用于药物递送装置的启动机构及药物递送装置的制作方法

本发明涉及一种用于药物递送装置的启动机构和包含这种启动机构的药物递送装置。

发明背景

执行注射是一项对于使用者和专业医护人员在精神和身体方面都提出一些挑战和风险的过程。预填充式注射器是本领域已知的，其含有选定剂量的药物用于将所述药物施用于患者。药筒可存储在泡壳包装(blistered package)中，使它们保持无菌直至使用时刻。

仍需要一种用于药物递送装置的改进的启动机构和并入这种启动机构的改进的药物递送装置。

发明概述

本发明的一个目的是提供一种用于药物递送装置的改进的启动机构和包含这种启动机构的改进的药物递送装置。

该目的通过根据权利要求1的启动机构和根据权利要求12的药物递送装置而实现。

本发明的示例性实施方案在从属权利要求中给出。

根据本发明，提供了一种用于药物递送装置的启动机构，其中所述启动机构包括：药筒，其容纳有一定剂量的药物；药筒托架，其保持药筒且包括远端托架部件；以及中空注射针(尤其是双头针)，其配置在所述药筒托架的远端内。所述注射针包括靶向药筒托架内部的内针部件，由此当药物递送装置处于初始位置时，所述内针部件与药筒在远端方向上隔开。所述启动机构进一步包括可移除的针帽，用以覆盖并密封所述注射针的靶向药筒托架外部的外针部件，其中至少所述远端托架部件由弹性材料制成，使得当针帽被移除且药筒在远端方向上移动时，允许所述远端托架部件径向向外变形。

所提供的用于药物递送装置的启动机构能够用预先组装在药筒托架上的注射针来启封非泡壳灭菌包装的药筒。药物递送装置的初始位置是该药物递送装置在使用之前会呈现给使用者的位置，在此位置处，注射针和药筒是密封的而免受环境影响。在操作位置处，注射针与存储在药筒中的药物是流体连通的。药筒托架的弹性设计允许与药筒托架接合的药筒(包括注射针)的释放。

在一个示例性实施方案中，所述远端托架部件包括在径向向内的方向上以及在径向向外的方向上突出的托架挡圈，其中所述托架挡圈被提供用来使药筒保持定位，只要药物递送装置处于初始位置。可以配置多个弹性臂来代替所述托架挡圈，这些弹性臂在该径向向内的方向突出，并且适于在该药物递送装置处于初始位置时使该药筒保持定位。

启动机构还包括活塞杆，所述活塞杆适于接合筒塞，用于在药筒内移动该筒塞。所述筒塞在近端限制药筒的空腔。由于筒塞的位移，存储在药筒中的药物经注射针射入注射部位(如患者皮肤)。通过在与筒塞接合的活塞杆上施加力，药筒会在远端方向上移动，由此，所述远端托架部件和托架挡圈径向向外变形。可将活塞杆连接至用于自动药物递送的按钮或可施加手动力。

在一个示例性实施方案中，活塞杆包括在远端上的杆尖，该杆尖适于接合到相应形成的筒塞凹口中。因此，所述杆尖和筒塞凹口建立起用于在活塞杆和筒塞之间的可靠机械接合的强制锁定配合(positive locking fit)。

为了确保在初始位置中所述内针部件的密封而免受环境影响，所述药筒托架包括托架密封薄片，由此在一个示例性实施方案中，当药物递送装置处于初始位置时，活塞杆与托架密封薄片隔开。所述托架密封薄片可被活塞杆的杆尖刺穿。

在一个示例性实施方案中，所述托架密封薄片跨过开口近端配置，由此确保在注射过程开始之前所述内针部件的密封。在一个替换实施方案中，该密封薄片可更靠近注射针配置，其配置方式使得该药筒处于密封薄片的密封区域外。在这种情况下，所述药筒可包括配置在该药筒的凸缘上的刺穿适配器(piercing adapter)。该刺穿适配器代替活塞杆的穿刺功能。在一个进一步的替换实施方案中，所述托架密封薄片被设计为配置在软木塞内的可刺穿密封膜，由此所述软木塞限制药筒托架的近端。这样会简化与配置托架密封薄片相关的最终组装步骤。

