新型胰管金属支架的制作方法

本发明涉及医疗器械技术领域，具体地说，是一种用于治疗胰管狭窄的新型胰管金属支架。

背景技术：

胰管狭窄是胰腺疾病常见病变，恶性狭窄常见于胰腺癌，良性狭窄常见于慢性胰腺炎。良恶性胰管狭窄均可导致胰管梗阻，引起胰液引流不畅，继发胰管扩张或假性囊肿，导致或加重腹痛、消化不良症状，甚至诱发胰腺炎反复急性发作，对慢性胰腺炎患者严重影响生活质量，对胰腺癌患者则显著缩短生存期。胰管狭窄的传统治疗以外科手术为主，但相关并发症严重，且部分患者无法耐受手术；因此近年来临床上通常采用内镜下胰管支架置入术来治疗胰管狭窄。

目前内镜下胰管支架置入术主要采用塑料支架，塑料支架能暂时解决胰液流通不畅的症状，但其管细，扩张胰管狭窄处的作用较弱，拔除之后，胰管很快会再狭窄。该塑料胰管支架一般使用周期为3个月，超过3个月后大部分塑料支架会发生阻塞，需要反复取出和再次置入，增加患者痛苦和医疗费用。而且由于胰腺内主胰管发出很多分支胰管，圆筒形的塑料支架在引流主胰管内胰液的同时有可能会堵塞分支胰管，从而引起分支胰管扩张、胰腺实质纤维化。

金属支架置入狭窄胰管后能够自扩张到原有直径，对狭窄的管壁产生持续的扩张力、保持支架稳定，避免放置塑料支架后的频繁更换。与塑料支架相比，其开放性更好、不易堵塞，持续时间长。但金属支架也有明显的缺点，金属支架易造成胰管内组织增生，产生新的狭窄和梗阻，临床试验证明，即使在胰管内放置覆膜型金属支架，仍不可避免地发生胰管的上皮细胞或肿瘤细胞增殖浸润导致粘连甚至堵塞支架，而在后期无法拔除支架；且金属支架一般呈圆筒形外观，该种支架尤其是外覆膜的金属支架、在使用时容易发生向胰管内侧或外侧移位，不能达到预期的作用效果，若发生较大程度的胰管内侧移位，支架完全移入胰管内，则仅能通过外科手术将支架取出，增加患者的痛苦和医疗费用。

综上所述，提供一种可用于治疗胰管狭窄的、不易发生上皮或肿瘤细胞粘连且可引流分支胰管内胰液的、使用时间较长、和不易发生移位的胰管金属支架成为本医疗领域的亟需。

技术实现要素：

基于以上亟待解决的技术问题，本发明提供了一种胰管金属支架，包括弹性金属材料构成的网格状支架本体、涂覆在支架本体上的聚合物材料覆膜，和涂覆在支架本体上的抑制胰管或肿瘤上皮(以下简称“上皮”)生长的药物涂层。金属支架本体的覆膜可以防止上皮细胞沿金属支架本体的网格生长而进入支架管道诱发堵塞。抑制上皮生长的药物涂层可以有效抑制胰管金属支架与相接触的上皮细胞发生增生和粘连，降低支架被增生细胞堵塞的可能性，且有助于支架的拔除操作。

本发明所提供的胰管金属，当聚合物材料覆膜位于胰管金属支架的全部内表面时，药物涂层位于胰管金属支架的金属支架本体的全部外表面；当聚合物材料覆膜位于胰管金属支架的全部外表面时，药物涂层位于胰管金属支架的金属支架本体的两端区域的内表面。当胰管金属支架的内表面覆膜时，裸露的金属支架上容易发生组织细胞粘连，因此涂覆于支架全部外表面的抑制上皮生长的药物可释放至支架与胰管内壁接触的所有位置，从而进一步阻止胰管内产生上皮细胞增生；当胰管金属支架的外表面覆膜时，体腔内组织细胞增生一般仅出现支架的两端口附近位置，因此需要在胰管金属支架的支架本体两端区域的内表面上涂覆抑制上皮生长的药物涂层。药物涂层保证了胰管金属支架管道的畅通，延长胰管金属支架的使用寿命，降低病患痛苦和医疗成本。

