用于管理或改进骨病症、软骨病症或二者的组合物和方法与流程

文档序号:11281418阅读:313来源:国知局
背景在老化人群(尤其是绝经期前和绝经期后的妇女)中通常发展成为骨质疏松症的降低的骨密度是重要的健康关注。骨质疏松症在临床上通过测量骨矿物质密度(bmd)而定义,其保持为原发骨质疏松性骨折的最佳预言者(kanis等人,osteoporos.int.16:581,2005)。全身炎症通常与加速的骨再吸收关联,这导致骨损失。已提出各种机理(诸如升高的pge2、tnf-α、il-1β和其它前炎性细胞因子)与在炎性状况下的骨损失相关(hardy和cooper,j.endocrinol.201:309,2009)。已显示nsaid抑制cox酶并且降低前列腺素的生产,所述前列腺素涉及骨翻转的调节(raisz等人,osteoporos.int.3(补遗1):136,1993)。已证明使用环氧合酶-2(cox-2)抑制剂不仅削弱负载诱导的骨形成,而且还预防与绝经期-关联的bmd损失(richards等人,osteoporos.int.17:1410,2006)。例如,双氯芬酸为抑制cox-1和cox-2酶二者的nsaid(richards等人,2006)。在人临床试验中,对于保护绝经期后妇女的骨损失而言,双氯芬酸与共轭雌激素几乎一样有效(bruce等人,am.j.med.96:349,1994)。cottrell等人(bonejointres.2:41,2013)已报道在动物模型中5-脂肪氧合酶(lox)抑制剂可增强骨再生。在绝经期后妇女的人临床试验中,规则使用cox-2选择性nsaid和阿司匹林的组合已显示在所有骨骼部位导致较高的bmd,包括全身和全髋,通过骨密度扫描(dxa)和通过定量计算机x断层摄影术(qct)对腰脊骨的小梁和皮层bmd二者测量(carbone等,j.boneminer.res.18:1795,2003)。概述简言之,本公开涉及可用于处理骨病症、软骨病症或二者的化合物和组合物以及改进骨健康、软骨健康或二者的方法。在某些实施方案中,本公开提供一种组合物,所述组合物包含任选富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物(例如,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加合物)或一种或多种均二苯乙烯或它们的组合的桑属提取物和任选富集黄烷的合金欢提取物的混合物。在其它实施方案中,本公开提供了一种组合物,所述组合物包含任选富集异戊二烯化的黄酮类似物(例如,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加合物)或一种或多种均二苯乙烯或它们的组合的桑属提取物和任选富集黄烷的钩藤棕儿茶(uncariagambir)提取物的混合物。在其它实施方案中,本公开提供了一种组合物,所述组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物(例如,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加合物)或一种或多种均二苯乙烯或它们的组合的桑属提取物和任选富集类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在其它实施方案中,本公开提供了一种组合物,所述组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物(例如,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加合物)或一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物和薄荷提取物的混合物。在其它实施方案中,任何组合物还任选含有钙、维生素d、葡糖胺化合物(诸如n-乙酰基葡糖胺)和其它生物活性化合物中的一种或多种。例如,与单独的姜黄或白桑树根-皮提取物相比,1:1比率的姜黄和白桑树根-皮提取物的混合物证明有益的协同效果,具有增强的骨和软骨健康。在另一方面,本公开提供用于管理骨病症、软骨病症或二者的方法。在某些实施方案中,本公开的组合物可用于以下方法:用于治疗、预防或管理骨病症、软骨病症或二者,使骨再吸收最小化,降低软骨退化,促进健康的骨密度,保护骨完整性,软骨完整性或二者,减少影响骨健康、软骨健康或二者的酶的作用,提高或保持骨密度,改进骨功能、软骨功能或二者,减轻关节疼痛,减轻关节僵硬,改进关节的运动范围、柔性或二者,促进活动性,或它们的任何组合。当参考以下详细说明后,本发明的这些和其它方面将显而易见。附图简述图1显示使用或不使用包含钩藤提取物和桑属提取物的组合物治疗,在具有mia-诱导的骨关节炎的大鼠中,通过microct扫描,对每个膝关节的股骨和胫骨二者评价的骨组织形态测定。详细说明在某些方面,本公开提供与黄烷或类姜黄素混合的异戊二烯化的黄酮类似物和白藜芦醇化合物,用于改进骨健康、软骨健康或二者。在某些实施方案中,异戊二烯化的黄酮类似物和白藜芦醇化合物从白桑树植物材料(诸如从白桑树根)提取。在其它实施方案中,与黄烷组合的桑属提取物任选进一步与用于骨健康、软骨健康或二者的管理剂组合,所述管理剂诸如钙(例如,以柠檬酸钙、呋喃硼酸钙、碳酸钙、乳酸钙、葡糖酸钙或磷酸钙形式存在)、镁、硼、锌、维生素d、维生素k或其它矿物质和维生素。促进关节健康的其它饮食补充,诸如葡糖胺化合物(像硫酸葡萄胺、盐酸葡萄胺、n-乙酰基葡糖胺)、硫酸软骨素和甲基磺酰基甲烷、透明质酸、ω-3脂肪酸(诸如二十碳五烯酸epa和二十二碳六烯酸dha)、经水解的骨胶原(例如,来自牛i型骨胶原、鸡胸骨ii型骨胶原)、骨胶原衍生的肽或骨胶原氨基酸、叶黄素类胡萝卜素的混合物(例如,虾青素,其在海洋细菌、海藻、甲壳类动物、鱼中分布);非甾族抗炎剂/止痛剂、cox/lox抑制剂(诸如对乙酰氨基酚、布洛芬、塞来考昔);神经性疼痛缓解剂、草本或植物提取物(诸如乳香(boswellia)提取物)。其它方面涉及使用本公开的组合物的方法,诸如用于维持骨结构、软骨结构或二者,使骨再吸收最小化,预防软骨退化,提高骨密度,通过保护软骨完整性来促进健康的关节,减少影响骨健康、软骨健康或二者的酶的作用,改进关节运动或功能,减轻关节疼痛,减轻关节不舒适,减轻关节疼痛和不舒适,减轻关节僵硬,改进关节的运动范围或柔性,促进活动性等。在以下描述中,陈述某些具体方面,以提供对本公开的各种实施方案的充分理解。然而,本领域技术人员将理解本发明可不使用这些细节来实践。在本描述中,除非另外指示,否则任何浓度范围、百分数范围、比率范围或整数范围应理解为包括在引用的范围内的任何整数值,适当时,其分数(诸如整数的十分之一和百分之一)。另外,除非另外指示,否则涉及任何物理特征(诸如聚合物亚单位、尺寸或厚度)的本文引用的任何数字范围应理解为包括在引用的范围内的任何整数。除非另外指示,否则本文使用的术语"约"和"基本上由…组成"指指示的范围、值或结构的±20%。应理解的是,本文使用的术语"一个"和"一"指"一个或多个"枚举的组分。使用备选(例如,"或")应理解为指备选的任一个、二者或它们的任何组合。除非上下文另外需要,否则在整个本说明书和权利要求书中,词语"包含"及其变体,诸如,"包含"和"包含"以及同义术语像"包括"和"具有"及其变体,以开放的、包括性含义解释;也就是,解释为"包括但不限于"。在整个本说明书中提及"一种实施方案"或"一个实施方案"指结合该实施方案描述的具体的特征、结构或特性包括在本发明的至少一种实施方案中。因此,在整个本说明书中,在各种地方出现短语"在一种实施方案中"或"在一个实施方案中"不必然全部指相同的实施方案。此外,在一种或多种实施方案中,具体的特征、结构或特性可以任何合适的方式组合。"氨基"指-nh2基团。"氰基"指-cn基团。"羟基"或"羟基"指-oh基团。"亚氨基"指=nh取代基。"硝基"指-no2基团。"氧代"指=o取代基。"硫代"指=s取代基。"烷基"指仅由碳和氢原子组成的直链或支链烃链基团,其为饱和或不饱和的(即,含有一个或多个双键或叁键),具有1-12个碳原子(c1-c12烷基)或1-8个碳原子(c1-c8烷基)或1-6个碳原子(c1-c6烷基),并且其通过单键与分子的其余部分连接,例如,甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1,1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基、乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1,4-二烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非在说明书中明确另外陈述,否则烷基可被任选取代。"亚烷基"或"亚烷基链"指仅由碳和氢组成的连接分子的其余部分与基团的直链或支链二价烃链,其为饱和或不饱和的(即,含有一个或多个双键或叁键),并且具有1-12个碳原子,例如,亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基、亚丙炔基、亚正丁炔基等。亚烷基链通过单键或双键与分子的其余部分连接并且通过单键或双键与自由基连接。亚烷基链与分子的其余部分以及与自由基的连接点可通过链内的一个碳或任意两个碳。除非在说明书中明确另外陈述,否则亚烷基链可被任选取代。"烷氧基"指式-ora的基团,其中ra为含有1-12个碳原子的如上定义的烷基。除非在说明书中明确另外陈述,否则烷氧基可被任选取代。"烷基氨基"指式-nhra或-nrara的基团,其中每一个ra独立地为含有1-12个碳原子的如上定义的烷基。除非在说明书中明确另外陈述,否则烷基氨基可被任选取代。"硫代烷基"指式-sra的基团,其中ra为含有1-12个碳原子的如上定义的烷基。除非在说明书中明确另外陈述,否则硫代烷基可被任选取代。"芳基"指包含氢、6-18个碳原子和至少一个芳族环的烃环系统基团。就本公开的目的而言,芳基可为单环、二环、三环或四环环系统,其可包括稠合的或桥连的环系统。芳基包括由以下衍生的芳基:醋蒽烯(aceanthrylene)、苊烯、acephenanthrylene、蒽、甘菊环、苯、、荧蒽、芴、不对称-引达省(indacene)、对称-引达省、茚满、茚、萘、非那烯(phenalene)、菲、七曜烯、芘和苯并[9,10]菲。除非在说明书中明确另外陈述,否则术语"芳基"或前缀"芳-"(诸如在"芳烷基")意味着包括被任选取代的芳基。"芳烷基"指式-rb-rc的基团,其中rb为如上定义的亚烷基链,rc为一种或多种如上定义的芳基,例如,苄基、二苯基甲基等。除非在说明书中明确另外陈述,否则芳烷基可被任选取代。"环烷基"或"碳环状环"指仅由碳和氢原子组成的稳定的非芳族单环或多环烃基团,其可包括稠合的或桥连的环系统,具有3-15个碳原子,或具有3-10个碳原子,其为饱和或不饱和的,并且通过单键与分子的其余部分连接。单环基团包括,例如,环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环基团包括,例如,金刚烷基、降冰片烷基、萘烷基、7,7-二甲基-双环[2.2.1]庚烷基等。除非在说明书中明确另外陈述,否则环烷基可被任选取代。"环烷基烷基"指式-rbrd的基团,其中rb为如上定义的亚烷基链,rd为如上定义的环烷基。除非在说明书中明确另外陈述,否则环烷基烷基可被任选取代。"稠合的"指在本公开的化合物中与现有的环结构稠合的本文描述的任何环结构。当稠合的环为杂环基环或杂芳基环时,变为稠合的杂环基环或稠合的杂芳基环的一部分的在现有的环结构上的任何碳原子可被氮原子代替。"卤代"或"卤素"指溴、氯、氟或碘。"卤代烷基"指被一个或多个如上定义的卤代基团取代的如上定义的烷基,所述卤代基团例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1,2-二溴乙基等。除非在说明书中明确另外陈述,否则卤代烷基可被任选取代。"杂环基"或"杂环状环"指由2-12个碳原子和1-6个选自氮、氧和硫的杂原子组成的稳定的3-元至18-元非芳族环基团。除非在说明书中明确另外陈述,否则杂环基可为单环、二环、三环或四环状环系统,其可包括稠合的或桥连的环系统;和在杂环基中的氮、碳或硫原子可任选被氧化;氮原子可任选被季铵化;和杂环基可为部分或完全饱和的。这样的杂环基的实例包括二氧杂环戊烷基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异恶唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、恶唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噻烷基、四氢吡喃基、硫代吗啉基、硫吗啉基、1-氧代-硫代吗啉基和1,1-二氧代-硫代吗啉基。除非在说明书中明确另外陈述,否则杂环基可被任选取代。"n-杂环基"指含有至少一个氮并且其中杂环基与分子的其余部分的连接点通过杂环基中的氮原子的如上定义的杂环基。除非在说明书中明确另外陈述,否则n-杂环基可被任选取代。"杂环基烷基"指式-rbre的基团,其中rb为如上定义的亚烷基链,re为如上定义的杂环基,并且如果杂环基为含氮杂环基,则杂环基可在氮原子处与烷基连接。除非在说明书中明确另外陈述,否则杂环基烷基可被任选取代。"杂芳基"指包含氢原子、1-13个碳原子、1-6个选自氮、氧和硫的杂原子和至少一个芳族环的5-元至14-元环系统基团。就本公开的目的而言,杂芳基可为单环、二环、三环或四环状环系统,其可包括稠合的或桥连的环系统;和杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选被氧化;氮原子可任选被季铵化。实例包括吖庚因基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二氧杂环庚烯基(benzo[b][1,4]dioxepinyl)、1,4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烯基(benzodioxinyl)、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并噻吩基)、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、肉啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、异喹啉基、吲嗪基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代吖庚因基、噁唑基、环氧乙烷基、1-氧代吡啶基、1-氧代嘧啶基、1-氧代吡嗪基、1-氧代哒嗪基、1-苯基-1h-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、四氢喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基和噻吩基(即,噻吩基)。除非在说明书中明确另外陈述,否则杂芳基可被任选取代。"n-杂芳基"指含有至少一个氮并且其中杂芳基与分子的其余部分的连接点通过杂芳基中的氮原子的如上定义的杂芳基。除非在说明书中明确另外陈述,否则n-杂芳基可被任选取代。"杂芳基烷基"指式-rbrf的基团,其中rb为如上定义的亚烷基链,rf为如上定义的杂芳基。除非在说明书中明确另外陈述,否则杂芳基烷基可被任选取代。本文使用的术语"取代的"指其中至少一个氢原子被键替代为非氢原子的任何上述基团(即,烷基、亚烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环基、n-杂环基、杂环基烷基、杂芳基、n-杂芳基或杂芳基烷基),所述非氢原子诸如卤素原子,诸如f、cl、br和i;基团(诸如羟基、烷氧基和酯基)中的氧原子;基团(诸如硫醇基团、硫代烷基、砜基团、磺酰基和亚砜基团)中的硫原子;基团(诸如胺、酰胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、n-氧化物、酰亚胺和烯胺)中的氮原子;基团(诸如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基)中的硅原子;和各种其它基团中的其它杂原子。"取代的"还指其中一个或多个氢原子被较高等级的键(例如,双键或单键)替代为杂原子的任何以上基团,所述杂原子诸如氧代、羰基、羧基和酯基中的氧;和基团(诸如亚胺、肟、腙和腈)中的氮。例如,"取代的"包括其中一个或多个氢原子被以下替代的任何以上基团:-nrgrh、-nrgc(=o)rh、-nrgc(=o)nrgrh、-nrgc(=o)orh、-nrgso2rh、-oc(=o)nrgrh、-org、-srg、-sorg、-so2rg、-oso2rg、-so2org、=nso2rg和-so2nrgrh。"取代的"还指其中一个或多个氢原子被以下替代的任何以上基团:-c(=o)rg、-c(=o)org、-c(=o)nrgrh、-ch2so2rg、-ch2so2nrgrh。在前述中,rg和rh相同或不同,并且独立地为氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环基、n-杂环基、杂环基烷基、杂芳基、n-杂芳基或杂芳基烷基。"取代的"还指其中一个或多个氢原子通过键被替代为以下的任何以上基团:氨基、氰基、羟基、亚氨基、硝基、氧代、硫代、卤代、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环基、n-杂环基、杂环基烷基、杂芳基、n-杂芳基或杂芳基烷基。此外,前述取代基的每一种还可被一个或多个以上取代基任选取代。"糖苷"指其中糖基通过其异头碳经由糖苷键与另一个基团键合的分子。示例性糖包括葡萄糖、鼠李糖、manose、半乳糖、阿拉伯糖、葡糖苷酸和其它。糖苷可通过o-(o-糖苷)、n-(葡基胺)、s-(硫代糖苷)或c-(c-糖苷)糖苷键连接。本公开的化合物可在任何合适的连接点形成糖苷。“异戊二烯基”为包含以下结构的五-碳骨架的部分:。在一些实施方案中,异戊二烯基包含一个或多个碳-碳双键和/或被一个或多个取代基取代。"异戊二烯基(prenyl)"指基团。异戊二烯基(isoprenyl)指基团(顺式或反式)。异戊二烯基被取代或未被取代,诸如或。"异戊二烯基苯基"指与如上定义的异戊二烯基部分连接的苯基部分。异戊二烯基苯基包括取代的苯基(诸如黄酮类似物)和其它取代的苯基和杂芳基,条件是在分子中存在至少一个异戊二烯基。在取代的苯基和杂芳基的情况下,异戊二烯基部分不需要与苯环直接连接,而是可在分子中的任何点连接。"查耳酮"指包含以下核结构的化合物:查耳酮可在任何以上碳原子处被不同地取代。"前药"意味着指示在生理状态下或通过溶剂分解可转化为本公开的生物学活性化合物的化合物。因此,术语"前药"指为药学上和在保健品上可接受的本公开化合物的代谢性前体。前药可为非活性的,但是当给予有需要的受试者时,体内转化为本公开的活性化合物。前药通常体内快速转化,以得到本公开的母体化合物,例如,通过在血液或肠中水解或在肝脏中代谢。前药化合物通常提供在哺乳动物有机体中溶解度、组织相容性或延迟释放的优点(参见bundgard,h.,designofprodrugs(前药的设计)(1985),第7-9,21-24页(elsevier,amsterdam))。前药的讨论在higuchi,t.等人,a.c.s.symposiumseries,第14卷,和在bioreversiblecarriersindrugdesign(药物设计中的生物可逆的载体),编辑edwardb.roche,americanpharmaceutical和nutraceuticalassociation和pergamonpress,1987中提供。术语"前药"还指包括任何共价键和的载体,当将这样的前药给予哺乳动物受试者时,其体内释放本公开的活性化合物。本公开化合物的前药可通过改变存在于本公开的化合物中的官能团来制备,其方式使得以常规处理或体内将对本公开的母体化合物修饰裂解。前药包括其中羟基、氨基或巯基与任何基团键合的本公开化合物,当将本公开化合物的前药给予哺乳动物受试者时,裂解以分别形成游离羟基、游离氨基或游离巯基。前药的实例包括在本公开的化合物中的醇的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物或胺官能团的酰胺衍生物等。本公开还指包括结构(i)-(vi)中的任一项的所有药学上或在保健品上可接受的化合物,其通过使一个或多个原子被具有不同原子质量或质量数的原子替代而同位素标记。可掺入到所公开的化合物的同位素的实例分别包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素,诸如2h、3h、11c、13c、14c、13n、15n、15o、17o、18o、31p、32p、35s、18f、36cl、123i和125i。