本发明涉及一种冷冻麻醉剂，以及该冷冻麻醉剂在皮肤、粘膜以及开放性小伤口表面制冷麻醉方面的应用。
背景技术：
：在医学临床中，局部麻醉药，能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递，一般的，局部麻醉药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。常用的局部麻醉药物有普鲁卡因、利多卡因等可广泛用于浸润麻醉和诱导神经阻滞，其不足之处是使用时必须给以高浓度，由此会增加组织刺激和组织损伤的风险，副作用较大。对于某些情形，外用局部麻醉剂相对于注射麻醉剂更利于提高使用安全性和便利性。目前，皮肤外用麻醉剂的基质大多是含有乙醇溶液的乳剂、膏霜剂或者凝胶剂，如目前较为流行的局麻5％恩纳(emla)霜、利多卡因软膏、达克罗宁乳膏、脂溶性地卡因等。为了进一步降低风险，人们发明了液氮冷冻麻醉治疗，以及一种包括四氟乙烷、荷油和乙醇的冷冻麻醉剂。基于冷冻麻醉剂在临床上的优良特性，更多的新配方新产品也在不断的涌现。反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯，分子式c3h2f4，简称反式hfo-1234ze，常温常压下为气体，通常为高压气体,液化气。在工业中，该化合物具有非常多的用途，如作为制冷剂、发泡剂、清洗剂、农药助剂等，还可以作为医疗消毒剂组分使用。对于该化合物的进一步应用，特别是在医疗领域方面，仍然很少有研究成果，尤其是潜在的临床应用性。本发明人一直在不断的探索和研究中，亟待利用其冷冻特性而将其应用于冷冻麻醉剂。技术实现要素：本发明旨在提供一种冷冻麻醉剂，并且将该冷冻麻醉剂应用在医疗领域中，以获得对皮肤、粘膜以及开放性小伤口的局部冷冻麻醉。本发明提供的解决方案如下：一种冷冻麻醉剂，以重量百分比计，由以下成份组成：85-97％1,1,1-3,3-五氟丙烷，3-15％反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯。其中，优选的配方为：90-95％1,1,1-3,3-五氟丙烷，5-10％反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯。根据给药形式以及产品的需求，本发明提供的冷冻麻醉剂中，可以添加本领域技术人员常用的适宜适量的医用辅料，比如乙醇等辅料，本发明对此不加任何限定。以重量百分比计，优选的冷冻麻醉剂由以下组份组成：85-97％1,1,1-3,3-五氟丙烷，3-15％反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯，和适量辅料。进一步，上述冷冻麻醉剂通过喷雾给药的喷雾剂形式在医学上应用，其中，该喷雾剂可以是薄雾型或射流型。上述的1,1,1-3,3-五氟丙烷，分子式：cf3ch2chf2，化学文摘编号(casno.)：460-73-1，简称hfc-245fa。常压下，15℃时为无色液体，饱和蒸汽压(20°c)122.7kpa，液体密度(20℃)1.32g/ml，20℃时为无色气体，水中溶解度(ph8.11-8.62室温)7180mg/l。目前，hfc-245fa主要应用于发泡剂，如硬质聚氨酯和聚异氰脲酸酯泡沫、绝缘塑料发泡、保温材料发泡等等。工业领域中，hfc-245fa还可以单独使用为制冷剂，也可以与其他组分配用作制冷剂。在本发明中，hfc-245fa在液化温度下，主要作为喷雾剂的喷射动力来源。上述的反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯无毒、不易燃、不破坏臭氧层，在大气中停留时间短，对环境的影响很小，化学性能稳定，与其他制冷剂相比具有明显的优势。本发明突破性地将反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯应用于医疗领域中的冷冻麻醉。通过冷却可起到麻醉剂的作用，即反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯能在组织表面快速蒸发从而降低该组织区域的温度，这种作用可持续一定时间，随即产生麻醉效果。通过大量的实验及临床数据表明，上述的冷冻麻醉剂可以作为医学上对皮肤、粘膜以及开放性小伤口的表面冷冻麻醉应用，具有良好的麻醉效果，并且具有极佳的安全性。本发明产品中包含的1,1,1-3,3-五氟丙烷可以作为喷雾剂的喷射动力来源，同时与反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯产生协同作用，其混合物形成了较低的蒸发率，通过特殊的释放系统，分散到皮肤表面并立即蒸发，形成瞬间的冷却效果，使组成周围神经系统的c纤维和a-δ纤维的神经传导速度减慢，从而阻断疼痛向脊髓的输入。本发明提供的冷冻喷雾剂(皮肤制冷剂)，可以局部施用于皮肤，完整的黏膜(如口腔、鼻腔通道和唇部等)以及开放性小伤口。