本发明所提供的胰管金属支架，药物涂层由在具有弹性的药物缓释基质中溶解有抑制上皮生长的药物构成。相比于金属支架直接与抑制上皮生长的药物浸渍，增设药物缓释基质可尽量延长抑制上皮生长的药物的持续时间，保证药物良好的缓释功效。药物缓释基质要有恰当的药物缓释曲线，并具有一定的弹性，药物缓释材料可包含磷酸胆碱、壳聚糖衍生物、或无机物。抑制上皮生长的药物包括紫杉醇、环孢霉素、雷帕霉素、大黄素、地塞米松、丝裂霉素、放线菌素、博莱霉素、阿霉素中的一种或几种药物的组合，从而有效抑制成纤维细胞的有丝分裂和增殖，阻止胶原及纤维连接蛋白的沉淀，减少肉芽组织增生，防止组织粘连，有利于支架长时间留置后的拔出。

为解决胰管支架移位的问题，本发明所提供的胰管金属支架的支架本体包括支架主体部分和直径大于支架主体直径的喇叭口支架部分；在将胰管金属支架放入到工作位置后，支架主体部分置于胰管内，喇叭口支架部分置于胰管口外的十二指肠内。采用上述结构的胰管金属支架，对胰管壁的扩张性良好，可有效治疗慢性胰腺炎或胰腺癌引起的胰管良/恶性狭窄，而且胰管口外侧部分采用为直径增大的喇叭口结构，可以很好地预防胰管支架在使用期内发生向胰管内侧的移位。

本发明所提供的胰管金属支架的支架主体部分的外表面区域包含多个凸起结构。该凸起结构一方面可以增大支架表面与胰管的接触摩擦力，有效防止胰管支架向胰管内侧和/或外侧的位移；另一方面凸起结构使胰管壁与支架主体之间产生间隙，可以引流分支胰管内的胰液，避免分支胰管的堵塞。

优选地，防移位的凸起结构为制作支架本体时与支架本体一体形成的凸起结构，亦即在制作金属支架本体时编织出或者激光刻蚀出具有凸起结构的支架本体。凸起结构一定程度上增大了支架的外径，扩展了狭窄的胰管，不仅增大支架表面与胰管壁之间的摩擦力，防止胰管支架在留置过程中的移位；而且起到了引流分支胰管的作用。

优选地，当覆膜位于金属支架本体外表面时，防移位的凸起结构为在支架外表面的覆膜材料上形成的、从覆膜材料表面上朝支架的喇叭口侧倾斜延伸的聚合物材料的微柱凸出物；当覆膜位于金属支架本体内表面时，防移位的凸起结构为在支架的金属支架本体上形成的、从金属支架本体表面上的网格的交叉点朝支架的喇叭口侧倾斜延伸的聚合物材料的微柱凸出物。进一步优选地，微柱凸出物可为圆柱体或多面体棱柱，且其顶面被设置成与支架主体部分的轴线平行。微柱凸出物相对与胰管管壁形成“倒生”样支撑，不仅扩展了胰管管壁，增大了支架与胰管管壁间的摩擦力，而且在胰管金属支架产生向外侧移位的倾向时，“倒生”结构的微柱凸出物与胰管壁紧密接触发生“锁定”效应，大大增加了反向推力以阻止支架向胰管外侧移位，更加有效地防止胰管支架在使用过程中的朝向胰管外侧的移位。同样的，微柱凸出物使胰管金属支架的支架主体与胰管壁之间形成间隙，有效起到了引流分支胰管的作用。

