本申请要求2014年3月20日提交的美国临时申请第61/968,073号和2014年3月27日提交的美国临时申请第61/971,416号的权益；其均以全文引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明涉及局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂，和其用于恢复表皮酸性外膜和/或修复或恢复破坏的表皮屏障的用途。通过恢复表皮酸性外膜，所公开的组成物可抑制发炎、促进平衡的共生表皮微生物群落的生长、抑制病原性微生物的生长、积极地改变皮肤底层中的脂质的合成和加工、有益地影响脱皮且治疗共有非常高的表皮pH的特点的多种皮肤学疾病和病症。
背景
人类皮肤通常为酸性的，pH值在约4到约6范围内。此现象早在1892年由霍伊斯(Heuss)识别，且由创造德语术语酸性被膜的谢德(Schade)和马尔基奥尼尼(Marchionini)在1928年进一步描述(Derder Haut nach Gaskettenmessngen.维也纳临床周报(Klin.Wochenschr.)1928,7:12-14)，用于描述由健康且通常酸性的皮肤形成的保护性“酸性外膜”。健康皮肤呈现的渗透性屏障产生自角质层，其展现产生于组织和所述组织的脂质内含物分布的疏水性特征，以一系列板层状双层配置(伊莱亚斯(Elias)和梅农(Menon)；与表皮渗透性屏障相关的结构和脂质生物化学(Structural and lipid biochemical correlates of the epidermal permeability barrier).脂质研究进展(Adv.Lipid Res.),1991；24:1-26)。尽管仍为活跃研究领域，看起来正常人类皮肤的低pH可归于若干内生机制，包括钠/质子泵蛋白、NHE1的活性和通过酶的分泌磷脂酶A2(SPLA2)家族成员自磷脂的游离脂肪酸转化。(陈(Chan)和莫罗.表皮中的酸化和分泌磷脂酶的作用(Acidification in the epidermis and the role of secretory phospholipases).皮肤内分泌学(Dermato-Endocrinology)2011年4月/5月/6月,3:84-90)。此外，表皮屏障特定驻留于角质层的细胞外脂质膜中，且需要酸性pH以维持屏障针对各种损害的胜任力。所述屏障的重要部分包括例如在4.5到6.0的pH值下部分离子化时形成保护性板层状液的晶角质层的细胞外空间中的游离脂肪酸。
在过去10年左右，已展示表皮屏障稳态受皮肤pH强烈影响，且皮肤的适当酸度对于维持角质层完整和附着、促进正常皮肤脱落(脱皮)和防御病原性微生物定殖重要。关于最近综述，参见阿里(Ali)和约西波维奇(Yosipovitch)(皮肤pH：基础科学到基础护肤(Skin pH:From Basic Science to Basic Skin Care),Acta Derm Veneroel,2013,93:261-267)。实际上，正常表皮屏障的形成和维持需要通过酸性环境中的若干类别的酶逐步产生、释放和加工亲脂性组分。在参与亲脂性组分加工的酶的类别中包括两个家族，P-葡糖脑苷脂酶和酸性神经磷脂酶，其分别具有5.6和4.5的pH最佳值(里普克(Rippke)等人,角质层的酸性环境：皮肤pH的生理学和病理生理学的新发现(The acidic milieu of the horny layer:New findings on the physiology and pathophysiology of skin pH).美国临床皮肤病学杂志(Am.J.Clin.Dermatol.)2002,3:261-272)。这两个酶家族参与神经酰胺的合成，已知神经酰胺为健康皮肤的正常渗透性屏障的重要组分。考虑到这两个酶家族的酸性pH最佳值，和其在神经酰胺产生中的中心作用，可能不出人意料的是由板层小体分泌的脂质的加工和板层结构的形成需要酸性环境(莫罗(Mauro)等人屏障恢复在中性pH下受阻，独立于离子效应：对细胞外脂质加工的影响(Barrier recovery is impeded at neutral pH,independent of ionic effects:Implications for extracellular lipid processing).皮肤病学研究文献(Arch.Dermatol.Res.)1998,290:215-222)。如果通常酸性环境的pH上升，那么加工遭破坏，且表皮屏障可转而遭干扰或破坏。
尽管健康角质层的酸性pH对表皮屏障稳态以及对角质层的完整和附着尤其重要，当角层细胞朝向皮肤表面行进时明显出现自由氢离子(H+)的梯度减少。另外，此反梯度似乎对正常脱皮重要。实际上，相信皮肤的pH在死亡的角层细胞朝向皮肤表面迁移时略微增加(到更中性值)。不出人意料地，且不同于参与神经酰胺合成和表皮屏障建立的酶，参与脱皮过程的酶似乎具有中性pH最佳值。这些酶包括丝氨酸蛋白酶、激肽释放素5(角质层胰蛋白酶)和激肽释放素7(角质层胰凝乳蛋白酶)，其经由桥粒芯蛋白1的降解促进脱皮。因此假设朝向角质层表面的局部pH升高导致这些丝氨酸蛋白酶的活化，和造成神经酰胺合成的酶的对应失活。随着丝氨酸蛋白酶活性增加，板层小体分泌经阻断，且角层细胞准备好脱皮。
健康皮肤的表皮渗透性屏障特征赋予皮肤对外部损害的先天抗性，同时保护底层组织免于脱水。健康皮肤的“酸性外膜”促进构成健康皮肤的微生物群落的正常微生物丛的生长。构成健康皮肤的微生物群落的正常细菌和真菌菌丛显示对发现于健康皮肤之上和之中的弱酸性条件的偏好。
除促进健康微生物群落的生长作为防御病原体定殖的一种手段以外，人体已演化出若干针对病原微生物侵袭的防线。举例来说，人类汗液含有天然抗微生物肽，命名为皮西丁蛋白(dermicidin)。皮西丁蛋白显示针对多种病原性微生物的抗微生物活性。已知皮西丁蛋白在pH 5.5下比在pH 6.5下为更有效杀菌剂。(席特克(Schittek)等人,皮西丁蛋白：由汗腺分泌的新颖人类抗生素肽(Dermicidin:A novel human antibiotic peptide secreted by the sweat glands).自然免疫学(Nat.Immumol.)2001,2:1133-1137)。
