本发明涉及一种用于治疗咽喉肿痛中药制剂双花草珊瑚分散片及其制备方法。
背景技术：
咽喉肿痛一般是咽炎的表现，中医称喉痹，咽为胃之关，喉为肺之门，外感之邪入肺易伤喉，咽喉为邪毒好浸久留之地。《温病条辨》曰″温邪上受，首先犯肺″，咽喉居上，首先感受外邪。
咽喉肿痛是常见的上呼吸道疾病，特别是在风热感冒时咽喉更容易上火肿痛，西药和中药都可以用来治疗咽喉肿痛，服用西药见效快，但通常带有副作用，中药基本没有副作用，但疗效慢。
多年来，医药工作者一直在探索疗效更快的中药药方，为咽喉肿痛症临床提供疗效迅速，效果显著，副作用小的中药新药制剂分散片。
分散片系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的片剂新剂型，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快(通过舌头丰富的血管迅速吸收)、生物利用度高、服用方便等特点。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗效果既快又好的治疗咽喉肿痛的方剂及其制备方法。祖国医学认为，本病可因感受邪毒，热病以致阴液耗损，肺肾阴亏，津不上承，咽失濡养，上灼于咽，发为咽病，称“喉痹”(咽喉肿痛)，治法以清热解毒，活血消肿，祛风止痛为则。根据中医理论及治则组方，方剂组成特征是：金银花味甘，性寒。归肺、心、胃经。有清热解毒，疏散风热功效。用于痈肿疗疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温热发病。化学成分主要有挥发油、绿原酸、环烯醚萜、黄酮以及皂苷类化合物，药理研究表明，金银花具有抗菌、抗病毒、解热、抗氧化等活性。
肿节风，味苦、辛，性平，归心、肝经。有抗菌消炎，祛风除湿，活血止痛，清热解毒，抗血小板凝聚作用。主含有倍半萜，黄酮，香豆素等成分，药理活性研究表明其具有抗肿瘤、抗菌消炎、抑制流感病毒、保肝及抑制血小板减少等作用。
薄荷脑，大多由天然薄荷原油提纯制取，外用用于局部止痛，止瘁，头痛，眩晕，蚊虫叮咬；滴鼻用于伤风鼻塞，吸入或喷雾用于咽喉炎。药理研究有有止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉、清凉和抗炎作用。
方剂用现代科技方法，提取药材活性成分，将提取物制成药物制剂，具有祛风解热，利咽止痛功效，用于咽喉炎，咽喉干灼，肿痛，声音嘶哑病症的治疗。
实施方式
根据中医组方原则，以肿节风为君药，以金银花为臣药，以薄荷脑为佐使药组成方剂，用现代科技方法，进行有效成分提取、分离、纯化，提取液低温浓缩成流浸膏，加入适宜辅料，配制成制剂。
制剂制备技术步骤如下：
1、取肿节风，净选，切成碎段，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1.5小时，第2次加水8倍，煮沸1.5小时，2次煎煮液合并滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏I，备用。
2、取金银花，净选，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1小时，第2次加水7倍，煮沸1小时，2次煎煮液合并滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏II，备用。
3、配料、制粒、干燥
(1)取处方量的薄荷脑，用酒精适量溶解完全，在搅拌下加入50％葡萄糖溶液中，搅拌均匀备用。
(2)将浸膏I和浸膏II投到湿法混合制粒机中，搅拌均匀
(3)称取瓜耳胶细粉(过100目筛)适量、Vivastar细粉(过100目筛)适量、交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP细粉(过100目筛)适量、葡萄糖细粉(过100目筛)适量，投入混合机中，搅拌均匀，备用。
(4)在搅拌下，将(1)喷洒入(2)中混合均匀，再加入(3)混合料，混合均匀，喷洒入50-60％酒精做湿润剂适量，搅拌均匀，用30目筛制成圆整均匀颗粒，于50℃下真空干燥，用30目筛整粒，备用。
4、总混、压片
将3(4)干颗粒投入到混合机中，加入润滑剂(硬脂酸镁)适量，充分混合均匀，于35％-50％相对湿度下，用12mm冲冲模压成每片0.5g规格的片剂，质量标准：所得片剂在水中1min内完全崩解，1.5min完全溶出。合格片及时分装。