在一个示例性实施方案中，托架挡圈的内径小于药筒的最大外径，其中当药物递送装置处于初始位置时，所述托架挡圈接合药筒台肩，用于限制该药筒相对于药筒托架在远端方向上的运动。在注射过程开始前，所述托架挡圈使药筒保持定位，从而直到注射过程开始前，该药筒都保持密封。

另一方面，所述弹性托架挡圈通过可移除针帽而保持定位，由此当药物递送装置处于初始位置时，所述针帽的近端内表面紧密地配合到远端托架部件的外表面，从而限制该远端托架部件的径向向外的变形。通过移除所述针帽，允许远端托架部件由于药筒的远端运动而径向向外变形。

在一个进一步的示例性实施方案中，除托架挡圈外，远端托架部件的壁厚度与其余药筒托架的壁厚度相比是减小的。所述远端托架部件减小的壁厚度允许这部分药筒托架与其余药筒托架相比更容易发生变形。因此，药筒被释放，同时仍由其余药筒托架引导。

针帽可包括在初始位置中包围外针部件的第一间隙，其中与药筒托架的远端关联并且在远端方向上轴向突出的托架凸起的径向外表面至少在远端被所述第一间隙的近端径向表面包围。因此，所述外针部件由该针帽和托架凸起完全包围，使该外针部件被密封而不受环境的影响直到针帽被移除。

在一个示例性实施方案中，所述启动机构可以进一步包括套筒，所述套筒能够沿纵向轴线在近端和/或远端方向上移动，从而露出或覆盖外针部件。覆盖外针部件防止使用者触摸并看到该注射针，使得使用者受到保护。

此外，提供了一种药物递送装置，其包括如前文所述的启动机构。所述药物递送装置适用于进行手动插针和手动药物递送，以及适用于进行自动插针和/或自动药物递送。具体而言，所述药物递送装置适用于由套筒或按钮触发的自动注射器中。

本发明的进一步应用范围从下文给出的详细描述会变得清楚。但是，应该了解，这些详细描述和具体实例虽然指示了本发明的示例性实施方式，但是仅以说明的方式给出，因为从这些详细描述中，在本发明的精神和范围内的各种变化和修饰对于本领域技术人员来说会是显而易见的。

附图简述

本发明通过下文给出的详细描述及附图而更充分地得以理解，所述描述和附图仅以说明的方式给出，从而并非对本发明加以限制，且其中：

图1是根据本发明药物递送装置处于初始位置的示例性实施方案的示意性纵剖视图，

图2是根据本发明药物递送装置在初始位置和操作位置之间的示例性实施方案的示意性纵剖视图，和

图3是根据本发明药物递送装置处于该操作位置的示例性实施方案的示意性纵剖视图。

在所有图式中，相应的部件均用相同的参考符号标示。

发明详述

在本申请中，当使用术语“近端部件/近端”时，这是指在使用药物递送装置时位于最远离患者药物递送部位的药物递送装置的部件/端部，或者其组件的部件/端部。相应地，当使用术语“远端部件/远端”时，这是指在使用药物递送装置时位于最接近患者药物递送部位的药物递送装置的部件/端部，或者其组件的部件/端部。

以图解的方式，在所有的图1到3中示出了具有坐标x、y和z的直角坐标系(cartesian coordinate system)。

图1显示了本发明药物递送装置的一个示例性实施方案的示意性纵剖视图，其中所述药物递送装置处于初始位置P1。

在本申请的上下文中，所述药物递送装置1的初始位置P1是在开始注射过程之前，药物递送装置1在使用之前会呈现给使用者的位置。

药物递送装置1包括形成了容纳一定剂量药物的空腔的药筒2。所述药筒2包括筒形主体部件2.1和颈部部件2.2。所述颈部部件2.2被配置在主体部件2.1的远端，并且包括药筒凸缘2.2.1。

