本发明涉及医药领域，特别涉及一种贞芪扶正速溶冻干片及其制备方法。
背景技术：
贞芪扶正制剂是由黄芪和女贞子组成的复方制剂，收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册和二十册，具有补气养阴、扶正固本之功效。
贞芪扶正制剂主要用于久病虚损，气阴不足，配合手术、放射治疗、化学治疗、促进正常功能的恢复，具有提高人体免疫力，保护骨髓和肾上腺皮质功能，促进干扰素产生，减轻肿瘤患者化疗期间的毒副作用，促进正常功能的恢复等功效。大量的药效学研究和临床应用已经证明其可以作为癌症治疗的辅助药物。
目前，贞芪扶正制剂供临床使用的常用剂型为口服给药的颗粒剂、胶囊剂及片剂。黄芪和女贞子富含多种药物有效成分，而在贞芪扶正制剂中起到免疫调节作用的成分主要有：多糖类、黄酮类和皂苷类成分。贞芪扶正作为提高免疫力的制剂使用时，其主要使用对象为中老年及体弱人员。因此对于制剂的口感及服用方便性上具有较高的要求。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题在于提供一种贞芪扶正速溶冻干片及其制备方法，有效成分溶出度较高，服用方便。
本发明提供了一种贞芪扶正速溶冻干片，由以下组分制成：
黄芪和女贞子 10～60wt％；
基质 30～80wt％；
矫味剂 1～10wt％；
黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)。
优选的，所述黄芪的质量多于女贞子的质量。
优选的，所述黄芪和女贞子的质量比为(2～4)：1。
优选的，包括所述基质40～70wt％。
优选的，包括所述矫味剂1～5wt％。
优选的，所述基质为聚乙二醇、明胶、右旋糖酐、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮-聚乙烯醇共聚物、纤维素类、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80、果糖、半乳糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中一种或多种。
本发明还公开了一种贞芪扶正速溶冻干片的制备方法，包括以下步骤：
(A)将女贞子和切片后的黄芪进行压差膨化，得到膨化片；
黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)；
(B)将黄芪和女贞子的膨化片超微粉碎，过筛，得到速溶贞芪粉；
(C)将10～60wt％的速溶贞芪粉，30～80wt％基质和1～10wt％矫味剂混合均匀，在水中经过减压冷冻，升华作用后得到贞芪扶正速溶冻干片。优选的，所述步骤(A)中，所述切片的厚度为2～4mm。
优选的，所述步骤(B)中，所述超微粉碎后的粒度为80目以上。
优选的，所述步骤(A)中，所述压差膨化的方法为：
将女贞子和切片后的黄芪加热至90～105℃，加压至0.3～1Mpa，保持5～20分钟；
瞬间降压至真空状态，平衡真空度为-0.08～0.1Mpa，抽真空10～20分钟；
然后，在85～100℃条件下干燥1～5小时，得到膨化片。
与现有技术相比，本发明的贞芪扶正速溶冻干片，由以下组分制成：黄芪和女贞子总质量10～60wt％；基质30～80wt％；矫味剂1～10wt％；黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)。本发明将黄芪、女贞子与基质、矫味剂相结合，发挥配伍作用，保证了药物有效成分的溶出度，从而保证了药物成分充分发挥作用。而且本发明制备形成贞芪扶正的速溶冻干片剂型，口感好，服用方便，特别适合吞咽能力较弱的老人和儿童。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是 对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种贞芪扶正速溶冻干片，由以下组分制成：
黄芪和女贞子 10～60wt％；
基质 30～80wt％；
矫味剂 1～10wt％；
黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)。
在本发明中，贞芪扶正制剂的剂型为速溶冻干片。本发明的贞芪扶正速溶冻干片包括药物成分、基质和辅料。所述药物成分为黄芪和女贞子，所述辅料为矫味剂。