这些放射性标记的化合物可用于帮助测定或测量化合物的有效性,通过表征例如作用部位或模式,或与药理学上重要的作用部位的结合亲和力。结构(i)-(vi)中的任一项的某些同位素标记的化合物,例如,掺入放射性同位素的那些可用于药物或底物组织分布研究。鉴于它们容易掺入和检测的现成手段,放射性同位素氚(即,3h)和碳-14(即,14c)特别可用于该目的。被较重同位素(诸如氘,即,2h)取代可提供由较大的代谢性稳定性(例如,提高的体内半衰期)或降低的剂量需求得到的某些治疗优势,因此,在一些情况下可为优选的。被正电子发射同位素(诸如11c、18f、15o和13n)取代可用于正电子发射体层摄影术(pet)研究,用于检查底物受体占位性。使用适当的同位素标记的试剂代替先前采用的非标记的试剂,结构(i)-(vi)中的任一项的同位素标记的化合物通常可通过本领域技术人员已知的常规技术或通过与在本文所列出的制备和实施例中描述的那些类似的方法来制备。本公开还指包括所公开的化合物的体内代谢产物。这样的产物可例如由给予的化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等而引起,主要是由于酶的过程。因此,本公开包括通过一种方法生产的化合物,所述方法包括给予哺乳动物本公开的化合物达足以得到其代谢产物的时间段。这样的产物通常通过以可检测的剂量给予动物(诸如大鼠、小鼠、豚鼠、狗、猫、猪、绵羊、马、猴子或人)本公开的放射性标记的化合物,允许足够的时间使得发生代谢,并且将其转化产物与尿、血液或其它生物学样品分离而鉴定。"稳定的化合物"和"稳定的结构"意味着指示稳健到足以经受从反应混合物分离达到可用的纯度并且配制成为有效的治疗剂的化合物。"哺乳动物"包括人、家养动物(诸如实验室动物或家庭宠物,像大鼠、小鼠、豚鼠、猫、狗、猪、牛、绵羊、山羊、马、兔子、灵长目动物)和非家养动物(诸如野生动物)等。"任选的"或"任选地"意味着随后描述的要素、部件、事件或情况可能发生或者可能不发生,并且包括其中要素、部件、事件或情况发生的情况以及其中它们不发生的情况。例如,"任选取代的芳基"意味着芳基可被取代或可不被取代,换言之,该描述包括取代的芳基和不具有取代的芳基二者。"药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂"包括已通过美国食品和药品管理局批准可被接受用于人或家养动物的任何助剂、载体、赋形剂、助流剂、增甜剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、香味增强剂、表面活性剂、湿润剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂。"药学上或在保健品上可接受的盐"包括酸式和碱式加成盐二者。"药学上或在保健品上可接受的酸式加成盐"指保持游离碱的生物学效力和性质的那些盐,它们不会在生物学上或其它方面不合需要,并且与无机酸(诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等)和有机酸(诸如乙酸、2,2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、羟基乙酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘液酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、扑酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等)形成。"药学上或在保健品上可接受的碱式加成盐"指保持游离酸的生物学效力和性质的那些盐,它们不会在生物学上或其它方面不合需要。这些盐由向游离酸加入无机碱或有机碱而制备。由无机碱衍生的盐包括钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。在某些实施方案中,无机盐为铵、钠、钾、钙或镁盐。由有机碱衍生的盐包括以下的盐:伯胺、仲胺和叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代的胺)、环状胺和碱性离子交换树脂例如氨、异丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、丹醇、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、普鲁卡因、hydrabamine、胆碱、甜菜碱、苯明青霉素、苄星青霉素、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、tromethamine、嘌呤、哌嗪、哌啶、n-乙基哌啶、多胺树脂等。特别有用的有机碱包括异丙基胺、二乙基胺、乙醇胺、三甲基胺、二环己基胺、胆碱或咖啡碱。通常结晶产生本公开化合物的溶剂合物。本文使用的术语"溶剂合物"指包含一个或多个本公开化合物的分子与一个或多个溶剂分子的聚集体。溶剂可为水,在此情况下,溶剂合物可为水合物。或者,溶剂可为有机溶剂。因此,本公开的化合物可作为水合物存在,所述水合物包括单水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等,以及相应的溶剂化的形式。本公开的化合物可为真的溶剂合物,而在其它情况下,本公开的化合物可能仅保留外来的水或者为水加上一些外来的溶剂的混合物。"药学组合物"或"保健品组合物"指本公开的化合物和在用于向哺乳动物(例如,人)递送生物学活性化合物领域通常接受的介质的制剂。例如,可将本公开的药学组合物配制为或用作独立的组合物,或作为处方药物、非处方(otc)药物、植物药物、草本药物、顺势疗法剂、功能食品或由政府部门检查和批准的任何其它形式的健康护理产品中的组分。可将本公开的示例性保健品组合物配制为或用作独立的组合物,或作为食品、新型食品、功能食品、饮料、酒吧、食品香料、食品添加剂、医疗食品、饮食补充或草本产品中的营养或生物活性组分。在本领域通常可接受的介质包括所有药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本文使用的"富集"指与在提取或其它制备前在植物材料或其它来源的重量中存在的一种或多种活性化合物的量或活性相比,一种或多种活性化合物的量或活性具有至少两倍至高达约1000倍提高的植物提取物或其它制备物。在某些实施方案中,在提取或其它制备前,植物材料或其它来源的重量可为干重、湿重,或它们的组合。本文使用的"主要活性成分"或"主要活性组分"指在植物提取物或其它制备物中存在的一种或多种活性化合物,或富集在植物提取物或其它制备物中,其能够具有至少一种生物学活性。在某些实施方案中,富集的提取物的主要活性成分将为在该提取物中富集的一种或多种活性化合物。通常,与其它提取物组分相比,一种或多种主要活性组分将直接或间接赋予一种或多种可测量的生物学活性或效果的大多数(即,大于50%)。在某些实施方案中,主要活性成分可为提取物按重量百分数计的次要组分(例如,小于50%,25%,20%,15%,10%,5%,或1%的包含在提取物中的组分),但是仍提供大多数期望的生物学活性。含有主要活性成分的本公开的任何组合物还可含有可有助于或不可有助于富集的组合物的药学或保健品活性的次要活性成分,但是未达到主要活性组分的水平,并且在不存在主要活性成分下,单独的次要活性组分可能无效。"有效量"或"治疗有效量"指当给予哺乳动物(诸如人)时足以实现治疗的本公开的化合物或组合物的量,包括以下任何一项或多项:(1)治疗或预防哺乳动物的骨和软骨的损失;(2)促进骨和软骨健康;(3)抑制哺乳动物的骨和软骨的损失;(4)提高哺乳动物的骨密度;(5)治疗或预防哺乳动物的骨质疏松;(6)改变哺乳动物的骨和软骨的炎症;和(7)保护骨和软骨完整性。构成"治疗有效量"的本公开的化合物或组合物的量将根据化合物、正治疗的状况及其严重性、给药方式、治疗的持续时间或待治疗的受试者的体重和年龄而变,但是本领域普通技术人员关于他自身的知识和本公开,可以确定该量。本文使用的"补充"指改进、促进、支持、提高、调节、管理、控制、保持、优化、改变、降低、抑制或预防与天然状态或生物学过程关联的具体状况、结构或功能的产物(即,不用于诊断、治疗、减轻、治愈或预防疾病)。在某些实施方案中,补充为饮食补充。例如,关于与骨和软骨健康-相关的状况,饮食补充可用于保持骨和软骨完整性,使骨再吸收最小化,使软骨退化最小化,通过保护骨和软骨完整性而促进健康的骨和软骨,减少影响骨和软骨健康的酶的作用,改进oesteoprosis状况,支持骨重建,减轻疼痛,减轻不舒适,减轻僵硬,改进运动范围,改进柔性,促进活动性等。在某些实施方案中,饮食补充为一种特殊的饮食、食物或二者,并且不是药物。"治疗"或"处理"或“改善”指具有或怀疑具有关注的疾病或病况的哺乳动物(诸如人)的关注的疾病或病况的治疗性治疗或预防/预防性治疗,并且包括:(i)预防在哺乳动物中发生疾病或病况,特别是,当这样的哺乳动物偏向于该状况但是还未诊断具有该状况时;(ii)抑制疾病或病况,即,遏制其发展;(iii)减轻疾病或病况,即,引起疾病或病况的退化;或(iv)减轻由疾病或病况引起的症状(例如,减轻疼痛,降低炎症,降低软骨的损失,提高骨密度),但是未解决潜在的疾病或病况。本文使用的术语"疾病"和"状况"可互换使用,或者可能不同,因为具体的疾病或状况可能不具有已知的成因物质(使得还未研究出病因学),因此还未被认识到为疾病,而仅认识到是不合需要的病况或综合征,其中已有临床医生鉴定出更多或更少的具体的一组症状。在某些实施方案中,本公开的组合物和方法可用于治疗、管理或改善,例如,骨关节炎、类风湿性关节或二者。本文使用的"统计显著性"指0.050或更少的p值,如使用学生t检验计算的,并且指示测量的事件或结果不大可能是偶然发生的。本文使用的化学命名协议和结构图为i.u.p.a.c.命名系统的修改形式,使用acd/nameversion9.07软件程序或chemdrawultraversion11.0软件命名程序(cambridgesoft),其中本公开的化合物在此处命名为中心核结构的衍生物,例如,咪唑并吡啶结构。例如本文采用的化学名称,取代基命名在其连接的基团之前。例如,环丙基乙基包含具有环丙基取代基的乙基骨架。以下描述的除外,在本文的化学结构图中鉴定所有键,除了一些碳原子,其被假定与足够的氢原子键合以完成化合价。如本文注释的,在某些实施方案中,本公开提供了一种包含异戊二烯化的黄酮类似物的组合物。黄酮类似物包括黄烷、黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮醇、异黄酮类似物、新黄酮类似物、查耳酮、芳基苯并呋喃等。在某些实施方案中,本公开的黄酮类似物化合物具有如下的结构(iii):其中r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基,或与结构(iii)或(iv)的化合物的键;或者r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键,条件是满足所有化合价(例如,当在环c中存在任选的双键时,则r12不存在并且r10或r11中至少一个不存在)。在某些实施方案中,r1-r12中至少一个为异戊二烯基,诸如或。在其它实施方案中,在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些具体实施方案中,异戊二烯化的黄酮类似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素,或它们的任何组合。在某些实施方案中,本公开的黄酮类似物化合物具有如下的结构(iv):其中r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基,或与结构(iii)或(iv)的化合物的键;或r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键,条件是满足所有化合价(例如,当在环c中存在任选的双键时,则r12不存在并且r10或r11中至少一个不存在)。在某些实施方案中,r1-r12中至少一个为异戊二烯基,诸如或。在其它实施方案中,在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些具体实施方案中,异戊二烯化的黄酮类似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、异黄腐醇、光甘草定、cathayanona,或它们的任何组合。在一些实施方案中,本公开的查耳酮类似物化合物具有如下的结构(v):其中r1-r10各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、或芳烷基羰基。在某些实施方案中,r1-r10中至少一个为异戊二烯基,诸如或。在其它实施方案中,在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些具体实施方案中,查耳酮类似物化合物包括黄腐酚。在某些实施方案中,本公开的均二苯乙烯化合物为如下的式i的(e)-均二苯乙烯(反式异构体)结构或式ii的(z)-均二苯乙烯(顺式异构体)结构:其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基。在某些实施方案中,r1-r12中至少一个为异戊二烯基,诸如或。在其它实施方案中,r1、r5、r6和r10为h。在再其它实施方案中,r2为葡糖苷,或r2和r8为糖苷,并且r4、r9和r10中的一个或多个为羟基。在又其它实施方案中,r1、r5和r6为h,并且r2-r4和r7-r10中的一个或多个独立地为羟基、c1-3烷氧基,或它们的任何组合。在某些具体实施方案中,均二苯乙烯包括氧基白藜芦醇、白藜芦醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羟基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黄苷元,而均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黄苷、云杉新苷、astringin,或这些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何组合。应理解的是,以上描述的结构(i)至(vi)的化合物的任何实施方案和对于结构(i)至(vi)的化合物本文描述的任何具体取代基可与结构(i)至(vi)的任一种化合物的其它实施方案或取代基独立地组合,以形成本公开并未在以上具体描述的实施方案。此外,在取代基的列举为在对于在具体实施方案或权利要求中的任何具体r基团的列举的情况下,应理解的是每一个单个取代基可从具体实施方案或权利要求中删除,并且将认为取代基的其余的列举在本公开的范围内。对于给药的目的,本公开的化合物和组合物可作为原料化学品给予或可作为药学或保健品组合物配制。在某些实施方案中,本公开的药学或保健品组合物包含具有结构(i)至(vi)的化合物中的任一种或多种和药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。结构(i)至(vi)的化合物单个或组合存在于组合物中,其量有效治疗关注的具体疾病或病况。使用在任一种结构(i)至(vi)中描述的化合物促进、管理或改进关节健康或治疗疾病可通过本领域技术人员确定,例如,如在本文的实施例中描述的。在某些实施方案中,本公开的化合物和组合物(例如,药学、保健品)可以这样的量给予,其量足以促进骨健康;改进骨健康;保持骨健康;治疗或管理骨病症;支持骨健康;支持正常和舒适的运动的范围和/或柔性;改进运动的范围和/或柔性;降低破坏骨的有害酶的作用;改变影响骨吸收的酶的作用;改进具有正常骨功能的运动;改进身体灵活性;管理和/或保持身体灵活性;减轻由于骨损失的疼痛和/或僵硬;改进身体功能;促进或增强柔性和舒适的运动;促进健康的骨功能和舒适;减轻骨不舒适;减轻由锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合引起的骨不舒适;通过保护软骨完整性而促进健康的骨;保持关节软骨;支持关节软骨;治疗、预防或管理软骨退化;使软骨退化最小化;通过维持用于关节润滑的滑液流体而促进关节健康或舒适;支持关节稳定性和关节柔性;恢复关节和促进活动性;促进柔韧的关节和强壮的软骨;保持流向关节的稳态血流以支持增强的柔性和/或强度;促进在锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合后的关节舒适和广泛的运动范围;或本文描述的任何其它相关的指征,并且通常对于患者而言具有可接受的毒性。在某些其它实施方案中,本公开的化合物和组合物(例如,药学、保健品)可以这样的量给予,其量足以预防或治疗骨病症、软骨病症、或二者。那些骨软骨发育不良包括骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎(osteitisfibrosacystica)、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征,并且对于患者通常具有可接受的毒性。给药纯形式或在适当的药学或保健品组合物中的本公开的化合物或它们的药学上或在保健品上可接受的盐可经由剂的任何接受的给药模式进行,用于服务类似的用途。本公开的药学或保健品组合物可通过将本公开的化合物与适当的药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组合而制备,并且可配制成为固体、半固体、液体或气体形式的制备物,诸如片剂、胶囊、粉末、颗粒、软膏、溶液剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶、微球体和气溶胶。给予这样的药学或保健品组合物的典型的路线包括口服、局部、经皮、吸入、肠胃外、舌下、颊、直肠、阴道或鼻内。本文使用的术语肠胃外包括皮下注射剂、静脉内、肌内、胸骨内注射或灌注技术。配制本公开的药学或保健品组合物,以允许包含在其中的活性成分在将组合物给予患者时为生物可用的。在某些实施方案中,将本公开的组合物以一种或多种剂量单位形式给予受试者或患者,其中,例如,片剂可为单一剂量单位,并且气溶胶形式的本公开化合物的容器可容纳多个剂量单位。制备这样的剂型的实际方法对于本领域技术人员而言是已知的,或将为显而易见的;例如,参见雷明顿:药学科学和实践(remington:thescience和practiceofpharmacy),第20版(philadelphiacollegeofpharmacy和science,2000)。在任何情况下,待给予的组合物会含有治疗有效量的本公开的化合物,或其药学上或在保健品上可接受的盐,用于根据本公开的教导治疗关注的疾病或病况。本公开的药学或保健品组合物可为固体或液体形式。在一方面,载体为颗粒,使得组合物为例如片剂或粉末形式。载体可为液体,使得组合物为例如口服糖浆、可注射的液体或气溶胶,其可用于例如吸入给药.当旨在用于口服给药时,药学或保健品组合物为固体或液体形式,其中半固体、半液体、悬浮液和凝胶形式包括在本文认为是固体或液体的形式内。关于用于口服给药的固体组合物,可将药学或保健品组合物配制成为粉末、颗粒、压缩的片剂、丸剂、胶囊、咀嚼胶、薄片、棒、或类似的形式。这样的固体组合物将通常含有一种或多种惰性稀释剂或可食用载体。此外,可存在以下一种或多种:粘合剂,诸如羧甲基纤维素、乙基纤维素、环糊精、微晶纤维素、黄蓍胶或明胶;赋形剂,诸如淀粉、乳糖或糊精;崩解剂,诸如海藻酸、海藻酸钠、primogel、玉米淀粉等;润滑剂,诸如硬脂酸镁或sterotex®;助流剂,诸如胶态二氧化硅;增甜剂,诸如蔗糖或糖精;矫味剂,诸如薄荷、水杨酸甲酯或橙子矫味;和着色剂。当药学或保健品组合物为胶囊(例如,明胶胶囊)形式时,除了以上类型的材料以外,其还可含有液体载体,诸如聚乙二醇或油。药学或保健品组合物可为液体形式,例如,酏剂、糖浆、凝胶、溶液、乳液或悬浮液。作为两个实例,液体可用于口服给药或用于通过注射递送。当旨在用于口服给药时,除了本发明的化合物以外,可用的组合物还含有增甜剂、防腐剂、染料/着色剂和香味增强剂中的一种或多种。在旨在通过注射给予的组合物中,可包括表面活性剂、防腐剂、湿润剂、分散剂、悬浮剂、缓冲液、稳定剂和等渗剂中的一种或多种。本公开的液体药学或保健品组合物,无论它们是溶液剂、悬浮液还是其它类似的形式,可包括一种或多种以下助剂:无菌稀释剂,诸如用于注射的水、盐水溶液,诸如生理盐水、格林溶液、等渗氯化钠、固定油诸如合成的单或二甘油脂,其可用作溶剂或悬浮介质、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它溶剂;抗菌剂,诸如苄醇或对羟基苯甲酸甲酯;抗氧化剂,诸如抗坏血酸或亚硫酸氢钠;螯合剂,诸如乙二胺四乙酸;缓冲液,诸如碳酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、葡糖酸盐或磷酸盐和用于调节张力的剂,诸如氯化钠或葡萄糖。