睡眠质量改善剂的制作方法

本发明涉及睡眠不佳的人的睡眠质量改善剂。
背景技术：
：由于现代社会中的压力、食物的偏食、环境等因素，患有失眠或睡眠不足的人增加。睡眠不足被认为是导致肥胖、高血压、集中力降低、抑郁症、糖尿病等的原因，因此，解决睡眠不足是重要的。以解决睡眠不足为目的，除了睡眠诱导剂以外，也推荐了各种营养品等。例如，有报告称，氨基酸的摄取、植物提取物、香料、乳杆菌属乳酸菌或者它的发酵物或磷脂酰丝氨酸(专利文献1～5)等会改善睡眠的情况，但这些的效果不够充分。另外，关于乳杆菌属乳酸菌等，有无法发挥缩短入睡时间的效果的报告(非专利文献1)，而且，对于实现日间清醒困难改善效果没有任何报告。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2003－517828号公报专利文献2：日本特开2006－62998号公报专利文献3：国际公开第2005/094849号专利文献4：国际公开第2008/155999号专利文献5：日本特开2007－70343号公报非专利文献非专利文献1：EuropeanJournalofClinicalNutrition(2009)63，100-105技术实现要素：发明所要解决的课题然而，通过最近的研究发现，即使单纯使睡眠时间充分无法充分地去除疲劳、发生在白天犯困等的症状这样的情况多，为了解决睡眠不足，不仅是睡眠时间，睡眠质量也是重要的。因此，本发明的目的在于提供新型的睡眠质量改善剂。用于解决课题的方法为此，本发明的发明人为了找到不仅能够改善睡眠时间、还能够改善睡眠质量、特别是能够进行在白天不犯困的睡眠的成分进行种种研究，结果发现，在乳杆菌属中，摄取干酪乳杆菌的菌体或者它的处理物，能够显著地改善睡眠质量，特别是能够改善日间清醒困难，从而完成了本发明。即，本发明提供以下的〔1〕～〔28〕。〔1〕以干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物作为有效成分的睡眠质量改善剂。〔2〕如〔1〕所述的睡眠质量改善剂，其中，干酪乳杆菌为干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)。〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的睡眠质量改善剂，其中，以干酪乳杆菌的活菌数计，单日摄取量在1010cfu以上。〔4〕如〔1〕～〔3〕中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，还含有磷脂酰丝氨酸。〔5〕如〔1〕～〔4〕中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量改善剂为选自入睡时间缩短剂、日间清醒困难改善剂和中途觉醒次数减少剂中的一种以上。〔6〕如〔1〕～〔5〕中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量改善剂为入睡时间缩短剂和/或日间清醒困难改善剂。〔7〕如〔1〕～〔6〕中任一项所述的睡眠质量改善剂，其中，睡眠质量改善剂为日间清醒困难改善剂。〔8〕干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物用于制造睡眠质量改善剂的使用。〔9〕如〔8〕中所述的使用，其中，干酪乳杆菌为干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)。〔10〕如〔8〕或〔9〕中所述的使用，其中，以干酪乳杆菌的活菌数计，单日摄取量在1010cfu以上。〔11〕如〔8〕～〔10〕中任一项所述的使用，其中，进一步使用磷脂酰丝氨酸。〔12〕如〔8〕～〔11〕中任一项所述的使用，其中，睡眠质量改善剂为选自入睡时间缩短剂、日间清醒困难改善剂和中途觉醒次数减少剂中的一种以上。〔13〕如〔8〕～〔12〕中任一项所述的使用，其中，睡眠质量改善剂为入睡时间缩短剂和/或日间清醒困难改善剂。〔14〕如〔8〕～〔13〕中任一项所述的使用，其中，睡眠质量改善剂为日间清醒困难改善剂。〔15〕一种干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物，其用于睡眠质量改善。