本发明主要涉及制药
技术领域：
，具体涉及一种左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法。
背景技术：
：奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有奥拉西坦泡腾制剂主要存在生产过程颗粒流动性差，压片过程容易粘冲，压片所得片的片重差异大、成品产气慢、崩解慢等技术问题。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种产气快、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片。本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法。本发明的目的是通过如下技术措施实现的：一种产气快、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得；其中所述酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种；所述碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种；所述粘合剂为水、乙醇、蔗糖、淀粉浆、糊 精、共聚维酮VA64(PVP/VA64)中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、氧化镁、石蜡中的一种或多种；填充剂为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、氯化钠中的一种或多种；所述矫味剂为蔗糖、麦芽糖、乙基麦芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、香精中的一种或多种。发明人在研究过程中发现，选择适宜的辅料种类、特定的原辅料用量配比关系，配合特殊的处理方法，可以使得上述左旋奥拉西坦泡腾片生产过程颗粒流动性好，压片片重稳定，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解快；上述左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸2～6份、碳酸氢钠2～6份、氯化钠0.1～0.5份、聚乙二醇60000.15～0.75份、聚乙二醇40000.3～0.8份、糊精3～8份、蔗糖2～8份、体积分数为70％～90％乙醇溶液10～20份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度40～45℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用。进一步的，为了提高左旋奥拉西坦泡腾片压片过程中颗粒流动性，加快崩解时间，一种左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸4～6份、碳酸氢钠4～6份、氯化钠0.3～0.5份、聚乙二醇60000.45～0.75份(氯化钠：聚乙二醇6000＝2∶3)、聚乙二醇40000.4～0.6份、糊精3～6份、蔗糖5～7份、体积分数为70％～90％乙醇溶液13～16份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘 合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用。上述所需原辅料，均为本领域技术人员公知的，市场上均可购买到。一种左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；6.内包：用左旋奥拉西坦泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。本发明具有如下的有益效果：本发明左旋奥拉西坦泡腾片制备过程中颗粒流动性好，休子角小于35°，片重差异低于2％，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解速度快，崩解时限不超过30秒，并且本品货架期可长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例1一种左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦1份酒石酸4份碳酸氢钠4份氯化钠0.3份聚乙二醇60000.45份聚乙二醇40000.4份糊精3份蔗糖5份体积分数为70％乙醇溶液13份制成1000片制剂工艺：1.取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；6.内包：用左旋奥拉西坦泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。试验一：颗粒休子角测定1.试验材料：实施例1制备过程中整粒后所得样品2.试验方法：实施例1整粒完成后，分别在颗粒的上、中、下、左、右各点分别取样测定休止角，判定其流动性；3.试验结果：4.试验结论：由上表试验结果可看出，五次测量休止角均小于34°，表明颗粒流动性好。试验二：片重差异1.试验材料：取实施例1制得的泡腾片样品10片，照《中国药典》2010年版二部附录片剂项下片重差异检查。2.测定法：取供试品10片，分别称定每片重量，每片的重量与平均片重相比较。3.试验结果：片重差异检查结果见下表：4.试验结论：由上表试验结果可以看出，本品片重差异均小于±2％，证明片重差异小。试验三：本发明一种左旋奥拉西坦泡腾片崩解时限1.试验材料：取实施例1制得的泡腾片样品10片，检查崩解时限。2.测定法：取供试品10片，分别置于锥形瓶中，加入纯化水50ml，记录泡腾片崩解完全所需时间。3.试验结果：崩解时限检查结果见下表：样品编号1#2#3#4#5#崩解时间(s)1823212217样品编号6#7#8#9#10#崩解时间22252319214.试验结论：由上表试验结果可知，左旋奥拉西坦泡腾片崩解时间均小于30s。试验四：本发明一种左旋奥拉西坦泡腾片稳定性实验实验材料：左旋奥拉西坦泡腾片：为实施例1制得。加速实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦泡腾片按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。加速实验温度：40±2℃加速实验湿度：RH75％±5％考察时间：0、1、2、3、6月考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度加速试验稳定性记录：加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加 速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。长期实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦泡腾片按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。长期实验温度：25±2℃长期实验湿度：RH60％±10％考察时间：0、3、6、9、12、18、24月考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度长期试验稳定性记录：长期试验表明：本品长期试验24个月性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月，长期试验仍在继续考察过程中。实施例2一种左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦1份酒石酸6份碳酸氢钠6份氯化钠0.5份聚乙二醇60000.75份聚乙二醇40000.6份糊精6份蔗糖7份体积分数为90％乙醇溶液16份制成1000片制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行颗粒休子角测定、片重差异检查、崩解时限检查以及样品稳定性试验，休子角试验测定结果表明本品颗粒流动性好，休子角低于35°，片重差异试验表明本品片重差异小于2％，崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月。实施例3一种左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦1份酒石酸5份碳酸氢钠5份氯化钠0.4份聚乙二醇60000.6份聚乙二醇40000.5份糊精5份蔗糖6份体积分数为80％乙醇溶液15份制成1000片制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行颗粒休子角测定、片重差异检查、崩解时限检查以及样品稳定性试验，休子角试验测定结果表明本品颗粒流动性好，休子角低于33°，片重差异试验表明本品片重差异小于2％，崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月。实施例4-6：一种左旋奥拉西坦泡腾片，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，将实施例4、5、6分别进行颗粒休子角测定、片重差异检查、崩解时限检查以及样品稳定性试验，实施例4、5、6制得产品休子角试验测定结果表明本品颗粒流动性好，休子角均小于35°，实施例4、5、6片重差异试验表明本品片重差异小于2％，实施例4、5、6崩解时限检查结果表明本品崩解时间均小于30秒，实施例4、5、6稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月。当前第1页1 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