汗液也含有硝酸盐，其通过常驻菌转化为亚硝酸盐。已知所得亚硝酸盐在酸性环境中形成反应性氮物质，其另外保护免于细菌病原体定殖。(威勒(Weller)等人,酸化亚硝酸酯对皮癣菌真菌、念珠菌和细菌皮肤病原体的抗微生物作用(Antimicrobial effect of acidified nitrite on dermatophyte fungi,Candida and bacterial skin pathogens).应用微生物学杂志(J.Appl.Microbiol.)2001,90:648-652)。
考虑到以上，应不出人意料的是当酸性外膜受损时，似乎存在不利地影响表皮渗透性屏障的皮肤中的广泛变化。此外，也已发现已知涉及渗透性屏障破坏的若干皮肤病与符合正常酸性外膜破坏的pH改变相关。因此，明显需要可用于重新建立和/或维持正常、健康皮肤的正常酸性外膜特征的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂。
另外，健康皮肤展现从基底到表皮表面的特征性和复杂的经皮钙(Ca2+)梯度。确切地说，健康哺乳动物表皮显示基底表皮层(即，基底层)中的低Ca2+含量，穿过上覆棘层逐渐增加的含量，朝向外部颗粒层达到峰值，且穿过透明层和角质层下降。此特征性复杂梯度被认为对渗透性屏障稳态和表皮细胞分化重要。此特征性梯度的重要性的证据以研究形式出现，其中存在由有机溶剂、洗涤剂或角质层的胶带剥离引起的急剧屏障破坏。在所有这些损害之后，Ca2+梯度在6h之后重新出现，在此时段期间渗透性屏障并行地恢复。(伊莱亚斯(Elias)等人,表皮钙梯度的来源：通过屏障状态调节和主动对被动机制的作用(Origin of the epidermal calcium gradient:Regulation by barrier status and role of active vs passive mechanisms).研究性皮肤病学杂志(J.Invest.Dermatol.)2002,119:1269-1274)。
因此，明显需要可用于重新建立和/或维持典型地发现于正常、健康皮肤中的钙梯度且促进完整、弹性渗透性屏障的建立的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂。
详细说明
本发明提供可用于修复或恢复表皮酸性外膜且进而促进破坏的表皮屏障的修复和恢复的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂。本发明还提供可用于维持表皮酸性外膜且进而维持稳固且健康的表皮屏障的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂。本发明还提供可用于恢复暗示健康皮肤中所观测的经表皮钙梯度的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂。
通过恢复和维持表皮酸性外膜，所公开的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂可抑制真皮/表皮发炎、促进平衡的共生表皮微生物群落的生长、抑制病原性微生物的生长、积极地改变皮肤底层中的脂质的合成和加工、有益地影响脱皮且有效地治疗部分通过受影响的皮肤的非常高(即，中性或碱性)的pH特性化的多种皮肤学疾病和病症。
通过恢复和维持暗示健康皮肤中所观测的经表皮钙梯度，所公开的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂可促进如在健康皮肤中所观测的细胞自基底膜处的基底层向角质层表面的正常分化。此外，通过恢复和维持暗示健康皮肤中所观测的经表皮钙梯度，所公开的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂可促进有效渗透性屏障的修复和恢复，其对于皮肤健康是所需的。
酸化剂
本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂含有酸化剂，小心地选择所述酸化剂以与皮肤相容，因为局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂将与皮肤直接接触。此外，小心地选择酸化剂的浓度以提供足以实现所需量的表皮酸化的量的自由氢离子(H+)。一般来说，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的酸化剂为在水溶液中部分解离的弱有机酸。
本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂因此包含弱有机酸，或弱有机酸的组合作为足以赋予调配物所需酸性pH的酸化剂，所述酸性pH的范围介于约pH 4.0到约pH 6.0。在一些实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.2到约6.0范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.3到约5.9范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.4到约5.8范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.5到约5.7范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.6到约5.6范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.7到约5.5范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.8到约5.4范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约4.9到约5.3范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物介于约5.0到约5.2范围内的pH。在其它实施例中，弱有机酸足以赋予调配物约4.6、约4.8、约5.0、约5.2、约5.4或约5.6的pH。
