本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种具有增加骨密度功能的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的制备方法，属于保健食品
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：骨质疏松是一种全身性的骨骼疾病，其特点是骨质减少，骨组织的细微结构被破坏，使骨的脆性增加，骨折的危险性增加。随着人类寿命的延长，人口老龄化给人类健康带来新的问题，骨质疏松症及其引起的骨折在当前常见疾病中位于第七位，严重威胁着中老年人的健康。医学界已将防治骨质疏松、预防骨折与治疗高血脂、预防心肌梗塞，治疗高血压预防中风放在同等重要的位置。据不完全统计，我国60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59.89％，如何增加骨密度、有效治疗骨质疏松症已经成为人们广泛关注的重要课题。现代医学研究证明，如果骨骼健康生长，骨骼最强健的时期是20-40岁，也就是说该时期骨骼达到了最高的骨量和最好的质量，骨骼是否能达到最好状态，与遗传和环境因素等有关。而一旦过了40岁，骨质流失的速度就超过形成速度，骨量开始下降，骨质逐渐变脆，随着年龄渐渐增大，患骨质疏松或发生骨质疏松性骨折的可能性也增大。年龄是影响骨矿含量的主要因素，随着年龄不断的增长，人体骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，患骨质疏松或发生骨质疏松性骨折的可能性也增大，应适当补充增加骨密度功能的保健食品。骨密度是骨质量的一个重要标志，目前市场上增加骨密度产品主要有两种：一种是通过直接补充钙质而达到增加骨密度的目的；另一种是通过调整内分泌，促进钙吸收，减少骨流失，从而达到增加骨密度的目的。然而雌激 素类药物有诱发子宫骨膜癌的危险，单纯补钙存在吸收量少的问题，因此大部分产品治疗效果不佳。针对这种现状，本发明提出了一种特定的组合物，将三七提取物、骨碎补等与氨基葡萄糖及硫酸软骨素联合使用，进一步的药理药效实验证明，将以上七味药组合使得功效产生协同作用，从而有效促进人体钙的吸收，改善骨骼状况。该药物组合物较其他产品具备更优的疗效。技术实现要素：本发明的第一个目的在于提供一种增强骨密度的药物组合物。本发明的第二个目的在于提供该药物组合物的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种增强骨密度的药物组合物，该药物组合物主要包括如下原料药：碳酸钙、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、胶原蛋白、硫酸软骨素、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物、三七提取物。进一步，该药物组合物原料药组成为：碳酸钙10-25重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐10-25重量份、胶原蛋白2-15重量份、硫酸软骨素5-15重量份、酪蛋白磷酸肽0.5-5重量份、骨碎补提取物1-10重量份、三七提取物1-10重量份。进一步，其原料药组成为：碳酸钙10-20重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐10-20重量份、胶原蛋白5-15重量份、硫酸软骨素8-15重量份、酪蛋白磷酸肽1-5重量份、骨碎补提取物1-8重量份、三七提取物1-8重量份。更进一步，其原料药组成为：碳酸钙15-20重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐15-20重量份、胶原蛋白5-10重量份、硫酸软骨素10-15重量份、酪蛋白磷酸肽1-3重量份、骨碎补提取物3-8重量份、三七提取物3-8重量份。更进一步，其原料药组成为：碳酸钙17-18重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐16-17重量份、胶原蛋白8-9重量份、硫酸软骨素13-14重量份、酪蛋白磷酸肽1-1.5重量份、骨碎补提取物 5-6重量份、三七提取物4-5重量份。更进一步，其原料药组成为：碳酸钙10重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐25重量份、胶原蛋白15重量份、硫酸软骨素15重量份、酪蛋白磷酸肽0.5重量份、骨碎补提取物10重量份、三七提取物10重量份；或，碳酸钙25重量份、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐20重量份、胶原蛋白8重量份、硫酸软骨素8重量份、酪蛋白磷酸肽5重量份、骨碎补提取物5重量份、三七提取物5重量份。本发明药物组合物可以按常规制剂工艺制备成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂、口服液体制剂、饮料、茶剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。本发明药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：步骤1，按比例取原料药，过80～100目筛；步骤2，将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸 钾盐混合，加入填充剂，混合均匀，得总混合粉；步骤3，制粒；步骤4，将润滑剂与制备颗粒混合，压片，即得。本发明药物组合物具有增加骨密度的功能，用于在制备预防或减少骨质疏松症或相关疾病产品中的应用。本发明所述骨碎补提取物和三七提取物可采用市售骨碎补提取物和三七提取物，也可按本领域常规方法制备，如分别取骨碎补、三七，以水或乙醇溶液提取得到的提取物或该提取物经过进一步纯化精制得到的精制物；所述乙醇溶液为50-90％的乙醇；所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合；所述精制方法包括水提醇沉、过大孔树脂柱、凝胶柱等常规精制方法。本品是在综合分析骨质疏松的产生原因，骨质疏松症状、骨质疏松人群的情况，并以现代药理学研究为依据，结合目前主要应用于骨质疏松状况的化学和天然产物的功能特点组方而成的，各活性成分均具有一定的提高骨密度或者帮助钙吸收的作用。