本发明提供的胰管金属支架的喇叭口部分的顶端区域的外周网格内环绕有回收线；回收线的一端为与喇叭口支架部分的顶端区域连接的固定端，另一端为留置于喇叭口支架部分外的自由端。在拉紧自由端后可将喇叭口支架部分的开口收缩为直径很小的点状结构，继续拉动回收线可容易地将胰管金属支架从胰管内拔出，且开口闭合的管状支架结构更加易于在体腔内运送和移出。

本发明所提供的胰管金属支架，支架主体部分可为直线延伸的圆筒形结构。圆筒形支架主体为传统的支架构型，其制作简便，成本较低，且对胰管壁的支撑性良好。

作为本发明进一步的优选结构，胰管金属支架的支架主体部分可为多个鼓形段首尾相接成的直线状的结构。相比于外径一致的圆筒形支架，大小径彼此交错的光滑连接的鼓形段首尾相接成的直线状的结构的支架更不易在狭窄的胰管内滑动，防止胰管支架在使用时的移位。

作为本发明进一步的优选结构，胰管金属支架的支架主体部分可为空间上螺旋延伸的圆筒形结构。该胰管金属支架在无应力的状态下，可自然保持空间上的螺旋构型；该胰管金属支架在内镜传送系统中被窄小的空腔压缩成直线构型以输送至胰管附近，且由于胰管壁的约束、该支架以直线构型被释放至胰管中；被释放成直线形的支架有着回复成无应力状态下的螺旋构型的内在驱动力，因此支架对胰管壁的扩张增加，大大加大了两者之间的静摩擦力，从而使胰管支架在使用时更不易发生移位。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细地说明：

图1为本发明的实施例1所提供的胰管金属支架的结构剖视图；

图2本发明的实施例2所提供的胰管金属支架的结构剖视图；

图3本发明的实施例3所提供的胰管金属支架的结构剖视图；

图4本发明的实施例4所提供的胰管金属支架的结构剖视图；

图5为本发明的实施例5所提供的胰管金属支架的支架本体正视图；

图6为本发明的实施例6所提供的胰管金属支架的支架本体立体图。

元件标号说明：

1、1′、1〞支架主体部分

2喇叭口支架部分

3覆膜

4金属支架本体形成的凸起结构

4′聚合物材料的微柱凸出物

5回收线

6抑制上皮生长的药物涂层

具体实施方式

现在结合附图，详细介绍本发明的较佳实施方式。虽然本发明的描述将结合各个实施方式一起介绍，但这并不代表此发明的特征仅限于该几种实施方式。恰恰相反，结合实施方式作发明介绍的目的是为了覆盖基于本发明的权利要求而有可能延伸出的其它选择或改造。为了提供对本发明的深度了解，以下描述中将包含许多具体的细节。本发明也可以不使用这些细节实施。此外，为了避免混乱或模糊本发明的重点，有些具体细节将在描述中被省略。

另外，在以下的说明中所使用的“左”、“右”、“顶”、“底”是为了更好地描述本发明的较佳实施方式而设定的，不应理解为对本发明的限制。

1.实施例1

图1是本发明的实施例1所提供的胰管金属支架的结构剖视图，其中，覆膜位于胰管金属支架本体的外表面。胰管金属支架包含弹性金属材料制成的支架本体和涂覆于支架本体外表面的覆膜。金属支架本体的材料可以是在室温至人体温度范围内、具有超弹性力学性能的形状记忆合金，如钛镍合金；金属支架本体可由上述材料制成的金属丝编织而成，或者采用激光刻蚀工艺从块体金属材料上雕刻而成。覆膜的材料一般设计为聚合物材料，包括聚氨酯、硅树脂等，可有效防止胰管内的增生组织通过金属支架本体上的网眼生长入支架内腔而堵塞支架通路。