按照本发明，所述贞芪扶正速溶冻干片的主要药物成分为黄芪和女贞子，所述黄芪和女贞子的含量为10～60wt％，优选为25～50wt％，所述黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)，优选的黄芪质量多于女贞子的质量，所述黄芪和女贞子的质量比优选为(2～4)：1，最优选为2:1。本发明采用的黄芪和女贞子均为成品中药材，市售产品即可。
按照本发明，所述贞芪扶正速溶冻干片的成分中包括基质。所述基质能够使冻干片在口腔中迅速分散，使药物溶出，又能保持足够的强度以防止在贮存、运输及取用过程中破碎。所述基质优选为聚乙二醇(如PEG4000、PEG6000)、明胶、右旋糖酐、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮-聚乙烯醇共聚物、纤维素类(如羟丙基纤维素)、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80、果糖、半乳糖、乳糖、甘露醇、木糖醇和山梨醇中一种或多种。本发明通过调节基质的用量，使得药物有效成分达到有效、充分溶出的效果。本发明对于基质的来源没有特殊限制，市售即可。所述基质的含量为30～80wt％，优选为40～70wt％。
按照本发明，所述贞芪扶正速溶冻干片还包括矫味剂。矫味剂用于改善或屏蔽药物的不良味道。所述矫味剂可以为增香剂或甜味剂。其中，增香剂优选为柠檬油酪酸、乳酸丁醋、香草醛和香兰素中的一种或多种；甜味剂可以是阿斯巴甜、天然糖、糖精钠和甜蜜素中的一种或多种。本发明对于矫味剂的来源没有特殊限制，市售产品即可。所述矫味剂的添加量为1～10wt％，优选为1～5wt％。所述矫味剂与基质存在配合作用，直接影响药物成分的溶出度，因此其添加量控制较为严格。
本发明还公开了一种贞芪扶正速溶冻干片的制备方法，包括以下步骤：
(A)将女贞子和切片后的黄芪进行压差膨化，得到膨化片；
黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)；
(B)将黄芪和女贞子的膨化片超微粉碎，过筛，得到速溶贞芪粉；
(C)将10～60wt％的速溶贞芪粉，30～80wt％基质和1～10wt％矫味剂混合均匀，在水中经过减压冷冻，升华作用后得到贞芪扶正速溶冻干片。
在本发明中贞芪扶正速溶冻干片包括药物成分、基质和辅料。所述药物成分为黄芪和女贞子，所述辅料为矫味剂。
在本发明的速溶冻干片的制备方法中，首先将女贞子和切片后的黄芪进行压差膨化，得到膨化片。所述切片的厚度优选为2～4mm，从而有利于后续的压差膨化。在得到切片后，对女贞子和切片后的黄芪进行压差膨化，得到膨化片。所述黄芪和女贞子的质量比为(5～1)：(3～0.5)，优选的黄芪质量多于女贞子的质量，所述黄芪和女贞子的质量比优选为(2～4)：1，最优选为2:1。本发明采用的黄芪和女贞子均为成品中药材，市售产品即可。
所述压差膨化的方法优选为：
将女贞子和切片后的黄芪加热至90～105℃，加压至0.3～1Mpa，保持5～20分钟；
瞬间降压至真空状态，平衡真空度为-0.08～0.1Mpa，抽真空10～20分钟；
然后，在85～100℃条件下干燥1～5小时，得到膨化片。
在压差膨化过程中，所述切片的加热温度优选为95～100℃，优选加压至0.4～0.6Mpa，优选保持10～15分钟。所述抽真空的时间优选为10～15分钟。所述干燥的时间优选为2～3小时。
得到膨化片后，将黄芪和女贞子的膨化片超微粉碎，过筛，得到速溶贞芪粉。所述超微粉碎后的粒度优选为80目以上，更优选为85目以上。
得到所述速溶贞芪粉后，将10～60wt％的速溶贞芪粉，30～80wt％基质和1～10wt％矫味剂混合均匀，经过减压冷冻及升华作用，得到贞芪扶正速溶冻干片。
按照本发明，所述贞芪扶正速溶冻干片的主要药物成分为黄芪和女贞子，所述黄芪和女贞子的含量为10～60wt％，优选为25～50wt％，
所述基质能够使冻干片在口腔中迅速分散，使药物溶出，又能保持足够的强度以防止在贮存、运输及取用过程中破碎。所述基质优选为聚乙二醇(如PEG4000、PEG6000)、明胶、右旋糖酐、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚维酮-聚乙烯醇共聚物、纤维素类(如羟丙基纤维素)、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80、果糖、半乳糖、乳糖、甘露醇、木糖醇和山梨醇中一种或多种。本发明对基质的来源没有特殊限制，市售即可。所述基质的含量为30～80wt％，优选为40～70wt％。
