本发明涉及药物制剂，具体涉及一种药物制剂的制备，尤其涉及一种磷酸奥司他韦分散片及其制备方法。
背景技术：
奥司他韦是一类神经氨酸酶抑制药,化学名为(3R,4R,5S)4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-环己烷-1羧酸乙酯磷酸盐，商品名；分子式C16H28N2O4·H3PO4；相对分子量410.4。商品名达菲(tamiflu)是磷酸奥司他韦(oseltamivir,OS)胶囊制剂，由瑞士罗氏公司研制生产,美国食品药品管理局(FDA)于1999年批准上市,WHO批准为抗禽流感的首选药物。用于成人及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗，亦可用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。磷酸奥司他韦对1岁以上的儿童用药，推荐根据体重给不同的剂量(≤15kg 30mg,每日2次；＞15-23kg 45mg,每日2次；＞23-40kg 60mg,每日2；＞40kg 75mg,每日2次)，目前市售的磷酸奥司他韦制剂除胶囊外，还有颗粒剂、干混悬剂。但颗粒剂成本高、易潮解、适口性稍差；多剂量干混悬剂对储存条件和包材有较高要求；胶囊剂剂量太大，对于儿童患者尤其是低龄儿童患者不易准确给药，无法确保给药的安全性，并且不适合儿童和老年人这些吞咽不便的人服用。因此，需要进一步改进剂型。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计新的磷酸奥司他韦药物剂型，能满足不同体重儿童个体化用药的需求，并且制备工艺简单、成品硬度较高，及其达到便于包装、贮存和运输的要求。
本发明提供一种磷酸奥司他韦分散片，由重量百分比为30％-50％的磷酸奥司他韦和50％-70％与药用赋形剂组成。
所述的药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、粘合剂、甜味剂、芳香剂和润滑剂。
在磷酸奥司他韦分散片中：
所述填充剂的含量为20％-50％，选自微晶纤维素、可压性淀粉、山梨醇或甘露醇中的一种或多种，优选山梨醇或甘露醇。
所述崩解剂的含量为5％-25％，选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素，优选羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。
所述粘合剂的含量为0.5％-3％，选自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或淀粉。
所述甜味剂的含量为0.5％-2％，选自阿斯巴甜或糖精钠，优选糖精钠。
所述芳香剂的含量为0-5％，选自橘子香精、香蕉香精或混合水果味香精。
所述润滑剂的含量为0.5％-3％，选自微粉硅胶或硬脂酸镁。
本发明的另一目的是提供了所述一种磷酸奥司他韦分散片的制备方法，该方法包括以下步骤：
a)将磷酸奥司他韦及崩解剂、填充剂、甜味剂粉碎过80目筛；
b)将除粘合剂、润滑剂、芳香剂之外的各原料混合均匀，然后加入粘合剂制成软材，进而通过20目筛挤压制成湿颗粒；
c)湿颗粒流化床干燥(60℃)2h后，与润滑剂及芳香剂以24目筛混合整粒；混合均匀后压制成片，即得磷酸奥司他韦分散片。
本发明的有益效果：
1)磷酸奥司他韦分散片分散效果较好，口感较佳，提高儿童用药的顺应性。
2)本发明制备的磷酸奥司他韦分散片，在水中2分钟分散均匀，对于需要30-60mg剂量的病人，易于配制成分散液分剂量给药。
3)本发明采用湿法制粒干法压片制备的磷酸奥司他韦分散片，对工艺条件和设备要求简单，生产成本较低。
本发明的磷酸奥司他韦分散片可在水中可迅速崩解均匀分散，适宜儿童、老年人、卧床不起和严重伤残病人，且可配制成均匀分散液，用合适的量器即可满足不同体重儿童用药需求，本发明原料易得，制备简单，适于工业化生产，有较大的应用价值。
具体实施例
实施例1
1)将磷酸奥司他韦粉碎过80目，将处方量聚乙烯吡咯烷酮K30溶于50％乙醇水中，配制为5％的软材，备用；
2)按下表配方量分别称取原料、填充剂、崩解剂和甜味剂，在制粒锅中混合均匀，制粒机搅拌速度200rpm,剪切刀转速1800rpm,将处方量粘合剂倒入制粒机中，加液和制粒过程中制粒机搅拌速度200rpm,剪切刀转速1800rpm,湿混时间总共控制在10分钟；
3)将软材过20目筛网，流化床(Glatt,GPCG2)中干燥(进风温度60℃，干燥2h)，24目整粒，整粒过程中加入润滑剂及柠檬香精，在V型混合机(Yali Machinery,DGN-II)中混匀后压片，即得1000片磷酸奥司他韦分散片。
用硬度仪(上海黄海药检仪器公司,YPD-200C)测量片子的硬度。
制得的磷酸奥司他韦分散片根据下述的方法检测分散均匀性、溶出度。
分散均匀性：取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇2分钟，应全部崩解并通过二号筛。
溶出试验：采用桨法，介质为900ml 0.1M HCl溶液，转速为50rpm,HPLC法检测15min溶出度。
配方及检测结果：
上述结果显示本发明的分散片可在水中迅速崩解均匀分散。
根据中国国家食品药品监督管理局“普通口服固体制剂溶出度技术指导原则”(2015年)，速释制剂溶出进行终点控制，一般30min-60min溶出度大于85％，本发明的分散片达到91％。
实施例2
制备方法同实施例1，磷酸奥司他韦分散片的组分及检测结果如下：
配方及检测结果：
实施例3
制备方法同实施例1，磷酸奥司他韦分散片的组分及检测结果如下：
配方及检测结果：
实施例4
制备方法同实施例1,磷酸奥司他韦分散片的组分及检测结果如下:
配方及检测结果：
实施例6
制备方法同实施例1,磷酸奥司他韦分散片的组分及检测如下：
处方及检测结果：
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