制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法

专利名称：：制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法
技术领域：
：本发明涉及一种药材提取液的分离和浓縮方法，具体涉及应用膜分离技术对清热解毒、润肠通便、止血止痛、消肿药物痔炎消制剂的药材提取液的分离和浓縮方法改进。
背景技术：
：中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册收载的清热解毒药物痔炎消颗粒剂是由以下重量份药材火麻仁30份、紫珠叶30份、槐花15份、金银花15份、地榆15份、白芍12份、白茅根30份、茵陈15份、枳壳10份、三七1份共十味中药材制备而成的中成药制剂，具有清热解毒、润肠通便、止血止痛、消肿的功能，用于治疗痔疮发炎、肿痛、出血、便秘等症已有20多年历史，在临床中取得肯定的疗效。该药物共临床300多例，对混合痔、内痔、肛裂、痔发炎等症治疗总有效率为98%，是较常用的中成药。已公开的痔炎消颗粒的制备方法是以火麻仁、紫珠叶、槐花、金银花、地榆、白芍、三七、白茅根、茵陈、枳壳十味中药材为原料。以上十味，除三七外，其余火麻仁等九味粉碎，加IO倍水煎煮二次，每次2小时，煎液趁热滤过，滤液浓縮至药材:浸膏约l:l，加入三倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤取上清夜，残渣再用70%乙醇洗涤一次，静置过夜，滤取上清夜，合并滤液，回收乙醇，并继续浓縮至稠膏状。另取三七粉碎成粗粉，加70%乙醇加热提取三次，每次2小时，提取液趁热滤过，滤液回收乙醇，并继续浓縮至稠膏状，与上述稠膏合并，然后添加药用辅料制成颗粒剂。这种方法简称水提醇沉法，是药材用水提取后的提取液为了去除部分的大分子物质，如淀粉、树脂、糖类和油脂等杂质，需先将水提取液浓縮到一定的浓度加入大量的乙醇，使达到一定的乙醇浓度下使杂质沉淀下来，抽取上清液并经过300目滤袋(孔径约50ixm)过滤，取上清液用加热蒸发水分的方法浓縮制成相对密度约1.21.3的稠膏，与三七乙醇提取液回收乙醇后的稠膏混合，然后添加药用辅料制成颗粒剂、胶囊等制剂，该精制方法存在的缺点是(1)需耗用大量的乙醇，生产成本高；(2)醇沉时间长，生产周期长；(3)乙醇是易燃的有机溶剂，大量使用乙醇安全风险大，为了保证安全生产，需采取多方面的措施；(4)浓縮温度高、能耗大。所以有必要改进现有的分离和浓缩工艺，提高产品的质量，降低生产成本。作为常用中成药的痔炎消颗粒，在全国范围内的销售量较大。鉴于痔炎消浸膏的传统醇沉和浓缩工艺存在醇沉时间长、浓縮温度高、能耗高等缺点，有必要通过探索采用新的精制分离和浓縮技术进行工艺改进，来提高产品的质量，降低生产成本。
发明内容本发明的目的是改进痔炎消制剂药材水提取液用醇沉的分离方法和提取液加热浓縮的方法，去除杂质成分，提高产品的质量，縮短生产周期长，降低生产成本和安全风险。本发明所采用的技术方案取以下重量份的制备痔炎消制剂的药材火麻仁30份、紫珠叶30份、槐花15份、金银花15份、地榆15份、白芍12份、白茅根30份、茵陈15份、枳壳10份共九味药材，用水煎煮得到水提取液，将水提取液经膜孔径范围为0.02liim的滤膜滤过，所得的滤液经，截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩成40°C时测定相对密度为1.021.15的浸膏。纳滤膜孔径相当于为120nm当用于制备痔炎消制剂，剂型为口服液时可采用相对密度低的浓縮浸膏，当制备固体制剂时，可将经纳滤后的浸膏进一步用真空浓縮等方法进行浓缩。本发明制备痔炎消制剂的药材提取液分离方法中所说的孔径范围为0.02lpm的滤膜可以采用无机陶瓷膜、不锈钢管式膜或有机膜。采用无机陶瓷膜或不锈钢管式膜时优选的过滤压力为0.010.簡Pa，过滤温度为为485。C，膜通量为20300L/m2h。有机膜中优选聚砜膜、醋酸纤维素膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、聚偏氟乙烯膜或聚丙烯膜，操作的过滤压力为0.ll.OMPa，过滤温度为445。C，膜通量为20300L/m2h。本发明中所说的滤液浓縮方法为纳滤膜过滤法，纳滤膜优选芳香聚酰胺复合膜、聚哌嗪酰胺复合膜、聚醚砜膜或三醋酸纤维素膜，操作压力为0.55Mpa，流量为13m7h。本发明的工艺中，药材水提液采用无机陶瓷膜或不锈钢管式膜或有机膜微滤或超滤对提取液中的杂质进行分离。无机陶瓷膜指的是以陶瓷材料如氧化铝、氧化锆、氧化钛等材料经特殊工艺制备而成的非对称膜；不锈钢管式膜是采用高科技将坚固的316L不锈钢粉末衬体和Ti02惰性涂层相结合，形成一种非极性无机膜材料，由Ti02分离层、小孔径支撑层、大孔径支撑层构成。微滤膜和超滤膜呈单管状和多通道管状结构。管壁密布微孔，在操作压差的作用下，料液在膜管内错流流动，小于膜孔径的部分通过膜孔进入渗透侧成为滤液，而大于孔径的物质被膜截留而成为浓縮液，从而达到物质的分离、除杂和精制的目的。为比较本发明所得的产品与已有方法(中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册)所得产品的质量，我们以测定产品中芦丁的含量作考核指标，因痔炎消制剂是复方制剂，产品成分复杂，中华人们共和国药典将采用测定槐花中主要有效成分芦丁的含量作为痔炎消制剂质量控制的指标成分。