朝向颈部部件2.2变窄的药筒台肩2.1.1将主体部件2.1与颈部部件2.2连接起来。跨过药筒凸缘2.2.1提供了帽，用以保持药筒密封件2.3，例如流体不透膜或薄片，所述药筒密封件2.3跨过颈部部件2.2的开口端配置。此外，筒塞3设置于药筒2的内部，当所述药物递送装置1处于初始位置P1时，位于主体部件2.1的近端。该筒塞3在近端方向P上限制药筒2的空腔并且包括远端面和近端面。

药筒2保持为基本上为圆柱状且中空的药筒托架4中，该药筒托架4包括圆周形托架肋4.1。所述托架肋4.1在近端配置在内表面上，并在径向向内方向上突出，以接合所述药筒2，用于限制相对于该药筒托架4沿纵向轴线L在近端方向P上的运动。或者，可将多于一个的托架肋4.1按均匀或不均匀分布的方式沿药筒托架4的内径向表面的圆周配置。

此外，所述药筒托架4包括远端托架部件4.2，其具有相对外径向表面减小的周向壁厚度。具体而言，所述远端托架部件4.2的外径小于其余药筒托架4的外径，而该远端托架部件4.2的内径与其余药筒托架4的内径相当。

远端托架部件4.2包括托架挡圈4.2.1，其在径向向外的方向以及径向向内的方向上突出。具体而言，托架挡圈4.2.1的外径与其余药筒托架4的外径(例如药筒托架4的最大外径)相当，而托架挡圈4.2.1的内径小于药筒托架4的内径。远端挡圈4.2.1完全围绕远端托架部件4.2的圆周配置。

提供托架挡圈4.2.1用以支撑药筒2的药筒台肩2.1.1，使得所述药筒2被阻止相对于药筒托架4沿纵向轴线L在远端方向D上移动。或者，可以提供多个弹性臂代替远端挡圈4.2.1，这些弹性臂围绕远端托架部件4.2的圆周配置，彼此在圆周方向上隔开。

至少远端托架部件4.2是由弹性材料制成的，特别是光学透明的塑料，如聚丙烯或聚乙烯，由此允许所述远端托架部件4.2径向向外变形。因而，药筒2向远端方向D进一步移动，直至药筒凸缘2.2.1的远端抵靠到药筒托架4的远端的内底表面，如图3所示。或者，整个药筒托架4可由弹性材料制成。

为了确保在初始位置P1处药筒2的远端密封，通过可移除的针帽5来防止远端托架部件4.2径向向外变形，所述可移除的针帽5在药物递送装置1处于初始位置P1时被配合到中空注射针6上。

针帽5覆盖并密封注射针6的靶向药筒托架4外部的外针部件6.1。所述注射针6被接收在药筒托架4内部，从而配置该注射针6贯穿药筒托架4的远端，由此所述药筒托架4的远端包括托架凸起4.3，所述托架凸起4.3指向远端方向D，其具有用于接收该注射针6的开口。内针部件6.2靶向药筒托架4的内部。

当药物递送装置1处于初始位置P1时，所述内针部件6.2与药筒2在远端方向上是隔开的。内针部件6.2由跨过药筒托架4的开口近端配置的托架密封薄片4.4密封而免受环境影响。托架密封薄片4.4可被设计为流体不透膜，其等同于药筒密封件2.3或作为替代的柔性薄片或膜。此外，所述托架密封薄片4.4可以设计为配置在软木塞内的可刺穿的密封膜，所述软木塞限制该药筒托架4的近端。

为了密封外针部件6.1，针帽5的内部尺寸对应于所述外针部件6.1的尺寸以及药筒托架4的远端及远端托架部件4.2的尺寸进行设计。为此，所述针帽5包括第一间隙5.1和第二间隙5.2，由此，所述第一间隙5.1包围外针部件6.1。第一间隙5.1的近端径向表面被直接施靠在托架凸起4.3的径向外表面上，从而使外针部件6.1被完全包围并因此而密封。第二间隙5.2在近端方向P上直接配合至第一间隙5.1。第二间隙5.2与药筒托架4的最大外径相当，使得所述第二间隙5.2的径向表面相关于药筒托架4的最大外径紧密地配合至药筒托架4的外部径向表面。

