本发明涉及一种固体药物制剂，具体地说，涉及一种法罗培南钠胶囊。属于药物制剂领域。
背景技术：
法罗培南钠(Faropenem Sodium)是青霉烯类的β-内酰胺类抗生素，是该类药物中第一个上市的对β-内酰胺酶稳定、可口服的广谱抗生素。同其它β-内酰胺类抗生素一样，法罗培南钠通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。该药具有很强的抗菌活性，特别对金葡菌、耐青霉素的肺炎球菌、粪链球菌等革兰氏阳性菌及脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显优于现有的头孢菌素，如头孢西丁酯、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛等。抗革兰氏阴性菌活性与口服头孢菌素相似，抗绿脓杆菌作用较弱。本品对β-内酰胺酶稳定，对耐头孢菌素的弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌等亦有较好的抗菌作用。
法罗培南钠是一个安全性好、抗菌谱广、抗菌力强的新一代抗生素。法罗培南钠对温度和湿度不太稳定，容易聚合，普通湿法制粒工艺都需要经过制软材、制粒和烘干等过程，在此过程中，粘合剂带入大量的水分，又经过高温烘干加热，大大影响了法罗培南钠的稳定性。干法制粒是指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制软材的过程而直接挤压制备颗粒的方法。该方法没有经过接触湿热的过程，对某些在湿热条件下稳定性差的药物尤其适宜。然而，法罗培南钠尚未有采用直接干法制粒的研究。
技术实现要素：
为填补法罗培南钠干法制粒技术的空白，本发明设计并提供了一种法罗培南钠胶囊，其中的颗粒采用干法制粒，具有较好的质量稳定性。本发明技术方案如下：
一种法罗培南钠胶囊，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，填充剂300-400份，润滑剂8.0-80份，分散剂100-200份，干粘合剂10-50份，
其中所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉，
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠，
所述分散剂为乳糖一水合物，
所述干粘合剂选自共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素。
所述的法罗培南钠胶囊，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，微晶纤维素300-350份，硬脂酸镁40-80份，乳糖一水合物100-150份，羟丙甲纤维素10-20份。
所述的法罗培南钠胶囊，其特征在于由如下组分制成1000粒：
所述的法罗培南钠胶囊，其特征在于通过如下步骤的方法制成：
(1)、将法罗培南钠和分散剂一起粉碎过筛；
(2)、将步骤(1)制得的混合物与填充剂，干粘合剂混匀，用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒剂制成颗粒；
(3)、加入润滑剂混合均匀；
(4)、灌装入硬胶囊壳即得。
法罗培南对光、湿、热不太稳定。本发明通过选用特定的辅料，特别是通过选用特定的分散剂和干粘合剂，并且按照特定的配比，所制得的法罗培南钠胶囊，不仅处方组成简单，工艺简便、成本低廉，制得的胶囊流动性良好，装量差异小，胶囊在30分钟溶出达到95％以上，在制备方法上采用干法制粒技术，所制得的法罗培南钠胶囊，解决了现有胶囊剂稳定性差的缺陷，疗效稳定，毒副作用小。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步解释和说明本发明内容，但其不构成对本发明保护范围的限制。
实施例1：
处方(规格：0.1g)：
制备方法：
(1)、将法罗培南钠和分散剂(乳糖一水合物)一起粉碎过筛；
(2)、将步骤(1)制得的混合物与填充剂(微晶纤维素)，干粘合剂(羟丙甲纤维素)混匀，用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒剂制成颗粒；
(3)、加入润滑剂(硬脂酸镁)混合均匀；
(4)、装入硬胶囊壳即得。
实施例2：
处方(规格：0.1g)：
制备方法同实施例1。
实施例3：
处方(规格：0.1g)：
制备方法同实施例1。
实施例4：
处方(规格：0.1g)：
制备方法：
(1)、将法罗培南钠和分散剂(乳糖一水合物)一起粉碎过筛；
(2)、将步骤(1)制得的混合物与填充剂(预胶化淀粉)，干粘合剂(共聚维酮)混匀，用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒剂制成颗粒；
(3)、加入润滑剂(硬脂富马酸钠)混合均匀；
(4)、装入硬胶囊壳即得。
对比例1：
处方(规格：0.1g)：
制备方法：
(1)、将法罗培南钠和分散剂(乳糖一水合物)一起粉碎过筛；
(2)、将步骤(1)制得的混合物与填充剂(微晶纤维素)，干粘合剂(羟丙甲纤维素)混匀，用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒剂制成颗粒；
(3)、加入润滑剂(硬脂酸镁)混合均匀；
(4)、装入硬胶囊壳即得。
对比例2：
处方(规格：0.1g)：
制备工艺：
(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠均过筛；
(2)、将步骤(1)组分混合均匀；
(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；
(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿胶囊；
(5)、步骤(4)所制湿胶囊35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。
实施例5对于所制得的法罗培南钠胶囊进行稳定性试验。
参照中国药典2015版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对本发明提供的样品1、2、3和普通市售法罗培南钠胶囊，以及对比例1和2制备的法罗培南钠胶囊分别在强光照射(照度4500Lx)高温(40℃、60。℃)和高湿(75％RH、92.5％RH)的条件下放置10天，分别于0、5、10天取样，以外观性状、溶出度、有关物质和含量为主要考察指标，考察其稳定性。结果见表1。
表1 样品1影响因素考察结果
由以上数据可知，实施例1在强光照射(4500Lx)、高温(40℃、60℃)、和高湿(75％RH、92.5％RH)的条件下放置10天，其溶出度和含量测定结果与0天比较，均无明显变化。5天时，其内容物的外观性状和有关物质无明显变化(高湿92.5％RH条件下胶囊壳变软)。10天时，内容物外观形状除60℃稍微现浅黄色外无明显变化(高湿92.5％RH条件下胶囊壳变软)；有关物质均有所增加，以60℃有关物质增加最多，但仍符合中国药典2000版二部附录胶囊剂项下有关规定，符合法罗培南钠胶囊临床用药标准。
表3 本发明提供的样品、市售普通胶囊剂和对比例的加速和长期试验结果
经影响因素试验、加速6个月试验，长期36个月的考察，市售普通法罗培南胶囊剂和对比例1-2的杂质均明显增加，稳定性显著下降，而本发明的三批样品各项指标与0个月比较，均无明显变化。其中，实施例1所制得的样品稳定性最优。
稳定性试验证明本发明所制得的法罗培南钠胶囊，解决了现有胶囊剂稳定性差的缺陷。达到了本发明突出的技术效果。