在本发明的实施例1中，胰管金属支架的右侧部分为使用时置于胰管内的、传统的圆筒形支架主体部分1，相对于圆筒形支架主体部分1，胰管金属支架的左侧部分为使用时置于胰管口外的十二指肠内的、直径显著增大以防止支架向胰管内侧移位的喇叭口支架部分2；整个金属支架本体的外表面全部着有覆膜3；喇叭口型支架部分2的顶端区域的外周网格内环绕有回收线；回收线5的一端为与喇叭口支架部分的顶端区域连接的固定端，另一端为留置于喇叭口支架部分外的自由端；在治疗结束需拔除胰管金属支架时，只需在内镜下拉动回收线5的自由端，胰管金属支架的喇叭口型支架部分2便回缩为一点，继续拉动回收线5便可将支架拔除和回收。

如图1所示，抑制上皮生长的药物涂层6设置于胰管金属支架的左右两端的点状阴影区域，药物涂层6位于金属支架本体的内表面。由于实施例1中的胰管金属支架为外覆膜支架，高分子聚合物的覆膜上一般不会产生细胞粘连，因此只需在支架内表面的两端区域涂覆抑制上皮生长的药物涂层6即可达到阻止细胞增生堵塞支架的目的。该药物涂层由在具有弹性的药物缓释基质中溶解抑制上皮生长的药物构成。相比于金属支架直接与抑制上皮生长的药物浸渍，增设药物缓释基质可尽量延长抑制上皮生长药物的释放时间，保证药物良好的缓释功效。药物缓释涂层要有恰当的药物缓释曲线，并具有一定的弹性，可包含磷酸胆碱涂层、壳聚糖衍生物涂层、无机涂层。抑制上皮生长的药物包括紫杉醇、环孢霉素、雷帕霉素、大黄素、地塞米松、丝裂霉素、放线菌素、博莱霉素、阿霉素中的一种或几种药物的组合，从而有效抑制成纤维细胞的有丝分裂和增殖，阻止胶原及纤维连接蛋白的沉淀，减少肉芽组织增生，防止组织粘连，便于支架长时间留置后拔出。因此，可通过调制抑制上皮细胞增生的药物缓释周期来控制胰管金属支架的使用寿命，一般可延长至6个月。

如图1所示的实施例1，胰管金属支架的圆筒形支架本体1上编织有、或雕刻有与支架本体一体形成的金属凸起结构4，相应的，附着于该带有凸起的圆筒形支架本体外表面上的覆膜3也会随之产生凸起。因此，相比于不带凸起结构的外覆膜胰管金属支架，本发明实施例1所提供的支架增大了对狭窄的胰管壁的扩张，且增大了防止支架移位的摩擦阻力。另外，胰腺内主胰管分出很多分支胰管以供应胰液，由于传统的圆筒形塑料胰管支架外表面与胰管狭窄处的紧密接触，堵塞了很多分支胰管的通路；在本发明中，凸起结构4的设置，使胰管金属支架与胰管壁之间产生了间隙，从而为分支胰管内胰液的通畅流出开辟了通路。

2.实施例2

图2是本发明的实施例2所提供的胰管金属支架的剖视图，其中覆膜位于胰管金属支架本体的外表面。与实施例1类似，该胰管金属支架包含弹性金属材料制成的支架本体和涂覆于支架本体外表面的覆膜；胰管金属支架的右侧部分为传统的圆筒形支架主体部分1，相对于圆筒形支架主体部分1，胰管金属支架的左侧部分为直径显著增大的喇叭口支架部分2，可有效防止支架内侧移位而滑入胰管内；整个金属支架本体的外表面全部着有覆膜3；喇叭口型支架部分2的顶部设置有回收线5，方便支架的拔除和回收；如图2中支架两端附近的点状阴影区域所示，抑制上皮生长的药物涂层6设置于胰管金属支架的左右两端区域的内表面；与实施例1相同，支架外表面的覆膜3和药物涂层6的设置会大大降低胰管金属支架被上皮增生细胞堵塞的几率从而延长胰管金属支架的使用寿命，在此不作赘述。