药物递送装置1还包括活塞杆7，所述活塞杆7被配置以接合筒塞3，用于在使用药物递送装置1的过程中使其在药筒2内位移。因此，所述筒塞3包括筒塞凹口3.1，所述筒塞凹口3.1配置在近端面内，并且对应于活塞杆7的靶向远端方向D的杆尖7.1，用于实现活塞杆7与筒塞3之间的强制锁定配合。

只要药物递送装置1处于初始位置P1，活塞杆7与筒塞3就在近端方向P上间隔开。活塞杆7可附接至主体或壳体(未示出)。在一个示例性实施方案中，活塞杆7可与所述主体或壳体一体成型。在另一个示例性实施方案中，该活塞杆7可例如通过闩锁件(latch)固定至所述主体或壳体。

此外，药物递送装置1包括套筒8，该套筒8适于使药筒2和药筒托架4在套筒8内居中，并在药物递送装置1处于初始位置P1时覆盖注射针6，防止使用者触摸并看到它。所述套筒8可滑动地偶联至该主体或壳体，用于允许在远端方向D和/或近端方向P的相对移动。

图2显示了药物递送装置1的一个示例性实施方案的示意性纵剖视图，所述药物递送装置1处于初始位置P1和操作位置的P2之间，如图3所示。针帽5已被移除，并且该活塞杆7已在远端方向D上相对于药筒托架4移动，使得托架密封薄片4.4被所述活塞杆7的杆尖7.1刺穿。药筒2仍保持在如图1所示的位置。

在一个未示出的替代实施方案中，密封薄片4.4与药筒2在远端隔开地配置，由此药筒2设置有配置在所述药筒2的凸缘2.2.1上的刺穿适配器。该刺穿适配器代替活塞杆7的穿刺功能。

由于所述活塞杆7与筒塞3的接合以及在远端方向D上施加到活塞杆7的力，药筒2在远端方向D上移动，直至药筒凸缘2.2.1抵靠在药筒托架4的远端的内底表面上，如图3所示。

图3显示了药物递送装置1的一个示例性实施方案的示意性纵剖视图，所述药物递送装置在注射过程开始时处于操作位置P2。

药筒凸缘2.2.1抵靠在药筒托架4的远端的内底表面上。由于药筒2的运动，包括托架挡圈4.2.1的弹性远端托架部件4.2向径向向外方向变形，使得远端部件4.2的截面不再是圆形的。使所述远端托架部件4.2变形所需的力是由材料的弹性和由该远端托架部件4.2的几何形状限定的。

内针部件6.2已经刺穿药筒密封件2.3，并且因此与存储在药筒2中的药物是流体连通的。

为了开始将药物射入注射部位中，通过在远端方向D上对活塞杆7施加力，从而该活塞杆7必须使筒塞3在药筒2内位移。

在本申请的上下文中，药物递送装置1可用作进行手动插针和手动药物递送的手动装置。同样地，药物递送装置1适用于进行自动插针和/或自动药物递送的自动注射器，用以调节注射力量。具体而言，药物递送装置1适用于由套筒或按钮触发的自动注射器。

为了进行注射过程，可以根据如下的示例性方法来操作药物递送装置1。

从药物递送装置1移除针帽5。

通过沿远端方向D在活塞杆7上施加力，该活塞杆7移向远端方向D，直至杆尖7.1接合筒塞凹口3.1，由此，托架密封薄片4.4被杆尖7.1刺穿，如图2中所示。

进一步将活塞杆7移向远端方向D，引起药筒2沿远端运动，这是因为沿远端方向D上移动药筒2所需的力小于在药筒2内沿远端方向D移动筒塞3所需的力。

由于药筒2的远端运动，远端部件4.2径向向外变形，因此增加了药筒托架4的内径。药筒2经过托架套筒4.2.1并且向远端移动，直至药筒凸缘2.2.1抵靠在药筒托架4的内底表面上。同时，注射针6刺穿药筒密封件2.3，从而与存储在药筒2中的药物流体连通。