薄雾型和射流型均用于控制注射(如静脉穿刺、静脉注射、整容手术等)、小手术(如切除疖子、排脓、缝针等)引起的疼痛，并能临时缓解小的运动损伤，如扭伤、挫伤、割伤、擦伤等情形的疼痛感。优选的，本发明采用射流型冷冻喷雾剂时，亦可用于对抗刺激，如肌筋膜痛、运动受限和肌肉紧张的辅助治疗。具体实施方式本发明通过下面的实施例进行详细的描述。本发明实施例所用的1,1,1-3,3-五氟丙烷和反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯，均达到医学上可接受的标准，可在市场中商购获得。生产时，将两种原料按比例混合后，将两种原料经阀门进入容器，进行压力灌装，然后封盖，捡漏即可。作为医学上可使用的喷雾剂，无论是射流型还是薄雾型，本领域技术人员按照众所周知的方法即可生产，本发明对此不作任何限定。具体配方组成，见下表：1,1,1-3,3-五氟丙烷反式-1,3,3,3-四氟-1-丙烯实施例1850g150g实施例2900g100g实施例3930g70g实施例4950g50g使用方法：使用上述获得的薄雾型冷冻麻醉喷雾剂，可以用手握住罐体，在距离治疗位置5-20厘米远处，用力按下制动器按钮，让产品从罐内喷出。依照如下不同的临床情况，其具体使用方法为：1、注射前麻醉用消毒剂擦拭治疗区域，从距离治疗区域5-20厘米远喷射大约4-10秒。当皮肤绷紧迅速入针。根据需要可以再次重复操作。其他类型的注射也可以按此程序，比如静脉注射，静脉穿刺等。2、小手术局部麻醉：用消毒剂擦拭治疗区域，用凡士林保护邻近区域，从距离治疗区域5-20厘米远喷射大约4-10秒。迅速切口，疼痛缓解的麻醉作用持续几秒到1分钟，根据需要可以重复操作。3、作为减轻缓解疼痛使用时，用手握住喷雾剂的罐体，罐体直立，从30到46cm距离喷雾，以使流体可以满足皮肤的需求以减轻流体冲击的影响。以每秒约10cm的速度平行扫描1.5到2cm直接喷雾，直到整个肌肉被覆盖，扫描的数值由肌肉的面积决定，通过喷雾使肌肉被拉伸，并逐渐增加连续扫描的强度。由于肌肉放松，通过形成新的拉伸长度平稳地达到肌肉松驰，肌肉达到完全正常的长度触点才能够完全失去作用，才能减轻疼痛，使其恢复活力。如果有必要，重复此过程。治疗后保持湿热10到15分钟，排除任何产生触发机制的因素。一、麻醉性能的评价a.动物使用符合药学临床实验标准的雄性和雌性大鼠，体重在200g到300g之间。b.局部冷冻麻醉以下实验分为实验组和对照组。上述实施例所获得的产品依次对应一组实验，其中，实验实施的麻醉部位为大鼠的腹部，喷雾剂为薄雾型。每一动物进行3次给药，每一测试使用2只动物，以下表中所列数值为平均值。为评估麻醉效果，用尖头镊子在每个应用点进行机械刺激(表中为“针刺”)，当在机械刺激后观察到皮肤的局部收缩时，认为该部位未被麻醉，即痛感明显。评估的时间为60秒(min)。上述实验表明，本发明对动物皮肤表面具有局部的麻醉的效果，在有效剂量下，麻醉时间不低于30秒。二、缓解肌肉疼痛性能的评价a.临床病例为了评价本发明对于肌筋膜痛、运动受限和肌肉紧张为主要症状的病症的治疗，本发明在申请专利前，进行了大量的临床观察。选取年龄在25-55岁之间的患者，性别不限，共30例病例，经临床观察，得出以下评价结果，其中包括5例临床具有腰痛(由于肌肉紧张)病症、5例临床具有脚踝扭伤病症、5例临床具有急性脖子僵硬病症、5例临床具有斜颈病症、5例由触发点引起的紧咬肌疼痛病症、5例临床具有急性肩膀滑囊炎病症。b.治疗方法使用上述获得的射流型冷冻麻醉喷雾剂，可以用手握住罐体，在距离治疗位置5-20厘米远处，用力按下制动器按钮，让产品从罐内喷出，远喷射大约4-10秒，并避免喷射到治疗区域外，直到皮肤开始变白。按需使用，注意不要冻坏皮肤/区域。c.疗效评定标准治愈：症状体征完全消失。有效：症状体征较前减轻。无效：症状体征与前无改善。d.治疗结果临床治愈0例，占0％；有效30例，无效0例，总有效率为100％。全部患者的相关疼痛症状均有一定程度的缓解。经过临床观察，本发明的射流型喷雾剂产品可以作为抗刺激剂控制肌筋膜疼痛、运动受限和肌紧张疼痛。射流型止痛剂可用于临床表现为腰痛(由于肌肉紧张)、急性脖子僵硬、斜颈、急性肩膀滑囊炎、紧绷的腿筋、脚踝扭伤、由触发点引起的紧咬肌相关疼痛。缓解疼痛促进早期肌肉功能的动员和恢复。临床观察显示，无论是本发明的薄雾型、还是射流型的冷冻喷雾剂，均可以作为一种辅助治疗手段，用于临时缓解轻微运动损伤的疼痛，包括由撞伤，挫伤，肿胀，小的扭伤，割伤和擦伤引起的疼痛。冷却程度取决于剂量，剂量与喷射时长有关，该作用时间足够用于减缓一般疼痛。使用的方法是，从距离治疗区域5-20厘米喷射，疼痛缓解的麻醉作用可以持续几秒到1分钟，根据需要可以重复操作。本发明并不限于上文讨论的实施方式。以上对具体实施方式的描述旨在解释和说明本发明涉及的技术方案。以上所述的具体实施方式用来揭示本发明的最佳实施方法，以使得本领域的普通技术人员能够应用本发明的多种实施方式以及多种替代方式来达到本发明的目的。基于本发明启示的显而易见的变换或替代也应当被认为落入本发明的保护范围。当前第1页12