用HER3靶向纳米粒子靶向曲妥珠单抗抗性HER2+乳腺癌的制作方法

文档序号:11813014阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗患者的癌症的方法,所述方法包括:

鉴别对抗HER2治疗具抗性的患者;以及

向所述患者施用治疗有效量的药物递送分子,所述药物递送分子包含:

多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;

核酸分子,其经由静电相互作用与所述多肽序列结合;以及

化学剂,其与所述核酸序列非共价连接。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。

3.如权利要求1所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含靶向配体。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。

6.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。

8.如权利要求6所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。

9.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。

10.如权利要求9所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。

11.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。

13.如权利要求11所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。

14.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。

15.如权利要求14所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。

16.如权利要求1所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。

17.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽序列为HerPBK 10。

18.如权利要求1所述的方法,其中所述核酸分子为双链寡核苷酸。

19.如权利要求1所述的方法,其中所述双链寡核苷酸通过静电相互作用与所述重组融合蛋白结合。

20.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂为化学治疗剂。

21.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂为阿霉素,或其药学等效物。

22.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂嵌插有所述核酸分子。

23.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。

24.如权利要求23所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。

25.如权利要求2所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。

26.如权利要求3所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。

27.如权利要求1所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。

28.如权利要求1所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。

29.如权利要求1所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。

30.如权利要求1所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。

31.一种诱导抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞凋亡的方法,所述方法包括:

使所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞与药物递送分子接触,所述药物递送分子包含:

多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;

核酸分子,其经由静电相互作用与所述多肽序列结合;以及

化学剂,其与所述核酸序列非共价连接。

32.如权利要求31所述的方法,其中所述接触为体外的。

33.如权利要求31所述的方法,其中所述接触为体内的。

34.如权利要求31所述的方法,其中所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞为哺乳动物细胞。

35.如权利要求31所述的方法,其中所述哺乳动物选自:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。

36.一种治疗患者的癌症的方法,所述方法包括:

鉴别对抗HER2治疗具抗性的患者;以及

向所述患者施用治疗有效量的药物递送分子,所述药物递送分子包含:

多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;以及

磺化咔咯分子,其与所述多肽序列结合。

37.如权利要求36所述的方法,其中所述磺化咔咯分子包括锰(Mn)、铁(Fe)和/或镓(Ga)。

38.如权利要求36所述的方法,其中所述药物递送分子为HerMn、HerFe或HerGa。

39.如权利要求36所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。

40.如权利要求36所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。

41.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含靶向配体。

42.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。

43.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。

44.如权利要求43所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。

45.如权利要求43所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。

46.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。

47.如权利要求46所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。

48.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。

49.如权利要求48所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。

50.如权利要求48所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。

51.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。

52.如权利要求51所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。

53.如权利要求36所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。

54.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽序列为PBK 10。

55.如权利要求36所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。

56.如权利要求55所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。

57.如权利要求39所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。

58.如权利要求40所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。

59.如权利要求56所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。

60.如权利要求56所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。

61.如权利要求36所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。

62.如权利要求36所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。

63.一种诱导抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞凋亡的方法,所述方法包括:

使所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞与药物递送分子接触,所述药物递送分子包含:

多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;以及

磺化咔咯分子,其与所述多肽序列结合。

64.如权利要求63所述的方法,其中所述磺化咔咯分子包括锰(Mn)、铁(Fe)和/或镓(Ga)。

65.如权利要求63所述的方法,其中所述药物递送分子为HerMn、HerFe或HerGa。

66.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。

67.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。

68.如权利要求所述的方法63,其中所述多肽分子包含靶向配体。

69.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。

70.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。

71.如权利要求70所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。

72.如权利要求70所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。

73.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。

74.如权利要求73所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。

75.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。

76.如权利要求75所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。

77.如权利要求75所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。

78.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。

79.如权利要求78所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。

80.如权利要求63所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。

81.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽序列为PBK 10。

82.如权利要求63所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。

83.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。

84.如权利要求66所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。

85.如权利要求67所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。

86.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。

87.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。

88.如权利要求63所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。

89.如权利要求63所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。

90.如权利要求63所述的方法,其中所述接触为体外的。

91.如权利要求63所述的方法,其中所述接触为体内的。

92.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞为哺乳动物细胞。

93.如权利要求63所述的方法,其中所述哺乳动物选自:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。

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