本发明涉及中药领域，具体涉及一种具有清热解毒、消肿利咽作用的药物组合物。
背景技术：
：扁桃体炎和咽炎均是耳鼻喉科的常见病多发病，多发生在儿童和青少年人群当中，一般在气温急剧变化时最易发病。急性扁桃体炎和急性咽炎若得不到有效治疗，常反复发作转为慢性。西医对于扁桃体炎和咽炎的治疗一般使用抗生素、抗病毒药物或局部疗法进行对症治疗，但抗生素的反复长时间应用，会引起细菌耐药，还可能会产生过敏等不良反应。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种具有清热解毒、消肿利咽作用的中药组合物及其制剂、制备方法和应用，该组合物以中医药理论为指导科学组方，用于咽炎和扁桃体炎的治疗。本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种具有清热解毒、消肿利咽作用的中药组合物，其原料药组成为僵蚕、全蝎、冰片、珍珠粉、沙蒿子，其中，所述原料药组成配比为僵蚕20~250重量份、全蝎10~150重量份、冰片20~250重量份、珍珠粉20~250重量份、沙蒿子10~150重量份。进一步，所述原料药组成配比优选为僵蚕50~200重量份、全蝎20~120重量份、冰片50~200重量份、珍珠粉50~200重量份、沙蒿子20~120重量份。更进一步，所述原料药组成配比优选为僵蚕80~160重量份、全蝎40~100重量份、冰片80~160重量份、珍珠粉80~160重量份、沙蒿子40~100重量份。本发明中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，可以制成药学上可接受的各种剂型的药物组合物，这些剂型包括但不限于丸剂、散剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、糖浆剂、贴膏剂、软膏剂、片剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂。根据本发明的实施方式之一，该药物组合物可以是外用制剂。根据本发明的另一实施方式，该药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成软膏剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取僵蚕20~250重量份、全蝎10~150重量份、冰片20~250重量份、珍珠粉20~250重量份、沙蒿子10~150重量份；将僵蚕、全蝎、冰片、沙蒿子粉碎成细粉，与珍珠粉混合均匀；加入常规辅料，制成软膏。根据本发明的实施方式之一，辅料包括凡士林、石蜡、液态石蜡、蜂蜡、硬脂酸、聚乙二醇、甘油、硅油、半合成脂肪酸甘油酯、卵磷脂、钠皂、三乙醇胺油酸皂、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇、二氧化硅、氮酮中的一种或多种。根据本发明，上述中药组合物及其制剂可以用于治疗上呼吸道感染引起的炎症，特别是扁桃体炎和/或咽炎，对急性期炎症效果尤其突出。本发明药物组合物经过动物药效试验和临床试验观察，证明其安全、有效。其中在对小鼠热板法致痛影响的实验中，能够有效延长小鼠潜伏期，提升小鼠痛阈，与阳性对照组相比，效果较优；在对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响的实验中，本发明药物组合物能够有效降低小鼠耳廓肿胀度，与阳性对照组相比，效果显著。同时，通过临床疗效观察，本发明药物组合物对治疗上呼吸道感染引起的炎症，特别是扁桃体炎和咽炎方面有较好的临床疗效，对急性期炎症效果尤其突出。具体实施方式下述实施例用于进一步证明但不限于本发明。实施例一：软膏剂僵蚕130g、全蝎60g、冰片130g、珍珠粉130g、沙蒿子60g取僵蚕、全蝎、冰片、沙蒿子粉碎，使其成最细粉，与珍珠粉混合均匀，加入凡士林、羊毛脂等常规辅料，制成软膏。实施例二：散剂僵蚕80g、全蝎100g、冰片160g、珍珠粉80g、沙蒿子40g取上述原料药，加入乳糖在间歇式流化床内流化，按照常规工艺制成散剂。实施例三：片剂僵蚕160g、全蝎40g、冰片80g、珍珠粉160g、沙蒿子100g取上述原料药，加入微晶纤维素、滑石粉，按照常规工艺制成片剂。实施例四：胶囊剂僵蚕100g、全蝎85g、冰片145g、珍珠粉100g、沙蒿子65g取上述原料药，加入凝胶和甘油，按照常规工艺制成胶囊剂。实施例五：口服液僵蚕145g、全蝎50g、冰片100g、珍珠粉140g、沙蒿子85g取上述原料药，水提醇沉后合并滤液，加入蔗糖和山梨醇，按照常规工艺制成口服液。