福建茶提取物在制备治疗高脂血症药物中的应用的制作方法

本发明属医药领域，涉及福建茶及其提取物的性质用途，具体涉及福建茶水提取物在制备治疗高脂血症药物中的应用。

背景技术：

代谢综合征主要包括肥胖、糖耐量异常、血脂代谢紊乱、高血压等危险因素。随着经济的发展、人们生活水平的提高以及生活方式的改变，高血脂已成为成为全球最大慢性疾病之一。高脂血症是指血中总胆固醇和/或甘油三酯水平过高，伴低密度脂蛋白胆固醇过高或高密度脂蛋白胆固醇（具有清除体内胆固醇的作用）过低。目前报道的治疗高脂血症的中药有：川穹、虎杖、山楂、何首乌、红曲、中华猕猴桃、赤芍、黄芩、郁金、姜黄、茵陈篙、绞股蓝、昆布、石榴叶、构祀子等，中药由于其副作用小，疗效显著，在临床得到了广泛应用。治疗高脂血症的西药有:胆酸络合剂、他汀类、甾体衍生物谷固醇、烟酸、苯酸类、多不饱和脂肪酸、粘多糖及多糖类、雌激素，这些药物存在胃肠道不适、横纹肌溶解等不良反应，且停药后血脂回升快，疗效达不到预期目的。所以从天然产物制备药物对于高血脂的临床治疗具有重要意义。

福建茶又名基及树、猫仔树，拉丁文名为Carmona microphylla(Lam.) Don，为紫草科、基及树属常绿灌木。福建茶分布于福建、海南、广西，其叶用于疔疮的解毒敛疮。本发明人在对福建茶（海南）提取分离成分的研究中，发现福建茶水提取物具有显著降脂作用，福建茶提取物对脂质代谢方面的作用此前未见任何报道。

技术实现要素：

本发明的目的之一是提供了福建茶或其提取物的新用途。本发明的另一目的是提供了一种降脂的药物组合物。

本发明提供了福建茶或其水提取物在制备降脂药物中的用途。进一步地优选，所述的药物是治疗高脂血症的药物。

其中，所述的福建茶为紫草科、基及树属植物Carmona microphylla(Lam.) Don的叶。

其中，所述的福建茶提取物为福建茶水提取物。

本发明还提供了一种降脂的药物组合物，它是由有效量的福建茶或福建茶水提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的福建茶提取物为福建茶水提取物。所述的制剂是口服制剂。

通过动物实验证明，福建茶或其水提取物具有显著降血脂和改善血清CAT、SOD作用，可用于治疗高脂血症，且药效明确，为临床提供了一种新的选择。

附图说明

图1是福建茶对实验性高脂血症小鼠血清TC的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001

图2是福建茶对实验性高脂血症小鼠血清TG的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001

图3是福建茶对实验性高脂血症小鼠肝组织TC的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001、**P<0.01、*P<0.05

图4是福建茶对实验性高脂血症小鼠肝组织TG的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001、**P<0.01、*P<0.05

图5是福建茶对实验性高脂血症小鼠肝组织CAT的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001、**P<0.01、*P<0.05

图6是福建茶对实验性高脂血症小鼠肝组织SOD的影响（n=8，x±s）。

注:与正常组比较P<0.001；与模型对照组比较***P<0.001

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。

实施例1：

本发明福建茶提取物的制备：称取福建茶干燥叶200g，5-10倍体积水煮沸提取，每次提取30min，共提取两次，过滤，合并两次滤液，40℃旋蒸浓缩至流浸膏，以0.5%CMC-Na溶液定容至660mL。

实施例 2 ：

1. 高脂模型的制备

选择18-22 g的C57BL雄性小鼠，适应实验环境5天后，随机分出8只小鼠为正常组，喂食普通饲料；其余小鼠腹腔注射TritonWR-1339，进行高脂血症动物模型制造。造模7天后，称重各模型小鼠，随机分为4组，每组8只，分别为模型对照组、阿托伐他丁阳性对照组（5 mg/kg/d）、福建茶水提物高剂量组（0.2 g/kg/d）、福建茶水提物低剂量组（0.1 g/kg/d）。加造模前分出的正常组共分为5组。