所述矫味剂可以为增香剂或甜味剂。其中，增香剂优选为柠檬油酪酸、乳酸丁醋、香草醛和香兰素中的一种或几种；甜味剂可以是阿斯巴甜、天然糖、糖精钠和甜蜜素中的一种或几种。本发明对于矫味剂的来源没有特殊限制，市售产品即可。所述矫味剂的添加量为1～10wt％。所述矫味剂与基质存在配合作用，直接影响药物成分的溶出度，因此其添加量控制较为严格。
所述速溶贞芪粉、基质和矫味剂混合前优选经过100目筛，过筛后在进行均匀混合。混合均匀后加入处方量的水中，进行搅拌、剪切、消泡制成混悬溶液。在水中经过减压冷冻，形成固体，升华作用除去水分，即可得到速溶冻干片。
本发明将黄芪、女贞子与基质、矫味剂相结合，发挥配伍作用，保证了药物有效成分的溶出度，从而保证了药物成分充分发挥作用。而且本发明制备形成贞芪扶正的速溶冻干片剂型，口感好，服用方便，特别适合吞咽能力较弱的老人和儿童。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的贞芪扶正速溶冻干片及其制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
(1)预处理：取品质优良的黄芪和女贞子，黄芪切片，切片厚度为3mm，按照黄芪：女贞子质量为2:1的比例装入料盘，料盘中药材的铺设厚度为2～3cm，待膨化。
(2)压差膨化：将装有女贞子和黄芪切片的料盘放入事先已加热到95℃的膨化罐中，采用空气压缩机加压至0.4Mpa，停滞时间约10min；然后瞬间降压至真空状态，平衡真空度为-0.095MPa,抽空时间为15min；对已经膨化 的物料进行真空干燥，干燥温度为90℃；干燥时间约2h；最后冷却，得到膨化片。
(3)超微粉碎：将黄芪和女贞子的膨化片进行超微粉碎，过80目筛包装，即得到速溶贞芪粉。
(4)将处方量的29wt％的速溶贞芪粉，6wt％明胶、60wt％甘露醇、4wt％阿斯巴甜、1wt％香兰素，均过100目筛，按等量递加原则进行混合，混合均匀后加入处方量的水中进行搅拌、剪切、消泡制成混悬溶液，分装于模具中，通过低温减压冷冻成固体，通过升华作用除去水分制备得到速溶冻干片。
实施例2
(1)预处理：取品质优良的黄芪和女贞子，黄芪切片，切片厚度为4mm，按照黄芪：女贞子质量为3:1的比例装入料盘，料盘中药材的铺设厚度为2～3cm，待膨化。
(2)压差膨化：将装有女贞子和黄芪切片的料盘放入事先已加热到100℃的膨化罐中，采用空气压缩机加压至0.4Mpa，停滞时间约10min；然后瞬间降压至真空状态，平衡真空度为-0.095MPa,抽空时间为15min；对已经膨化的物料进行真空干燥，干燥温度为90℃；干燥时间约2h；最后冷却，得到膨化片。
(3)超微粉碎：将黄芪和女贞子的膨化片进行超微粉碎，过80目筛包装，即得到速溶贞芪粉。
(4)将处方量的22wt％的速溶贞芪粉，6wt％聚乙烯吡咯烷酮、46wt％甘露醇、25wt％蔗糖、1wt％香草醛，均过100目筛，按等量递加原则进行混合，混合均匀后加入处方量的水中进行搅拌、剪切、消泡制成混悬溶液，分装于模具中，通过低温减压冷冻成固体，通过升华作用除去水分制备得到速溶冻干片。
实施例3
(1)预处理：取品质优良的黄芪和女贞子，黄芪切片，切片厚度为4mm，按照黄芪：女贞子质量为4:1的比例装入料盘，料盘中药材的铺设厚度为2～3cm，待膨化。
(2)压差膨化：将装有女贞子和黄芪切片的料盘放入事先已加热到95℃的膨化罐中，采用空气压缩机加压至0.5Mpa，停滞时间约15min；然后瞬间 降压至真空状态，平衡真空度为-0.09MPa,抽空时间为10min；对已经膨化的物料进行真空干燥，干燥温度为100℃；干燥时间约2.5h；最后冷却，得到膨化片。
(3)超微粉碎：将黄芪和女贞子的膨化片进行超微粉碎，过85目筛，包装，即得到速溶贞芪粉。
(4)将处方量的30wt％的速溶贞芪粉，5wt％明胶、25wt％甘露醇、24wt％乳糖、12wt％蔗糖、3wt％甜蜜素、1wt％香兰素，均过100目筛，按等量递加原则进行混合，混合均匀后加入处方量的水中进行搅拌、剪切、消泡制成混悬溶液，分装于模具中，通过低温减压冷冻成固体，通过升华作用除去水分制备得到速溶冻干片。
对实施例1～3制备的贞芪扶正速溶冻干片分别分成三个批次，对每个批次得到的贞芪扶正速溶冻干片进行硬度、脆碎度、含量均匀度、空腔内崩解时限、体外崩解时限及溶出度检测。结果参见表1。
表1实施例1～3中制得的贞芪扶正速溶冻干片的质量检测结果
由表1可知，本发明制备的贞芪扶正速溶冻干片，可以迅速崩解，并且溶出度可以达到90％以上，从而保证服用方便，药效较好的作用效果。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。