上述原料的比例为：肿节风提取物20％-35％，金银花提取物10％-18％，薄荷脑0.1％-0.6％，瓜耳胶5％-10％，Vivastar20％-36％，交联聚乙烯吡洛烷酮10％-16％，葡萄糖15％-30％，总重量100％。
本发明产品制剂双花草珊瑚分散片经广西中医药大学第二附属医院进行40例咽喉肿痛(喉痹、急喉喑)临床试验，对照组用江西江中制药生产的复方草珊瑚含片治疗20例咽喉肿痛(喉痹、急喉喑)，结果，风热喉痹治疗组和急喉喑治疗组痊愈15例，治愈率37.5％，总有效率92.5％，对照组治愈6例，，治愈率30％，对照组总有效率70％。临床症候明显改善，前后积分有显著性(P＜0.05)或非常显著性(P＜0.01)意义。未发现任何副作用。
典型病例1，伍某，女，23岁，家住广西教育学院，2013年11月11日就诊。主诉咽痛三天，症见吞咽时咽痛，咽干灼热较甚，咽干灼热，发热37.5℃，咽充血II度，舌质红，苔薄黄，脉浮数，诊为急性咽炎，证属风热型喉痹。给予双花草珊瑚分散片治疗，每次2片，每天5次，第1天无发热，咽痛、咽干灼热及充血减轻，第3天咽干灼热感及咽痛消失，咽部无充血。疗效评定：痊愈。
例2，陆××，女，30岁，广西大学教师，因咽痛一天，于2013年11月24日就诊，诊见：咽部疼痛，咽干灼热不适，发热37.5℃，舌质红，苔薄白，脉浮数，咽部充血(+++)，诊为：急喉痹(风热型)，西医诊断：急性咽炎。给予双花草珊瑚分散片，每次2片，每日5次，服药第1天，咽干灼热、咽痛明显减轻，服药第3天，咽痛，咽干灼热消失，无发热，咽部检查(一)，疗效评定：痊愈。
对照药复方草珊瑚含片治愈病例疗效情况，服药第2天后，咽干灼热、咽痛明显减轻，服药第5天，咽痛、咽干灼热消失。药效比双花草珊瑚分散片作用明显较慢。
具体实施方式：
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。以下实施例仅用于举例的目的而不限制本发明。
实施例1
原料药采用肿节风药材500g 金银花药材207g 薄荷脑2.2g 瓜耳胶细粉39g Vivastar细粉144.0g 交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP细粉64g 葡萄糖细粉147g
制备方法
1、取净肿节风碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小时，第2次加水8倍，煎煮1.5小时，合并2次煎煮液滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏I，备用。
2、取净金银花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小时， 度为1.20-1.30(80℃)的浸膏II，备用。
3、取处方量的薄荷脑，用酒精适量溶解完全，在搅拌下加入50％葡萄糖溶液中，搅拌均匀备用。
4、称取处方量的瓜耳胶细粉(过100目筛)，Vivastar细粉(过100目筛)，交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)细粉(过100目筛)，葡萄糖细粉(过100目筛)，投入混合机中，充分搅拌均匀，备用。
5、将浸膏I和浸膏II投到湿法混合制粒机中，搅拌均匀，在搅拌下，将3液喷洒入混合机中混合均匀，再加入4混合料，混合均匀，喷洒入50-60％酒精做湿润剂适量，搅拌均匀，用30目筛制成圆整均匀颗粒，于50℃下真空干燥，用30目筛整粒，备用。
6、取5干颗粒，加入适量硬脂酸镁(约0.25％)，混合均匀，在35％-50％相对湿度下，用12mm冲冲模压成每片0.5g规格的片剂，用多功能崩解溶出仪检测，所得片剂在水中1min完全崩解，1.3min完全溶出。合格片及时分装。
实施例2
原料药采用肿节风药材490g 山银花药材203g 薄荷脑2.4g 瓜耳胶细粉36g Vivastar细粉140.0g 交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)细粉70g 葡萄糖细粉145g
制备方法