根据实施例2，胰管金属支架的圆筒形支架主体的覆膜上设置有从覆膜表面倾斜向上延伸的聚合物材料的微柱凸出物4′。微柱凸出物4′的位置不限，既可位于金属支架本体上的网格结构中心区域(如图2中虚线圆环所示意的微柱凸出物4′的位置)，也可位于金属支架本体的网格结构的交叉点上(如图2中倾斜柱状所示意的微柱凸出物4′的位置)；微柱凸出物4′可与覆膜采用同种聚合物材料，如聚氨酯、硅树脂等，既可与覆膜浇筑一体成型(如图2所示)，又可独立于覆膜单独形成。优选地，微柱凸出物4′的形状可为圆柱体或多面体棱柱，且为了稳定支架与胰管壁的相对位置，微柱的顶端设置成与圆筒形支架主体的轴线平行的顶面。相比于无凸起结构的圆筒形支架主体，该微柱凸出物4′更加扩张了狭窄的胰管，增大了使胰管金属支架发生移位的临界静摩擦力，且“倒生”结构与胰管壁紧密接触而产生“锁定”效应，大大增加了胰管金属支架向外侧移位的阻力。另外的，微柱凸出物4使胰管金属支架与胰管壁之间产生了间隙，为分支胰管内胰液的流出开辟了通路，因而起到了引流分支胰管的作用。

3.实施例3

图3是本发明所的实施例3提供的胰管金属支架的剖面图，其中覆膜位于胰管金属支架本体的内表面。胰管金属支架的右侧部分为传统的圆筒形支架主体部分1，左侧部分为直径显著增大的喇叭口支架部分2，以防止支架内侧移位而落入胰管内；整个金属支架本体的内表面全部着有覆膜3；喇叭口型支部分2的顶部设置有回收线5，方便支架的拔除和回收；如图3所示，抑制上皮细胞生长的药物涂层6涂覆于胰管金属支架本体的全部外表面，可在较长的时间内将药物缓释入胰管与支架的接触区域内，从而保证胰管金属支架在药物的缓释周期内不与胰管壁细胞产生粘连。

根据实施例3，胰管金属支架的圆筒形支架主体部分外表面的凸起为金属材料形成的凸起结构4，凸起结构4可为编织金属支架主体时的编织花样凸起，也可为激光刻蚀金属支架主体时雕刻出的凸起花样。相比于光滑圆筒表面的内覆膜金属支架，凸起结构4既增大了胰管金属支架与胰管内壁的摩擦力，从而有效防止了使用过程中可能发生的移位；又起到了引流分支胰管内流出胰液的作用，从而防止分支胰管堵塞而引起分支胰管扩张、胰腺实质纤维化。

4.实施例4

图4是本发明的实施例4所提供的胰管金属支架的剖面图，其中覆膜位于胰管金属支架本体的内表面。该胰管金属支架的右侧部分为传统的圆筒形支架主体部分1，左侧部分为直径显著增大的喇叭口支架部分2，以防止支架向胰管内侧移位；整个金属支架本体的内表面全部着有覆膜3；喇叭口支架部分2的顶部设置有回收线5，方便支架的拔除和回收；如图4所示，抑制上皮细胞生长的药物涂层6涂覆于胰管金属支架本体的全部外表面，可在较长的时间内将药物缓释入胰管与支架的接触区域内，从而保证胰管金属支架在药物的缓释周期内不与上皮细胞产生粘连。根据实施例4，如图4中倾斜柱状和虚线圆形所胰管金属支架的圆筒形支架主体部分上设置的凸起结构为在支架的金属支架本体上形成的、从金属支架本体表面上的网格的交叉点斜向支架的喇叭口支架部分延伸的聚合物材料的微柱凸出物4′。该微柱凸出物4′可与覆膜采用同种聚合物材料，如聚氨酯、硅树脂等，优选地，微柱凸出物4′的形状可为圆柱体或多面体棱柱，且为了稳定支架与胰管壁的相对位置，微柱的顶面设置与圆筒形支架主体的轴线平行。该“倒生”结构的微柱凸出物4′与胰管壁紧密接触而产生“锁定”效应，大大增加了胰管金属支架向外侧移位的阻力；同样的，该微柱凸出物4′起到了引流分支胰管内流出的胰液的作用。