肠胃外制备物可被封闭在安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多中剂量小瓶内。生理盐水通常为可用的助剂。可注射的药学或保健品组合物为无菌的。旨在用于肠胃外或口服给药的本公开的液体药学或保健品组合物应含有一定量的本公开的化合物,使得将得到合适的剂量。本公开的药学或保健品组合物可旨在用于局部给药,在这种情况下,载体可适宜包含溶液、乳液、膏霜、洗剂、软膏或凝胶基料。例如,基料可包含一种或多种以下物质:矿脂、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蜡、矿物油、稀释剂诸如水和醇、以及乳化剂和稳定剂。增稠剂可存在于用于局部给药的药学或保健品组合物中。如果旨在用于经皮给药,则组合物可包括经皮贴剂或离子电渗疗法装置。本公开的药学或保健品组合物可旨在以例如栓剂形式用于直肠给药,其将在直肠中熔融并且释放药物。用于直肠给药的组合物可含有油质基料作为合适的非刺激性赋形剂。这样的基料包括羊毛脂、可可油和聚乙二醇。本公开的药学或保健品组合物可包括改变固体或液体剂量单位的物理形式的各种材料。例如,组合物可包括形成围绕活性成分的包衣壳的材料。形成包衣壳的材料通常为惰性的,并且可选自例如,糖,虫胶,和其它肠包衣剂。或者,活性成分可装入明胶胶囊中。固体或液体形式的本公开的药学或保健品组合物可包括与本公开的化合物结合并从而有助于递送化合物的剂。可以该能力起作用的合适的剂包括单克隆或多克隆抗体、蛋白质或脂质体。固体或液体形式的本公开的药学或保健品组合物可包括降低颗粒的尺寸,例如,以改进生物利用度。在具有或不具有赋形剂的组合物中,粉末、颗粒(granule)、颗粒(particle)、微球体等的尺寸可为宏观(例如,眼睛可见或至少100µm尺寸)、微观(例如,可在约100µm-约100nm尺寸范围内)、纳米(例如,可不大于100nm尺寸)以及之间的任何尺寸或它们的任何组合,以改进尺寸和本体密度。本公开的药学或保健品组合物可由可作为气溶胶给予的剂量单位组成。术语气溶胶用于指示从胶态性质的那些到由加压包装组成的系统范围内的多种系统。递送可通过分配活性成分的合适的泵送系统或通过液化的或压缩的气体来进行。本公开化合物的气溶胶可在单相、两相或三相系统中递送,以递送活性成分。递送气溶胶包括所需的容器、活化剂、阀、亚容器等,它们共同可形成试剂盒。无需过度实验,本领域技术人员可确定最合适的气溶胶。本公开的药学或保健品组合物可通过药学或保健品领域公知的方法来制备。例如,旨在通过注射给予的药学或保健品组合物可通过将本公开的化合物与无菌蒸馏水组合以形成溶液来制备。可加入表面活性剂,以促进形成均质溶液或悬浮液。表面活性剂为与本公开的化合物非共价相互作用的化合物,以促进化合物在含水递送系统中溶解或均质悬浮。本公开的化合物或它们的药学上或在保健品上可接受的盐以治疗有效量给予,这将根据多种因素而变,包括采用的具体化合物的活性;代谢稳定性和化合物的作用长度;患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食;给药模式和时间;排泄速率;药物联用;具体病症或状况的严重性;和经受治疗的受试者。本公开的化合物或其药学上或在保健品上可接受的衍生物还可在与给予一种或多种其它治疗剂同时、之前或之后给予。这样的联合治疗包括给予含有本公开的化合物和一种或多种另外的活性剂的单一药学或保健品剂量制剂,以及以其自己单独的药学或保健品剂量制剂给予本公开的化合物和每一种活性剂。例如,本公开的化合物和另一种活性剂可在单一口服剂量组合物(诸如片剂或胶囊)中共同给予患者,或者每一种剂可在单独的口服剂量制剂中给予。当使用单独的剂量制剂时,本公开的化合物和一种或多种另外的活性剂可在基本上相同的时间(即,同时)或在单独的错开的时间(即,序贯)给予;联合治疗应理解为包括所有这些方案。应理解的是,在本说明书中,仅如果这样的贡献导致稳定的化合物,则描述的化学式的取代基或变量的组合是可允许的。本领域技术人员还将认识到,在本文描述的过程中,中间体化合物的官能团可能需要通过合适的保护基团来保护。这样的官能团包括羟基、氨基、巯基和羧酸。用于羟基的合适的保护基团包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如,叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)、四氢吡喃基、苄基等。用于氨基、脒基和胍基的合适的保护基团包括叔丁氧基羰基、苄氧基羰基等。用于巯基的合适的保护基团包括-c(o)-r"(其中r"为烷基、芳基或芳基烷基)、对-甲氧基苄基、三苯甲基等。用于羧酸的合适的保护基团包括烷基、芳基或芳基烷基酯。保护基团可根据标准技术而加入或除去,所述标准技术为本领域技术人员已知的并且如本文描述的。保护基团的使用详述于green,t.w.和p.g.m.wutz,protectivegroupsinorganicsynthesis(有机合成中的保护基团)(1999),第3版,wiley。本领域技术人员将认识到,保护基团还可为聚合物树脂,诸如wang树脂、rink树脂或2-氯三苯甲基-氯化物树脂。本领域技术人员还将认识到,虽然本公开化合物的这样的被保护的衍生物可能不具有原样的药理学活性,可将它们给予哺乳动物,随后在身体中代谢,以形成为药理学上活性的本公开的化合物。这样的衍生物可因此被描述为"前药"。本公开化合物的所有前药包括在本公开的范围内。此外,通过本领域技术人员已知的方法,通过用适当的无机或有机碱或酸处理,以游离碱或酸形式存在的本公开的所有化合物可转化为它们的药学上或在保健品上可接受的盐。可通过标准技术将本公开化合物的盐转化为它们的游离碱或酸形式。在一些实施方案中,本公开的化合物可从植物来源,例如,从在实施例和整个本申请的其它地方中包括的那些植物分离。用于分离化合物的合适的植物部分包括叶子、树皮、树干、树干树皮、茎、茎树皮、细枝、块茎、根、根树皮、树皮表面(诸如表皮或复周皮,其可包括木栓、木栓形成层、绿皮层,或它们的任何组合)、嫩芽、根茎、种子、果实、雄蕊、雌蕊、花萼、雄蕊、花瓣、萼片、心皮(雌蕊)、花,或它们的任何组合。在一些相关的实施方案中,将化合物从植物来源分离,并且通过合成修饰,以含有任何引用的取代基。关于这一点,从植物分离的化合物的合成修饰可使用本领域已知并且完全在本领域普通技术人员的知识内的任何数量的技术来完成。白桑树l(桑科)、桑树或白色浆果植物为中国北方本土的,并且已在从印度到中东到欧洲南部的其他地方培养和移养,并且近来至北美区域。桑属根-皮在传统的药物中使用,称为桑白皮(sangbaipi)或cortexmori(中华人民共和国药典,2005)。桑属药草在韩国还称为pong-na-moo,而在日本被称为sohakuhi。在当代药理学研究中,已报道白桑树根-皮具有抗菌、抗病毒、抗氧化、低血糖、降血脂、神经保护、抗溃汤、止痛和抗炎活性。来自白桑树根-皮的多种生物活性化合物具有体内和体外抗炎活性。如本文描述的,查耳酮和异戊二烯基苯基部分、异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或它们的任何组合的狄尔斯-阿尔德加成物的化合物可通过化学合成或由植物提取物(诸如桑属或milicia提取物)得到。例如,桑属为桑科族中开花树的种类,其包含在许多国家野生或培养生长的多于30个物类(称为桑树)。示例性桑属物类包括白桑树l.、鸡桑(morusaustralispoir)、morusceltidifoliakunth、morusinsignis、morusmesozygiastapf、morusmicrophylla、黑桑l.(morusnigral.)、红桑l.(morusrubral.)、广东桑(morusatropurpurea)、山桑(morusbombycis)、华桑(moruscathayana)、morusindica、moruslhou、morusjaponica、moruskagayamae、moruslaevigata、moruslatifolia、荔波桑(morusliboensis)、长尾桑(morusmacroura)、蒙桑(morusmongolica)、morusmulticaulis、川桑(morusnotabilis)、morusrotundiloba、morusserrate、异形叶桑(morusheterophyllus)、毛桑(morustillaefolia)、裂叶桑(morustrilobata)、滇桑(morusyunnanensis)和长穗桑(moruswittiorum)。在某些实施方案中,桑属提取物来自白桑树,或桑属提取物为来自一种、两种、三种、四种或五种不同的桑属物类的提取物的混合物。提取物的混合物可包括来自在表a中列举的两种或更多种桑属物类或其它来源的提取物。例如,包含查耳酮和异戊二烯基苯基部分、异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或它们的任何组合的狄尔斯-阿尔德加成物的组合物可由桑属提取物(例如,白桑树)和milicia提取物(例如,miliciaexcelsa)组成。在某些实施方案中,富集异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯的桑属提取物来自桑树(a)根树皮,(b)根树皮和叶子,(c)根树皮和细枝,(d)根树皮、叶子和细枝,或(e)根树皮、根木、细根、茎树皮、分枝、分枝树皮、分枝木和细枝。在一些具体的实施方案中,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加成物的化合物可为在表a中提供的化合物中的任一种或多种。表a示例性狄尔斯-阿尔德加成物化合物的列举表a和实施例3、5和6中的化合物可由指示的植物物类或某些植物部分(例如,由树皮、树干、树干树皮、茎树皮、根、根树皮、树皮表面(诸如表皮或复周皮,其可包括木栓、木栓形成层、绿皮层、或它们的任何组合)、叶子、果实、花、其它植物部分,或它们的任何组合)提取、分离或纯化或可如在pct申请pct/us2013/43188中更详细描述的通过合成或半合成来制备,该pct申请的合成方法通过引用结合到本文中。在某些实施方案中,表a和实施例3、5和6的一种或多种化合物富集或为指示的植物物类的提取物中的主要活性成分,其中所述富集的提取物由整个植物或某些植物部分得到,所述植物部分诸如叶子、树皮、树干、树干树皮、茎、茎树皮、细枝、块茎、根、根树皮、树皮表面(诸如表皮或复周皮,其可包括木栓、木栓形成层、绿皮层、或它们的任何组合)、嫩芽、根茎、种子、果实、雄蕊、雌蕊、花萼、雄蕊、花瓣、萼片、心皮(雌蕊)、花,或它们的任何组合。在其它实施方案中,桑属提取物中的主要活性成分包含异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯(诸如在表a和实施例3、5和6中提供的那些),其中提取物富集来自根树皮、叶子、细枝或它们的组合的这些活性成分。在某些实施方案中,桑属提取物富集异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯,其中提取物包含约1%至约25%异戊二烯化的黄酮类似物和约1%至约25%均二苯乙烯,或其中提取物包含约2%至约6%异戊二烯化的黄酮类似物和约2%至约6%均二苯乙烯,或其中提取物包含至少3%异戊二烯化的黄酮类似物和至少3%均二苯乙烯(重量比)。在某些实施方案中,本文提供了富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物或查耳酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物,其中所述一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物为具有式(iii)或(iv)的结构的化合物:或或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键;或r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键,条件是满足所有化合价;查耳酮类似物为结构(v)的化合物:或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r10各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基,条件是满足所有化合价;和一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物:其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基。在其它实施方案中,一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些具体实施方案中,异戊二烯化的黄酮类似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、异黄腐醇、光甘草定、cathayanona,或它们的任何组合。在某些实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5、r6和r10为h。在再其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r2为葡糖苷,或r2和r8为糖苷,并且r4、r9和r10中的一个或多个为羟基。在又其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5和r6为h,并且r2-r4和r7-r10中的一个或多个独立地为羟基、c1-3烷氧基,或它们的任何组合。在某些具体实施方案中,均二苯乙烯化合物包括氧基白藜芦醇、白藜芦醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羟基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黄苷元,而均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黄苷、云杉新苷、astringin,或这些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何组合。在一些实施方案中,黄酮类似物为结构(iii)的化合物,在其它实施方案中,黄酮类似物为结构(iv)的化合物。在一些其它实施方案中,r1-r12中至少一个(诸如r10)为异戊二烯基。在其它实施方案中,提供聚黄酮类似物,并且在结构(iii)或(iv)的化合物中,r1-r12中至少一个与(iii)或(iv)的结构的化合物(即,包含多于一种结构(iii)和/或(iv)的黄酮类似物的化合物)键合。在结构(iii)或(iv)的化合物的一些其它实施方案中,r1-r12为h、羟基、异戊二烯基或环烷基。例如,在一些实施方案中,环烷基被取代和/或包含一个或多个碳-碳双键(即,为不饱和的)。任选的取代基通常选自芳基(诸如苯基)和芳基羰基。因此,在一些其它实施方案中,黄酮类似物具有以下结构(iiia)或(iva)中的一种:或其中r4a每次出现时独立地为h、羟基或异戊二烯基。在结构(iiia)或(iva)的化合物的某些实施方案中,r1-r3和r5-r12各自独立选自h、羟基和异戊二烯基。在某些实施方案中,r1-r3、r4a或r5-r12中至少一个为异戊二烯基,例如,在一些实施方案中,r10为异戊二烯基。在结构(iiia)或(iva)的化合物的其它实施方案中,r1-r3、r4a或r5-r12中至少两个为羟基。在一些更具体的实施方案中,黄酮类似物具有以下结构之一:或在其它实施方案中,r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12为h、羟基或异戊二烯基。在这些实施方案的某些中,环为杂环状环,例如环状醚环。因此,在某些实施方案中,黄酮类似物具有以下结构(iiib)或(ivb)之一:或在结构(iiib)或(ivb)的化合物的某些实施方案中,r1、r2和r5-r12各自独立选自h、羟基和异戊二烯基。在某些实施方案中,r1、r2或r5-r12中至少一个为异戊二烯基,例如,在一些实施方案中,r10为异戊二烯基。在结构(iiib)或(ivb)的化合物的其它实施方案中,r1、r2或r5-r12中至少两个为羟基。在某些实施方案中,黄酮类似物具有以下结构:在各种其它实施方案中,结构(v)的查耳酮类似物的r1-r10各自独立选自h、羟基、异戊二烯基和c1-12烷氧基。合金欢为一类豆科树和灌木。种类合金欢包括属于豆科族和含羞草亚科亚族的多于1000种物类。合金欢在世界范围内分布于中美和南美、非洲、亚洲的一部分以及澳大利亚的热带和亚热带区域,澳大利亚具有最大数量的地方性物类。合金欢主要出现在干燥和贫瘠的区域,其中森林通常为空旷的多刺灌木性质。合金欢在经济上非常重要,提供鞣酸、树胶、木料、燃料和饲料的来源。主要从树皮分离的鞣酸广泛用于制革皮革和碎革。一些合金欢树皮也用于矫味局部醑剂。一些本土物类(像a.sinuate)也得到皂甙,其用于清洁剂、发泡剂和乳化剂。一些合金欢物类的花为芳香的,并且用于制备香料。许多合金欢的心材用于制备农业器具并且还提供柴火的来源。发现合金欢树胶广泛用于药物和糖果,并且在纺织行业用作上浆(sizing)和后处理(finishing)材料。钩藤棕儿茶(茜草科)为具有圆形分枝的爬藤灌木,当用piperbettle叶子咀嚼时,认为其增强牙齿。植物的所有部分具有收敛性质。u.gambir植物的叶子含有游离儿茶素以及聚合的儿茶素(鞣酸),与较老的叶子相比,在较嫩的叶子中更加丰富。u.gambir在eafus(在美国加入到食品中的所有东西)、kfda的韩国korea食品添加剂编码和mhlw的日本食品添加剂编码的食品添加剂的数据库中列举作为天然矫味剂。u.gambir还在韩国药学药方集(kp)、日本药学药方集(jp)和中国药学药方集(cp)中列举。在南韩,有许多含有u.gambir提取物的非处方(otc)药物,尤其是用于消化不良、口臭、呕吐和厌食。在日本,u.gambir用于腹泻、呕吐和胃炎。在美国,u.gambir用作饮食补充以支持肝功能和脂肪代谢。本公开的生物学活性黄烷可通过合成的方法得到或由一种或多种植物(诸如合金欢、钩藤或二者)提取。在某些实施方案中,合金欢植物物类选自a.angustifolia,a.ataxacantha,a.berlandieri,a.bonariensis,a.brevispica,a.catechu,a.chundra,a.concinna,a.floribunda,a.greggii,a.interior,a.macilenta,a.mellifera,a.merrallii,a.occidentalis,a.peninsularis,a.pennata,a.pennatula,a.polyacantha,a.polyphylla,a.riparia,a.roemeriana,a.senegal,a.sinuata,a.tamarindifolia,a.tenuifolia,a.victoriae,a.visco,或任何它们的任何组合(用于示例性合金欢提取物和黄烷,参见美国专利8,124,134)。在某些实施方案中,钩藤植物物类选自u.acida,u.africana,u.attenuate,u.bernaysii,u.borneensis,u.callophylla,u.cordata,u.elliptica,钩藤棕儿茶,u.guianensis,u.hirsute,u.homomalla,u.lanosa,u.longiflora,u.macrophylla,u.orientalis,u.rhynchophylla,u.scandens,u.sessilifructus,u.setiloba,u.sinensis,u.sterrophylla,u.tomentosa,u.wangii,或任何它们的任何组合(用于示例性钩藤提取物和黄烷,参见美国专利申请2007/0264361)。在其它实施方案中,本公开的组合物包含富集含有儿茶素、表儿茶素或它们的组合的黄烷的合金欢儿茶提取物。在再其它实施方案中,本公开的组合物包含富集含有儿茶素、表儿茶素或它们的组合的黄烷的钩藤棕儿茶提取物。在又其它实施方案中,富集黄烷的合金欢提取物来自合金欢儿茶,或富集黄烷的合金欢提取物为来自一种、两种、三种、四种、五种或更多种不同的合金欢物类、钩藤物类或来自其它来源的提取物的混合物。在其它实施方案中,富集黄烷的钩藤提取物来自钩藤棕儿茶,或富集黄烷的钩藤提取物为来自一种、两种、三种、四种、五种或更多种不同的钩藤物类、合金欢物类、其它来源(例如,不同的植物,诸如合成的绿茶)或它们的任何组合的提取物的混合物。