〔16〕如〔15〕中所述的菌体和/或其处理物，其中，干酪乳杆菌为干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)。〔17〕如〔15〕或〔16〕所述的菌体和/或其处理物，其中，以干酪乳杆菌的活菌数计，单日摄取量在1010cfu以上。〔18〕如〔15〕～〔17〕中任一项所述的菌体和/或其处理物，其中，还含有磷脂酰丝氨酸。〔19〕如〔15〕～〔18〕中任一项所述的菌体和/或其处理物，其中，睡眠质量改善为选自入睡时间缩短、日间清醒困难改善和中途觉醒次数减少中的一种以上。〔20〕如〔15〕～〔19〕中任一项所述的菌体和/或其处理物，其中，睡眠质量改善为入睡时间缩短和/或日间清醒困难改善。〔21〕如〔15〕～〔20〕中任一项所述的菌体和/或其处理物，其中，睡眠质量改善为日间清醒困难改善。〔22〕一种睡眠质量改善方法，其特征在于，投予有效量的干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物。〔23〕如〔22〕所述的方法，其中，干酪乳杆菌为干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)。〔24〕如〔22〕或〔23〕所述的方法，其中，以干酪乳杆菌的活菌数计，单日摄取量在1010cfu以上。〔25〕如〔22〕～〔24〕中任一项所述的方法，其中，进一步投予磷脂酰丝氨酸。〔26〕如〔22〕～〔25〕中任一项所述的方法，其中，睡眠质量改善为选自入睡时间缩短、日间清醒困难改善和中途觉醒次数减少中的一种以上。〔27〕如〔22〕～〔26〕中任一项所述的方法，其中，睡眠质量改善为入睡时间缩短和/或日间清醒困难改善。〔28〕如〔22〕～〔27〕中任一项所述的方法，其中，睡眠质量改善为日间清醒困难改善。发明的效果如果摄取干酪乳杆菌和/或其处理物，睡眠质量得以改善，特别是可以得到入睡时间缩短效果和/或日间清醒困难改善效果。附图说明图1是表示对于PSQI综合评分的干酪乳杆菌的饮用效果的图。图2是表示对于PSQI睡眠质量评分的干酪乳杆菌的饮用效果的图。图3是表示对于PSQI日间清醒困难评分的干酪乳杆菌的饮用效果相的图。图4是表示对于PSQI睡眠时间评分的干酪乳杆菌的饮用效果的图。具体实施方式本发明的睡眠质量改善剂的有效成分为干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物。只要是干酪乳杆菌即可，对其菌株没有特别限定，作为优选例，可以列举干酪乳杆菌YIT9018(FERMBP－665)、干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)、干酪乳杆菌YIT10003(FERMBP－7707)，从睡眠质量改善效果的观点考虑，特别优选干酪乳杆菌YIT9029(FERMBP－1366)。在本发明中，菌体处理物是指对所使用的细菌(干酪乳杆菌)进行任意处理得到的物质，该处理没有特别限定。作为干酪乳杆菌的处理物，可以列举菌体分解物等，具体而言，可以列举干酪乳杆菌通过超声波等得到的粉碎液、干酪乳杆菌的酶处理液、将这些通过过滤或离心分离等固液分离手段分离得到的固体残渣等。另外，还包括使用表面活性剂等将干酪乳杆菌裂解后，使用乙醇等沉淀得到的含有核酸的组分。而且，还包括对上述的干酪乳杆菌通过超声波等得到的粉碎液、细胞的酶处理液等例如通过各种色谱进一步进行分离等的分离·提纯处理得到的物质。而且，还包括死菌菌体，该死菌菌体能够通过例如加热处理、利用抗生素等的药物处理、利用福尔马林等化学物质的处理、紫外线处理、γ射线等放射线处理来得到。这些处理中，特别优选超声波处理、酶处理、加热处理。这些的菌体和菌体处理物中，从睡眠质量改善效果的观点考虑，更优选活菌体。干酪乳杆菌的菌体和/或其处理物只要含有菌体或者它的处理物即可，从摄取的容易性、摄取的持续性、睡眠质量改善效果等的观点考虑，更优选含有干酪乳杆菌的发酵物的形态。作为发酵物的例子，可以列举奶发酵物、豆乳发酵物、果汁发酵物、植物液发酵物等，更优选乳发酵物。含有干酪乳杆菌的发酵物例如能够通过将干酪乳杆菌在牛奶等的兽奶、奶粉、含脂奶粉，脱脂奶粉等的奶成分中以30～40℃的温度培养5～24小时来得到。