对于本发明的局部皮肤学调配物和清洁剂，弱酸可以介于约0.002重量％到约5重量％范围内的浓度存在。在本发明的局部皮肤学调配物和清洁剂的一些实施例中，弱酸可以介于约0.005重量％到约1重量％范围内的浓度存在。在本发明的局部皮肤学调配物和清洁剂的一些实施例中，弱酸可以介于约0.1重量％到约0.8重量％范围内的浓度存在。在本发明的局部皮肤学调配物和清洁剂的一些实施例中，弱酸可以介于约0.2重量％到约0.75重量％范围内的浓度存在。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为小(即，C1-C6)单羧酸，如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸或己酸。这些小单羧酸也分别称为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸和己酸。这些小(即，C1-C6)单羧酸具有相对可溶于水溶液中的优势。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为小(即，C2-C9)二羧酸，如乙二酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸或壬二酸。这些小二羧酸也分别称为乙二酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸和壬二酸。这些小(即，C2-C9)二羧酸具有相对可溶于水溶液中且每分子具有两个羧酸基团的优势。在一些实施例中，这些小(即，C2-C9)二羧酸包括不饱和二羧酸，如马来酸或富马酸，其另外称为反丁烯二酸。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为小(即，C6-C9)三羧酸，如柠檬酸、异柠檬酸、顺-和反-乌头酸、丙烷-1,2,3-三甲酸(也称为丙三酸(tricarballylic acid/carballylic acid))和均苯三甲酸(也称为苯-1,3,5-三甲酸)。这些小(即，C6-C9)三羧酸具有相对可溶于水溶液中且每分子具有三个羧酸基团的优势。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为小(即，C4-C8)羟基酸，如α羟基酸、乙醇酸、苹果酸、乳酸(也称为羟基丙酸)、异柠檬酸、酒石酸、杏仁酸(苯基乙醇酸)和二苯乙醇酸(二苯基乙醇酸)。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为小(即，C6-C8)多羟基酸，和其内酯，其在许多情况下也可称为糖酸。举例来说，在一些实施例中，用于局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸可为葡萄糖酸和/或其内酯葡萄糖酸δ-内酯，其也称为葡萄糖酸内酯，如下文进一步描述。
“葡萄糖酸δ-内酯”(其也称为“葡萄糖酸内酯”、“D-葡萄糖酸-1,5-内酯”、“1,5-D-葡萄糖酸内酯”、“1,5-δ-葡萄糖酸内酯”、“D-葡萄糖酸δ-内酯”或“GDL”)是指具有以下结构的D-葡萄糖酸的内酯(环酯)或氧化衍生物：葡萄糖酸内酯为能够螯合金属且还可清除自由基的多羟基酸(PHA)。当溶解于水中时，其部分水解成葡萄糖酸，其余在内酯形式与酸形式之间，达成化学平衡。葡萄糖酸为非腐蚀性、非挥发性、无毒性的温和有机酸，具有3.7的pKa(拉马钱德兰(Ramachandran)等人葡萄糖酸：综述(Gluconic Acid:A Review).食品技术和生物技术(Food Technol.Biotechnol.).2006；44(2):185-95)。由于这些特性，葡萄糖酸δ-内酯用作食品中的“螯合剂”和“酸化剂”。“螯合剂”为一般用于食品添加剂背景下的术语，其通过与以其它方式在食品的脂肪氧化中充当催化剂的金属离子(尤其铜、铁和镍离子)形成螯合复合物来提高食品的质量和稳定性。确切地说，通过螯合自由铁离子，葡萄糖酸δ-内酯阻断羟基自由基的形成，由此充当抗氧化剂。
另外，还已知葡萄糖酸δ-内酯具有光保护活性(伯恩斯坦(Bernstein)等人,多羟基酸葡萄糖酸内酯在体外皮肤光老模型中保护免于紫外辐射(The polyhydroxy acid gluconolactone protects against ultraviolet radiation in an in vitro model of cutaneous photoaging).皮肤外科学(Dermatol.Surg.)2004年2月,30(2Pt 1):189-95.)，并且已知作为α羟基酸的葡萄糖酸δ-内酯增强角质层脱落、改善皮肤外观且预防皮肤刺激(贝拉尔代斯卡(Berardesca)等人,α羟基酸调节角质层屏障功能(Alpha hydroxyacids modulate stratum corneum barrier function).英国皮肤病学杂志(Br.J.Dermatol.)1997年12月,137(6):934-8)。因此，由于能够酸化皮肤、保护皮肤免受紫外辐射损伤、减轻或防止刺激、增强所需角质层脱落和改善皮肤外观，葡萄糖酸δ-内酯在所公开的调配物的一些实施例中用作酸化剂。在一些实施例中，葡萄糖酸δ-内酯与如本文所述的其它弱有机酸组合使用。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为所谓的“糖酸”，其为连接有羧基的单糖，且其在许多情况下可称为聚羟基酸。举例来说，在一些实施例中，用于皮肤学调配物中的弱有机酸可为甘油酸、木糖酸、抗坏血酸、醛糖酸、古洛糖酸、糖醛酸、葡糖醛酸、半乳糖醛酸、艾杜糖醛酸、粘液酸、葡萄糖二酸或醛糖二酸。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸为所谓的生物酸，其具有连接到多羟基酸的碳水化合物单体。举例来说，在一些实施例中，用于皮肤学调配物中的弱有机酸为乳糖酸(由葡萄糖酸和半乳糖的缩合形成的二糖)、麦芽糖酸和纤维素二糖酸，或其组合。
