1.一种治疗患者的癌症的方法,所述方法包括:
鉴别对抗HER2治疗具抗性的患者;以及
向所述患者施用治疗有效量的药物递送分子,所述药物递送分子包含:
多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;
核酸分子,其经由静电相互作用与所述多肽序列结合;以及
化学剂,其与所述核酸序列非共价连接。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含靶向配体。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。
6.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。
7.如权利要求6所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。
8.如权利要求6所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。
9.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。
11.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。
13.如权利要求11所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。
14.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。
15.如权利要求14所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。
16.如权利要求1所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。
17.如权利要求1所述的方法,其中所述多肽序列为HerPBK 10。
18.如权利要求1所述的方法,其中所述核酸分子为双链寡核苷酸。
19.如权利要求1所述的方法,其中所述双链寡核苷酸通过静电相互作用与所述重组融合蛋白结合。
20.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂为化学治疗剂。
21.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂为阿霉素,或其药学等效物。
22.如权利要求1所述的方法,其中所述化学剂嵌插有所述核酸分子。
23.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。
24.如权利要求23所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。
25.如权利要求2所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。
26.如权利要求3所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。
27.如权利要求1所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。
28.如权利要求1所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。
29.如权利要求1所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。
30.如权利要求1所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。
31.一种诱导抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞凋亡的方法,所述方法包括:
使所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞与药物递送分子接触,所述药物递送分子包含:
多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;
核酸分子,其经由静电相互作用与所述多肽序列结合;以及
化学剂,其与所述核酸序列非共价连接。
32.如权利要求31所述的方法,其中所述接触为体外的。
33.如权利要求31所述的方法,其中所述接触为体内的。
34.如权利要求31所述的方法,其中所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞为哺乳动物细胞。
35.如权利要求31所述的方法,其中所述哺乳动物选自:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。
36.一种治疗患者的癌症的方法,所述方法包括:
鉴别对抗HER2治疗具抗性的患者;以及
向所述患者施用治疗有效量的药物递送分子,所述药物递送分子包含:
多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;以及
磺化咔咯分子,其与所述多肽序列结合。
37.如权利要求36所述的方法,其中所述磺化咔咯分子包括锰(Mn)、铁(Fe)和/或镓(Ga)。
38.如权利要求36所述的方法,其中所述药物递送分子为HerMn、HerFe或HerGa。
39.如权利要求36所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。
40.如权利要求36所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。
41.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含靶向配体。
42.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。
43.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。
44.如权利要求43所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。
45.如权利要求43所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。
46.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。
47.如权利要求46所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。
48.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。
49.如权利要求48所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。
50.如权利要求48所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。
51.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。
52.如权利要求51所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。
53.如权利要求36所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。
54.如权利要求36所述的方法,其中所述多肽序列为PBK 10。
55.如权利要求36所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。
56.如权利要求55所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。
57.如权利要求39所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。
58.如权利要求40所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。
59.如权利要求56所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。
60.如权利要求56所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。
61.如权利要求36所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。
62.如权利要求36所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。
63.一种诱导抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞凋亡的方法,所述方法包括:
使所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞与药物递送分子接触,所述药物递送分子包含:
多肽分子,其适合于靶向和/或穿透一种细胞类型;以及
磺化咔咯分子,其与所述多肽序列结合。
64.如权利要求63所述的方法,其中所述磺化咔咯分子包括锰(Mn)、铁(Fe)和/或镓(Ga)。
65.如权利要求63所述的方法,其中所述药物递送分子为HerMn、HerFe或HerGa。
66.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括抗体治疗。
67.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗包括小分子治疗。
68.如权利要求所述的方法63,其中所述多肽分子包含靶向配体。
69.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含带正电荷的结构域。
70.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽为重组融合蛋白。
71.如权利要求70所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含Her区段。
72.如权利要求70所述的方法,其中所述重组融合蛋白包含五邻体基底区段。
73.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含受体结合结构域。
74.如权利要求73所述的方法,其中所述受体结合结构域为调蛋白-α。
75.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含内体溶解结构域。
76.如权利要求75所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Arg-Gly-Asp基序。
77.如权利要求75所述的方法,其中所述内体溶解结构域包含Glu-Gly-Asp基序。
78.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽分子包含聚赖氨酸基序。
79.如权利要求78所述的方法,其中所述聚赖氨酸基序为十赖氨酸。
80.如权利要求63所述的方法,其中所述多核苷酸序列为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或其组合。
81.如权利要求63所述的方法,其中所述多肽序列为PBK 10。
82.如权利要求63所述的方法,其中所述细胞类型为抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞。
83.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞具有高于对治疗起反应的HER2+乳腺癌细胞上的表面HER3水平的表面HER3水平。
84.如权利要求66所述的方法,其中所述抗体为曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。
85.如权利要求67所述的方法,其中所述小分子为拉帕替尼。
86.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞固有地对所述抗HER2治疗具抗性。
87.如权利要求82所述的方法,其中所述HER2+乳腺癌细胞对所述抗HER2治疗具有获得性抗性。
88.如权利要求63所述的方法,其进一步包括与所述药物递送分子共施用抗HER2治疗剂。
89.如权利要求63所述的方法,其中所述患者为选自以下的哺乳动物:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。
90.如权利要求63所述的方法,其中所述接触为体外的。
91.如权利要求63所述的方法,其中所述接触为体内的。
92.如权利要求63所述的方法,其中所述抗HER2治疗抗性HER2+乳腺癌细胞为哺乳动物细胞。
93.如权利要求63所述的方法,其中所述哺乳动物选自:小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、奶牛、猴、黑猩猩、猿以及人类。