2.血清样本和肝组织样本的制备

正常对照组和模型对照组给予相同给药容量的溶剂（0.5%CMC-Na），连续给药7天，末次给药1小时后心脏取血，离心分离血浆，测定TC、TG含量，同时取肝组织样本供匀浆制备用。

3.肝组织匀浆样本的制备

各组小鼠取血后，迅速取出肝，加入预冷的生理盐水，冰水中用电动匀浆机制成10%肝匀浆，高速冷冻离心，取上清液制得肝组织匀浆样本，置于-20℃冰箱冷冻保存，用于测定肝组织TC、TG含量及CAT、SOD的含量。

4. 结果与分析

4.1对小鼠血清TC、TG的影响

图1、图2的结果显示，模型对照组血清TC、TG含量明显高于正常组，具有极显著性差异(P<0.00l)；与模型对照组比较，福建茶水提物高、低剂量对血清TC、TG含量均有显著性差异(P<0.00l)，福建茶水提物高、低剂量都具有降低血清TC、TG的作用，具有极显著差异(P<0.05)。

4.2对小鼠肝组织TC、TG的影响

图3、图4的结果显示，模型对照组肝组织TC、TG高于正常组，具有显著性差异(P<0.00l)。与模型对照组比较，福建茶水提物高剂量能降低肝组织TC、TG含量，有极显著性差异(P<0.0l)；福建茶水提物低剂量能降低肝组织TC含量，有显著性差异(P<0.05)。对肝脏组织TC、TG，福建茶水提物高剂量都具有降低肝组织TC、TG的作用，与模型对照组相比，具有极显著差异(P<0.01)。

4.3对小鼠肝功能指标的考察

图5、图6的结果显示，模型对照组CAT(过氧化氢酶)、SOD(超氧化物歧化酶)含量明显低于正常组，具有显著性差异(P<0.05)。与模型对照组比较，福建茶水提物高、低剂量能增加CAT、SOD含量，具有极显著性差异(P<0.0l)。

5.结论

福建茶水提物各用药组与模型对照组比较，能够显著降低实验性高脂血症小鼠血清中及肝组织中TC、TG，具有极显著的统计学差异(P<0.00l)。因此可以认为福建茶能降低血清及肝脏甘油三酷的升高，从而改善血脂质异常代谢。由于高脂血症小鼠肝功能受到损伤，在模型对照组血清中CAT和SOD较正常组显著降低(P<0.00l)，而福建茶水提物高、低剂量对恢复血清CAT和SOD含量具有极显著性差异(P<0.0l)，可见福建茶能够保护脂质代谢紊乱所造成的肝损伤。

实施例 3 ：

片剂：福建茶水提物加适量淀粉，压成片剂，每片含福建茶水提物0.1g，基片重0.5g。

实施例 4 ：

胶囊：福建茶提取物与辅料混合后直接填充入胶囊，每粒胶囊相当于0.1g-0.3g福建茶水提物。

实施例 5 ：

口服液：福建茶提取物加入适量的矫味剂、防腐剂，澄清、过滤、罐装后灭菌，制成每支5m1的口服液，每支口服液含福建茶提取物0.1g-0.3g。

最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

本发明涉及的参考文献

Anandhi R, Annadurai T, Anitha TS, Muralidharan AR, Najmunnisha K, Nachiappan V, Thomas PA and Geraldine P (2013). Antihypercholesterolemic and antioxidative effects of an extract of the oyster mushroom, Pleurotus ostreatus, and its major constituent, chrysin, in Triton WR-1339-induced hypercholesterolemic mice. J. Physiol. Biochem., 69: 313-323.

Periasamy S, Hsu DZ, Chang PC and Liu MY (2014). Sesame oil attenuates nutritional fibrosing steatohepatitis by modulating matrix metalloproteinases-2, 9 and PPAR-gamma. J. Nutr. Biochem., 25: 337-344.