例如,本公开的组合物包含富集含有儿茶素、表儿茶素或二者的黄烷的合金欢儿茶提取物以及富集含有儿茶素、表儿茶素或二者的黄烷的钩藤棕儿茶提取物的混合物。在某些实施方案中,在合金欢的提取物中的主要活性成分包含含有儿茶素、表儿茶素或二者的黄烷,其中提取物富集来自根、树皮或它们的组合的这些活性成分。在某些实施方案中,在钩藤的提取物中的主要活性成分包含含有儿茶素、表儿茶素或二者的黄烷,其中提取物富集来自叶子的这些活性成分。在某些实施方案中,本文提供了富集一种或多种含有儿茶素、表儿茶素或二者的黄烷的合金欢或钩藤提取物,其中所述黄烷为具有式(vi)的结构的化合物:其中r21、r22、r23、r24和r25独立地选自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基团的酯、独立地选自没食子酸酯、乙酸酯、肉桂酰基和羟基-肉桂酰基酯、三羟基苯甲酰基酯和咖啡酰基酯;单一糖或多种糖的组合的碳、氧、氮或硫糖苷,所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖;二聚物、三聚物或其它聚合的黄烷;其中r为c1-10烷基;和x为羟基、氯化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、氟化物或碳酸盐的药学上可接受的反荷阴离子。姜黄l(常用名为姜黄)为姜族(姜科)的多年生植物。姜黄的名称可能来自拉丁文、terramerita(meritedearth)或turmeryte,其与藏红花相关。其起初来自热带南亚,并且在印度和东南亚广泛培育。姜黄由地面根茎制备,并且已在印度使用达数千年。除了其烹调用途以外,现代研究已揭示姜黄具有抗菌、抗氧化、化学预防、化学治疗、抗增殖、抗寄生、抗疟疾、抗感受伤害和抗炎性质。在某些实施方案中,本文提供了包含类姜黄素的姜黄提取物。在其它实施方案中,姜黄提取物富集类姜黄素,诸如姜黄素(二阿魏酰基甲烷)、脱甲氧基-姜黄素、双脱甲氧基-姜黄素、casumunina、cassumuninb,或它们的任何组合。本公开的生物学活性类姜黄素及其类似物可通过合成的方法得到(参见anand等人,biochem.pharmacol.76:1590,2008)或由一种或多种植物(诸如姜黄植物、姜属植物或二者)提取。本公开的姜黄类的示例性物类包括c.aeruginosa,c.albicoma,c.albiflora,c.alismatifolia,c.amada,c.amarissima,c.americana,c.angustifolia,c.aromatica,c.attenuata,c.aurantiaca,c.australasica,c.bakeriana,c.bicolor,c.bhatii,c.brog,c.burttii,c.caesia,c.candida,c.cannanorensis,c.caulina,c.careyana,c.ceratotheca,c.chuanezhu,c.chuanhuangjiang,c.chuanyujin,c.coccinea,c.cochinchinensis,c.codonantha,c.coerulea,c.colorata,c.comosa,c.cordata,c.cordifolia,c.coriacea,c.decipiens,c.domestica,c.ecalcarata,c.ecomata,c.elata,c.erubescens,c.euchroma,c.exigua,c.ferruginea,c.flaviflora,c.glans,c.glaucophylla,c.gracillima,c.grahamiana,c.grandiflora,c.haritha,c.harmandii,c.heyneana,c.inodora,c.karnatakensis,c.kuchoor,c.kudagensis,c.künstleri,c.kurzii,c.kwangsiensis,c.lanceolata,c.larsenii,c.latiflora,c.latifolia,c.leucorhiza,c.leucorrhiza,c.loerzingii,c.longa,c.longiflora,c.longispica,c.lutea,c.malabarica,c.mangga,c.meraukensis,c.montana,c.musacea,c.mutabilis,c.neilgherrensis,c.nilamburensis,c.ochrorhiza,c.officinalis,c.oligantha,c.ornata,c.pallida,c.parviflora,c.parvula,c.peethapushpa,c.petiolata,c.phaeocaulis,c.picta-c.pierreana,c.plicata,c.porphyrotaenia,c.prakasha,c.pseudomontana,c.purpurascens,c.purpurea,c.raktakanta,c.ranadei,c.reclinata,c.rhabdota,c.rhomba,c.roscoeana,c.rotunda,c.rubescens,c.rubricaulis,c.rubrobracteata,c.sattayasaii,c.sessilis,c.sichuanensis,c.singularis,c.soloensis,c.sparganiifolia,c.speciosa,c.spicata,c.stenochila,c.strobilifera,c.sulcata,c.sumatrana,c.sylvatica,c.sylvestris,c.thalakaveriensis,c.thorelii,c.trichosantha,c.vamana,c.vellanikkarensis,c.viridiflora,c.vitellina-c.wenchowensis,c.wenyujin,c.xanthorrhiza,c.yunnanensis,c.zedoaria,c.zedoaroides,c.zerumbet。在某些实施方案中,富集类姜黄素的姜黄提取物来自姜黄,或富集类姜黄素的姜黄提取物为来自一种、两种、三种、四种、五种或更多种不同的姜黄物类或来自其它来源的提取物的混合物。例如,包含类姜黄素的组合物可为与合成的类姜黄素混合的姜黄提取物(例如,姜黄),或富集类姜黄素的姜黄提取物(例如,姜黄)与富集类姜黄素的姜属cassumunar提取物、富集类姜黄素的姜黄phaeocaulis提取物、姜黄、富集类姜黄素的xanthorrhiza提取物,或它们的任何组合的混合物。在其它实施方案中,富集一种或多种类姜黄素(例如,姜黄素、脱甲氧基-姜黄素、双脱甲氧基-姜黄素、casumunina、cassumuninb,或它们的任何组合)的姜黄提取物可来自根、根茎或它们的组合。通过抑制例如cox和lox路径二者,富集异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯的桑属提取物可用作抗炎剂,其可原样使用或与至少一种生物活性植物提取物(诸如来自合金欢、钩藤、姜黄或它们的组合的提取物)组合使用,并任选含有药学上或在保健品上可接受的活性剂、助剂、载体、稀释剂或赋形剂。在某些实施方案中,任何前述组合物可用于预防骨损失、提高骨密度、预防、处理或治疗哺乳动物(诸如人,尤其是绝经期前、绝经期和绝经期后的妇女)的骨质疏松。在某些实施方案中,本公开的组合物包含含有或富集一种或多种本文描述的黄烷的合金欢提取物(或在美国专利8,124,134中描述),以及含有或富集至少一种查耳酮和异戊二烯基苯基部分、异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或它们的任何组合的狄尔斯-阿尔德加成物的桑属提取物。在某些实施方案中,组合物包含含有或富集一种或多种本文或在美国专利8,124,134中描述的黄烷的合金欢提取物和含有或富集一种或多种在表a和实施例3、5、6和68中列举的化合物的桑属提取物。在再其它实施方案中,组合物包含含有或富集儿茶素、表儿茶素或二者的合金欢提取物和含有或富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物、一种或多种均二苯乙烯或它们的任何组合的桑属提取物。在其它实施方案中,组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集黄烷的合金欢提取物的混合物。在其它实施方案中,本公开的组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集一种或多种黄烷的合金欢提取物的混合物,其中所述一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物为具有式(iii)或(iv)的结构的化合物:或或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键;或r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键,条件是满足所有化合价;查耳酮类似物为结构(v)的化合物:或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r10各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基,条件是满足所有化合价;和所述一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物:其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基;和其中所述黄烷为具有式(vi)的结构的化合物:其中r21、r22、r23、r24和r25独立地选自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基团的酯、独立地选自没食子酸酯、乙酸酯、肉桂酰基和羟基-肉桂酰基酯、三羟基苯甲酰基酯和咖啡酰基酯;单一糖或多种糖的组合的碳、氧、氮或硫糖苷,所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖;二聚物、三聚物或其它聚合的黄烷;其中r为c1-10烷基;和x为羟基、氯化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、氟化物或碳酸盐的药学上可接受的反荷阴离子。在任何前述组合物中,桑属提取物来自白桑树,合金欢提取物来自合金欢儿茶。在这些组合物的其它实施方案中,桑属提取物中的主要活性成分为albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a或它们的任何组合,而合金欢提取物中的主要活性成分为儿茶素、表儿茶素或二者。在其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物,其为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物,其为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种具有式(i)或(ii)的结构的均二苯乙烯,其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷或c1-4烷氧基。在某些其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种均二苯乙烯,其为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种均二苯乙烯,其为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5、r6和r10为h。在再其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种均二苯乙烯,其为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r2为葡糖苷,或r2和r8为糖苷,并且r4、r9和r10中的一个或多个为羟基。在又其它实施方案中,任何前述组合物包含一种或多种均二苯乙烯,其为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5和r6为h,并且r2-r4和r7-r10中的一个或多个独立地为羟基、c1-3烷氧基,或它们的任何组合。在某些具体实施方案中,均二苯乙烯化合物包括氧基白藜芦醇、白藜芦醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羟基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黄苷元和均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黄苷、云杉新苷、astringin,或这些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何组合。与合金欢提取物组合物混合的任何前述桑属提取物可用于促进、处理或改进骨和软骨健康,或用于预防和治疗骨和软骨病症或疾病(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征)。在某些方面,本公开的组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集黄烷的合金欢提取物的混合物,其中组合物抑制软骨退化。衡量软骨退化作为在gag释放测定反应结束时在介质中的释放的硫酸化的gag(例如,由蛋白多糖释放)的水平,其反映关节软骨退化的量。当在例如blyscantm测定(accuratechemicalandscientificcorp.,westbury,纽约)和在实施例27中本文描述的测量时硫酸化的gag释放存在统计学上显著的降低时,建立"抑制软骨退化"。在某些实施方案中,本公开的组合物包含含有或富集一种或多种本文或在美国专利8,034,387中描述的黄烷的钩藤提取物和含有或富集至少一种查耳酮和异戊二烯基苯基部分、异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或它们的任何组合的狄尔斯-阿尔德加成物的桑属提取物。在某些实施方案中,组合物包含含有或富集一种或多种本文或在美国专利8,034,387中描述的黄烷的钩藤提取物和含有或富集一种或多种在表a和实施例3、5、6和68中列举的化合物的桑属提取物。在再其它实施方案中,组合物包含含有或富集儿茶素、表儿茶素或二者的合金欢提取物和含有或富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物、一种或多种均二苯乙烯或它们的任何组合的桑属提取物。在其它实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物以及富集黄烷的钩藤提取物的混合物。在其它实施方案中,本公开的组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集一种或多种黄烷的钩藤提取物的混合物,其中一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物为具有式(iii)或(iv)的结构的化合物:或或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键;或r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或与结构(iii)或(iv)的化合物的键,条件是满足所有化合价;查尔酮类似物为结构(v)的化合物:或其药学上或在保健品上可接受的盐、互变异构体、糖苷、前药或立体异构体,其中r1-r10各自独立为h、羟基、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、糖苷、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基,条件是满足所有化合价;和一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物:其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷、异戊二烯基、黄酮类似物、查耳酮、卤素、巯基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基;和其中黄烷为具有式(vi)的结构的化合物:其中r21、r22、r23、r24和r25独立地选自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基团的酯,独立地选自没食子酸酯、乙酸酯、肉桂酰基和羟基-肉桂酰基酯、三羟基苯甲酰基酯和咖啡酰基酯;单一糖或多个糖的组合的碳、氧、氮或硫糖苷,所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖;二聚物、三聚物或其它聚合的黄烷;其中r为c1-10烷基;和x为羟基、氯化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、氟化物或碳酸盐的药学上可接受的反荷阴离子。在任何前述组合物中,桑属提取物来自白桑树,而钩藤提取物来自钩藤棕儿茶。在其它实施方案中,桑属提取物中的主要活性成分为albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a或它们的任何组合,而钩藤提取物中的主要活性成分为儿茶素、表儿茶素,或它们的组合。在其它实施方案中,一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中在环c中存在任选的双键,r11和r12不存在,并且r10为异戊二烯基。在再其它实施方案中,一种或多种异戊二烯基化的黄酮类似物为具有式(iii)、(iv)或(v)的结构的化合物,其中r1-r9中至少一个为异戊二烯基,并且r10-r12独立地为h或羟基。在某些具体实施方案中,异戊二烯化的黄酮类似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、异黄腐醇、光甘草定、cathayanona,或它们的任何组合。在某些实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1-r10各自独立为h、羟基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5、r6和r10为h。在再其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r2为葡糖苷,或r2和r8为糖苷,并且r4、r9和r10中的一个或多个为羟基。在又其它实施方案中,一种或多种均二苯乙烯为具有式(i)或(ii)的结构的化合物,其中r1、r5和r6为h,并且r2-r4和r7-r10中的一个或多个独立地为羟基、c1-3烷氧基,或它们的任何组合。在某些具体实施方案中,均二苯乙烯化合物包括氧基白藜芦醇、白藜芦醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羟基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黄苷元和均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黄苷、云杉新苷、astringin,或这些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何组合。在一些实施方案中,黄酮类似物为结构(iii)的化合物,在其它实施方案中,黄酮类似物为结构(iv)的化合物。在一些其它实施方案中,r1-r12中至少一个(诸如r10)为异戊二烯基。在其它实施方案中,提供聚黄酮类似物,并且在结构(iii)或(iv)的化合物中,r1-r12中至少一个为与(iii)或(iv)的结构的化合物(即,包含多于一个结构(iii)和/或(iv)的黄酮类似物的化合物)的键。在结构(iii)或(iv)的化合物的一些其它实施方案中,r1-r12为h、羟基、异戊二烯基或环烷基。例如,在一些实施方案中,环烷基被取代和/或包含一个或多个碳-碳双键(即,为不饱和的)。任选的取代基通常选自芳基(诸如苯基)和芳基羰基。