本发明主要涉及制药
技术领域：
，具体涉及一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法。
背景技术：
：促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有左旋奥拉西坦泡腾制剂主要存在压片过程容易粘冲、成品产气慢、崩解慢、口感较差，不易被广大患者所接受等技术问题。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种口感好、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片。本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法。本发明的目的是通过如下技术措施实现的：一种口感好、崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得；其中所述酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种；所述碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种；所述粘合剂为水、乙醇、蔗糖、淀粉浆、糊精、共聚维酮VA64(PVP/VA64)中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、氧化镁、石蜡中的一种或多种；填充剂为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、氯化钠中的一种或多种；所述矫味剂为蔗糖、麦芽糖、乙基麦芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、薄荷油、草莓香精、苹果香蕉、水蜜桃香精、巧克力香精中的一种或多种。发明人在研究过程中发现，选择适宜的辅料种类、特定的原辅料用量配比关系，配合特殊的处理方法，可以使得上述左旋奥拉西坦泡腾片压片过程不会粘冲，并且成品具有口感好、产气快、崩解快等优点；上述口感好的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸3～9份、碳酸氢钠3～9份、氯化钠0.2～0.8份、聚乙二醇60000.3～1.2份、糊精4～10份、三氯蔗糖0.6～1.5份、薄荷油0.5～0.9份、草莓香精0.2～0.8份、体积分数为50％～70％乙醇溶液15～26份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度40℃～50℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度40～45℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用。进一步的，为了加快左旋奥拉西坦泡腾片的崩解时间，使得成品味道更好，一种口 感好的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸4～7份、碳酸氢钠4～7份、氯化钠0.4～0.6份、聚乙二醇60000.6～0.9份(氯化钠∶聚乙二醇6000＝2∶3)、糊精6～9份、三氯蔗糖0.7～1.0份、薄荷油0.6～0.8份、草莓香精0.3～0.6份、体积分数为50％～70％乙醇溶液18～23份；取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用。上述所需原辅料，均为本领域技术人员公知的，市场上均可购买到。一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒， 控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；6.内包：用左旋奥拉西坦泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。本发明具有如下的有益效果：本发明一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解速度快，崩解时间不超过30秒，并且本品口感好，易被大部分患者所接受，同时货架期可长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例1一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：制剂工艺：1.取处方量的糊精置于碾磨中，加入等质量的纯化水，碾磨混合，操作过程中加入 处方量的薄荷油和草莓香精，继续碾磨10～20分钟，取出，置于鼓风干燥箱中，设置干燥温度45℃干燥至水分低于3％取出，置于万能粉碎机中，加入处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、三氯蔗糖，混合粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装18目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；5.压片：设定好压片机压力、调节片重，压片，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；6.内包：用左旋奥拉西坦泡腾片用铝塑包装机包装，设定包装规格为6片/板，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下，包装即得。试验一：崩解时限1.试验材料：取实施例1制得的泡腾片样品10片，检查崩解时限。2.测定法：取供试品10片，分别置于锥形瓶中，加入纯化水50ml，记录泡腾片崩解完全所需时间。3.试验结果：崩解时限检查结果见下表：样品编号1#2#3#4#5#崩解时间(s)1921202326样品编号6#7#8#9#10#崩解时间21232619224.试验结论：由上表试验结果可知，左旋奥拉西坦泡腾片崩解时间均小于30s。试验二：稳定性实验实验材料：左旋奥拉西坦泡腾片：为实施例1制得。加速实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦泡腾片按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。加速实验温度：40±2℃加速实验湿度：RH75％±5％考察时间：0、1、2、3、6月考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度加速试验稳定性记录：加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。长期实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦泡腾片按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。长期实验温度：25±2℃长期实验湿度：RH60％±10％考察时间：0、3、6、9、12、18、24月考察指标：性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度长期试验稳定性记录：长期试验表明：本品长期试验24个月性状、片重差异、崩解时限、有关物质、含量、微生物限度均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验24个月质量稳定，故本品有效期最少24个月，长期试验仍在继续考察过程中。试验三：味道、口感市场调查本发明一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片是经过特定原辅料配伍，经过多次调味而制成，具有口感极佳，味道香甜，能被广大患者所接受。方法：随机选择10岁以上的人群1000人，进行味道品尝，现将品尝结果统计如下表：左旋奥拉西坦泡腾片口味调查表非常好较好一般差62117312878根据味道品尝市场调查可知，本品易于受广大患者所接受，具不完全统计，觉得味道非常好的占整个人群的62.1％，觉得味道比较好的占17.3％，觉得味道一般的占12.8％，觉得味道差的只占7.8％。故本品具有口感好，易受广大患者群体所接受的特点。实施例2一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行崩解时限检查、稳定性试验以及口感调查，崩解时限检查结果表明本品崩解速度快，崩解时间小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。实施例3一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片，按以下步骤制得：制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，分别进行崩解时限检查、稳定性试验以及口感调查，崩解时限检查结果表明本品崩解速度快，崩解时间小于30秒，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。实施例4-6：一种口感好的左旋奥拉西坦泡腾片，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法，实施例4、5、6制得样品分别进行崩解时限检查、稳定性试验以及口感调查，实施例4、5、6崩解时限检查结果表明本品崩解速度快，崩解时间小于30秒，实施例4、5、6稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，长期24个月质量稳定，故本品有效期至少24个月，实施例4、5、6口感调查结果表明本品口感好，易被广大患者所接受。当前第1页1 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