1、取净肿节风碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小时，第2次加水8倍，煎煮1.5小时，合并2次煎煮液滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏，得浸膏I，备用。
2、取净金银花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小时，第2次加水7倍，煮沸1小时，2次煎煮液合并滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏II，备用。
3、取处方量的薄荷脑，用酒精适量溶解完全，在搅拌下加入50％葡萄糖溶液中，搅拌均匀备用。
4、称取处方量的瓜耳胶细粉(过100目筛)，Vivastar细粉(过100目筛)，交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)细粉(过100目筛)，葡萄糖细粉(过100目筛)，投入混合机中，充分搅拌均匀，备用。
5、将浸膏I和浸膏II投到湿法混合制粒机中，搅拌均匀，在搅拌下，将3液喷洒入混合机中混合均匀，再加入4混合料，混合均匀，喷洒入50-60％酒精做湿润剂适量，搅拌均匀，用30目筛制成圆整均匀颗粒，于50℃下真空干燥，用30目筛整粒，备用。
6、取5干颗粒，加入适量硬脂酸镁(约0.25％)，混合均匀，在35％-50％相对湿度下，用12mm冲冲模压成每片0.5g规格的片剂，用多功能崩解溶出仪检测，所得片剂在水中0.9min完全崩解，1.3min完全溶出。合格片及时分装。
实施例3
原料药采用肿节风药材510g 山银花药材212g 薄荷脑2.5g 瓜耳胶细粉40g Vivastar细粉150.0g 交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP细粉65g 葡萄糖细粉135g
制备方法
1、取净肿节风碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小时，第2次加水8倍，煎煮1.5小时，合并2次煎煮液滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏I，备用。
2、取净金银花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小时，第2次加水7倍，煮沸1小时，2次煎煮液合并滤过，清滤液真空减压浓缩至浓缩液相对密度为1.20-1.30(80℃)的浸膏II，备用。
3、取处方量的薄荷脑，用酒精适量溶解完全，在搅拌下加入50％葡萄糖溶液中，搅拌 均匀备用。
4、称取处方量的瓜耳胶细粉(过100目筛)，Vivastar细粉(过100目筛)，交联聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)细粉(过100目筛)，葡萄糖细粉(过100目筛)，投入混合机中，充分搅拌均匀，备用。
5、将浸膏I和浸膏II投到湿法混合制粒机中，搅拌均匀，在搅拌下，将3液喷洒入混合机中混合均匀，再加入4混合料，混合均匀，喷洒入50-60％酒精做湿润剂适量，搅拌均匀，用30目筛制成圆整均匀颗粒，于50℃下真空干燥，用30目筛整粒，备用。
6、取5干颗粒，加入适量硬脂酸镁(约0.25％)，混合均匀，在35％-50％相对湿度下，用12mm冲冲模压成每片0.5g规格的片剂，用多功能崩解溶出仪检测，所得片剂在水中0.8min完全崩解，1.2min完全溶出。合格片及时分装。
上面所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的构思和范围进行限定。
本发明制剂的关键技术是制剂配方及制剂制备工艺。本发明技术所得的制剂具有以下特点：
本发明制剂制备方法，以肿节风、金银花提取物(浸膏)直接加入薄荷脑液方式，产品在按规定储存条件下存放，薄荷脑不易析出，质量稳定性高；提取物浸膏加入辅料瓜耳胶、Vivastar、PVPP、葡萄糖等既能使片剂迅速崩解溶出，具有优异分散均匀性、崩解迅速、溶出迅速、均匀、活性成分迅速被吸收，提高生物利用度，又使片剂硬度适中，储运过程不易崩裂等特点；产品质量、疗效优于已上市同类产品。
采用本发明产品，选用资源丰富、本地地道药材肿节风、金银花，对于充分利用祖国医药宝库，研制新药，有较高的学术意义，对促进科技进步性，促进人类健康有积极作用并有显著的社会效益和经济效益。