因此,在一些其它实施方案中,黄酮类似物具有以下结构(iiia)或(iva)之一:或其中r4a每次出现时独立地为h、羟基或异戊二烯基。在结构(iiia)或(iva)的化合物的某些实施方案中,r1-r3和r5-r12各自独立地选自h、羟基和异戊二烯基。在某些实施方案中,r1-r3、r4a或r5-r12中至少一个为异戊二烯基,例如,在一些实施方案中,r10为异戊二烯基。在结构(iiia)或(iva)的化合物的其它实施方案中,r1-r3、r4a或r5-r12中至少两个为羟基。在一些更具体的实施方案中,黄酮类似物具有以下结构之一:或在其它实施方案中,r1-r12中的一个与r1-r12中的另一个结合以形成环,并且其余的r1-r12为h、羟基或异戊二烯基。在这些实施方案的某些中,环为杂环状环,例如环状醚环。因此,在某些实施方案中,黄酮类似物具有以下结构(iiib)或(ivb)之一:或在结构(iiib)或(ivb)的化合物的某些实施方案中,r1、r2和r5-r12各自独立地选自h、羟基和异戊二烯基。在某些实施方案中,r1、r2或r5-r12中至少一个为异戊二烯基,例如,在一些实施方案中,r10为异戊二烯基。在结构(iiib)或(ivb)的化合物的其它实施方案中,r1、r2或r5-r12中至少两个为羟基。在某些实施方案中,黄酮类似物具有以下结构:在各种其它实施方案中,结构(v)的查尔酮类似物的r1-r10各自独立地选自h、羟基、异戊二烯基和c1-12烷氧基。与钩藤提取物组合物混合的任何前述桑属提取物可用于促进、处理或改进骨和软骨健康,或用于预防和治疗骨和软骨病症或疾病(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征)。在某些实施方案中,本公开的组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集黄烷的钩藤提取物的混合物,其中组合物抑制骨再吸收和软骨退化。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的钩藤提取物以及富集黄烷的合金欢提取物的混合物。在其它实施方案中,组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物、富集黄烷(包括儿茶素、表儿茶素或二者)的钩藤提取物以及富集黄烷(包括儿茶素、表儿茶素或二者)的合金欢提取物的混合物。在某些实施方案中,桑属提取物来自白桑树,钩藤提取物来自钩藤棕儿茶,而合金欢提取物来自合金欢儿茶。在其它实施方案中,桑属提取物中的主要活性成分为albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a或它们的任何组合,而钩藤和合金欢提取物中的主要活性成分为儿茶素、表儿茶素,或它们的组合。这三种提取物组合物(桑属、钩藤、合金欢)中的任一种可用于促进、处理或改进关节健康,或用于预防和治疗骨和软骨病症或疾病(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征)。在某些实施方案中,本公开的组合物包含含有或富集至少一种查耳酮和异戊二烯基苯基部分、异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或它们的任何组合的狄尔斯-阿尔德加成物的桑属提取物以及富集类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在其它实施方案中,组合物包含含有或富集一种或多种在表a和实施例3、5、6和68中列举的化合物的桑属提取物以及富集一种或多种类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在再其它实施方案中,组合物包含含有或富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物、一种或多种均二苯乙烯或它们的任何组合的桑属提取物以及富集一种或多种类姜黄素的姜黄提取物。在某些实施方案中,桑属提取物来自白桑树,而姜黄提取物来自姜黄。在任何前述组合物中,桑属提取物中的主要活性成分为albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a或它们的任何组合,而姜黄提取物中的主要活性成分为姜黄素、脱甲氧基-姜黄素、双脱甲氧基-姜黄素或它们的任何组合。与姜黄提取物组合物混合的任何前述桑属提取物可用于促进、处理或改进骨和软骨健康,或用于预防或治疗骨和软骨病症或疾病(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征)。在某些实施方案中,本公开的组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物以及富集一种或多种类姜黄素的姜黄提取物的混合物,其中组合物抑制骨再吸收和软骨退化。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的合金欢提取物以及富集类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在其它实施方案中,组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物、富集黄烷(包括儿茶素、表儿茶素或二者)的合金欢提取物以及富集一种或多种类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在某些实施方案中,桑属提取物来自白桑树,合金欢提取物来自合金欢儿茶,而姜黄提取物来自姜黄。在其它实施方案中,桑属提取物中的主要活性成分为albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a或它们的任何组合,而姜黄提取物中的主要活性成分为姜黄素(二阿魏酰基甲烷)、脱甲氧基-姜黄素、双脱甲氧基-姜黄素或它们的任何组合。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的钩藤提取物以及富集类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在其它实施方案中,组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物、富集黄烷(包括儿茶素、表儿茶素或二者)的钩藤提取物以及富集一种或多种类姜黄素的姜黄提取物的混合物。在某些实施方案中,桑属提取物来自白桑树,钩藤提取物来自钩藤棕儿茶,而姜黄提取物来自姜黄。这三种提取物组合物(桑属、桑属、合金欢、姜黄或桑属、钩藤、姜黄)中的任一种可用于促进、处理或改进骨健康、软骨健康或二者,或用于预防或用于治疗骨病症、软骨病症或二者(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨或软骨相关的指征)。在任何前述组合物中,桑属提取物富集异戊二烯化的黄酮类似物,诸如albaning、桑皮酮g、桑根皮素,或它们的任何组合。在某些实施方案中,桑属提取物富集均二苯乙烯,诸如氧基白藜芦醇、桑皮苷a,或它们的任何组合。在其它实施方案中,桑属提取物富集异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯,包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a,或它们的任何组合。在再其它实施方案中,桑属提取物富集异戊二烯化的黄酮类似物和均二苯乙烯,其中提取物包含约2%至约25%异戊二烯化的黄酮类似物和约1%至约8%均二苯乙烯,或其中提取物包含至少3%异戊二烯化的黄酮类似物和至少3%均二苯乙烯(重量比)。在其它实施方案中,从桑属提取物分离或纯化异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯或二者并且用于本公开的组合物。可从桑属提取物分离或纯化并且用于本公开的组合物的示例性活性成分包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜芦醇、桑皮苷a,或它们的任何组合。在任何前述组合物中,桑属提取物来自白桑树。在任何前述实施方案中,包含提取物或化合物的混合物的组合物可以任何具体的重量比混合。例如,桑属提取物和合金欢提取物可分别以2:1重量比共混。在某些实施方案中,本公开的两种提取物或化合物的比率(重量比)在约0.5:5-约5:0.5范围。当使用多于两种提取物或化合物(例如,三种、四种、五种)时,类似的范围适用。示例性比率包括0.5:1,0.5:2,0.5:3,0.5:4,0.5:5,1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,2:1,2:2,2:3,2:4,2:5,3:1,3:2,3:3,3:4,3:5,4:1,4:2,4:3,4:4,4:5,5:1,5:2,5:3,5:4,5:5,1:0.5,2:0.5,3:0.5,4:0.5,或5:0.5。在某些实施方案中,桑属和合金欢提取物分别以1:1,2:1,3:1,4:1,5:1,1:2,1:3,1:4,或1:5重量比共混。在其它实施方案中,桑属和合金欢提取物分别以1:2至4:1重量比范围共混。在某些实施方案中,桑属和钩藤提取物分别以1:1,2:1,3:1,4:1,5:1,1:2,1:3,1:4,或1:5重量比共混。在其它实施方案中,桑属和钩藤提取物分别以1:4至4:1重量比范围共混。在某些实施方案中,桑属和姜黄提取物分别以1:1,2:1,3:1,4:1,5:1,1:2,1:3,1:4,或1:5重量比共混。在其它实施方案中,桑属和姜黄提取物分别以1:1至4:1重量比范围共混。在任何前述实施方案中,包含提取物或化合物的混合物的组合物可以某些百分数水平或比率存在。在某些实施方案中,包含桑属提取物的组合物可包括0.1%-49.9%或约1%至约10%或约0.5%至约3%的异戊二烯化的黄酮类似物,0.1%-49.9%或约1%至约10%或约0.5%至约3%的均二苯乙烯,或它们的组合。在某些实施方案中,包含合金欢提取物的组合物可包括约0.01%至约99.9%黄烷或包括至少1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,35%,40%,45%,50%,55%,60%,65%,70%,75%,或80%黄烷(例如,儿茶素、表儿茶素或二者)。在某些实施例中,可配制本公开的组合物以进一步包含药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂,其中药学或保健品制剂包含约0.5重量百分数(重量%)-约90重量%的提取物混合物的活性或主要活性成分。在其它实施方案中,药学或保健品制剂包含约0.5重量百分数(重量%)-约90重量%,约0.5重量%至约80重量%,约0.5重量%至约75重量%,约0.5重量%至约70重量%,约0.5重量%至约50重量%,约1.0重量%至约40重量%,约1.0重量%至约20重量%,约1.0重量%至约10重量%,约3.0重量%至约9.0重量%,约5.0重量%至约10重量%,约3.0重量%至约6重量%的在提取物混合物中的主要活性成分等。在任何前述制剂中,将本公开的组合物配制为片剂、硬胶囊、软凝胶胶囊、粉末或颗粒。在某些实施方案中,包含桑属提取物与药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物将含有至少6重量%或至少5重量%或至少3重量%或至少2重量%或至少1重量%活性桑属成分,诸如异戊二烯化的黄酮类似物、均二苯乙烯,或它们的组合。例如,包含桑属提取物的药学或保健品组合物将包括至少3重量%异戊二烯化的黄酮类似物或约至少0.5重量%至约至少2.5重量%或约至少1重量%至约至少2.5重量%或约至少1.5重量%至约至少2.5重量%(例如,albaning、桑皮酮g、桑根皮素,或它们的任何组合)和至少3%均二苯乙烯(例如,氧基白藜芦醇、桑皮苷a,或二者)。在某些实施方案中,包含合金欢或钩藤提取物与药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物将含有至少20重量%活性合金欢或钩藤成分,诸如黄烷。例如,包含合金欢或钩藤提取物的药学或保健品组合物将包括至少约3.5重量%至约至少14重量%或至少约6重量%至约至少16.5重量%(例如,儿茶素、表儿茶素或二者)。在某些实施方案中,包含姜黄提取物与药学上或在保健品上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物将含有至少25重量%活性姜黄成分,诸如类姜黄素。例如,包含姜黄提取物的药学或保健品组合物将包括至少约4.5重量%-至少约13重量%类姜黄素(例如,姜黄素、脱甲氧基-姜黄素、双脱甲氧基-姜黄素,或它们的任何组合)。在任何前述制剂中,将本公开的组合物配制为片剂、硬胶囊、软凝胶胶囊、粉末或颗粒。在某些实施方案中,本公开的组合物包含桑属和合金欢提取物,其中组合物包含约1重量%至约2.5重量%异戊二烯化的黄酮类似物(包括albaning、桑皮酮g和桑根皮素),约1重量%至约2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜芦醇和桑皮苷a),和约3.5重量%至约14重量%黄烷(包括儿茶素和表儿茶素)。在某些其它实施方案中,本公开的组合物包含桑属和钩藤提取物,其中组合物包含约0.5重量%至约2.5重量%异戊二烯化的黄酮类似物(包括albaning、桑皮酮g和桑根皮素),约0.5重量%至约2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜芦醇和桑皮苷a),和约6重量%至约16.5重量%黄烷(包括儿茶素和表儿茶素)。在某些其它实施方案中,本公开的组合物包含桑属和姜黄提取物,其中组合物包含约1.5重量%至约2.5重量%异戊二烯化的黄酮类似物(包括albaning,桑皮酮g和桑根皮素),约1.5重量%至约2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜芦醇和桑皮苷a),和约4.5重量%至约13重量%类姜黄素(包括姜黄素)。这些组合物中的任一种可用于促进关节健康;改进关节健康;保持关节健康;治疗或处理关节健康;支持关节健康;支持正常和舒适的运动的范围和/或柔性;改进运动的范围和/或柔性;降低破坏保护性关节组织的有害的酶的作用;改变影响关节健康的酶的作用;改进关节运动和/或关节功能;改进身体灵活性;处理和/或保持身体灵活性;减轻关节疼痛和/或关节僵硬;改进关节物理功能;促进或增强柔性和舒适的运动;促进健康关节功能和关节舒适;减轻关节不舒适;减轻关节由锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合引起的不舒适;通过保护软骨完整性来促进健康关节;保持关节软骨;支持关节软骨;治疗、预防或处理软骨退化;使软骨退化最小化;通过维持用于关节润滑的滑液流体来促进关节健康或舒适;支持关节稳定性和关节柔性;恢复关节和促进活动性;促进柔韧的关节和强壮的软骨;保持流向关节的稳态血流以支持增强的柔性和/或强度;在锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合后,促进关节舒适和广泛的运动范围。在其它实施方案中,这些组合物中的任一种可用于促进、处理或改进骨健康、软骨健康或二者,或用于预防或治疗骨病症,软骨病症(例如,骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维包囊性骨炎、耻骨炎、致密性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少或任何其它骨和软骨相关的指征)。在本公开的其它实施方案中,组合物还可包括佐剂或载体。佐剂包括在促进、维持或改进关节健康方面通常增强配方功能的物质。合适的佐剂包括freund's佐剂;其它细菌细胞壁组分;基于铝的盐;基于钙的盐;镁、锌、二氧化硅;硼、组氨酸、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、葡糖酸铜、多核苷酸;维生素d、维生素k、类毒素;鲨鱼和牛软骨;血清蛋白质;病毒包衣蛋白质;其它细菌-衍生的制备物;γ-干扰素;嵌段共聚物佐剂,诸如hunter'stitermax佐剂(vaxcel™,inc.norcross,ga.);ribi佐剂(可得自ribiimmunochemresearch,inc.,hamilton,mont.);和皂甙和它们的衍生物,诸如quila(可得自superfosbiosectora/s,denmark)。载体包括提高治疗或保健品组合物在经治疗的受试者中的半衰期的化合物。合适的载体包括聚合的受控释放制剂、可生物降解的植入物、脂质体、细菌、病毒、油、酯或二醇。可与本公开的组合物一起使用的另外的佐剂包括葡糖胺(包括硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、n-乙酰基葡糖胺)、糖胺聚糖(gag)、透明质酸(ha)、弹力蛋白、骨胶原、ii型鸡骨胶原、透明质酸和骨胶原共混物、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷(msm)、牛软骨、氨基酸(包括锁链赖氨素、异锁链赖氨素、l-谷氨酰胺)、乳香serrata提取物、胡椒碱(例如,pipernigruml(黑胡椒)提取物或piperlonguml(长胡椒)提取物)、菠萝蛋白酶(菠萝提取物)、胰蛋白酶、芦丁、emuoil、转换生长因子(tgf)-β、类胡萝卜素(诸如叶黄素、胡萝卜素、鸡油菌黄质);维生素(诸如维生素d3)、ω-3脂肪酸(诸如二十碳五烯酸epa;二十二碳六烯酸dha)、呋喃硼酸钙、蛋壳膜、虾青素、hydrillaverticillata提取物(叶和芽)、姜提取物(根)、葡萄柚提取物(种子)、非甾族抗炎药物(nsaid),或它们的任何组合。示例性nsaids包括水杨酸酯,诸如阿司匹林(乙酰基水杨酸)、二氟尼柳、双水杨酯;丙酸衍生物,诸如布洛芬、右布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、oxprozin、洛索洛芬;乙酸衍生物,诸如吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、双氯芬酸、萘丁美酮;烯醇酸衍生物,诸如吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、屈噁昔康、氯诺昔康、伊索昔康;芬那酸衍生物,诸如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸;选择性cox-2抑制剂,诸如塞来考昔、帕瑞考昔、lumiracoxib、艾托考昔、firocoxib、对乙酰氨基酚、h-哈帕苷;suphonanilides,诸如尼美舒利;烟酸衍生物,诸如赖氨酸clonixinate;双重cox/lx抑制剂,诸如licofelone。相关的药物(对乙酰氨基酚或"对乙酰氨基酚")由于其用作非麻醉止痛剂和消热剂而在相同的种类中通常认为是nsaids,但是因为其仅发挥弱抗炎活性而不被分类为nsaid。在某些实施方案中,本公开的组合物还包含注射用抗凝剂、口服抗凝剂、抗血小板剂、抗绞痛剂或cox-2选择性抑制剂。示例性可注射的抗凝剂包括肝素、达肝素、依诺肝素和亭扎肝素。口服抗凝剂的实例包括但不限于华法林、维生素k拮抗药和维生素k还原酶抑制剂。抗血小板剂的实例包括阿司匹林、clodipogrel和双嘧达莫。示例性抗绞痛药物包括硝酸盐、β-阻断剂、钙阻断剂、血管紧张素-转化酶抑制剂和钾通道活化剂。最后,cox-2选择性抑制剂的实例包括罗非考昔、塞来考昔、依托度酸和美洛昔康。在某些实施方案中,组合物包含富集一种或多种异戊二烯化的黄酮类似物和一种或多种均二苯乙烯的桑属提取物、富集黄烷的合金欢提取物和葡糖胺-类型化合物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,合金欢提取物为合金欢儿茶提取物,而葡糖胺-类型化合物为硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、n-乙酰基葡糖胺、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷和/或透明质酸。在某些实施方案中,桑属提取物、合金欢提取物和nag分别以1:1:1,2:1:1,3:1:1,4:1:1,5:1:1,1:2:1,1:3:1,1:4:1,1:5:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4,或1:1:5重量比共混。