在一些实施例中，用于本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的弱有机酸提供为天然产品的固有组分。举例来说，在一些实施例中，弱有机酸为乙酸，其提供为醋的组分。在一些实施例中，含有酸化剂的天然产品已例如通过喷雾干燥进行加工，得到呈从初始改变形式的含有弱有机酸的天然产品。举例来说，在一些实施例中，弱有机酸为乙酸，其提供为醋粉的组分。在弱有机酸提供为天然产品(如醋)或经加工天然产品(如醋粉)的这些实施例中，天然产品或经加工天然产品可提供多种其它组分。举例来说，在可连同醋的乙酸提供的其它组分中包括五倍子酸、4-羟基苯甲醛、儿茶素、香草酸、咖啡酸、丁香酸、香草精、丁香醛、对香豆酸、间香豆酸、茴香醛、表儿茶素、芥子酸、水杨醛、东莨菪内酯(scopoletin)、藜芦醛和邻香豆酸。(加未兹(Gálvez)等人,不同醋样品的多酚化合物分析(Analysis of polyphenolic compounds of different vinegar samples).膳食调查与研究杂志(Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung und Forschung)；1994,199(1):29-31和塞雷佐(Cerezo)等人由不同木材制得的木桶中生产的红酒醋的酚类组成(The phenolic composition of red wine vinegar produced in barrels made from different woods).食品化学(Food Chem.)2008,109(1):606-615)。一般来说，发现这些其它组分的量极低，或甚至痕量，其几乎不可检测。
在一些实施例中，用于局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的酸化剂为选自上文所公开的那些种类的单种弱有机酸。在其它实施例中，用于皮肤学调配物和洗浴用水调节剂中的酸化剂为选自上文所公开的那些种类的不同弱有机酸种类的谨慎选择的组合。
钙螯合剂
本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂还可包含一或多种螯合钙的组分。在一些实施例中，钙螯合剂为乙二胺四乙酸或EDTA。在其它实施例中，钙螯合剂为乙二醇四乙酸或EGTA。在其它实施例中，钙螯合剂为EDTA和EGTA的组合。
当用于局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂中的钙螯合剂为EDTA时，其可在约0.05重量％的浓度下发现。在一些实施例中，EDTA用作钙螯合剂，且EDTA以介于约0.001重量％到约0.5重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，EDTA用作钙螯合剂，且EDTA以介于约0.01重量％到约0.25重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，EDTA用作钙螯合剂，且EDTA以介于约0.02重量％到约0.1重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，EDTA用作钙螯合剂，且EDTA以介于约0.04重量％到约0.08重量％范围内的浓度存在。
尽管不希望受任何特定理论束缚，小心地选择钙螯合剂的量和类型以提供足以自角质层的最外层去除钙的螯合能力，且促使形成暗示健康皮肤的钙梯度，其中钙浓度穿过基底层和棘层逐渐增加，在外部颗粒层中达到峰值，随后穿过透明层和角质层递减。
增稠剂、粘度增强剂和/或胶凝剂
在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物和皮肤学清洁剂包含增稠剂、粘度增强剂或胶凝剂，或其组合。这些试剂全部起增加调配物粘度的作用，且还可赋予皮肤学调配物其它所需特征，如胶凝或摇变特性。增稠剂、粘度增强剂或胶凝剂可选自已知与人类皮肤相容且对人类皮肤无害的任何此类试剂。
在一些实施例中，本发明的皮肤学组成物为水溶性凝胶，其一旦涂覆，提供调配物的酸化剂和/或钙螯合剂的持续局部浓度。此类凝胶调配物可例如利用亲水性胶凝剂，其可选自一般类别的羧基乙烯基聚合物、天然胶和粘土。可使用的亲脂性胶凝剂包括改性粘土，如膨润土、脂肪酸的金属盐(如硬脂酸铝)和疏水性二氧化硅。
在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂中采用的胶凝剂为天然存在的胶凝剂，如由多糖组成的天然胶。在一些实施例中，本发明的皮肤学调配物中采用的胶凝剂选自黄原胶、结冷胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵、角叉菜胶、黄蓍、果胶和明胶。在一些实施例中，本发明的皮肤学调配物中采用的胶凝剂为以合成方式加工的多糖胶凝剂，如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。在一些实施例中，本发明的皮肤学调配物中采用的胶凝剂为以合成方式生产的胶凝剂，如卡波姆(carbomer)、泊洛沙姆(poloxamer)或聚乙烯醇。在一些实施例中，本发明的皮肤学调配物中采用的胶凝剂为特定类型的卡波姆，如包含丙烯酸的交联均聚物的卡波姆，如在本发明的特定皮肤学调配物中，胶凝剂可为Ultrez 30聚合物、910、934、934P、940或941，或其组合，其由俄亥俄州克利夫兰(Cleveland,OH)的路博润高级材料公司(Lubrizol Advanced Materials,Inc.)制造和销售。
在一些实施例中，采用的胶凝剂导致形成展现摇变特性的稳定水凝胶。在这些实施例中，胶凝剂可选自天然粘土和合成粘土。在一些实施例中，水凝胶可通过使用在结构和组成方面类似于天然粘土矿物锂皂石的完全合成的矿物获得。但是，不同于天然粘土，合成矿物通常不含杂质，但可在结构中与天然锂皂石相同。一种此类合成矿物在美国化学学会(American Chemical Society)的化学文摘社(Chemical Abstracts Service；CAS)中以名称硅酸钠镁锂(登记号53320-86-8)列出且在化妆品、浴室用品和香水协会(Cosmetic,Toiletries and Fragrance Association；CTFA)词典中列为硅酸钠镁。此合成矿物以商标名德克萨斯州冈萨雷斯(Gonzales,TX)的南方粘土产品公司(Southern Clay Products,Inc.)的注册商标市售。至少一种胶凝剂的其它非限制性实例包括硅酸镁铝、膨润石粘土和非晶形粘土矿物，如铝土；双层型结晶粘土矿物，如等维度晶体、高岭石和珍珠陶土；细长晶体，如多水高岭土；三层型结晶粘土矿物，如钠蒙脱石、钙蒙脱石、锌蒙脱石、蛭石、绿脱石、皂石、锂皂石和膨润土；链结构结晶粘土矿物，如绿坡缕石、海泡石和镁铝皮石；和其混合物。
