本发明属于医药制剂领域,具体涉及一种安塞曲匹辛伐他汀药物组合物。
背景技术:
心脑血管疾病已成为当今发达国家及我国城乡人口的主要死因之一,而动脉粥样硬化则是心脑血管疾病的主要病理基础,系统病因学研究表明动脉粥样硬化是一个病理发展过程,其中主要致病因素有高脂血症和脂蛋白代谢紊乱等。胆固醇酯转运蛋白(Cholesterol ester transfer protein,CETP)在血浆中促进血浆脂蛋白间的脂质交换与转运。CETP高表达的结果是使高密度脂蛋白的胆固醇酯量(HDL-C)下降,极低密度脂蛋白胆固醇酯及低密度脂蛋白胆固醇酯量(VLDL-C,LDL-C)上升,其变化趋势与动脉粥样硬化呈正相关关系,被认为是一个防治动脉粥样硬化的靶标。
安塞曲匹(Anacetrapib)是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP 抑制剂,用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明,安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平,且对不良反应患者耐受。 辛伐他汀是他汀类(statin)的降血脂药物,可抑制内源性胆固醇的合成,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。两者合用,相得益彰,从不同方面同时作用,治疗动脉粥样硬化、冠心病疗效显著,副作用少。
技术实现要素:
本发明旨在提供一种用于毒副作用小,安全性高,治疗动脉粥样硬化、冠心病等疾病疗效好的安塞曲匹辛伐他汀药物组合物。
为实现上述发明目的,本发明一种安塞曲匹辛伐他汀药物组合物,具体实施方案为:
本发明所述一种安塞曲匹辛伐他汀药物组合物,其特征在于该药物组合物处方重量份数计为:安塞曲匹5-25份,辛伐他汀5-20份,酸性保护剂1-20份、抗氧剂1-20份、填充剂20-60份,粘合剂10-35份,崩解剂5-40份,润滑剂1-10份。
本发明所述一种安塞曲匹辛伐他汀药物组合物,其特征在于该药物组合物处方优选重量份数计:安塞曲匹8-22份,辛伐他汀10-18份,酸性保护剂5-18份、抗氧剂5-18份、填充剂25-55份,粘合剂12-32份,崩解剂8-36份,润滑剂3-8份。
本发明所述酸性保护剂为枸橼酸、抗坏血酸、酒石酸中的一种或多种组合;抗氧剂为茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种组合;填充剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素的一种或多种组合;粘合剂为淀粉浆、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素的一种或多种组合;崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种组合;润滑剂为微粉硅胶、聚乙二醇6000、滑石粉中的一种或多种组合。
本发明所述填充剂为乳糖、甘露醇,二者比例为0.2:1—8:1。
本发明所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮,二者比例为比例0.1:1—8:1。
本发明所述一种安塞曲匹辛伐他汀药物组合物,其特征在于所述制剂由与药学上可接受的载体组成,剂型为片剂。本发明所述安塞曲匹辛伐他汀药物组合物适用于动脉粥样硬化、冠心病治疗。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明,不以任何形式限制本发明。
实施例1
安塞曲匹 15g
辛伐他汀 10g
枸橼酸 8g
丁基羟基茴香醚 3g
乳糖 30g
甘露醇 10g
羟丙基纤维素 20g
交联聚乙烯吡咯烷酮 10g
羧甲基淀粉钠 18g
微粉硅胶 5g
制备方法
1)取处方量的安塞曲匹,辛伐他汀,加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚 、乳糖、甘露醇混合均匀,备用。
2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀,过80目筛,乙醇制软材,过14目筛制粒。
3)干燥,整粒,加入微粉硅胶混匀后压片,即得。
实施例2
安塞曲匹 15g
辛伐他汀 10g
枸橼酸 8g
丁基羟基茴香醚 3g
乳糖 25g
甘露醇 15g
羟丙基纤维素 20g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g
羧甲基淀粉钠 13g
微粉硅胶 5g
制备方法
1)取处方量的安塞曲匹,辛伐他汀,加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚 、乳糖、甘露醇混合均匀,备用。
2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀,过80目筛,乙醇制软材,过14目筛制粒。
3)干燥,整粒,加入微粉硅胶混匀后压片,即得。
实施例3
安塞曲匹 15g
辛伐他汀 10g
枸橼酸 8g
丁基羟基茴香醚 3g
乳糖 20g
甘露醇 20g
羟丙基纤维素 20g
交联聚乙烯吡咯烷酮 18g
羧甲基淀粉钠 10g
微粉硅胶 5g
制备方法
1)取处方量的安塞曲匹,辛伐他汀,加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚 、乳糖、甘露醇混合均匀,备用。
2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀,过80目筛,乙醇制软材,过14目筛制粒。
3)干燥,整粒,加入微粉硅胶混匀后压片,即得。
实施例4
本发明实施例1-3释放度实验数据:
安塞曲匹:
辛伐他汀:
从释放的速度来看,实施例1处方最优。
实施例5 本发明临床应用效果: 一、一般资料 收治冠状动脉粥样硬化患者共100例,平均年龄45岁。 二、治疗方法 及评判 (1)按照本发明药物实施例1,以及优选的制备方法制备的安塞曲匹辛伐他汀片,每日1片,两周为一个疗程,连服两个疗程。
(2)评判:
显效:疼痛消失,胆固醇含量、血清低密度脂蛋白明显下降;
好转:疼痛减轻,胆固醇含量、血清低密度脂蛋白明显下降;
无效:疼痛未减轻,胆固醇含量、血清低密度脂蛋白未明显下降;
三、治疗结果统计 治疗4周后,显效58人,好转36人,无效6人,总有效率94%。其中:总有效率=显效率+好转率。