培养可以列举静置、搅拌、震荡、通气等。更优选在杀菌后的奶培养基中将干酪乳杆菌单独或者与其它的微生物同时接种培养，对其进行均质化处理，得到发酵乳基底。接着，添加混合另外制备的糖浆溶液，使用均质器等进行均质化，进一步添加风味剂制成最终制品即可。这里，发酵物也包括奶等由法规规定的发酵乳、乳制品乳酸菌饮料等的饮料或固体酸奶(hardyogurt)、液体酸奶(softyogurt)、纯酸奶(plainyogurt)等。另外，本发明的发酵物中，包括利用了干酪乳杆菌的饮食品，例如，纯味型、调味型、水果型、甜味型、软型、饮料型、固体(硬)型、冷冻型等的发酵乳、乳酸菌饮料等。这些发酵物中，根据需要，除了糖浆等甜味剂以外，还能够配合这些以外的各种食品素材，例如，各种糖质、增稠剂、乳化剂、各种维生素剂、抗氧化剂、稳定化剂等任意成分。作为这些的食品素材的具体例，能够列举蔗糖、葡萄糖、果糖、帕拉金糖、海藻糖、乳糖、木糖、麦芽糖等的糖类，山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、还原糖浆、还原麦芽糖糖浆等的糖醇，阿斯巴甜、索马甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜叶菊等的高甜度甜味剂，琼脂、明胶、角叉菜胶、瓜耳胶、黄原胶、果胶、槐豆胶、结冷胶、羧甲基纤维素、大豆多糖类、藻酸丙二醇等各种增稠(稳定)剂，蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、卵磷脂等乳化剂，奶油、黄油、酸奶油等乳脂肪，柠檬酸、乳酸、乙酸、苹果酸、酒石酸、葡糖酸等酸味剂，维生素A、维生素B类、维生素C、维生素E类等各种维生素类，钙、镁、锌、铁、锰等矿物质，酸奶味、浆果味、橘子味、唐梨味、紫苏味、柑橘味、苹果味、薄荷味、葡萄味、杏味、梨味、卡仕达奶油、桃子味、香瓜味、香蕉味、热带水果味、香料味、红茶、咖啡味等的风味剂类。发酵物的制造中，也能够并用干酪乳杆菌以外的微生物。作为这样的微生物，例如，可以列举短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、长双歧杆菌(B.longum)、两歧双歧杆菌(B.bifidum)、动物双歧杆菌(B.animalis)、猪双歧杆菌(B.suis)、婴儿双岐杆菌(B.infantis)、青春双岐杆菌(B.adolescentis)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、假小链双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、乳双歧杆菌(B.lactis)、球双歧杆菌(B.globosum)等的双歧杆菌属细菌，嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、植物乳杆菌(L.plantarum)、布氏乳杆菌(L.buchneri)、鸡乳杆菌(L.gallinarum)、食物淀粉乳杆菌(L.amylovorus)、短乳杆菌(L.brevis)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、高加索酸奶乳杆菌(L.kefir)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、玉米乳杆菌(L.zeae)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、唾液乳杆菌(L.salivalius)、格氏乳杆菌(L.gasseri)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、德氏乳杆菌保加利亚亚种(L.delbrueckiisubsp.bulgaricus)、德氏乳杆菌德氏亚种(L.delbrueckiisubsp.delbrueckii)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)等乳杆菌属细菌，嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)等链球菌属细菌，乳酸乳