不受限于任何特定理论，相信天然和合成粘土矿物的膨胀特性准许在水合时形成胶体粒子。这些胶体粒子可展现排斥性电表面电荷，其可接着能够在溶液中维持均一悬浮液。随着向胶体悬浮液添加离子化合物，如USP氯化钠、USP氯化钾，排斥性粒子电荷可显著减少，允许形成具有可对于使用的粘土矿物典型的流变学特征的粘滞、水性凝胶。形成的可展现至少一种特性，如流动特性和流变特性(经典地称为摇变性)，其中半固体凝胶可通过振荡或搅拌而诱导变成溶胶(稀液体)且在静置时再次恢复为半固体凝胶。
至少一种胶凝剂可以任何所需或有效量存在于组成物中。在一些实施例中，至少一种胶凝剂以介于整个组成物的约0.1重量％到约10重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，至少一种胶凝剂以介于整个组成物约0.2重量％到约5重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，至少一种胶凝剂以介于组成物的总重量的约0.4重量％到约1.0重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，至少一种胶凝剂以介于组成物的总重量的约0.5重量％到约0.8重量％范围内的浓度存在。通过改变至少一种胶凝剂的浓度，凝胶组成物可具有在重质液体到浓稠、略微混浊凝胶范围内的稠度。
在一些实施例中，至少一种有机改性剂可与至少一种胶凝剂组合以实现两者的最佳特性。至少一种胶凝剂和至少一种有机改性剂可组合使用，如约4份的至少一种胶凝剂比约1份的至少一种有机改性剂的大致比率。至少一种有机改性剂可一般在本质上为纤维素的，且可通常用于所属领域中以形成摇变凝胶。至少一种有机改性剂的非限制性实例包括羟丙基甲基纤维素、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、卡波姆、黄原胶、聚乙二醇(PEG)嵌段聚合物和聚乙烯吡咯烷酮。
在为凝胶调配物的本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂的所有实施例中，特定选择一或多种胶凝剂以赋予凝胶调配物某些所需流变学特征。在本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂的所有实施例中，利用的胶凝剂必须在所需目标酸性pH下赋予凝胶调配物这些所需流变学特征，所述pH为调配物在酸化皮肤和治疗待治疗的疾病或病症中展现功效所需的。此外，使用的增稠剂、粘度增强剂或胶凝剂的选择将一般通过哪一种与人类皮肤最相容和哪一种具最小抗原性来确定。
防腐剂
任选地，且在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂可包含防腐剂。必须小心地进行适当防腐剂的选择以确保此类局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂不对涂覆其的皮肤造成刺激或敏感性。此外，用于本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂中的防腐剂可包含来自欧盟成员国的化妆品中允许的防腐剂列表的防腐剂，其包括苯甲酸和其盐；丙酸和其盐；水杨酸和其盐；六-2,4-二烯酸和其盐；甲醛和对甲醛；联苯-2-醇和其盐；吡啶硫酮锌；无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐；氯丁醇；4-羟基苯甲酸和其盐和酯；3-乙酰基-6-甲基吡喃-2,4-(3H)-二酮和其盐；甲酸和其钠盐；3,3'-二溴-4,4'-六亚甲基二氧基二苯甲脒和其盐；硫柳汞；苯汞盐；十一-10-烯酸和其盐；5-氨基嘧啶、1,3-双-(2-乙基己基)六氢-5-甲基；5-溴-5-硝基1,3-二噁烷；溴硝丙二醇；2,4-二氯苯甲醇；1-(4-氯苯基)-3-(3,4-二氯苯基)脲；氯甲酚；5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚；氯二甲酚；N,N”-亚甲基双[N'[3-(羟甲基)-2,5-二侧氧基咪唑啶-4-基]脲]；聚(亚甲基),α,ω-双[[[(氨基亚氨基甲基)氨基]亚氨基甲基]氨基]-,二盐酸盐；2-苯氧基乙醇；乌洛托品；乌洛托品3-氯烯丙氯；1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮；1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮；苯甲醇；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2吡啶酮和其单乙醇胺盐；2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)；4-异丙基-间甲酚；5-氯-2-甲基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；2-苯甲基-4-氯苯酚；2-氯乙酰胺；N,N'-双(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,13-四氮杂四癸烷二脒和其二葡糖酸盐、二乙酸盐和二盐酸盐；1-苯氧基丙-2-醇；烷基(C12-C22)三甲基溴化铵和烷基(C12-C22)三甲基氯化铵；4,4-二甲基-1,3,-噁唑烷；N-(羟甲基)-N-(二羟甲基-1,3-二氧代-2,5-咪唑烷基-4)-N'-(羟甲基)脲；4,4'-(1,6-己烷二基双(氧基))双-苯羰酰亚胺酰胺和其盐(包括羟乙磺酸盐和对羟基苯甲酸盐)；戊二醛(戊烷-1,5-二醛)；5-乙基-3,7-二氧杂-1-氮杂双环[3.3.0]辛烷；3-(对氯苯氧基)-丙烷-1.2-二醇；羟甲基氨基乙酸钠；沉积于二氧化钛上的氯化银；N,N-二甲基-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3,-四甲基丁基)苯氧基]乙氧基]乙基]-,氯化苯甲铵；苯扎氯铵、苯扎溴铵和苯扎糖精铵；(苯基甲氧基)-甲醇；3-碘-2-丁氨甲酸丙炔酯；和2-甲基-2H-异噻唑-3-酮。(参见欧洲议会和理事会在2009年11月30日关于化妆品的第1223/2009号条例(EC)的附录V)。