芦丁的测方法按照《中华人民共和国药典》2005版一部高效液相色谱法，以中国药品生物制品检定所提供的芦丁为对照品进行含量测定，结果表明，采用本发明的工艺方法，从痔炎消处方药材中提取得到的有效成分芦丁比现有水提醇沉工艺转移率有了很大的提高，而干膏收率普遍比传统的醇沉工艺有了一定程度的降低，说明痔炎消提取的有效成分得到了富集，进一步说明了发明本工艺的可行性和先进性。本发明的优越性在于能有效地防止痔炎消制剂药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，有效成分的转移率较高，杂质去除效果良好；替代醇沉工艺，避免大量乙醇的耗用，生产周期短，降低了生产成本和安全风险；采用纳滤膜浓縮为低温无相变浓縮过程，操作方便，能耗低，同时避免长时间加热对药用成分的破坏，且工艺简单可行具有产业推广实施的价值。下面结合实施例对本发明做进一步的说明。具体实施例方式实施例1痔炎消制剂药材水提液制备称取取火麻仁15kg、紫珠叶15kg、槐花7.5kg、金银花7.5kg、地榆7.5kg、白芍6kg、白茅根15kg、茵陈7.5kg、枳壳5kg九味药材，加10倍水煎煮二次，每次2小时，煎液趁热用300目(孔径约50iim)滤袋滤过，合并，得药材水提取液1500L。实施例2卫生部药品标准中药成方制剂第十二册公开的制备方法取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，浓縮至浸膏药材比约l:l，加入3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，上清液经300目(孔径50um)滤袋过滤，残渣再用70%乙醇洗涤一次，静置过夜，上清液经300目滤袋过滤，合并上清液，回收乙醇，加热浓縮至相对密度约1.20(85°C)的稠膏，经真空减压浓縮和真空减压干燥得干膏。按照该方法制备样品3份，干膏量分别为279g、253g、257g，平均值为263g，干膏得率分别为16.2%、14.7%、14.9%，平均值为15.3%。按如下公式计算干膏的得率干膏得率(％)=干膏重量(g)/药材(g)X100%实施例35药材提取液用陶瓷膜微滤后再用纳滤膜浓缩的方法实施例3:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.02um的陶瓷膜过滤，过滤压力0.1Mpa，过滤温度420°C，膜通量21L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力3.5MPa，流量为2.5m7h，浓縮到相对密度为1.05(4CTC)，经真空减压干燥至恒重得千膏，干膏量为134g，干膏得率为7.79%。实施例4:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.2um的陶瓷膜过滤，过滤压力0.20Mpa，过滤温度2545°C，膜通量120L/m2，h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓縮，操作压力1.5MPa,流量为2.4mVh，浓縮到相对密度为1.08(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为158g，干膏得率为9.19%。实施例5:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径1ym的陶瓷膜过滤，过滤压力0.04Mpa，过滤温度3050°C，膜通量298L/m、h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓缩，操作压力1.5MPa，流量为2.15m7h，浓縮到相对密度为1.02"0。C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为188g，干膏得率为10.93%。实施例68药材提取液用不锈钢管式膜微滤后再用纳滤膜浓缩的方法实施例6:取实施例1的药材提取液30U相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.02"m的不锈钢管式膜过滤，过滤压力0.80MPa，过滤温度1530°C，膜通量62L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为150180以上的聚醚砜膜纳滤浓縮，操作压力1.OMPa，流量为1.5mVh，浓縮到相对密度为1.05(40。C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为144g，干膏得率为8.37%。实施例7:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径O.2um的不锈钢管式膜过滤，过滤压力0.3MPa，过滤温度5065°C，膜通量142L/m2.h。收集滤液，经过截留分子量为150180以上的聚醚砜膜纳滤浓縮，操作压力1.2MPa，流量为1.4m7h，浓縮到相对密度为1.07(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为179g,干膏得率为10.41%。