含有人甲状旁腺激素的药物组合物及其制备方法与用途与流程

文档序号:12534473阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种含有rhPTH(1-34)的药物组合物,所述药物组合物为溶液体系,其pH值为6~7,所述药物组合物包括治疗有效剂量的rhPTH(1-34)、稳定剂、氯化钠和可药用缓冲剂,其特征在于所述的稳定剂为蔗糖和甘露醇的组合物,所述稳定剂的浓度为20~50mg/ml。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述稳定剂中蔗糖浓度为10-20mg/ml,甘露醇浓度为10-30mg/ml。

3.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于所述稳定剂中甘露醇浓度的为20mg/ml。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物,其特征在于所述治疗有效剂量的rhPTH(1-34)浓度为50~60μg/ml。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物,其特征在于所述治疗有效剂量的rhPTH(1-34)浓度为56.5μg/ml。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物组合物,其特征在于所述可药用缓冲剂为磷酸氢二钠/磷酸二氢钠。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物,其特征在于所述可药用缓冲剂为0.20~0.45mg/ml磷酸氢二钠与0.25~1.20mg/ml磷酸二氢钠的组合。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的药物组合物,其特征在于所述氯化钠在药物组合物中的浓度为0.50~1mg/ml。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的rhPTH(1-34)的药用组合物在制备用于治疗和/或预防骨质疏松症的药物中的用途。

10.一种含有rhPTH(1-34)的冻干制剂,由权利要求1-8任意一项所述的rhPTH(1-34)的药用组合物制备得到。

11.一种如权利要求10所述rhPTH(1-34)的冻干制剂的制备方法,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:

1)将rhPTH(1-34)蛋白原液加入到含有稳定剂、NaCl和可药用缓冲剂的混合溶液中,混匀;

2)采用盐酸或氢氧化钠溶液将体系pH值调节至6~7;

3)除菌、无菌分装;

4)冷冻干燥,即得所述冻干制剂。

12.一种如权利要求11所述rhPTH(1-34)的冻干制剂的制备方法,其特征在于所述步骤3)的除菌为过滤除菌;所述步骤4)中冷冻干燥的过程进一步包括:

a)预冻;

b)一次干燥;

c)二次干燥。

所述步骤a)中的预冻温度为:室温~-45℃,预冻时间为2~4h;所述步骤b)中一次干燥温度为:-40℃~-20℃,一次干燥时间为10~15h,真空度为:15~10Pa;

所述步骤c)中二次干燥温度为:-15℃~30℃,二次干燥时间为10~15h,真空度为10~2Pa。

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