5.实施例5

图5为本发明的实施例5所提供的胰管金属支架的支架本体的正视图。为了增大支架主体部分对狭窄胰管的扩张并增大使支架主体在胰管内发生移位的临界摩擦力，如图5所示，胰管金属支架本体的支架主体部分可被设置为鼓形段首尾相接成的直线状结构1ˊ。与实施例1-4相似，实施例5所描述的胰管金属支架的覆膜可设置于支架本体的全部外表面或全部内表面，相应的，抑制上皮细胞生长的药物涂层可设置于支架本体的两端区域附近或支架本体的全部外表面；且鼓形段支架主体部分1ˊ上设置的起防止支架移位和引流分支胰管作用的凸起结构可为与金属支架本体一体形成的金属材料的凸起结构4，或相应地为覆膜上或金属支架本体表面网格的交叉点上形成的“倒生”的聚合物材料的微柱凸出物4′。上述支架的各种具体结构虽未在附图中显示，但本领域的技术人员可从实施例1至4的描述中准确地、毫无疑义地确定以上各种结构，因此在此不做赘述。

6.实施例6

图6为本发明的实施例6所提供的胰管金属支架的支架本体的立体示意图。为了增大支架主体部分对狭窄胰管的扩张并增大使支架主体在胰管内发生移位的临界摩擦力，如图6所示，胰管金属支架本体的传统的直线延伸的圆筒形主体部分可被替换为在空间上螺旋延伸的圆筒状结构1〞，且在无应力的自然状态下，该胰管金属支架的支架本体可保持空间螺旋的形态。使用时，该支架在内镜传送系统中被压缩为直线构型以传送至胰管口附近，且在狭窄胰管壁的束缚作用下，被以近似直线的构型释放至胰管内；释放后的支架具有恢复螺旋形的弹性回复力，增大对胰管壁的压力和静摩擦力。与实施例1-4相似，实施例6所描述的胰管金属支架的覆膜可设置于支架本体的全部外表面或全部内表面，相应的，抑制上皮细胞生长的药物涂层可设置于支架本体的两端区域附近或支架本体的全部外表面；且支架主体部分上设置的起防止支架移位和引流分支胰管作用的凸起结构可为与金属支架本体一体形成的金属材料的凸起结构4，或相应地为覆膜上或金属支架本体表面网格的交叉点上形成的“倒生”的聚合物材料的微柱凸出物4′。上述支架的各种具体结构虽未在附图中显示，但本领域的技术人员可从实施例1至4的描述中准确地、毫无疑义地确定以上各种结构，因此在此不做赘述。

以上对本发明的较佳实施方式进行了说明，但本发明不限于此，在不脱离其宗旨的范围内，可以进行各种变形来实施。

如本发明提供的胰管金属支架本体的喇叭口部分的形状不限于本说明书中附图所示的结构，只要是直径相对于支架主体部分显著增大、可起到防止支架向胰管内侧移动的、起限位作用的结构均在本发明的保护范围内。

又如胰管金属支架的喇叭口部分外表面也可设置上述的各种凸起结构类型，如金属材料凸起结构或“倒生”的聚合物材料的微柱凸出物。

又如胰管金属支架外表面的聚合物材料的微柱凸出物可为统一的形状，也可为不同的形状(圆柱体和多面体棱柱)的组合。

又如胰管金属支架外表的金属支架本体形成的凸起结构可为环形、交叉的环形以形成网格状，或其它任意可形成凸起结构的形状。