实施例8:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径1ym的不锈钢管式膜过滤，过滤压力O.OlMPa，过滤温度7085°C，膜通量235L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为150180以上的聚醚砜膜纳滤浓縮，操作压力0.5MPa，流量为1.1m7h，浓縮到相对密度为1.15(4CTC)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为197g,干膏得率为11.45%。6实施例914药材提取液用有机膜超滤后再用纳滤膜浓縮的方法实施例9:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径O.llim的聚砜膜过滤，过滤压力0.lOMPa，过滤温度420°C，膜通量28L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓縮，操作压力1.5MPa，流量为2.2mVh,浓縮到相对密度为1.06(40°C)，经真空减压千燥至恒重得干膏，干膏量为168g，干膏得率为9.77%。实施例10:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.22um的醋酸纤维素膜过滤，过滤压力O.lOMPa，过滤温度1525'C，膜通量135L/m、h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的芳香聚酰胺复合膜纳滤浓縮，操作压力4.95MPa，流量为2.95mVh，浓缩到相对密度为1.07(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为175g，干膏得率为10.17。/oo实施例11:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.22um的聚酰胺膜过滤，过滤压力0.15MPa，过滤温度3545°C，膜通量208L/m2*h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的三醋酸纤维素膜纳滤浓縮，操作压力2.OMPa，流量为2.lm7h，浓縮到相对密度为1.05(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为170g，干膏得率为9.88呢。实施例12:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.l"m的聚四氟乙烯膜过滤，过滤压力l.OMPa,过滤温度1030°C，膜通量114L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为150180以上的聚醚砜膜纳滤浓縮，操作压力1.5MPa，流量为1.6m7h，浓縮到相对密度为1.05(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为166g，干膏得率为9.65%。实施例13:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.2um的聚偏氟乙烯膜过滤，过滤压力0.lMPa，过滤温度2535°C，膜通量128L/m、h。收集滤液，经过截留分子量为150180以上的聚醚砜膜纳滤浓縮，操作压力1.0MPa，流量为1.5m7h，浓縮到相对密度为1.05(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为173g，干膏得率为10.06%。实施例14:取实施例1的药材提取液30L(相当于原药材1.72kg)，用膜孔径0.65iim的聚丙烯膜过滤，过滤压力0.06MPa，过滤温度3545°C，膜通量289L/m2h。收集滤液，经过截留分子量为200以上的聚哌嗪酰胺复合膜纳滤浓縮，操作压力1.5MPa，流量为2.lm7h，浓縮到相对密度为1.10(40°C)，经真空减压干燥至恒重得干膏，干膏量为185g，干膏得率为10.76%。7下面通过实验例结果说明本发明的有益效果。中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册公开的痔炎消制剂处方中，其中火麻仁、紫珠叶在现行《中华人们共和国药典》2005版中没有含量测定项，拟报批得痔炎消颗粒部颁标准提高标准中提出测定以槐花中主要有效成分芦丁的含量作为痔炎消制剂质量控制的指标。测定药材提取液及卫生部药品标准中药成方制剂第十二册公开的制备方法所得浸膏和本发明所得浸膏中芦丁的含量，并计算芦丁转移率。通过干膏得率和卢丁转移率比较本发明与现有方法制备的痔炎消制剂中有效成分的富集和损失情况。实验例l药材提取液中芦丁含量取实施例1中药材提取液1L,加热浓缩至相对密度为1.2(85°C)的浸膏，经真空减压干燥至恒重得药材提取液干膏，干膏量为18.2g。