在某些实施方案中,桑属提取物、钩藤提取物和nag分别以1:1:1,2:1:1,3:1:1,4:1:1,5:1:1,1:2:1,1:3:1,1:4:1,1:5:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些实施方案中,桑属提取物、姜黄提取物和nag分别以1:1:1,2:1:1,3:1:1,4:1:1,5:1:1,1:2:1,1:3:1,1:4:1,1:5:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的钩藤提取物和葡糖胺-类型化合物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,钩藤提取物为钩藤棕儿茶提取物,而葡糖胺-类型化合物为硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、n-乙酰基葡糖胺、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷或透明质酸。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集类姜黄素的姜黄提取物和葡糖胺-类型化合物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,姜黄提取物为姜黄提取物,而葡糖胺-类型化合物为硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、n-乙酰基葡糖胺、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷或透明质酸。在任何前述组合物中,组合物可另外包含富集迷迭香酸、圣草枸橼苷或二者的薄荷提取物。迷迭香酸累积在lamiaceae族(双子叶植物)的许多植物中最显著地发现,尤其是在nepetoideae的亚族,包括通常用作烹调药草的植物,诸如ocimumbasilicum(basil),ocimumtenuiflorumcum(holybasil),melissaofficinalis(柠檬香脂),rosmarinusofficinalis(rosemary),origanummajorana(marjoram),salviaofficinalis(鼠尾草),thymusvulgaris(百里香)和辣薄荷(薄荷)。迷迭香酸还在具有药用性质的植物中发现,诸如常见的自愈(prunellavulgaris)或stachy类的物类。含有迷迭香酸的其它示例性植物包括heliotropiumfoertherianum(紫草科族的植物),竹芋粉类的物类(marantaleuconeura,marantadepressa,其为marantaceae族的植物,单子叶植物),thalia类的物类(thaliageniculata)和anthocerosagrestis(金鱼藻)。含有迷迭香酸或圣草枸橼苷或二者的示例性薄荷植物包括menthaaquatica(水薄荷或marsh薄荷);menthaarvensis(玉米薄荷,野生薄荷,日本薄荷,田野薄荷,pudina,香蕉薄荷);menthaasiatica(亚洲薄荷);menthaaustralis(澳大利亚薄荷);menthacanadensis;menthacervina(hart'spennyroyal);menthacitrata(香柠檬薄荷,橙子薄荷);menthacrispata(有皱纹的-叶薄荷);menthadahurica(dahurianthyme);menthadiemenica(细长薄荷);menthalaxiflora(森林薄荷);menthalongifolia(menthasylvestris,马薄荷);辣薄荷(薄荷);menthapulegium(pennyroyal);mentharequienii(corsican薄荷);menthasachalinensis(花园薄荷);menthasatureioides(nativepennyroyal);menthaspicata(m.viridis,synm.cordifoliaspearmint,curly薄荷);menthasuaveolens(苹果薄荷,菠萝薄荷(苹果薄荷的多样培养物));menthavagans(灰薄荷)。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的合金欢提取物和富集迷迭香酸、圣草枸橼苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,合金欢提取物为合金欢儿茶提取物,而薄荷提取物为辣薄荷提取物。在某些实施方案中,桑属、合金欢和薄荷提取物分别以1:1:0.5,2:1:0.5,3:1:0.5,4:1:0.5,5:1:0.5,1:2:0.5,1:3:0.5,1:4:0.5,1:5:0.5,1:1:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集黄烷的钩藤提取物和富集迷迭香酸、圣草枸橼苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,钩藤提取物为钩藤棕儿茶提取物,而薄荷提取物为辣薄荷提取物。在某些实施方案中,桑属、钩藤和薄荷提取物分别以1:1:0.5,2:1:0.5,3:1:0.5,4:1:0.5,5:1:0.5,1:2:0.5,1:3:0.5,1:4:0.5,1:5:0.5,1:1:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些实施方案中,组合物包含富集异戊二烯化的黄酮类似物的桑属提取物、富集类姜黄素的姜黄提取物和富集迷迭香酸、圣草枸橼苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它实施方案中,桑属提取物为白桑树提取物,姜黄提取物为姜黄提取物,而薄荷提取物为辣薄荷提取物。在某些实施方案中,桑属、姜黄和薄荷提取物分别以1:1:0.5,2:1:0.5,3:1:0.5,4:1:0.5,5:1:0.5,1:2:0.5,1:3:0.5,1:4:0.5,1:5:0.5,1:1:1,1:1:2,1:1:3,1:1:4或1:1:5重量比共混。任何前述组合物可用于促进骨健康、软骨健康或二者;改进骨健康、软骨健康或二者;维持骨健康、软骨健康或二者;治疗或处理骨健康、软骨健康或二者;支持骨健康、软骨健康或二者;支持正常和舒适的运动范围或柔性;改进运动范围或柔性;降低破坏保护性骨组织、软骨组织或二者的有害酶的作用;改变影响骨健康、软骨健康或二者的酶的作用;改进关节运动或骨功能、软骨功能或二者;改进身体灵活性;处理或维持身体灵活性;减轻骨和软骨疼痛或关节僵硬;改进骨或软骨的物理功能;促进或增强柔性和舒适的运动;促进健康的骨功能、软骨功能、关节舒适或它们的任何组合;减轻不舒适;减轻由氧化性应力引起的不舒适、有害的自由基、老化、磨损和撕裂、锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合;处理或降低由氧化性应力引起的骨破坏、软骨破坏或二者、有害的自由基、老化、磨损和撕裂、锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合;通过保护骨完整性、软骨完整性或二者而促进健康的骨、健康的软骨或二者;维持骨、软骨或二者;支持骨、支持软骨或二者;治疗、预防或处理骨吸收、软骨退化或二者;使软骨退化最小化;通过维持用于关节润滑的滑液流体,促进骨健康、软骨健康、关节舒适或它们的任何组合;支持骨稳定性;恢复骨、软骨或二者以促进活动性;促进柔韧的关节、强壮的软骨或二者;维持流向骨的稳态血流以支持增强的骨强度;在锻炼、工作、用力过度或它们的任何组合之后,促进舒适和广泛的运动范围。在其它实施方案中,任何前述组合物可用于促进、处理或改进骨健康、软骨健康或二者,或用于预防、处理或治疗骨病症、软骨病症或二者(诸如骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维空洞性骨炎、耻骨炎、骨化性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少)或任何其它与骨或软骨关联的指征,或它们的任何组合。骨持续地经历称为再造的代谢过程。这包括退化过程、骨再吸收和建造过程、骨形成。交联的尾肽骨胶原为再造过程的产物。虽然i型骨胶原的尾肽占骨的有机基质的约90%,ii型骨胶原为软骨的主要有机组分。破坏软骨的结构完整性是在骨关节炎和类风湿性关节中的主要组织学发现。在软骨退化后,c-末端交联的尾肽ii型骨胶原(ctx-ii)的碎片被释放进入循环并随后在尿中分泌。因此,认为(ctx-ii)是用于软骨退化和疾病进展的可行的生物标记物。在多个研究中,已报道泌尿ctx-ii在骨关节炎的进展中为可用的指示剂,和类风湿性关节的早期指示。随着骨关节炎的进展,包括基质和软骨的关节组分通过蛋白酶降解。降解的产物(诸如ctx-ii)在血清和尿中释放,而体液中的ctx-ii浓度反映oa进展。ctx-ii的水平可通过已知的测定来测量,诸如在本文实施例38中描述的。在某些实施方案中,通过测量生物标记物(诸如ctx-ii)来检测骨健康、软骨健康或二者的促进、处理或改进,或骨病症、软骨病症或二者的预防、处理或治疗(诸如骨质疏松、骨关节炎、骨坏死、骨赘、骨折、代谢性骨病症、骨软骨炎疾病、骨软骨瘤、变形性骨炎、纤维空洞性骨炎、耻骨炎、骨化性骨炎、成骨不全症、骨软化症(佝偻病)、骨髓炎、骨质减少),或任何其它与骨或软骨关联的指征,或它们的任何组合。实施例实施例1由白桑树制备有机和水性提取物将来自白桑树l.根树皮的植物材料研磨至不大于2毫米(mm)的粒径。随后将经干燥研磨的植物材料(60克(g))转移至锥形瓶,加入甲醇:二氯甲烷(1:1体积比)(600毫升(ml))。将混合物振动1小时,过滤,生物质用甲醇:二氯甲烷(1:1体积比)(600ml)再次提取。将这些有机提取物合并,真空蒸发,以提供3.55g有机提取物(oe)。有机提取后,将生物质空气干燥,用超纯水(600ml)萃取一次。将水溶液过滤,冻干,以提供4.44g水性提取物(ae)。在烧瓶中使用相同的程序或反射,得到类似的结果,但是有机溶剂用甲醇或乙醇代替,以分别提供甲醇提取物(me)或乙醇提取物(ee)。使用该相同的程序提取植物和海洋样品的其它物类和部分。实施例2活性植物提取物的高通量纯化(htp)将在实施例1中得到的来自白桑树根树皮提取物的有机提取物材料(400mg)负载于预先填充的(2cmid×8.2cm,10g硅胶)柱上。柱随后用hitachi®高通量纯化(htp)系统洗脱,其使用(a)50:50体积比的etoac:己烷和(b)甲醇的梯度流动相,在30分钟内从100%a到100%b,流速为5ml/分钟。使用宽带波长uv检测器监测分离,使用gilson馏分收集器,以1.9ml/孔,在96-深孔板中收集馏分。在低真空下干燥样品板,离心,随后样品用1.5ml二甲基亚砜(dmso)/孔溶解。取一部分(100µl),合并(基于uv痕迹)用于功能测定。保留具有显著生物学活性的柱馏分用于进一步测试。实施例3来自白桑树提取物的异戊二烯化的黄酮类似物的分离、纯化和鉴定将如在实施例1中所描述而得到的来自白桑树的根树皮的有机提取物(11g)分开,单独负载于两个预先填充的快速柱(120g二氧化硅,粒径32-60µm,4cm×19cm)上,随后用己烷、etoac和甲醇(作为流动相)洗脱,流速为20ml/分钟。梯度由95%己烷/etoac开始达5分钟,随后经25分钟的持续时间将etoac从5%提高至100%,随后在100%etoac下保持另外的5分钟,随后经15分钟的接下来的时间段,将meoh从0%提高至50%meoh/etoac,最后将洗脱溶液变为100%meoh,洗脱柱达另一个16分钟。总运行时间为66分钟,对于每一个柱,产生88个馏分。通过硅胶薄层层析法(tlc)分析馏分,汇集在一起,以产生8个柱洗脱池。将所得到的最佳活性池(含有300mg材料)在制备型c18柱(30cm×250cm)上分馏,经60分钟,水(a)和甲醇(b)的梯度流动相,流速为20ml/分钟,以产生22个馏分池。质谱(ms)分析显示这些汇集的材料的馏分含有三种相关的化合物,在以下详细描述。化合物1(28.2mg)被鉴定为查耳酮和异戊二烯基苯基部分的狄尔斯-阿尔德加成物,称为桑皮酮g,也称为桑白皮素b或albaninf,通过高分辨电喷电离质谱法(hresims)(m/z)[m+h]-=693.2329;uvλmax(meoh):265,320nm;1hnmr(600mhz,dmso-d6,100℃)δppm1.44(s,3h)1.52(br.s.,3h)1.58(s,3h)1.92(m,2h)3.08(d,3h)3.56(m,2h)4.29(d,j=10.02hz,1h)4.48(m,1h)5.07(m,1h)5.14(br.s,1h)5.93(s,2h)5.96(dd,j=8.35,2.23hz,1h)6.02(brs,1h)6.11(d,j=2.23hz,1h)6.41(dd,j=8.35,2.23hz,1h)6.51(s,1h)6.60(m,1h)7.13(d,j=8.35hz,1h)7.28(brs,1h);13cnmr(126mhz,甲醇-d4)δppm16.35(1c)21.78(1c)23.35(1c)24.53(1c)37.72(1c)97.14(1c)101.57(1c)102.22(1c)102.33(1c)104.28(1c)106.55(2c)107.00(1c)107.21(1c)112.37(1c)114.47(1c)120.27(1c)121.62(2c)123.27(1c)131.05(1c)131.35(2c)132.62(1c)132.99(1c)155.16(1c)155.56(1c)156.38(1c)159.66(1c)160.39(2c)161.13(1c)161.88(1c)164.51(1c)164.63(1c)182.46(1c)208.68(1c)。桑皮酮g化合物2(10.5mg)被鉴定为albaning,也称为桑皮酮h或桑白皮素a,查耳酮和异戊二烯基苯基部分的另一种狄尔斯-阿尔德加成物,通过hresims(m/z)[m-h]-=759;uvλmax(meoh):265,320nm;13cnmr(126mhz,甲醇-d4)δppm16.35(1c)16.47(1c)20.96(1c)21.79(1c)23.32(1c)24.51(1c)24.53(1c)33.74(1c)35.61(1c)36.81(1c)37.77(1c)97.19(1c)102.27(1c)102.33(1c)104.24(1c)106.07(1c)106.53(2c)107.34(1c)112.37(1c)113.94(1c)114.35(1c)120.17(1c)121.60(2c)122.31(2c)123.25(1c)130.21(2c)131.33(2c)132.96(1c)156.37(3c)157.07(1c)159.59(1c)160.37(1c)161.23(1c)161.77(1c)161.96(1c)162.21(1c)182.45(1c)208.82(1c)。albaning化合物3(12.9mg)被鉴定为桑皮醇,通过esims(m/z)[m-h]-=437;uvλmax(meoh):269,317nm;1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δppm1.08(s,6h)1.43(s,6h)1.60(m,2h)2.43(m,2h)5.59(d,j=9.97hz,1h)6.16(s,1h)6.43(m,2h)6.59(d,j=10.26hz,1h)7.15(d,j=9.09hz,1h);13cnmr(126mhz,甲醇-d4)δppm21.52(t,1c)28.54(q,2c)28.88(q,2c)43.19(t,1c)71.56(s,1c)79.28(s,1c)100.28(d,1c)102.35(s,1c)104.06(d,1c)106.05(s,1c)108.26(d,1c)113.14(s,1c)115.89(d,1c)122.99(s,1c)128.36(d,1c)132.37(d,1c)153.97(s,1c)157.96(s,1c)160.62(s,1c)162.13(s,1c)162.88(s,1c)163.63(s,1c)184.09(s,1c)桑皮醇另一种最佳活性池(含有538mg材料)在制备型c18柱(30cm×250cm)上分馏,经60分钟,水(a)和甲醇(b)的梯度流动相,流速为20ml/分钟,以产生16种馏分池。分离异戊二烯基苯基化的化合物4,称为桑根皮素(80mg),也称为桑皮烯黄素。结构和光谱学数据如下:esims(m/z)[m-h]-419;uvλmax(meoh):269.4nm;1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δppm1.41(m,9h)1.58(s,3h)3.10(d,j=7.15hz,2h)5.09(m,1h)5.57(d,j=10.49hz,1h)6.14(s,1h)6.40(m,2h)6.59(d,j=10.01hz,1h)7.10(d,j=8.11hz,1h);13cnmr(126mhz,甲醇-d4)δppm16.25(q,1c)23.48(t,1c)24.42(q,1c)26.99(q,2c)77.70(s,1c)98.69(d,1c)100.79(s,1c)102.43(d,1c)104.51(s,1c)106.63(d,1c)111.67(s,1c)114.35(d,1c)120.63(s,1c)121.30(d,1c)126.73(d,1c)131.02(d,1c)131.42(s,1c)152.36(s,1c)156.51(s,1c)159.04(s,1c)160.61(s,1c)161.27(s,1c)162.14(s,1c)182.44(s,1c)。桑根皮素实施例4由白桑树制备有机70%etoh提取物切割2kg干燥的白桑树根和根树皮,碾碎,随后用约10倍体积(20l)的70%乙醇/水(v/v)提取;提取在80℃下进行5小时。过滤乙醇溶液,以得到上清液,随后用蒸发器在40℃下真空浓缩。将该提取和浓缩程序重复两次。随后将提取溶液合并在一起,浓缩,直至体积变为初始体积的1/25。将浓缩的溶液通过真空冻干来干燥,以得到283.5g白桑树70%etoh提取物粉末1-01。提取收率为约14.7%(w/w)。实施例5由白桑树etoh提取物分离桑皮苷a将来自实施例4的20g量的白桑树70%乙醇提取物1-01负载于硅胶柱上,用逐步施用含有己烷:etoac(5:1至1:5)的线性梯度的溶剂混合物洗脱柱,以得到8种亚馏分。在8种亚馏分中,通过在制备型hplc系统(jai,lc-9104,日本)上注射使第8种馏分经历rp-hplc柱(ymc-ods)5μm,c18(250×30mm),在uv波长330nm下在16.2分钟内,用15%乙腈/h2o洗脱,以得到化合物5(桑皮苷a)(191mg)。化合物5(桑皮苷a,c26h32o14):apci-ms(m/z)[m+h]+569.58;uvλmax(meoh):217.9,325.6nm;1hnmr(400mhz,dmso-d6)δppm6.34(brs,1h)6.52(dd,j=8.6,2.4hz,1h)6.54(d,j=2.4hz,1h)6.57(s,1h)6.64(s,1h)6.94(d,j=16.4hz,1h)7.22(d,j=16.4hz,1h)7.45(d,j=8.6hz,1h);13cnmr(125mhz,dmso-d6)δppm60.58(t,g-6’)60.62(d,g-6)69.56(d,g-4)69.63(d,g-4’73.20(d,g-2’)73.29(d,g-2)76.61(d,g-3’)76.61(d,g-3)77.00(d,g-5’)77.04(d,g-5)100.39(s,g-1’)100.76(s,g-1)102.65(d,c-2’)103.86(d,c-3)105.35(d,c-4’106.52(d,c-5)107.46(d,c-6’)117.86(s,c-1)123.47(d,c-6)126.00(d,a)127.27(d,b)139.77(s,c-1’)155.86(s,c-2)157.96(s,c-4)158.40(s,c-5’)158.92(s,c-3’)桑皮苷a实施例6来自桑属植物的提取物的制备和hplc定量在南韩,在不同的地质学位置,由不同的植物部分收集桑属样品。将干燥的植物材料研磨成粉末。将桑属植物粉末(20g)与足够的硅藻土混合,以填充100ml提取池,通过使用ase350提取器,用70%乙醇/水提取(提取条件:加热=5分钟,静态=5分钟,冲洗=80体积,吹扫=900秒,周期=3,压力=1500psi,温度=60℃)。提取后,用蒸发器在50℃下浓缩溶液,以产生固体提取物。