实施例六：颗粒剂僵蚕50g、全蝎120g、冰片200g、珍珠粉50g、沙蒿子20g取上述原料药，加入硬脂酸镁、淀粉和适量聚维酮，按照常规工艺制成颗粒剂。实施例七：丸剂僵蚕200g、全蝎20g、冰片50g、珍珠粉200g、沙蒿子120g取上述原料药，加入微晶纤维素、淀粉和适量聚维酮，按照常规工艺制成丸剂。实施例八：软膏剂僵蚕65g、全蝎110g、冰片180g、珍珠粉70g、沙蒿子30g取上述原料药，加入聚乙二醇，按照常规工艺制成软膏剂。实施例九：分散片僵蚕180g、全蝎30g、冰片65g、珍珠粉175g、沙蒿子110g取上述原料药，加入崩解剂交联羧甲基纤维素钠、填充剂淀粉和黏合剂聚乙烯吡咯烷酮，按照常规工艺制成分散片。实施例十：散剂僵蚕20g、全蝎150g、冰片250g、珍珠粉20g、沙蒿子10g取上述原料药，研成最细粉，按照常规工艺制成散剂。实施例十一：滴丸僵蚕250g、全蝎10g、冰片20g、珍珠粉250g、沙蒿子150g取上述原料药，加入聚乙二醇6000，按照常规工艺制成滴丸。实施例十二：缓释片僵蚕35g、全蝎140g、冰片240g、珍珠粉40g、沙蒿子15g取上述原料药，加入乙基纤维素、聚乙烯，按照常规工艺制成缓释片。实施例十三：口服液僵蚕230g、全蝎15g、冰片35g、珍珠粉240g、沙蒿子140g取上述原料药，水提醇沉后合并滤液，加入蔗糖和山梨酸，按照常规工艺制成口服液。实施例十四：动物药效试验（一）实验材料：1、药物与试剂供试品：按实施例一方法制备。对照药物：桂林西瓜霜，桂林三金药业股份有限公司生产。试剂：二甲苯，南京化学试剂有限公司。2、实验动物：SPF级ICR小鼠，体重18-22g，雌性，由上海杰思捷实验动物有限公司提供，合格证号：SCXK（沪）2012-0006。SPF级ICR小鼠，体重25-27g，雄性，由上海杰思捷实验动物有限公司提供，合格证号：SCXK（沪）2012-0006。3、实验仪器：RB-200智能热板仪：成都泰盟科技有限公司；BS224s型电子天平：北京赛多利斯仪器系统有限公司产品。（二）实验方法：1、供试品对小鼠热板法致痛的影响（1）合格小白鼠的筛选：取体重18～22g雌性小白鼠，每组10只，均分为8组，将热板温度控制在55℃±0.5℃，每次一只放在热板上，小白鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间（s）作为小白鼠的痛阈值，凡舔足时间小于10s或大于30s或跳跃者弃之不用，每组达到10只合格为止，10min后测其痛阈值，取两次平均值作为给药前痛阈值。（2）选择潜伏期在10～30s之间的小白鼠均分4组：溶媒对照组，阳性对照组（桂林西瓜霜），供试品组：（1贴/次，1次/日，软膏用量为0.1760g/次）。给予供试品的动物均采用6%硫化钠腹部脱毛，贴于脱毛皮肤上，每天1次，每次贴敷12h；空白组给予蒸馏水。贴剂或口服均给药7天。末次贴敷或灌胃给药后1h开始测痛阈，依次测15、30、60、90、120min的痛阈，求其平均值，60s内无反应者取出痛阈以60s计算。所得结果以组间t检验进行统计分析。2、供试品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响小鼠80只，雄性，体重25～27g，随机均分成4组。溶媒对照组，阳性对照组（桂林西瓜霜），供试品组：（1贴/次，1次/日，软膏用量为0.1760g/次）。给予供试品的动物均采用6%硫化钠腹部脱毛，贴于脱毛皮肤上，每天1次，每次贴敷12h；空白组给予等体积蒸馏水。贴剂或口服均给药7天。末次贴敷或灌胃给药后1h用二甲苯0.2ml涂于小白鼠右耳廓前后两面致炎30min后处死动物，于双耳对称处剪下左右耳廓，用内径为8mm的打孔器于双耳对称处冲下，在1/10万的天平上称重，以左右两耳重量差为肿胀度，并计算抑制率。各给药组肿胀度与溶媒对照组进行组间t检验。（三）实验结果1、供试品对小鼠热板法致痛的影响表1.供试品对小鼠热板法致痛的影响（±s，n=10）*P<0.05，**P<0.01vs.溶媒对照组。由表1可知，与溶媒对照组相比，给药前，各组均无显著性差异（P﹥0.05）；给药后，阳性对照组（桂林西瓜霜）能够显著性延长潜伏期（P<0.05），供试品组能够极显著性延长潜伏期（P<0.01）。与阳性对照组（桂林西瓜霜）相比，供试品组能够一定程度的延长潜伏期，但无显著性差异（P﹥0.05）。2、供试品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响表2.