用于本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂中的其它例示防腐剂可包含对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸丁酯、咪唑啶基脲、重氮利定脲、甲基氯异噻唑酮、甲基异噻唑酮、丁氨甲酸碘代丙炔酯、甲基二溴戊二腈、苯甲酸钠、氯乙酰胺、苯氧基乙醇、三氯生、DMDM-乙内酰脲、季铵盐-15、苯甲醇、辛酰基乙二醇、丙二醇、碘代丙炔基、对羟基苯甲酸酯、辛酸和山梨酸钾，或其组合。在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂可含有1,2-己二醇和1,2-辛二醇(或辛酰基乙二醇)的协同掺合物，其可以商标名68商购自新泽西州泰特波罗(Teterboro,New Jersey)的德之馨公司(Symrise Inc.)。
不同于局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂，本发明的洗浴用水调节剂一般不需要额外防腐剂，因为其以不支持微生物生长的干燥粉末形式制备和递送。另外，本发明的洗浴用水调节剂以及局部皮肤学调配物和皮肤学清洁剂通常均包含如EDTA的钙螯合剂，其也可具有抗微生物活性，并且因此也可充当一类防腐剂，无论存在于洗浴用水调节剂的干燥粉末或用于局部施用的水凝胶中。
当存在时，用于局部调配物或皮肤学清洁剂中的防腐剂或防腐剂的组合以约1重量％或更小的浓度使用。在一些实施例中，防腐剂以介于约0.01重量％到约8.0重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，防腐剂以介于约0.05重量％到约4.0重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，防腐剂以介于约0.1重量％到约2.0重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，防腐剂以介于约0.5重量％到约1.0重量％范围内的浓度存在。
重量摩尔渗透浓度调节剂
在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂或洗浴用水调节剂包含重量摩尔渗透浓度调节剂，如矿物盐。在一些实施例中，存在于局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂或洗浴用水调节剂中的重量摩尔渗透浓度调节剂选自氯化钠或氯化钾，或其组合。当存在时，重量摩尔渗透浓度调节剂用以使局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂的重量摩尔渗透浓度与健康人类组织的大致重量摩尔渗透浓度大致匹配，所述重量摩尔渗透浓度的范围介于约285到约295毫渗量/千克，或大致0.9％w/v氯化钠，或每升水性调配物约9.0g氯化钠。在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂包含重量摩尔渗透浓度调节剂以改善调配物在皮肤上的手感。
其它组分
在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物或皮肤学清洁剂包含选自通常包括于化妆用制剂中的常规成分的其它组分。举例来说，本发明的皮肤学调配物可包含水、油、硬化剂、润肤剂、乳化剂、保湿剂、亲水性或亲脂性活性剂、抗氧化剂、芳香剂、填充剂、UV遮蔽剂和着色剂。硬化剂通常为油溶性脂肪醇，其选自硬脂醇、十六烷醇、十二烷醇和十四烷醇，或其组合。润肤剂通常为十四烷酸异丙酯、羊毛脂、羊毛脂衍生物、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯和对应癸二酸酯，和其组合。乳化剂优选地为非离子型且通常为脱水山梨糖醇单油酸酯和聚乙二醇40硬脂酸酯，或其组合。保湿剂通常为聚丙二醇、山梨糖醇、甘油或其组合。油当存在时可包括矿物油、植物油(即，荷荷芭油、杏仁油和芝麻油)、合成油(即，豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸辛酯、氢化聚异丁烯)、硅油(即，环甲聚硅氧烷)和氟化油(即，全氟聚醚)。脂肪醇(如十六烷醇)和脂肪酸也可添加到这些油中。也可并入本发明的局部皮肤学组成物或皮肤学清洁剂中的亲水性活性剂可包括蛋白质或蛋白质水解产物、氨基酸、多元醇(尤其为丙三醇或山梨糖醇)、脲、尿囊素、糖和糖衍生物。也可併入本发明的局部皮肤学组成物或皮肤学清洁剂中的亲脂性活性剂可包括视黄醇(维生素A)和其衍生物、生育酚(维生素E)和其衍生物、必需脂肪酸、神经酰胺、精油以及水杨酸和其衍生物。具有亲脂性或亲水性特性的UV遮蔽剂也可单独或与钛和锌的氧化物组合包括于本发明的组成物中。
所有这些其它组分或其各种组合可以约1重量％或更小的浓度存在。在一些实施例中，其它组分可以介于约0.01重量％到约1.0重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，其它组分可以介于约0.02重量％到约0.5重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，其它组分可以介于约0.04重量％到约0.25重量％范围内的浓度存在。在一些实施例中，其它组分可以介于约0.05重量％到约0.1重量％范围内的浓度存在。
调配物的类型
局部皮肤学调配物
本发明的局部皮肤学调配物可以适合于立即施用到皮肤的任何形式提供-无论针对特定感染区域局部地，或更全身性地。调配物可呈液体、凝胶、洗剂、乳膏、软膏或气溶胶形式。理想地，调配物调配为凝胶或洗剂以向皮肤的特定感染区域提供更持久的覆盖性。此类凝胶或洗剂可为水基的，且将含有适合胶凝剂或增稠剂。或者，调配物可提供为乳液(水包油乳液或油包水乳液)。此类乳液通常使用已知与皮肤相容，且适合于直接施用到皮肤的常规成分(如上文概述)制备。
如所提及，本发明的局部皮肤学调配物可呈液体、凝胶、洗剂、乳膏、软膏或气溶胶形式。因此，局部皮肤学调配物经设计以直接施用到感染皮肤。一种施用方法将仅为将调配物擦涂到感染皮肤。或者，如果调配为气溶胶，那么调配物可仅通过将气溶胶喷洒到感染皮肤上施用。此施用方法具有不物理上干扰皮肤的优势，其可在皮肤高度发炎、触痛和/或对触摸敏感时有利。
洗浴用水调节剂