现在，在药筒2内将筒塞3在远端方向D上移动所需的力小于将药筒2移向远端方向D所需的力。由于筒塞3相对于药筒2的远端运动，药物通过注射针6被射入注射部位。当药筒2内部的筒塞3的远端面抵靠在药筒台肩2.1.1上时，药物的射出停止。之后，可将药物递送装置1从注射部位移除，由此可启动针安全机构，用于覆盖注射针6(例如通过套筒8的远端运动)。

在所示实施方案中，药物递送装置1可设置为进行手动插针和手动药物递送。同样地，药物递送装置1可设置为进行自动插针/或自动药物递送，用以调节注射力量。

本文中使用的术语“药(drug)”或“药物(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制物，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在进一步的实施方案中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关并发症，如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞病症，如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎，

其中在进一步的实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关并发症(如糖尿病性视网膜病变)的肽，

其中在进一步的实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exendin-3)或毒蜥外泌肽-4(exendin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯胺酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖胺酸(Lys)可替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷胺酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷胺酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一毒蜥外泌肽-4衍生物的药学上可接受的盐或溶剂合物。

激素例如Rote Liste编,2008，第50章中列出的垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖氨基聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素(heparin)、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化(例如多硫酸化)形式，和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素的药学上可接受的盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键将它们的折叠稳定化。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的类别(例如可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层产生一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有约450个氨基酸，δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(C_H)和可变区(V_H)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig域组成的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白域组成的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区长度是大约110个氨基酸且由单个Ig域组成。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长度大约为211至217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区确定的。更具体地，可变环(其在轻(VL)上和重(VH)链上各有三个)负责结合抗原，即负责其抗原特异性。这些环被称为互补决定区(CDR)。因为来自VH和VL域的CDR都对于抗原结合位点有贡献，因此是重链和轻链的组合(而不是其中单独一个)来确定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上文定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生出该抗体片段的完整抗体基本相同的功能和特异性。用木瓜蛋白酶限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段(各含有一个完整L链和大约一半H链)是抗原结合片段(Fab)。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但含有两条重链的羧基末端的那一半以及它们的链间二硫键。Fc含有糖、补体结合、和FcR结合的位点。限制性胃蛋白酶消化产生含有两条Fab片段和铰链区的单一F(ab')2片段，其包含H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。可以切割F(ab')2的二硫键以获得Fab'。而且，可将重链和轻链的可变区融合在一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自碱或碱土的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4各自独立地表示：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例描述于"Remington's Pharmaceutical Sciences"第17版.Alfonso R.Gennaro(编),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及制药技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)中。

药学上可接受的溶剂合物为例如水合物。

本领域技术人员会理解，可对各种各样的装置组件、方法和/或系统以及本文描述的实施方案进行修改(添加和/或去除)而不偏离本发明的全部范围和精神，本发明的全部范围和精神涵盖这样的修改及其任何及所有的等同物。

参照表

1 药物递送装置

2 药筒

2.1 主体部件

2.1.1 药筒台肩

2.2 颈部部件

2.2.1 药筒凸缘

2.3 药筒密封件

3 筒塞

3.1 筒塞凹口

4 药筒托架

4.1 托架肋

4.2 远端托架部件

4.2.1 托架挡圈

4.3 托架凸起

4.4 托架密封薄片

5 针帽

5.1 第一间隙

5.2 第二间隙

6 注射针

6.1 外针部件

6.2 内针部件

7 活塞杆

7.1 杆尖

8 套筒

D 远端方向

L 纵轴

P 近端方向

P1 初始位置

P2 操作位置

x，y，z 直角坐标