供试品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（±s，n=10）*P<0.05，**P<0.01vs.溶媒对照组；#P<0.05，##P<0.01vs.阳性对照组；由表2可知，与溶媒对照组相比，供试品组能够极显著性降低小鼠耳廓肿胀度（P<0.01）；阳性对照组（桂林西瓜霜）能够显著性降低小鼠耳廓肿胀度（P<0.05）。与阳性对照组（桂林西瓜霜）相比，供试品组小鼠耳廓肿胀度极显著性降低（P<0.01）。（四）实验结论：由以上结果可知，在供试品对小鼠热板法致痛影响的实验中，供试品组能够有效地延长小鼠潜伏期，提升小鼠痛阈；与阳性对照组相比，效果较优。在供试品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响的实验中，供试品组能够有效降低小鼠耳廓肿胀度；与阳性对照组相比，供试品组效果显著。实施例十五：临床试验（一）实验方法：试验设计采用随机分组的方法。（二）病例选择：2.1诊断标准2.1.1西医诊断标准：急性充血性扁桃体炎：①常为上呼吸道感染的一部分，咽喉肿痛；②多伴有急性鼻炎、咽炎、喉炎等；③扁桃体表面粘膜充血，偶可有渗出物；④全身及局部症状较轻；⑤多为病毒感染。急性咽炎：①常为上呼吸道感染及某些传染病如麻疹、猩红热、风疹等的前驱症状，咽痛，咽部充血；②伴有发热、渗出，轻度咳嗽及流鼻涕；③50%为病毒感染。2.1.2中医诊断标准：急乳蛾：①主症：咽喉痛或吞咽痛、喉核红肿(扁桃体肿大)；②次症：咽赤(咽粘膜充血)、发热、微恶风、咳嗽、头痛；③舌苔脉象：舌质红、苔薄白、脉浮数。急喉痹：①主症：咽痛，咽粘膜肿胀；②次症：咽痛而口渴，发热，微恶寒，咽部轻度充血、水肿；③舌苔脉象：舌质红、苔薄白、脉浮数。注：主症必备，次症≥2项，并结合舌苔脉象，即可诊断为急乳蛾或急喉痹(风热证)。2.2纳入标准：①符合小儿急性充血性扁桃体炎或小儿急性咽炎西医诊断标准；②符合小儿急性扁桃体炎或小儿急性咽炎外感风热证中医诊断标准③年龄3-14岁；④病程在48h以内；⑤患儿家属或监护人知情同意，并签署知情同意书。2.3排除标准：符合以下任何1条，不得纳入观察病例。①体温大于38.5℃者；②咽喉肿痛不符合中西医诊断标准者；③小儿化脓性扁桃体炎者；④合并肺炎、支气管炎、严重喉炎等呼吸道疾病者：⑤重度营养不良，或伴有其它心、肝、肾及造血等系统严重原发性疾病，精神病患者；⑥对已知本制剂组成成分过敏者；⑦就诊前一周内接受抗菌素治疗者。（三）治疗过程：3.1试验用药物：A组为供试品组：按实施例一方法制备；B组为空白组：取凡士林、羊毛脂、二氧化硅、甘油、石蜡、氮酮等辅料，加入少量色素，制成棕色软膏。3.2给药方案：A、B两组，均贴于两侧下颌部，一次2贴，一日一次，一次贴12小时。3.3疗程：5天为一疗程。3.4合并用药规定：试验期间，不得使用抗生素、抗病毒及同类中药。出现以下情况时均作对症治疗：(l)高热：腋温≥38.5℃(既往有高热惊厥史者可适当放宽)予物理降温、温水擦浴、头部冷敷等治疗，必要时予布洛芬混悬液，每次5-10mg/kg，口服。(2)痰多：予糜蛋白酶雾化吸入治疗。(3)试验用药治疗3天症状无改善，应采取其他对症治疗措施，本试验终止。（四）评价指标与方法：4.1疗效评价指标：(1)急性充血性扁桃体炎和急性咽炎体征改善率；(2)体温复常率。4.2疗效评价标准：治愈：全身症状体征消失，体温恢复正常;症状体征积分和减少率≥95%。显效：用药5天内症状体征积分和减少率70-95%。有效：用药5天内症状体征积分和减少率30-70%。无效：治疗后症状体征总积分<30%。注：减少率=(疗前总积分-疗后总积分)/疗前总积分×100%体温复常率：用药3天，及5天后体温恢复正常的百分率。要求体温（腋温）≤37.3℃，且保持24h及以上。（五）试验结果：表3急性充血性扁桃体炎和急性咽炎体征改善组别A组B组有效病例数4721愈显率（%）55.34.7有效率（%）40.419.0无效率（%）4.276.2表4用药3天体温复常率组别A组B组体温≥37.3℃病例数3620第一天复常率（%）33.330第二天复常率（%）55.5635.00第三天复常率（%）77.7845.00结论：从统计结果看，A组明显优于B组，表明在改善急性充血性扁桃体炎和急性咽炎体征及降低发热方面，A组（即供试品组）具有明显疗效。（六）结论：通过以上初步临床观察，表明供试品组在治疗急性扁桃体炎和急性咽炎方面有较好的临床疗效。当前第1页1 2 3