本发明的产品优势：1.多管齐下：不同于单纯的营养补充剂，该组方不仅直接补充钙源、胶原，而且从促进钙吸收、抑制骨转换、促进成骨细胞增殖等多重方式实现增加骨密度的保健功能。其中，D－氨基葡萄糖硫酸钾盐及硫酸软骨素能够促进成骨细胞的增殖，抑制过高的骨转换；碳酸钙是常用的补钙剂，通过直接补充钙的方式，达到增加骨密度的作用；胶原蛋白可有效抑制骨质溶解，降低骨转移率，减少骨丢失；骨碎补提取物和三七提取物可促进成骨细胞增殖；酪蛋白磷酸肽能够促进钙的吸收，各活性成分配伍应用，是科学合理的。2.标本兼顾：药物组合物在采用钙源、胶原补充骨营养的同时，吸取中医药防治骨质疏松症的精华，选用滋补肝肾，强筋健骨之品以固护肾虚之本，全面调整脏腑功能，从而达到增加骨密度，预防及改善骨质疏松症的目的。3.中西合璧：本发明配方中加入化学原料和天然药物植物提取物，通过各自的机理发挥作用，共同达到增强骨密度的功能，功效有保证。4.本发明经动物试验证实安全无毒，实验结果与结论如下：(1)急性毒理实验表明：根据急性毒性剂量分级标准，属实际无毒性级；(2)30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均未见异常，证明本发明安全无毒。效果实验例以下通过动物试验来进一步阐述本发明所述产品的有益效果，这些试验是依据《保健食品检验与评价技术规范》中增加骨密度的评价检验方法而进行，主要考察了本发明产品对卵巢切除模型大鼠股骨干重、骨矿物含量、骨密度和骨钙含量的影响。1实验方法清洁级雌性Wister大鼠200-220g，适应性饲养一周后根据体重进行随机分组：假手术组(n＝10)和去卵巢组(n＝80)。其中去卵巢组以2％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，无菌条件下行背部肋下双侧卵巢切除。假手术组仅切除卵巢旁约1g重的脂肪，不切除卵巢。术后常规饲养，自由饮水和摄食(标准固体饲料)。手术6周后，大鼠切口愈合，将去卵巢组按体重平均分为8组：模型对照组、实验药物组1、2、对照药物组1-4、碳酸钙阳性对照组；以假手术组为正常对照组，各组大鼠开始灌胃给药，各组给药样品以及剂量如下：①正常对照组：同体积的蒸馏水②模型对照组：同体积的蒸馏水③实验药物组1、2：分别按本发明实施例1、2方法制备的组合物；每日2次，每次250mg/kg；④对照药物组1-4：分别按照对照实施例1-4方法制备的组合物；每日2次，每次250mg/kg；⑤碳酸钙阳性对照组：碳酸钙灌胃，每日2次，每次50mg/kg连续灌胃10周，每周进行体重称量，实验末以10％乌拉坦(1ml/100g 体重)腹腔注射麻醉动物，颈动脉穿刺放血处死，取出右侧股骨，去除附着的肌肉和结缔组织，于105℃烘箱中，烤至恒重，称量骨重。采用双能X线骨密度仪测定左股骨的骨密度，另外将大鼠右股骨置于600～650℃马弗炉中灰化6～8h，使股骨灰化。用原子吸收仪测定右股骨中的钙含量。2实验结果结果见表1～2。表1各组大鼠股骨干重比较组别动物数(n)剂量(mg/kg)大鼠股骨干重(g)正常对照组10——0.634±0.053**模型对照组10——0.502±0.034实验药物组1102500.585±0.038**实验药物组2102500.574±0.047**对照药物组1102500.551±0.035**△对照药物组2102500.566±0.021**△对照药物组3102500.568±0.043**△对照药物组4102500.562±0.048**△碳酸钙对照组10500.541±0.034**△与模型组比较**P＜0.01；与实验药物1比较△P＜0.05由表1可见，模型对照组大鼠股骨干重与正常组比较有显著差异(P<0.01)，碳酸钙对照组、实验药物组、对照药物组与模型对照组相比股骨干重均有增加，并有显著性差异(P<0.01)。此外，碳酸钙对照组、对照药物组1～4与实验药物组1相比具有显著性差异(P<0.05)，说明实验药物1在增加骨重方面效果显著优于阳性药物碳酸钙和对照药物。表2各组大鼠骨密度和骨钙含量与模型组比较**P＜0.01；与实验药物1比较△P＜0.05由表2可见，模型对照组大鼠骨密度和骨钙含量与正常对照组比较有显著差异(P<0.01)；碳酸钙对照组、实验药物组、对照药物组与模型对照组相比骨密度和骨钙含量有增加，并具有显著性差异(P<0.01)。此外，碳酸钙对照组、对照药物组1～4与实验药物组1相比具有显著性差异(P<0.05)，说明实验药物1在增加骨密度和骨钙含量方面效果显著优于阳性药物碳酸钙和对照药物。上述实验结果表明，本发明具有较好的增加骨密度功能。具体实施方式以下通过实施例来进一步阐述本发明所述药物组合物的制备方法本发明实施例所用骨碎补提取物和三七提取物均购买自陕西中鑫生物技术有限公司。实施例1一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙10g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐25g、胶原蛋白15g、硫酸软骨素15g、酪蛋白磷酸肽0.5g、骨碎补提取物10g、三七提取物10g；辅料组成：淀粉10g、乳糖15g、糊精15g、硬脂酸镁2g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合15分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入60％乙醇溶液，搅拌15分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒55℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混10分钟，混合均匀，得总混物料，压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。