本发明还提供可用于在沐浴时治疗大面积的皮肤的洗浴用水调节剂。在这些实施例中，一定量的粉末状洗浴用水调节剂在取出浴液时或紧接着此后添加到浴液中，且与洗浴用水充分混合。一旦充分混合，患者仅需要将感染区域，或实际上整个身体浸泡与经调节洗浴用水中一段时间。在一些实施例中，与浴液混合之后的洗浴用水调节剂足以允许通过浸泡感染皮肤或整个身体而治疗5min、10min、15min、20min、30min、40min、50min或60min的时段。在通过浸泡治疗之后，患者可选择用清水冲洗经调节洗浴用水，或可在不冲洗的情况下仅用毛巾擦干且穿衣服。应注意避免经调节洗浴用水引入眼中，因为其将为弱酸性的。
皮肤学清洁组成物--沐浴乳和条皂
除本文所述的皮肤学组成物和洗浴用水调节剂以外，本发明还提供并有许多与所公开的皮肤学组成物和洗浴用水调节剂相同的特征和组分的皮肤学清洁组成物。在一些实施例中，这些皮肤学清洁组成物为液体沐浴乳。在其它实施例中，这些皮肤学清洁组成物为条“皂”。在皮肤学清洁组成物的这些实施例中，均小心地选择包括的组分以获得恰当的酸性和/或钙螯合组成物。在一些实施例中，皮肤学清洁组成物包含酸化剂、钙螯合剂和一些类型或类型组合的合成洗涤剂。
在一些实施例中，本发明的皮肤学清洁组成物使用的一或多种合成洗涤剂为至少一种形式的阳离子洗涤剂、至少一种形式的两性(ampholytic/amphoteric)洗涤剂，或其某一组合。用于这些实施例中的阳离子洗涤剂一般含有长链阳离子，通常包含至少一个对赋予分子正电荷和表面活性特性负责的季胺基团。通常以粉末形式、浆料或作为水溶液、作为用于混配的组分提供，此类合成阳离子洗涤剂可提供润湿、发泡和乳化特性，且在一些情况下提供杀菌特性。用于这些实施例中的两性洗涤剂一般含有长链两性离子(即，具有正电荷或负电荷的离子基团的组合)。在一些实施例中，中性或非离子洗涤剂也可与阳离子和/或两性洗涤剂组合使用。阴离子洗涤剂也可用于体现的皮肤学清洁组成物中，然而，当使用此类阴离子洗涤剂时，其必须能够在最终组成物具有介于约pH 4.0到约pH 6.0范围内的pH，且包含如上文所公开的酸化剂中的一或多种的情况下提供润湿、发泡或乳化特性。
可用于所公开的皮肤学清洁组成物中的阳离子合成洗涤剂(表面活性剂)的实例包括二盐酸奥替尼啶、十六烷基三甲基溴化铵、十六基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡锭、苯扎氯铵、苄索氯铵、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、二甲基双十八烷基氯化铵、西曲溴铵和双十八烷基二甲基溴化铵。可用于所公开的皮肤学清洁组成物中的两性洗涤剂(表面活性剂)的实例包括3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐、磺基甜菜碱(如椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)、甜菜碱(如椰油酰胺基丙基甜菜碱)和卵磷脂。可用于所公开的皮肤学清洁组成物中的非离子洗涤剂(表面活性剂)的实例包括脂肪醇，如十六烷醇、硬脂醇、十六醇硬脂醇(十六烷醇和硬脂醇的混合物)、油醇；聚乙二醇烷基醚，如八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚和Brij；聚丙二醇烷基醚；葡糖苷烷基醚，如癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷和辛基葡糖苷；聚乙二醇辛基酚醚，Triton X-100；聚乙二醇烷基酚醚，如壬苯醇醚-9；甘油烷基酯，如月桂酸甘油酯；聚乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯，如山梨酸酯；脱水山梨糖醇烷基酯；椰油酰胺MEA；椰油酰胺DEA；十二烷基二甲基氧化胺；聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物；和聚乙氧基化牛脂胺。可用于这些皮肤学清洁组成物中的合成阴离子洗涤剂的实例包括例如cocyl羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠、棕榈酸钠、棕榈酸钠、月桂醇醚硫酸钠、月桂醇醚硫酸铵、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠、月桂硫酸盐铵、月桂基硫酸钠；和多库酯、磺基丁二酸钠二辛酯、全氟辛烷磺酸酯、全氟丁烷磺酸酯和直链烷基苯磺酸酯。
在一些实施例中，所公开的皮肤学清洁组成物含有经设计以在浴槽或淋浴器中清洁皮肤之后在表皮中保持湿度的其它成分。此类成分可包括皮肤学上可接受的保湿剂，包括如下化合物：如丙二醇、己二醇、丁二醇、三乙酸甘油酯、乙烯醇、新琼二糖、糖醇和糖多元醇(如甘油和丙三醇、山梨糖醇、木糖醇和麦芽糖醇)、聚合多元醇(如聚右旋糖)、皂树皮、脲、芦荟凝胶、MP二醇和α羟基酸。
其它成分可包括于所公开的皮肤学清洁组成物中。除保湿剂以外，此类其它成分可包括如上文所述的防腐剂、水、油、硬化剂、润肤剂、乳化剂、亲水性或亲脂性活性剂、抗氧化剂、芳香剂、填充剂、UV遮蔽剂和着色剂。
包装
所公开的组成物和调配物可经包装以提供单一剂量或多个剂量，且提供运输、处理和投予的便利方式。所公开的组成物和调配物也可以保护调配物免于氧化、细菌污染或其它形成的劣化或降解的方式包装。举例来说，所公开的组成物和调配物可包装到卷曲管、无空气容器或密封的衬箔封包中，其可最佳含有对于单次施用或有限次数的施用足够的组成物或调配物。所公开的局部皮肤学调配物和清洁组成物可包装于设计用于多次施用的较大容器中。当包装于此类较大容器中时，那些容器可装备有手动操作泵或经设计以促进适当体积的组成物或调配物的递送，同时减小污染或氧化可能性的其它机构。
所公开的洗浴用水调节剂调配物可提供为大型旋盖式容器中的干燥粉末，所述容器也可含有可用于移出和转移均一量的调配物的勺或其它测量装置。举例来说，测量装置或勺可足够大以转移足够量的洗浴用水调节剂以调节平均尺寸化浴槽的水，使得为了制备治疗浴，患者仅需要转移一勺材料到浴槽中且将所述材料完全溶解于洗浴用水中，随后浸泡于其中。
待治疗的疾病和病症