测定药材提取液中芦丁含量，具体方法如下称取以上药材提取液干膏0.2g,置具塞锥形瓶中，精密加无水甲醇100ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用无水甲醇不足减失重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)过滤后，注入高效液相色谱仪中，以中国药品生物制品检定所提供的芦丁为对照品进行含量测定。色谱条件为以十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%冰醋酸(32:68)为流动相；检测波长为257mn。测得药材提取液干膏中芦丁的含量为7.03mg/g。实验例2本发明方法和卫生部药品标准中药成方制剂第十二册公开的制备方法所得干膏中芦丁转移率分别称取实施例214所得干膏各0.lg，置具塞锥形瓶中，精密加无水甲醇100ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用无水甲醇不足减失重量，摇匀，用微孔滤膜(Q.45um)过滤后，注入高效液相色谱仪中，以中国药品生物制品检定所提供的芦丁为对照品进行含量测定。色谱条件为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%冰醋酸(32:68)为流动相；检测波长为257ran。结果见表4。按照如下公式计算芦丁转移率以药材提取液中芦丁的转移率为100%芦丁转移率二干膏量(g)X干膏中芦丁含量(mg/g)/药材提取液中芦丁总量(mg)X100%药材提取液中芦丁总量(mg)^药材提取液干膏中戸丁的含量(mg/g)X相当于30L药材提取液的干膏总量(g)二7.03(mg/g)X18.2(g)X30=3838.4(mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>从表4结果看出，本发明痔炎消制剂药材提取液分离浓縮工艺主要有效成分芦丁的平均转移率为83.24%，比现有工艺醇沉法的转移率(71.9%)高，有效成分芦丁的损失小。而千膏收率平均为9.87%，比现有工艺醇沉法的干膏收率(15.3%)有所下降，表明膜分离工艺在去除痔炎消杂质成分，使有效成分得到一定程度的富集。综上所述，说明本发明的痔炎消制剂药材提取液分离浓縮方法，能有效地防止痔炎消制剂药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，有效成分的转移率较高，杂质去除效果良好，且工艺简单可行，生产周期短，生产成本和安全风险低，具有产业推广实施的价值。权利要求1、一种制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法，所说的痔炎消制剂药材提取液是采用以下重量份药材火麻仁30份、紫珠叶30份、槐花15份、金银花15份、地榆15份、白芍12份、白茅根30份、茵陈15份、枳壳10份共九味药材，用水煎煮得到的水提取液，其特征在于水提取液经膜孔径为0.02～1μm的滤膜滤过，所得的滤液经截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩成相对密度为1.02～1.15的浸膏。2、根据专利要求1所述的制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓縮方法，其特征在于所说的膜孔径范围为0.021um的滤膜为无机陶瓷膜、不锈钢管式膜或有机膜。3、根据权利要求2所述的制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法，其特征在于所说的采用无机陶瓷膜或不锈钢管式膜时的过滤压力为0.010.8MPa，过滤温度为485。C，膜通量为20300L/m2h。4、根据权利要求2所述的制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法，其特征在于所说的有机膜为聚砜膜、醋酸纤维素膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、聚偏氟乙烯膜或聚丙烯膜，所采用的过滤压力为0.11.0MPa，过滤温度为445°C，膜通量为20300L/m2h。5、根据专利要求1所述的制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法，其特征在于所说的纳滤膜为芳香聚酰胺复合膜、聚哌嗪酰胺复合膜、聚醚砜膜或三醋酸纤维素膜，所采用的操作压力为0.55Mpa，流量13m7h。全文摘要制备痔炎消制剂的药材提取液分离浓缩方法涉及一种药材提取液的分离和浓缩方法，具体涉及应用膜分离技术对痔炎消制剂的药材提取液的分离和浓缩方法改进。其方法是取药材的水提取液经膜孔径为0.02～1μm的滤膜滤过，所得的滤液经截留分子量为150以上的纳滤膜浓缩成相对密度为1.02～1.15的浸膏。该方法能有效地防止药材提取液中有效成分在杂质分离过程中损失，有效成分的转移率较高，杂质去除效果良好；替代醇沉工艺，避免大量乙醇的耗用，生产周期短，降低了生产成本和安全风险；采用纳滤膜浓缩为低温无相变浓缩过程，操作方便，能耗低，同时避免长时间加热对药用成分的破坏，且工艺简单可行具有产业推广实施的价值。文档编号B01D71/68GK101607049SQ200910040958公开日2009年12月23日申请日期2009年7月9日优先权日2009年7月9日发明者娟徐,蒋莉娟,许招懂,黎志坚申请人:广州星群(药业)股份有限公司