在hitachihplc系统中,在325nm下,使用lunac18反相柱(phenomenex,10µm,250mm×4.6mm),对在桑属提取物中的靶组分桑皮苷a、氧基白藜芦醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素定量。用0.1%甲酸/水(流动相a)和乙腈(流动相b)的二元梯度,以1ml/分钟流速和30℃柱温,洗脱柱。表1.hplc分析方法的梯度表时间(分钟)流动相a流动相b0.090108.0851535.0109035.1010038.0010038.1901045.09010根据实施例4生产的参比标准材料72-1(桑属70%etoh提取物1-01)用作定量标准。所有提取物样品以约5mg/ml的浓度在meoh中制备。超声处理约15分钟后,将样品溶液在烧瓶中冷却至室温,通过0.45um尼龙注射器过滤器过滤,将20µl样品注入柱中。从南韩和中国,由在两个国家中不同的地质学位置收集桑属植物。从不同的位置收集的不同的物类、不同的植物部分和在植物的不同的年龄,桑皮苷a、氧基白藜芦醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素含量的hplc定量在表2和3中列举。由桑属根树皮、根木、细根、茎树皮、树枝、树枝树皮、树枝木和细枝已考核活性物质。存在少量的均二苯乙烯-类型化合物桑皮苷a和在桑属叶中检测到的氧基白藜芦醇。表2.在由南韩收集的桑属中的活性化合物的定量表3.在由中国收集的桑属中的活性化合物的定量。实施例7来自桑属根树皮的提取物的hplc定量在中国由不同的地质学位置得到桑属根树皮的乙醇提取物。使用在实施例6中描述的hplc方法,对在那些桑属提取物中的四种活性组分(桑皮苷a、桑皮酮g、albaning和桑根皮素)的含量定量。如在表4中显示的,两种桑属提取物(me-10和me-12)不含四种活性化合物中的任一种。三种桑属提取物(me-6、me-7和me-8)不含桑皮苷a,含有非常少量的异戊二烯化的黄酮类似物(小于存在的三种化合物总量的4%)。另外的四种桑属提取物(me-3、me-4、me-5和me-14)含有少量的异戊二烯化的黄酮类似物(小于存在的三种化合物总量的2%)和可变量的桑皮苷a。该实施例清楚地证明在常规的桑属根树皮提取物中缺乏均二苯乙烯和异戊二烯化的黄酮类似物的富集和标准化。表4.在来自中国的桑属提取物中活性化合物的定量实施例8白桑树70%etoh提取物10的制备将干燥的白桑树根和根树皮(93.3kg)切割,碾碎,随后用约7倍体积(700l)的70%乙醇/水(v/v)提取;提取在100℃下进行4小时。将乙醇溶液过滤,以得到上清液,随后用蒸发器在40℃下真空浓缩。将该提取和浓缩程序重复两次。随后将提取溶液合并在一起,浓缩,直至体积变为初始体积的1/25。浓缩的溶液通过真空冻干来干燥,以得到18.3kg白桑树70%etoh提取物粉末10。提取收率为约19.6%(w/w)。主要活性组分含量在实施例12的表5中列举。实施例9白桑树etoac馏分11的制备由4kg干燥的白桑树根树皮,用约2倍体积的乙醇(ep级别,ducksanchemical,韩国)提取根据实施例8生产的白桑树etoh提取物,得到570g白桑树etoh提取物粉末。将etoh提取物用己烷和水分配,接着用乙酸乙酯提取。使用均化器(ikat25d,德国),通过以15,000均化提取溶液达5分钟,实施提取。充分均化的提取溶液随后通过以3,000rpm(转子#jla8.1000)离心(beckmanj-20xp,德国)5分钟而分离。由570g粗品白桑树etoh粉末制备相应的正己烷可溶性和水溶性提取物。这导致产生白桑树80.5g正己烷可溶性提取物和156g水溶性提取物。在用etoac溶剂分配后,将上层(etoac可溶性层)通过滤纸(hyundaimicro,no.20,韩国)过滤,收集etoac溶液。由离心收集的残余物(沉淀物材料)用2倍体积(300l)的乙酸乙酯(ep级别,ducksanchemical,韩国)再提取。将再提取的溶液以150rpm搅动2小时。随后将所得到的混合物过滤(hyundaimicro,no.20,韩国),以得到另外的etoac提取物溶液。将上述程序重复两次。将三种所得到的etoac提取物溶液合并,通过蒸发器在40℃下浓缩,以得到最终的etoac提取物11。由该过程得到的白桑树etoac馏分11的最终量为327g。主要活性组分含量在表5(实施例12)中提供。实施例10白桑树70%etoh沉淀提取物12的制备如下生产白桑树etoh沉淀提取物12:将634千克(kg)干燥的白桑树根和根树皮切割,碾碎,用约7倍体积(3600升(l))的70%乙醇/水(v/v)提取;将提取溶剂在80℃下处理4小时;将残余物过滤,以得到上清液,随后用蒸发器在40℃下浓缩。将上述程序重复三次。随后将提取溶液浓缩,直至体积变为最初起始体积的约1/30。随后将浓缩的溶液合并,再次蒸发,以降低浓缩溶液的体积,直至最初提取溶液的1/90体积。将浓缩的溶液在室温下静置24小时(hr),以允许分离成为两层(上清液和沉淀层)。将沉淀过滤,通过真空冻干来干燥,以得到m.alba70%etoh沉淀粉末。由634kg植物原料得到共计24kg所得到的产物。提取收率为约3.79%(w/w)。主要活性组分含量在表5(实施例12)中列举。实施例11制备白桑树70%etoh提取物(13-1)、沉淀(13-2)和上清液(13-3)提取物如下生产白桑树etoh沉淀提取物:将465kg干燥的白桑树根和根树皮切割,碾碎,用约10倍体积(4500l)的70%乙醇/水(v/v)提取;将提取溶剂在80℃下处理4小时;将残余物过滤,以得到上清液,用蒸发器在40℃下浓缩。将上述程序重复三次。将提取溶液浓缩,直至体积变为最初体积的1/30。随后将浓缩的溶液合并,再次蒸发,以降低浓缩溶液的体积,直至实现最初提取溶液的1/90体积。将浓缩的溶液在室温下静置24小时(hr),以允许分离成为上清液和沉淀层。沉淀层随后通过真空干燥,以得到12kg白桑树70%etoh沉淀粉末13-2。来自桑属根树皮的沉淀收率为约2.6%(w/w)。上清液层通过真空干燥而干燥,以得到24kg白桑树70%etoh上清液粉末13-3。对于上清液13-3的提取收率为约5.2%。通过共混2kg沉淀(13-2)和4kg上清液(13-3)),得到白桑树70%etoh合并提取物(13-1)。在两种白桑树etoh提取物13-1、沉淀13-2和上清液13-3中的主要活性组分含量在表5(实施例12)中列举。实施例12在不同的白桑树提取物中活性含量的hplc定量对于桑皮苷a、氧基白藜芦醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素含量的详细hplc定量方法在实施例6中描述。表5列举如在实施例8、9、10和11中制备的不同的桑属根树皮提取物中的活性含量。表5.在桑属提取物中活性化合物的定量实施例13由姜黄制备有机提取物将总计20g姜黄的干燥的根茎粉末负载于两个100ml不锈钢管中,使用ase300自动提取器,在80℃和1,500psi压力下,用有机溶剂混合物(1:1比率的二氯甲烷/甲醇)提取两次。过滤提取物溶液,收集,用旋转蒸发器蒸发,以得到粗品有机提取物(oe)(6.04g,30.2%收率)。实施例14姜黄有机提取物的高通量纯化(htp)将如在实施例13中描述的姜黄有机提取物(oe,400mg)负载于预先填充的快速柱(2cmid×8.2cm,25ml,10g硅胶)上,用hitachi高通量纯化(htp)系统洗脱,使用(a)50:50etoac:己烷和(b)甲醇的独特的梯度流动相,在30分钟内,从100%a到100%b,流速为5ml/分钟。使用gilson馏分收集器,以1.9ml/孔,在96-深孔板中收集总计88个馏分。在低真空下干燥样品板,离心,随后将干燥的样品再悬浮于1.5ml二甲基亚砜(dmso)/孔中。取来自每一个孔的部分(100µl),合并(基于uv痕迹),用于bkb1抑制测定。实施例15姜黄提取物及其馏分的bradykininb1放射性配体结合测定进行bradykininb1(bkb1)放射性配体结合测定,以测定姜黄oe和提取馏分对与bkb1受体结合的bkb1(bkb1r)的抑制活性。在0.9nm[3h](des-arg10)-kallidin存在下,在室温下,用测试样品将在改性hepes缓冲液(ph=7.4)中用il-1β刺激的来自人imr-90肺纤维组织母细胞的膜培育60分钟。培育后,将膜过滤,用改性dpbs缓冲液(ph=7.4)洗涤5次。将样品闪烁计数,以测定与含有bkb1受体的膜特异性结合的量。以166µg/ml的浓度测试姜黄oe,以400µg/ml-5ng/ml范围的浓度,使用系列稀释物,使用相同的方法测定ic50值,以得到剂量-响应曲线。显示通过姜黄oe提取物与bkb1r结合的bkb1的抑制的数据在表6中提供。表6.通过姜黄oe,bkb1受体结合的抑制姜黄oe显示bkb1结合的强抑制,其中ic50为约9.6µg/ml。此外,在bkb1结合测定(数据未显示)中检查姜黄oe的htp馏分。htp馏分的活性特性指示馏分11-22、34和38具有最有效的bkb1受体结合抑制,平均控制百分数(poc)低于10%。发现类姜黄素为与htp馏分11-22的活性关联的主要活性化合物。实施例16姜黄化合物的bkb1和bkb2r结合活性如在实施例15中描述的,bkb1结合测定用于测试从姜黄提取物分离的姜黄素化合物(化合物11)以及购自sigma-aldrich的市售可得的姜黄素(c1386)。以200µm-5nm范围的最终浓度测试姜黄素。通过非线性回归拟合(使用graphpadprizm软件)绘制结合曲线。使用cheng-prusoff算法计算ki值。此外,使用与在实施例15中描述的用于bkb1受体的那些类似的方法(具有一些修改),检查通过姜黄素,bkb2受体结合活性的抑制。在以下条件下,使用标准测定进行bradykinin放射性配体结合测定(bkb2):1.测定缓冲液的组成:24mmtes,ph6.8,1mm1.10-菲咯啉,0.3%bsa。2.bkb2r的来源:表达重组体人bkb2r的cho-k1细胞。3.配体:[3h]-bradykinin:0.2nm。4.培育时间:90分钟,室温。5.读取:topcount。以200µm-5nm范围的浓度测试商品姜黄素(sigma,c1386)。对于商品姜黄素的结合曲线不符合对于竞争抑制剂的质量作用定律。通过使用cheng-prusoff等式,手动计算ki。通过姜黄素,对于bkb1和bkb2的抑制活性在表7中提供。表7.通过姜黄素,bkb1和bkb2的抑制数据指示姜黄素为选择性bkb1拮抗剂,因为与bkb2结合相比,其显示对bkb1结合活性强得多的抑制。实施例17姜黄乙醇提取物19的制备如下生产姜黄etoh提取物:将20kg干燥的姜黄根茎(根)磨成粉,用约4倍体积(80l)的100%乙醇提取,提取溶剂在80-85℃下保持30小时。将残余物过滤,以得到上清液,将其在85-90℃下用蒸发器浓缩。随后将提取溶液浓缩,直至体积为初始体积的1/25。通过喷雾干燥过程(温度i/p200℃,o/p95℃)干燥浓缩溶液,以得到约1kg的25%姜黄/etoh提取物粉末19,具有带红色的橙色。提取收率为约5%(w/w)。实施例18在姜黄根茎提取物中姜黄素的定量以下分析方法用于测定在姜黄根茎提取物中姜黄素的量。使用具有c18反相柱(phenomenex,usa,luna5um,250mm×4.6mm)的agilenthplc/pda系统用于姜黄素和次要组分的检测和定量。二元0.1%乙酸/净化水(流动相a)和乙腈(流动相b)梯度用于洗脱姜黄素组分,如在表7中描述的。经过lunac18柱的流速设定为1ml/分钟,柱温为35℃。设定uv检测器,以读取在407nm下的吸光度。表7姜黄素hplc梯度洗脱方案时间(分钟)流动相a%流动相b%0554510.0554510.1109025.0109025.1554530.05545定量标准-姜黄素购自sigma-aldrichco。姜黄素的最高浓度水平为0.05mg/ml,用甲醇从l1(0.0031mg/ml)稀释至l5。在容量瓶中,在甲醇中,将姜黄根茎提取物样品的浓度调节至约1mg/ml,超声处理,直至溶解(约20分钟),随后冷却至室温,良好混合,通过0.45μm尼龙注射器过滤器过滤。随后通过hplc定量10µl样品,姜黄根茎提取物的结果在表8中提供。表8姜黄根茎提取物的hplc定量样品姜黄素%类姜黄素(总计)%11016.3430.0421014.7127.9331013.0826.53实施例19gambir(钩藤棕儿茶)提取物21的制备如下生产钩藤棕儿茶水提取物。将100kg钩藤棕儿茶的干叶切割,碾碎,用15倍体积(1500l)的70%乙醇提取,提取溶剂在80℃下处理7小时。将所得到的残余物过滤,以得到上清液。将上述程序重复第二次。将提取上清液溶液合并在一起,在46℃下,用蒸发器真空浓缩,直至体积变为初始体积的1/30。将浓缩溶液进一步蒸发,以降低浓缩溶液的体积,直至最初溶液的1/90体积。随后将所得到的浓缩溶液在室温下静置24小时,以允许在浓缩溶液中形成沉淀。将沉淀过滤,真空干燥,以得到沉淀粉末,作为钩藤棕儿茶提取物粉末21。由100kg钩藤棕儿茶的干叶得到约6kg提取物粉末,因此提取收率为约6%(w/w)。实施例20钩藤棕儿茶提取物的hplc定量以下分析方法用于测定在钩藤棕儿茶叶提取物中儿茶素的量。具有c18反相柱(phenomenex,usa,luna5um,250mm×4.6mm)的agilenthplc/pda系统用于在gambir提取物中儿茶素化合物的检测和定量。二元柱梯度用于从柱洗脱材料。流动相a(0.1%磷酸/净化水)和流动相b(乙腈梯度)用于洗脱(表9)。经过lunac18柱的流速设定为1.0ml/分钟,柱温为35℃。设定uv检测器,以记录在275nm下的吸光度。表9hplc分析方法的梯度表时间(分钟)流动相a流动相b0.085.015.07.085.015.012.010.090.016.510.090.016.685.015.024.085.015.0纯儿茶素参比样品购自sigma-aldrichco。将参比样品溶解于meoh:0.1%h3po4(1:1)中。儿茶素的最高水平浓度范围为0.5mg/ml,使用50%甲醇在0.1%h3po4中,从l1(0.0031mg/ml)稀释至l5。在容量瓶中,将gambir提取物样品的浓度调节至2mg/ml在50%甲醇/0.1%h3po4中,超声处理,直至溶解(约10分钟),随后冷却至室温,良好混合,通过0.45μm尼龙注射器过滤器过滤。通过在hplc中注射20µl样品,实施hplc分析。表10gambir提取物的hplc定量样品儿茶素%21020.021218.5实施例21合金欢儿茶65%儿茶素提取物的制备如下生产合金欢儿茶65%儿茶素提取物:将500kg合金欢儿茶(katha)放入750l50%乙醇中,在室温下搅拌90分钟。在将500l乙酸乙酯放入均化的katha浆料中后,平稳搅拌30分钟。让浆料分离成两层,达1小时。将乙酸乙酯层移至新的瓶中,用水层重复分配。将第一和第二乙酸乙酯层合并,在60-62℃下浓缩,直至tds30%,随后喷雾干燥(温度i/p190℃-o/p90℃)。由500kg原料得到共计72.5kg合金欢儿茶提取物,其中儿茶素和表儿茶素总含量不小于65%。提取收率为14.5%(w/w)。实施例22离体糖胺聚糖(gag)释放测定在将每一只动物处死之后,立即除去来自兔子(2.5kg体重)的跗关节的关节软骨,通过采用sandy等人描述的方法(biochem.biophyacta543:36,1978),得到关节软骨外植体。简要地,在无菌条件下,在将关节表面通过手术暴露之后,解剖约200-220mg关节表面/关节,并且浸入全部培养基(dmem,补充热失活的5%fbs;青霉素100u/ml;链霉素100ug/ml)中。随后用全部培养基漂洗若干次,在潮湿的5%co2/95%空气培育箱中,在37℃下培育1-2天,用于稳定。全部培养基用基础培养基(dmem,补充热失活的1%fbs,10mmhepes,和青霉素100u/ml,链霉素100μg/ml)代替。将约30mg软骨块(2×3×0.35mm/块)放置在24-孔板中,用给定浓度的测试剂处理。预处理1小时后,将5ng/mlrhil-1α加入到培养物培养基中,在潮湿的5%co2/95%空气培育箱中,在37℃下进一步培育。24小时后收集培养物培养基,并且在-20℃下储存,直至测定。在反应结束时在培养基中硫酸化的gags(例如,由蛋白多糖释放)的量反映关节软骨退化的量,根据制造商(blyscantm测定,accuratechemicalandscientificcorp.,westbury,纽约)的用法说明,使用市售可得的1,9-二甲基-亚甲基蓝方法测定。实施例23来自桑属的纯化的化合物对离体gag释放的影响在不存在根据实施例3分离的纯化的桑属化合物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)培养兔子软骨外植体,以检查对蛋白多糖(pg)退化的保护效果。纯化的化合物以浓度依赖性方式抑制pg的rhil-1α-介导的退化。尤其是,与经双氯芬酸处理的组相比,桑皮苷a、氧基白藜芦醇和桑根皮素显示强抑制效果。表12.桑属化合物对离体gag释放的影响实施例24桑属提取物降低离体gag释放在不存在或存在桑属提取物下,使用rhil-1α(5ng/ml)培养兔子软骨外植体,以检查对pg退化的保护效果。桑属提取物以浓度依赖性方式抑制pg的rhil-1α-介导的退化。与经il-1α处理的组相比,所有样品显示强效果。表13.桑属提取物对离体gag释放的影响实施例25由辣薄荷制备乙醇提取物如下生产薄荷(辣薄荷)90%etoh提取物(批次#rm604-13002):将73.4kg干燥的辣薄荷切割,碾碎,用15倍体积(1100l)的90%乙醇(v/v)在85℃下提取3小时。将所得到的残余物过滤,以得到上清液,将其在40℃下用真空蒸发器浓缩。将所得到的残余物用13倍体积(950l)的90%乙醇(v/v)在40℃下提取第二次,达1小时,过滤,以得到第二上清液,将其在40℃下用真空蒸发器浓缩。将所得到的浓缩的滤饼真空干燥,以得到19.3kg薄荷90%etoh提取物粉末,指定为提取物25。提取收率为25.3%(w/w)。实施例26由辣薄荷制备甲醇和其它有机提取物将经干燥研磨的薄荷叶粉末(辣薄荷)(21.7g)负载于两个100ml不锈钢管中,使用ase300自动提取器,在80℃和1,500psi压力下,用有机溶剂混合物(甲醇)提取两次。自动过滤提取物溶液,收集,用旋转蒸发器蒸发,以得到粗品有机提取物(me26-1)(4.48g,20.64%收率)。或者,通过每一次回流1小时,将252.3g经干燥研磨的辣薄荷的叶粉末用甲醇提取三次。将有机溶液合并,真空蒸发,以提供甲醇提取物(me26-2)40.88g,收率为16.20%。使用相同的程序得到类似的结果,但是有机溶剂用甲醇或乙醇代替,以分别提供甲醇提取物(me)或乙醇提取物(ee)、乙醇:h2o(7:3)提取物、乙醇:h2o(1:1)提取物、乙醇:h2o(3:7)提取物和水提取物。实施例27姜黄和钩藤提取物对离体gag释放的影响在不存在来自实施例17的姜黄提取物或来自实施例19的钩藤提取物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)培养兔子软骨外植体,以检查对pg退化的保护效果。姜黄提取物19以浓度依赖性方式降低pg的rhil-1α-介导的退化,而钩藤提取物21显示对pg退化的弱保护效果。表14.姜黄和gambir提取物对离体gag释放的影响实施例28薄荷提取物对离体gag释放的效果在不存在来自实施例25和26的薄荷提取物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)培养兔子软骨外植体,以检查对pg退化的保护效果。表15.薄荷提取物对离体gag释放的影响薄荷提取物以浓度依赖性方式抑制pg的rhil-1α-介导的退化,但是比起经双氯芬酸处理的组,薄荷提取物对pg退化的影响较弱。实施例29姜黄(c):桑属(m)组合物对离体gag释放的影响在不存在姜黄和桑属提取物的混合物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)将兔子软骨外植体培养24小时,以检查对pg退化的保护效果。来自桑属和姜黄的植物提取物分别根据实施例8和17生产。分别以不同的比率(包括4:1,2:1,1:1,1:2和1:4)将姜黄和桑属提取物合并。以四种剂量(50,100,200和300µg/ml)测试组合物。如在表17中显示的,植物提取物的所有组合物以浓度依赖性方式预防关节软骨的rhil-1α介导的退化。表17.桑属/姜黄组合物对离体gag释放的影响实施例30姜黄(c):桑属(m)组合物协同对离体gag释放的评价在不存在姜黄提取物、桑属提取物或它们的混合物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)将兔子软骨外植体培养24小时,以检查对pg退化的保护效果。