球菌乳亚种(Lactococcuslactissubsp.lactis)、乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcuslactissubsp.cremoris)等的乳酸乳球菌属细菌，粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(E.faecium)等肠球菌属细菌，枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)等芽孢杆菌属细菌，酿酒酵母(Saccharomysescerevisiae)、德尔布有孢圆酵母(Torulasporadelbrueckii)、乳酒假丝酵母(Candidakefyr)等属于酵母属、有孢圆酵母属、假丝酵母属等的酵母。由于与干酪乳杆菌一起并用选自干酪乳杆菌以外的乳杆菌属细菌、链球菌属细菌、乳酸乳球菌属细菌中的一种以上来制造发酵物时，能够得到高的适口性，使摄取变得容易，故而优选。另外，也可以利用能够作为含有干酪乳杆菌的发酵物获得的市售品，能够优选使用益力多本社制造的含有干酪乳杆菌活菌的发酵乳饮食品。作为其具体例，可以列举“Yakult”、“NewYakult”、“Yakult400”等Yakult类、“Joie”、“Sofuhl”、“Purela”、“Pretio”等，Yakult类由于含有干酪乳杆菌的活菌数多，特别优选使用。另外，本发明的睡眠质量改善剂中，除了上述成分以外，更优选还含有磷脂酰丝氨酸。关于磷脂酰丝氨酸的含量，以单日摄取量计，优选含有100mg以上，以单日摄取量计，更优选含有300mg以上。作为磷脂酰丝氨酸，可以是来自动物也可以是来自植物，优选来自植物，特别优选来自大豆的磷脂酰丝氨酸。干酪乳杆菌的菌体或其处理物显示优异的睡眠质量改善作用。作为睡眠质量改善作用，可以列举入睡时间缩短效果、日间清醒困难改善效果、中途觉醒次数减少效果等，其中，日间清醒困难改善效果特别优异。这里，本发明的睡眠质量改善剂所显示的改善日间清醒困难效果不仅仅是由于睡眠时间变长等得到的，而是由改善睡眠质量自身而得到的，在相对于每单位时间的睡眠所得到的睡眠效果有显著改善这一点上特别优异。本发明的睡眠质量改善剂对于感到睡眠不足的人、感到入睡不好的人、睡眠的途中醒来的人、在白天感觉困倦的人等特别有效。这里，本发明的睡眠质量改善剂对于睡眠状态较差的人显示了优异的睡眠质量改善作用。“睡眠状态差”是指例如饮用该改善剂前的PSQI综合评分优选为4分以上，更优选为7分以上，特别优选为8分以上。本发明的睡眠质量改善剂优选如上所述以摄取含有干酪乳杆菌的活菌的发酵物的形式摄取干酪乳杆菌，其单日摄取量以活菌数计，优选在105cfu以上，更优选在108cfu以上，更优选在1010cfu以上，特别优选在1011cfu以上。另外，其摄取天数优选在5天以上，更优选在2周以上，更进一步优选在4周以上，特别优选在8周以上。本发明的睡眠质量改善剂能够使用口服给药或非口服给药的任意种，优选口服给药。给药时，能够将含有有效成分的组成物和适于口服给药、直肠内给药、注射等的给药方法的固体或者液体的医药用无毒性载体混合，以惯用的医药品制剂的形态给药。作为这样的制剂，例如可以列举片剂、颗粒、散剂、胶囊等固体制剂、溶液、悬浮液、乳液等液体制剂、冻干制剂等。这些制剂能够通过制剂上的常规方法来占比诶。作为上述的医药用无毒性载体，例如，可以列举葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、糊精、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、羟乙基淀粉、乙二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、氨基酸、明胶、白蛋白、水、生理盐水等。另外，根据需要，能够适当添加稳定化剂、湿润剂、乳化剂、粘合剂、等渗剂、赋形剂等惯用的添加剂。也可以使用能够作为医药品制剂获得的市售品，能够优选使用益力多本社制造的含有干酪乳杆菌活菌的医药品制剂。作为其具体例，可以列举“YakultBL整肠药”、“YakultBL整肠药S片”等。另外，作为医疗用医药品有“BIOLACTISPOWDER”。