所公开的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁组成物和洗浴用水调节剂意图治疗由较高表皮pH(即，大于约6.0的pH)产生、导致较高表皮pH或通过较高表皮pH特性化，和/或与表皮屏障的破坏或功能障碍相关的皮肤和粘膜的疾病或病症或病况。所公开的组成物和调配物意图治疗由正常微生物群落中的改变(如通过病原性微生物的感染、侵袭或过度生长)产生、导致所述改变或通过所述改变特性化的皮肤和粘膜的疾病或病症或病况。所公开的组成物和调配物意图治疗由正常微生物群落中的改变(如通过念珠菌属(Candida spp.)、葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)、棒状杆菌属(Corynebacterium spp.)、丙酸杆菌属(Propionibacterium spp.)等的感染、侵袭或过度生长)产生、导致所述改变或通过所述改变特性化的皮肤和粘膜的疾病或病症或病况。所公开的组成物和调配物也可预防地使用，以通过将皮肤的pH降低到约4.0到约6.0的所需范围内而在疾病、病症或病况完全产生之前预防所述疾病、病症或病况的症状，减轻所述症状或延迟其起始。
因此，所公开的组成物和调配物可以用于治疗以下疾病、病症或病况中的任一者、减轻其症状、预防其症状或延迟其症状起始：
a)异位性皮肤炎(已知其通过金黄色葡萄球菌加剧-金黄色葡萄球菌定殖皮肤褶皱)；
b)擦烂(和归因于念珠菌属的其它粘膜皮肤感染)；
c)指蹼感染；
d)窝状角质松解；
e)脚臭和腋臭(通常与棒状杆菌属的过度生长相关)；
f)红癣；
g)一些形式的体癣(当在皮肤褶皱中时)；
h)脚癣；
i)鱼鳞癣；
j)牛皮癣；
k)痤疮；
l)红斑痤疮；
m)脂溢性皮炎；
n)尿布皮炎；
o)一些形式的刺激性接触性皮炎；
p)毛发角化病；
q)干燥病；和
r)通常发现于尿毒症中的皮肤学病症。
治疗方法
所公开的皮肤学组成物、皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂采用的治疗方法将取决于待治疗的疾病、病症或病况和其严重程度变化。方法还将取决于待治疗的个体的性质；其物种、性别和年龄等而变化。治疗的最优方法，包括特定组成物、调配物、清洁剂和调节剂的选择；那些组成物、调配物、清洁剂和调节剂的形式；投予频率；和治疗持续时间将根据患者反应和治疗功效调节，如将由患者本身，或由指示治疗的医护人员判断。关于治疗方法的特定细节可由监督治疗的医护人员或由患者在获得结果时确定。
在大多数情况下，将通过将所公开的调配物直接局部施用于一或多个感染区域上的薄层中，或施用于试图获得所需结果的区域，如展现念珠菌性擦烂的皮肤褶皱中来实现有效结果。在一些实施例中，所公开的调配物在皮肤已首先用如本文中所公开的所公开皮肤学清洁组成物清洁之后局部投与。在一些实施例中，如当治疗大面积的皮肤时，可能需要使患者浸泡于含有如本文中所公开的洗浴用水调节剂的洗浴用水中或在其中洗浴。在一些实施例中，治疗可由局部施用特定公开的调配物的薄层，接着局部施用经设计以恢复破坏的表皮屏障的其它处方调配物组成。在其它实施例中，治疗可由以特定次序局部施用特定公开的调配物的薄层，穿插非处方调配物(如1％氢皮质酮乳膏)组成。在其它实施例中，治疗可由在用次氯酸钠治疗相同区域，如用如美国专利第7,622,434号中所公开的次氯酸钠凝胶治疗之后局部施用特定公开的调配物的薄层组成。或者，在其它实施例中，治疗可由使患者首先用次氯酸钠沐浴(如由其医师指示)，接着使患者浸泡于含有如本文中所公开的洗浴用水调节剂的洗浴用水中或在其中沐浴，或仅将本文所公开的局部皮肤学调配物施用到感染区域组成。在其它实施例中，治疗可由使患者首先用次氯酸钠沐浴(如由其医师指示)，接着使患者浸泡于含有如本文中所公开的洗浴用水调节剂的洗浴用水中或在其中沐浴，或用如本文中所公开的皮肤学清洁剂洗涤，随后仅将如本文所公开的局部皮肤学调配物施用到皮肤的感染区域组成。
在一些实施例中，治疗可由将本发明的局部皮肤学调配物施用到无菌纱布绷带或伤口敷料，或用所公开的调配物浸透无菌纱布绷带或伤口敷料，接着长时间地以敷布形式局部施用湿润或浸透的纱布绷带或伤口敷料。组成在此类实施例中，敷布可通过任何有效方式持续足够时间在感染皮肤上保持于适当位置以提供所需效应。
取决于待治疗的疾病、病症或病况和其严重性以及治疗是出于治疗还是预防原因进行，有效结果可在每周施用一次到每天一次到每天涂覆多次的施用速率下获得。在一些实施例中，本发明的局部皮肤学调配物一天施用两次，其中第一次施用在患者的一天开始时，在沐浴或淋浴之后，且第二次施用在当天结束时，紧邻患者睡觉之前。传统上，此类施用将在早晨和晚上进行，但施用时间可根据患者的每天时程或日常工作调节。
在所有实施例中，治疗方案的持续时间可根据患者的需要且根据患者的疾病或病症对治疗的反应调节。一旦症状减轻或消失，治疗可中断或降低其频率。或者，有利的是超出症状减少或消失，继续治疗固定时段，且在其它情况下，有利的是无限地继续治疗，作为在罹患慢性表皮pH升高的患者中的预防性治疗。
试剂盒
本发明的实施例可以试剂盒型式调配、包装和提供，包含本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂和洗浴用水调节剂中的一或多者，连同其使用说明书。此类试剂盒可任选地包括用于在用试剂盒的一或多种组分治疗之前和之后估计或测量皮肤pH的构件。如果包括用于在治疗之前和之后估计或测量皮肤pH的构件，那么可能另外需要包括pH测试试剂、试纸(石蕊试纸)或非侵入性电子pH计。试剂盒可包括在治疗之前或之后与本发明的局部皮肤学调配物、皮肤学清洁剂或洗浴用水调节剂一起向皮肤投予的其它皮肤学调配物。理想地，试剂盒将包括试剂盒的任何和所有组分的使用说明书。试剂盒可便利地包装，其中标记的容器含有试剂盒的不同组分。
也在本发明的范围内的是在所述试剂盒内包括通过在用本发明的洗浴用水调节剂调节的洗浴用水中沐浴，和/或用本发明的皮肤学清洁剂清洁皮肤，和/或施用本发明的局部皮肤学调配物而帮助治疗皮肤的其它材料。此类材料的实例可包括喷瓶、测量装置、专业施料器、敷料和绷带以及经特定调配以维持或另外不有害地改变所需皮肤酸度和适当表皮钙梯度的其它组成物。
实例
例示性调配物
例示性调配物A-洗浴用水调节剂：
根据本文提供的所公开调配物特此提供为洗浴用水调节剂的第一例示性调配物。
例示性调配物B-局部皮肤学凝胶：
根据本文提供的所公开调配物特此提供为局部皮肤学凝胶的第一例示性调配物。
例示性调配物C-局部皮肤学凝胶：
根据本文提供的所公开调配物特此提供为局部皮肤学凝胶的第一例示性调配物。