来自桑属和姜黄的植物提取物分别根据实施例8和17生产。以不同的比率(包括1:2和1:4)将姜黄和桑属提取物合并。以两种剂量(200和300µg/ml)或以一种剂量(75µg/ml)测试组合物,以检查合并的提取物是协同起作用还是累加性起作用。以与那些提取物在混合组合物中的重量含量成比例的浓度测试单个提取物组合物。表18.c:m组合物的协同影响相对单独的c或m姜黄和桑属提取物的组合物以浓度依赖和协同方式妨碍pg的rhil-1α-介导的退化。尤其是,组合物1c:4m(5重量%类姜黄素、2.4重量%异戊二烯化的黄酮类似物、2.4重量%均二苯乙烯)和1c:2m(8.3重量%类姜黄素、2重量%异戊二烯化的黄酮类似物、2重量%均二苯乙烯)在200和300μg/ml下显示协同效果。组合物1c:1m(12.5重量%类姜黄素、1.5重量%异戊二烯化的黄酮类似物、1.5重量%均二苯乙烯)在75μg/ml下也显示协同效果。通过使用colby公式(colby,weeds15:20,1967),计算协同值。实施例31姜黄(c):桑属(m):n-乙酰基氨基葡萄糖(nag)组合物对离体gag释放的影响在不存在姜黄和桑属提取物的组合物或存在下,使用rhil-1α(5ng/ml)将兔子软骨外植体培养24小时,以检查对pg退化的保护效果。来自桑属和姜黄的植物提取物分别根据实施例8和17生产。姜黄和桑属提取物以1c:1m:2nag的比率与n-乙酰基葡糖胺(nag)组合。以四种剂量(50,100,200和300µg/ml)测试组合物。以与那些提取物在组合物中的重量含量成比例的浓度,测试组合物中的单个提取物。通过使用colby公式(colby,weeds15:20,1967),计算协同值。表19.姜黄、桑属和nag组合物的影响如在表19中显示的,植物提取物的组合物以浓度依赖性方式预防关节软骨的rhil-1α介导的退化。特别是,与单独的三种单个提取物相比,1c:1m:2nag组合物在300μg/ml下显示出乎意外的协同效果(表20)。表20.c:m:nag组合物的协同影响样品剂量%抑制备注1c:1m:2nag300μg/ml89.6理论值1c:1m:2nag300μg/ml90.5实验结果c75μg/ml70.1单个m75μg/ml49.2单个nag150μg/ml31.8单个实施例32桑属根树皮提取物与其它活性物质和成分的制剂使用桑属根树皮提取物与在以下组合物中描述的其它活性和/或赋形剂成分配制骨密度组合物。补充事实一份大小:两(2)片/天用法:服用一(1)片,每天两次,与餐同食。组合物1每份的量量%每日值盐酸氨基葡萄糖1,500mg*中国桑树提取物(白桑树)(根树皮)200mg*姜黄素提取物(姜黄)(根茎)200mg*维生素d3(作为胆钙化醇)400iu100%钙(元素)600mg60%*每日值未建立组合物2每份的量量%每日值硫酸氨基葡萄糖1,500mg*硫酸软骨素1,200mg*中国桑树提取物(白桑树)(根树皮)100mg*合金欢提取物(合金欢儿茶)(心材和树皮)50mg*维生素d3(作为胆钙化醇)400iu100%钙(元素)300mg30%*每日值未建立组合物3每份的量量%每日值n-乙酰基-葡糖胺1,000mg*硫酸软骨素200mg*中国桑树提取物(白桑树)(根树皮)150mg*gambir提取物(钩藤棕儿茶)(整个植物)150mg*维生素d800iu200%柠檬酸钙(元素)1,000mg100%柠檬酸镁300mg75%维生素k1100mcg125%维生素k210mcg12.5%*每日值未建立组合物4每份的量量%每日值中国桑树提取物(白桑树)(根树皮)250mg*姜黄素(姜黄)(根茎)250mg*维生素d3800iu200%钙(元素)1,000mg100%柠檬酸镁400mg100%磷300mcg30%硼(柠檬酸盐)200mcg*锌(柠檬酸盐)13mg87%*每日值未建立其它成分:微晶纤维素,交联羧甲纤维素钠,羟丙基纤维素,硬脂酸,包衣二氧化硅,甘油,羟基丙基甲基纤维素。该组合物提供支持骨和骨和软骨健康。通过恢复软骨、润滑连接组织和增强骨,其预防骨损失、提高骨密度和提供骨和软骨舒适。组合物帮助我们保持运动和保持强壮和柔韧。骨&关节支持提供4路保护你的关节和骨:●提供盐酸氨基葡萄糖以保护和增强关节*。●提供白桑树生物黄酮类似物以用作有效的抗氧化剂,以保护关节免于破坏骨和软骨组织的有害的炎症和氧化剂*。●提供维生素d3用于增强的矿物质吸收,以帮助支持和滋养骨*。●提供钙以改进骨强度和提高骨密度*。实施例33单碘乙酸酯(mia)诱导的骨关节炎模型骨关节炎(oa)为退化关节疾病,其特征在于关节疼痛和关节软骨的渐进性损失,并且迄今为止没有治愈。随着疾病的进展,在关节软骨内发生的生物化学改变将导致合成代谢和分解代谢过程之间的不平衡,最终改变总体关节结构和功能,并且导致慢性疼痛。已开发多种动物模型,并且用于研究oa的发病机理和评价新型治疗剂的效力,有限的成功。期望具有稳健诱导和关节病理学的再现性以及与疾病关联的疼痛的动物模型,因此采用最低侵袭性单碘乙酸酯(mia)诱导的oa模型。单碘乙酸酯(mia)为甘油醛-3-磷酸盐脱氢酶活性物质的抑制剂,其显示诱导软骨细胞死亡并因此复制软骨损害,其中与人oa类似的损失蛋白多糖基质和功能关节损伤(markerandpomonis,methodsmol.biol.851:239,2012)。购买重约170-约230g(6周龄)的雄性sprague-dawley(sd)大鼠,并且适应一周。在疾病诱导前一天,如下将动物随机分成四组:g1(标准)、g2(媒介物)、g3(双氯芬酸;10mg/kg)和g4(g:m;500mg/kg)。每一组口服管饲它们的相应的治疗。在第二剂量的治疗之后,在关节内囊中,对麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50µl盐水溶液达1小时。使用randall-salitto计,一周一次测量疼痛灵敏度,治疗持续6周。一周一次测量体重,以计算每一组相应的每周剂量。一旦推断生命研究,使用改性mankin记分系统,通过使用组织病理学,评定作为疾病发展和/或治疗效力的结果,关节组织的结构和细胞改变。实施例34在治疗性mia诱导的骨关节炎模型中,骨组织形态测定购买重170-230g(6周龄)的雄性sprague-dawley(sd)大鼠,并且适应一周。在疾病诱导前一天,将动物随机分成四组:标准、媒介物、双氯芬酸(10mg/kg)和gm(500mg/kg)。在关节内囊中,对麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50µl盐水溶液。mia诱导一周后,使用胃管,每天给予样品达6周。在韩国ochang的koreabasicscienceinstitute,使用inveontm单位(siemenshealthcareusa,inc.,pennsylvania,usa),通过microct扫描,在来自mia-诱导的骨关节炎模型的大鼠中,对于每个膝关节,基于股骨和胫骨二者,评价骨组织形态测定。bmd用作骨质疏松和骨折风险的指示剂;bv/tv用作小梁骨体积的指示剂,指小梁骨体积与总体积的比率;bs/bv用作小梁翻转的指示剂,指关注区域的小梁骨表面与小梁骨体积的比率。如表21显示的,当与媒介物组相比时,在gm组中的bmd显著提高。当与媒介物组相比时,bv/tv显示,g:m组提高趋势。双氯芬酸(正对照)组显示bv/tv的降低趋势(表21)。表21.在治疗性mia模型中,bmd和骨结构的变化数据表示为平均值±sd。*p<0.05(相对媒介物)。bv/tv;总的小梁骨体积/总的组织(骨+骨髓)体积实施例35在并存的mia-诱导的骨关节炎模型中,骨组织形态测定购买重170~230g(6周龄的)雄性sprague-dawley(sd)大鼠,适应一周。在疾病诱导前一天,将动物随机分成四组:标准、媒介物、双氯芬酸(10mg/kg)和g:m(500mg/kg)。在样品治疗后1小时,在关节内囊中,对麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50µl盐水溶液。随后,使用胃管,每天给予样品达6周。在韩国ochang的koreabasicscienceinstitute,使用inveontm单位(siemenshealthcareusa,inc.,pennsylvania,usa),通过microct扫描,对于每个膝关节,基于股骨和胫骨二者,评价骨组织形态测定。bv/tv用作小梁骨体积的指示剂,指小梁骨体积与总体积的比率。bmd用作骨质疏松和骨折风险的指示剂。因此,我们检查那些标记物,gm对骨质疏松是否具有效力。如表22显示的,当与媒介物组相比时,在双氯芬酸和g:m组二者中,bmd显著提高。在mia大鼠中,与媒介物组相比,双氯芬酸和gm组具有提高bv/tv值的趋势。(表22)。表22.在并存的mia-诱导的模型中,bmd和骨结构的变化数据表示为平均值±sd。*p<0.05(相对媒介物)。bv/tv;总的小梁骨体积/总的组织(骨+骨髓)体积实施例36切除卵巢的(ovx)骨质疏松模型测试cm(姜黄和白桑树提取物的专有共混物),以显示在切除卵巢的(ovx)大鼠中骨矿物质密度(bmd)的改进。简要地,购买重190~220g(7周龄)的雌性sprague-dawley(sd)大鼠,适应一周。将大鼠随机分成卵巢切除(ovx)和假装操作组(n=10)。在异氟烷麻醉下,通过肋腹切口实施ovx。将类似的外科程序施用于假装组,只是不除去卵巢。将ovx大鼠分成ovx对照组,三种剂量的经桑属-、姜黄素-和c:m-治疗的组。ovx或假装操作后10周,每天给予所有样品达12周。假装和ovx对照大鼠接受相同体积的0.5%羧甲基纤维素(cmc)作为媒介物。分析包括bmd、总的小梁骨体积/总的组织(bv/tv)、小梁厚度(th/tb)的骨质疏松相关的参数。表23.在治疗性mia诱导的模型中,bmd和结构的变化数据表示为平均值±sd。*p<0.05(相对媒介物)。bv/tv;总的小梁骨体积/总的组织(骨+骨髓)体积实施例37在并存的mia-诱导的骨关节炎模型中,骨组织形态测定购买重170~230g(6周龄的)雄性sprague-dawley(sd)大鼠,适应一周。在疾病诱导前一天,将动物随机分成四组:标准、媒介物、双氯芬酸(10mg/kg)和gm(500mg/kg)。在样品治疗后1小时,在关节内囊中,对麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50µl盐水溶液。使用胃管,每天给予样品达6周。在韩国ochang的koreabasicscienceinstitute,使用inveontm单位(siemenshealthcareusa,inc.,pennsylvania,usa),通过microct扫描,对于每个膝关节,基于股骨和胫骨二者,评价骨组织形态测定。bv/tv用作小梁骨体积的指示剂,为小梁骨体积与总体积的比率。bmd用作骨质疏松和骨折风险的指示剂。如表24和图1显示的,当与媒介物组相比时,在双氯芬酸和gm组二者中,bmd显著提高。在mia大鼠中,与媒介物组相比,双氯芬酸和gm组具有提高bv/tv值的趋势。(表24;图1)。表24.在并存的mia-诱导的模型中,bmd和骨结构的变化数据表示为平均值±sd。*p<0.05(相对媒介物)。bv/tv;总的小梁骨体积/总的组织(骨+骨髓)体积实施例38评价白桑树和合金欢儿茶对患有骨关节炎的成人的影响的临床试验该研究检查当具有膝骨关节炎(oa)的个体服用12周周期时,合金欢/桑属(1a:2m)组合物对不舒适(发病和总体)和总体功能的影响。在该研究中,在签署知情同意后,登记年龄在35-75岁,bmi小于35kg/m2的135名成人,他们在开始研究前,在30天中至少15天具有膝痛达,并且在开始研究前,具有膝痛症状达至少6个月,并且根据筛查x-射线具有i、ii或iii的kellgren-lawrence级别,并且满足所有包含/排除标准。研究持续约12周,在筛查访问和6次研究访问(在第0,7,14,28,56和84天)时观察受试者。筛查访问还包括膝的x-射线,用于关于i-iii(包含)的kellgren-lawrence级别测定oa(除非受试者在过去的6个月已做过x-射线)。在筛查访问时,为受试者提供援救药物(对乙酰氨基酚),并且要求将未使用的援救药物带到每一次随后的访问,使得可确定援救药物的使用。将研究受试者随机分组并且给予以下三种研究物品中的一种:测试产品:包含白桑树(白桑树)和合金欢儿茶(senegaliacatechu)(100mg/胶囊),使用药学上可接受的载体或赋形剂(包括微晶纤维素、硬脂酸镁(植物的)和二氧化硅)配制。正对照:包含葡糖胺(375mg)和软骨素(300mg)的组合,使用药学上可接受的载体或赋形剂(包括硬脂酸镁(植物的)和二氧化硅)配制。安慰剂:包含药学上可接受的载体或赋形剂,包括微晶纤维素/硬脂酸镁(植物的)和二氧化硅。受试者被指示随早餐服用两粒胶囊,随晚餐服用两粒胶囊,与至多8盎司水一起,总计4粒胶囊/天。一个效力测量是要测定与正对照(葡糖胺-软骨素)和安慰剂相比,当使用测试产品达12周时,对不舒适的效果,如下测量:(a)westernontarioandmcmasteruniversityosteoarthritisindex(womac)疼痛亚分数;(b)视觉类似物规格(vas)-不舒适评级(经12周的评级);和(c)援救药物使用(经12周)。第二效力测量是要测定与正对照和安慰剂相比,经前7天使用测试产品,对不舒适的急性效果,如下测量:(a)视觉类似物规格(vas)-不舒适评级(每日评级经前7天产品使用);和(b)援救药物使用(经前7天产品使用)。第三效力测量是要测定与正对照和安慰剂相比,当使用测试产品达12周时,对总体功能的效果,如下测量:(a)westernontarioandmcmasteruniversityosteoarthritisindex(womac)每天生活的僵硬和活动性亚分数;(b)运动范围角度计测试;和(c)6分钟步行测试(6mwt)。第四效力测量是要测定与正对照和安慰剂相比,当使用测试产品达12周时,对炎症和骨代谢的效果,通过以下各种生物标记物的生产,如下测量:(a)肿瘤坏死因子-α(tnfα);(b)白细胞间介素-1β(il-1β),(c)白细胞间介素-10(il-10),和(d)泌尿ctx-ii。使用pp群体,基于per-protocol(pp),进行主要效力分析,因为磨损完全在预期的限度内,因此不需要意向治疗(itt)分析。对于每一个连续效力变量,测试在每一个产品组内从基线到每一个随后的时间点的平均变化的标称显著性,通过配对学生t检验,或如果显著非标准分布,通过非参数wilcoxon测试。对于在每一个时间点的每一个连续效力变量,和对于从基线到每一个随后的时间点的变化,通过变量的单向分析(anova),测试各值用于三种产品之间的总体差异。对于生物标记物(tnfα和ctx-ii/cr)的分析,使用如下的三种方法:(1)对于三组之间的任何差异的非参数测试(使用非参数kruskal-wallis测试,而不是单向anova);(2)在三组之间对于值的对数的参数(anova)和非参数(kw)测试;和(3)用于比较在up1306和g+c之间,和在up1306和安慰剂之间,关于值的对数针对基线值调节的,从基线的平均变化的共方差的分析(ancova)。在血液研究中,基于从基线到12周的变化,测定每天补充up1306的安全性(具有差异和pt/in的全血计数、综合代谢仪表)、血压(bp)、心率(hr)、不利事件和主观评论。对于安全性群体进行所有安全性分析。对于每一个连续安全性变量,测试在每一个产品组内从基线到每一个随后的时间点的平均变化(或平均变化百分数)的显著性,即通过配对学生t检验,或如果显著非标准分布,通过非参数wilcoxon测试。对于在每一个时间点的每一个连续安全性变量,测试在三种不同产品之间变量,变量从基线变化的平均差异的显著性,其通过变量的单向分析(anova)进行。对于每一个范畴安全性变量,测试在不同的测试物品之间各范畴分布的差异的显著性,如果可能通过fisherexact测试,或如果需要通过chi-square测试。将不利事件(aes)列出,meddra编码,通过事件的通用类型分组(肠胃、神经病学、贲门等),和通过事件类型和产品组而交叉列表。通过fisherexact测试,测量在测试物品之间ae参数的差异。将主观评论分类达可能的程度,采用与ae相同的方式,分析产品组之间的模式差异。结论安全性对于任何安全性终点(例如,血压、心率和安全性实验室值),不存在临床显著性的任何变化。在测试产品和不利事件发生频率之间也不存在显著关联。在该研究过程期间,未观察到严重的不利事件(sae)。在安全性群体中,在133名受试者的30人中观察到共计43件不利事件(ae)。十五(15)/43ae在测试产品(桑属/合金欢)组的受试者中观察到,十(10)/43ae在正对照(葡糖胺和软骨素组合)组的受试者中观察到,18/43ae在安慰剂组的受试者中观察到。总共43ae中的十四(14)件,在7名受试者中,被认为大概或可能与测试产品有关;其它(theotherone)被认为不可能与测试产品相关或明确与测试样品无关。在14件大概或可能相关的ae中,在测试产品组的两名受试者中发生三(3)件ae;在正对照组的两名受试者中发生两件ae;和在安慰剂组的三名受试者中发生9件ae。总之,不存在测试产品引起的安全性关注。效力对于组内所有所有效力测量,从基线到大多数时间点,存在显著改进。在测试产品和对照之间的观察到的两个显著差异如下:●womac疼痛:对于测试产品与正对照相比,从基线到第56天,显著降低(p=0.048)。●尿ctx-ii:在12周使用后,对于测试产品和安慰剂之间的变化的显著差异(p=0.029)。基于来自该研究的数据,对于安慰剂组的高响应率使得在三组之间难以提取统计学上的显著数据,因为对于所有三组研究组而言,响应率都为有利的。对于测试产品而言,受试者报告结果(womac,vas)不能显示统计显著性,一个时间点除外(第56天,对于up1306,与正对照相比(p=0.048)),但是客观生物标记物(诸如ctxii)满足该目标,即通过在12周产品使用之后显示测试产品和安慰剂之间的显著差异(p=0.029)。如上所述,以下生物标记物:(a)肿瘤坏死因子-α(tnfα);(b)白细胞间介素-1β(il-1β),(c)白细胞间介素-10(il-10),和(d)泌尿ctx-ii的测量用作,与正对照和安慰剂相比,当使用12周时,作用测试产品对炎症和骨代谢的替代性测量。对于大多数受试者,白细胞间介素-1β(il-1β)、白细胞间介素-10(il-10)的值低于定量限度,导致小数据组的;因此,不分析这些。此外,在三种测试的物品的任一的组内,肿瘤坏死因子-α(tnfα)并不显示统计学上显著得分变化,其包括在、组之间从基线到第84天的变化中没有统计学上显著的差异(数据未显示)。在基线和在第84天,测量泌尿ctx-ii通过cartilapselisa测定,测量骨胶原ii型c尾肽片段的ctx-ii测量泌尿水平。测定使用高度特异性单克隆抗体,用于检测ii型骨胶原的c-末端尾肽的降解产物。测定基于单克隆抗体与ii型骨胶原的泌尿片段的竞争结合。将ctx-iielisa(ng/l)的浓度关于总尿肌酐标准化(mmol/l):浓度/肌酐=ng/mmol。使用依赖jaffe反应的肌酐比色测定试剂盒(caymanchemical)测量肌酐浓度。ctx-ii生物标记物值不正常分布,因此通过非参数统计学计算平均值和标准偏差。表1.通过产品,通过访问,所有受试者的泌尿ctx-ii/cr(ng/mmol)(实际值)**使用log转换值分析表2.通过产品,通过访问,在pp群体中的泌尿ctx-ii/cr(ng/mmol)*使用log转换值分析在12周产品使用之后,测试产品和安慰剂的变化之间存在统计学上显著差异(p=0.029)。泌尿ctx-ii水平可用于在疾病早期检测关节破坏发展高风险群体。这些数据还指示,在具有提高的骨/软骨退化的这些患者中,即使在不存在严重的关节破坏下,用目的在于降低骨和软骨退化二者的产品的早期干预,例如与抗炎疗法组合,可有助于预防随后的关节破坏。这些发现对于管理oa、ra和其它软骨退化相关的病况具有重要的临床暗示。上述各种实施方案可组合,以提供进一步的实施方案。在本说明书中提及的和/或在申请数据图表中列举的所有美国专利、美国专利申请公布、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利公布通过引用而全文结合到本文中。如果需要采用各种专利、申请和公布的观念,可修改实施方案的各方面以提供又其它实施方案。鉴于以上详述,可对实施方案进行这些和其它变化。总的来说,在以下权利要求中,所用的术语不应解释为将权利要求局限于在说明书和权利要求中公开的具体实施方案,而是应解释为包括所有可能的实施方案以及与这样的权利要求所授权内容的同等物的全部范围。因此,权利要求不局限于本公开。当前第1页12
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