实施例2一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙25g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐20g、胶原蛋白8g、硫酸软骨素8g、酪蛋白磷酸肽5g、骨碎补提取物5g、三七提取物5g；辅料组成：淀粉15g、乳糖2g、糊精10g、硬脂酸镁0.1g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合30分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入70％乙醇溶液，搅拌10分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒60℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混5分钟，混合均匀，得总混物料。用压片机压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。实施例3一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙20g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐10g、胶原蛋白5g、 硫酸软骨素5g、酪蛋白磷酸肽2g、骨碎补提取物1g、三七提取物5g；辅料组成：淀粉20g、乳糖10g、糊精5g、硬脂酸镁1g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合40分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入70％乙醇溶液，搅拌20分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒60℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混10分钟，混合均匀，得总混物料。用压片机压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。实施例4一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙15g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐15g、胶原蛋白8g、硫酸软骨素10g、酪蛋白磷酸肽1g、骨碎补提取物8g、三七提取物8g；辅料组成：淀粉25g、乳糖5g、糊精2g、硬脂酸镁2g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合15分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入60％乙醇溶液，搅拌10分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒60℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混15分钟，混合均匀，得总混物料。用压 片机压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。实施例5一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙18g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐18g、胶原蛋白10g、硫酸软骨素12g、酪蛋白磷酸肽2g、骨碎补提取物6g、三七提取物10g；辅料组成：淀粉17g、乳糖8g、糊精2g、硬脂酸镁0.8g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合40分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入60％乙醇溶液，搅拌15分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒60℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混5分钟，混合均匀，得总混物料。用压片机压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。实施例6一种增强骨密度的药物组合物，按如下方法制备：原料药组成：碳酸钙20g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐15g、胶原蛋白8g、硫酸软骨素14g、酪蛋白磷酸肽1.5g、骨碎补提取物8g、三七提取物6g；辅料组成：淀粉20g、乳糖8g、糊精8g、硬脂酸镁1g；制备方法：步骤1：将原辅料分别过80目筛，D-氨基葡萄糖硫酸钾盐粉碎后过筛，按配方比例称取，备用；步骤2：将骨碎补提取物、三七提取物、酪蛋白磷酸肽混合均匀，得混合粉1；再将混合粉1、碳酸钙、胶原蛋白、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖硫酸 钾盐、淀粉、乳糖、糊精混合30分钟，混合均匀，得总混合粉；步骤3：向总混合粉加入60％乙醇溶液，搅拌15分钟，制软材。所得软材20目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒60℃干燥，得干颗粒。干颗粒18目筛整粒；步骤4：将硬脂酸镁与颗粒总混10分钟，混合均匀，得总混物料。用压片机压片，每片1.0g。用法用量：每日2次，每次3片，口服。对照实施例1原料组成：碳酸钙10g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐25g、胶原蛋白15g、硫酸软骨素15g、酪蛋白磷酸肽0.5g；辅料及制备方法同实施例1。对照实施例2原料组成：碳酸钙10g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐25g、胶原蛋白15g、硫酸软骨素15g、酪蛋白磷酸肽0.5g、骨碎补提取物10g；辅料及制备方法同实施例1。对照实施例3原料组成：碳酸钙10g、D-氨基葡萄糖硫酸钾盐25g、胶原蛋白15g、硫酸软骨素15g、酪蛋白磷酸肽0.5g、淫羊藿提取物10g；辅料及制备方法同实施例1。对照实施例4原料组成：碳酸钙32.5g，硫酸软骨素17.5g，氨基葡萄糖硫酸盐22.5g，胶原蛋白12.5g，维生素D30.1g，透明质酸钠4.5g；辅料及制备方法同实施例1。当前第1页1 2 3