实施例接着，列举实施例对本发明进行更详细的说明。制造例1(含有干酪乳杆菌的乳发酵物的制造)向接种干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT9029株后在37℃发酵的脱脂乳粉溶液中混合糖浆，添加香料后，进行均质化，填充至容器中，得到发酵物。该发酵物100mL中的干酪乳杆菌的菌数为1011cfu。另外，作为安慰剂，使用了不含干酪乳杆菌、添加了与发酵物同等的乳酸并调整了风味的未发酵物。此外，其它的组成与发酵物相同。试验例1使心情曲线测试(POMS：ProfileofMoodStates)的抑郁评分偏高的(抑郁分量表T得分为55～75)的30～40多岁的男女各100名(安慰剂组50名，发酵物组50名)，在八周时间内一天饮用一瓶(100mL)制造例1的安慰剂或发酵物。在饮用开始前、饮用第4周和第8周对于睡眠状态(PSQI：PittsburghSleepQualityIndex，匹兹堡睡眠质量指数)通过问卷进行了评价。这里，PSQI作为临床诊断睡眠质量的方法已知，能够对睡眠质量、日间清醒困难(白天的困倦感)等进行评价。此外，全部受试者在饮用前的PSQI综合评分平均为7.0分，是抑郁评分不好且睡眠状态也差的受试者团体。需要说明的是，给药效果是将给药前值作为共变量，通过协方差分析进行解析，将p值示于图1～图4。其结果，如图1至图3所示，饮用了干酪乳杆菌的组的PSQI综合评分在整个饮用期间显著得到改善(p＜0.05)，显示睡眠得到改善。另外，发现其效果在睡眠质量改善效果和日间清醒困难改善效果上特别显著，这些改善效果也在整个饮用期间是显著的(睡眠质量：p＜0.01，日间清醒困难：p＜0.05)。这里，如图4所示，确认了虽然饮用了干酪乳杆菌的组和饮用了安慰剂的组的睡眠时间是同等的，但由于得到了上述优异的效果，本发明的睡眠质量改善剂所示的效果并非单纯地由于睡眠时间变长等，而是由于改善了睡眠质量本身，使相对于单位时间的睡眠所得到的睡眠效果显著改善。试验例2将自己对睡眠感到不满足的20～40多岁的男女16名(PSQI评分4～11分，平均7.4分)分成两组，分别以不同的顺序将含有PS(磷脂酰丝氨酸)300mg的明胶软胶囊(SupplismPS，益力多健康食品株式会社制造)或含有安慰剂(大豆白绞油)的明胶软胶囊各摄取5日，其中间隔9日的清除期。之后再间隔9日的清除期后，让两组摄取5日的含有PS(磷脂酰丝氨酸)300mg+干酪乳杆菌4×1010cfu的乳发酵物(Yakult400(Y400)，株式会社益力多本社制造)。对于样品摄取期间的主观的睡眠质量通过关于睡眠的问卷进行了评价。需要说明的是，通过相对于安慰剂饮用期的差异的检验(wilcoxon检验)对给药效果进行了判断。其结果，以全部受试者为对象进行解析(表1)，发现对于中途觉醒次数(次)(在睡眠的途中醒来的次数)和入睡时间(分钟)(从清醒状态到入睡所需要的时间)在PS饮用期虽然有所减少，但没有统计学上的显著差异。然而，在PS+含有干酪乳杆菌的乳发酵物(Yakult400(Y400))饮用期，中途觉醒次数(次)和入睡时间(分钟)都有减少，两者的组合的效果得以确认。特别是，在中途觉醒次数(次)中，相对于安慰剂饮用期确认了显著差异。而且，将受试者分为饮用前的PSQI综合评分高的一半(8分以上)和低的一半(少于8分)，发现，在饮用前的PSQI综合评分高的(睡眠状态较差)组中，在PS(磷脂酰丝氨酸)+含有干酪乳杆菌的乳发酵物(Yakult400(Y400))饮用期的中途觉醒次数(次)和入睡时间(分钟)的减少的程度扩大，表明更加显著优异的中途觉醒次数减少和入睡时间缩短效果(表2)。特别是确认了中途觉醒次数(次)相对于安慰剂饮用期减少至一半以下这样的显著效果。[表1]全部受试者的解析结果(n＝16)安慰剂PSPS+Y400中途觉醒次数(次)0.9±0.70.8±0.80.6±0.9*入睡时间(分钟)24.2±16.522.0±12.419.5±12.7平均值±标准偏差，*p＜0.05[表2]睡眠质量差的组的解析(PSQI综合评分≥8)(n＝8)安慰剂PSPS+Y400中途觉醒次数(次)0.7±0.40.5±0.70.3±0.4*入睡时间(分钟)28.1±16.224.3±12.221.1±11.0平均值±标准偏差，*p＜0.1当前第1页1 2 3