本发明属于保健品技术领域，具体涉及一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症是一种全身性的骨量减少及骨组织显微结构发生变化，骨的脆性增加，骨的强度降低，在无创伤或轻度创伤的情况下，可发生骨折的疾病。诊断骨质疏松症主要通过仪器在体外对骨骼中的矿物质进行测量和定量分析，即测定骨密度(BMD)来判定是否有骨质疏松及严重程度。随着年龄的增长，由于机体对钙的吸收能力下降，骨吸收速度就会超过骨的形成速度，造成骨的丢失，进而发生骨质疏松。骨质疏松症不但会影响人们的正常工作与生活，还会引起诸多病发症，严重影响人们的生活质量。
目前，预防和治疗骨质疏松的方法除了增强锻炼、加强饮食营养进行食补外，主要是补充适量钙剂。但是，补钙的药品或保健食品大多数只重视产品中钙的含量，而不注重人体对钙的吸收和利用程度，致使钙剂的供给量大而吸收利用量少，难以达到理想疗效；同时，患骨质疏松的中老年人经常伴有关节软骨退化引起的手、腕、踝、膝、髋、肩和脊椎关节等处的疼痛、炎症、僵硬、肿大、畸形及功能障碍，目前市售的各种补钙产品多以增加骨密度为主，使骨骼硬度增加，对骨关节炎、骨痛等症状作用有限；少数产品如申请号200510041469.0所涉及的组合物同时具备上述功效。但有相关研究文献指出，大剂量补充钙剂会抑制机体对铁元素的吸收，对血红细胞合成有不利影响，往往造成贫血症状。
技术实现要素：
本发明主要提供了一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂及其制备方法，在补钙的同时防止骨质疏松现象，解决了中老年人易发生骨质疏松并往往伴随关节疼痛、贫血的问题。其技术方案如下：
一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖1-400份、钙剂1-400份、维生素D 0.01-1份、叶酸0.01-1份和药用辅料1-200份。
优选的，所述增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖350-400份、钙剂250-350份、维生素D 0.1-1份、叶酸0.01-0.2份和药用辅料100-200份。
优选的，所述增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖375份、钙剂300份、维生素D 0.44份、叶酸0.08份和药用辅料150份。
优选的，所述氨基葡萄糖选自氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖盐酸盐和氨基葡萄糖磷酸盐中的一种或几种。
优选的，所述钙剂选自碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、酷蛋白钙和柠檬酸苹果酸钙中的一种或几种。
优选的，所述维生素D选自维生素D3和维生素D2中的一种或两种。
优选的，所述药用辅料为赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂、薄膜包衣剂中的一种或几种。
优选的，所述药用辅料按照赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、薄膜包衣剂的重量比为19:4:2:6:6配制而成。
优选的，所述赋形剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精和甘露醇中的一种或多种；
所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种；
所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；
所述润湿剂为水或乙醇；
所述薄膜包衣剂的成分包括羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、色淀和二氧化钛中的一种或多种。
一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂及润湿剂粘合均匀，并使之呈松散状态，过筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片；
包衣：将压得的素片放入包衣锅中进行喷雾包衣。
采用上述增加骨密度、防治骨质疏松的片剂及其制备方法，本发明具有以下优点：
对患有骨质疏松的中老年患者本发明的片剂既补充了钙质，又促进了钙在骨骼中的吸收和沉积，又缓解了骨关节疼痛等并发症状，同时避免了补充钙剂引发的贫血等症状。本发明综合防治骨质疏松症的治疗原则，按照严谨的科学进行配伍，各组分配伍应用，产生协同作用，共同提高人体对钙的吸收，增加骨密度。另经药理毒理研究表明，本发明组合物安全无毒副作用。本发明的制备方法工艺合理，可操作性强，易实现规模化生产。
具体实施方式
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖1-400份、钙剂1-400份、维生素D 0.01-1份、叶酸0.01-1份和药用辅料1-200份。
其中，所述氨基葡萄糖选自氨基葡萄糖硫酸盐、氨基葡萄糖盐酸盐和氨基葡萄糖磷酸盐中的一种或几种，优选盐酸氨基葡萄糖。所选取的氨基葡萄糖是一种氨基酸单糖，天然存在于人体的软骨组织中，是形成所有基质组织包括软骨素基质葡萄胺聚糖的基本成分，也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分。它可以特异性地作用于关节软骨，增加人体软骨细胞特异性||型胶原的合成；抑制IL-1介导的软骨细胞中聚合素酶的活性，减少关节病人的软骨丢失及关节损伤；促进前成骨细胞分化、加速骨形成的作用，对骨膜下骨痂的生长能起导向作用，改善关节活动。
所述钙剂选自碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、酷蛋白钙和柠檬酸苹果酸钙中的一种或几种，优选碳酸钙。所选取的碳酸钙含钙量高，无副作用，为机体补充钙源，其在中和胃酸时能生成可溶性钙离子被肠道吸收使血钙上升。
所述维生素D选自维生素D3和维生素D2中的一种或两种，优选维生素D3。所选取的维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而成，是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。其最重要的生理功能是：提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；促进生长和骨骼钙化；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；所以在本发明中在加入碳酸钙的同时，需要补充维生素D3，才能更好的达到钙吸收率。
所选取的叶酸是维生素B复合体之一，是构成血红蛋白、肌红蛋白的重要成份，参与人体血氧运输，能够有效对抗补充钙剂引发的铁质吸收障碍所导致的缺铁性贫血症状。
本发明将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D与叶酸共同作用，改善骨质疏松症状的同时，可缓解关节疼痛症状并避免补充钙剂引发的贫血。
进一步的，所述药用辅料为赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂、薄膜包衣剂中的一种或几种。其中，赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、薄膜包衣剂的重量比为19:4:2:6:6。
所述赋形剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精和甘露醇中的一种或多种；
所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种；
所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；
所述润湿剂为水或乙醇；
所述薄膜包衣剂的成分包括羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、色淀和二氧化钛中的一种或多种。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
一、具体实施例
实施例1
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖375份、钙剂300份、维生素D 0.44份、叶酸0.08份、赋形剂76份、崩解剂16份、润滑剂8份、粘合剂24份、薄膜包衣剂24份。
其中，氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐，钙剂为碳酸钙，维生素D为维生素D3，赋形剂为微晶纤维素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，润滑剂为硬脂酸镁，粘合剂为聚维酮K30，薄膜包衣剂中包含羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙烯醇等。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
实施例2
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖350份、钙剂100份、维生素D 0.1份、叶酸0.01份、赋形剂51.4份、崩解剂10.8份、润滑剂5.4份、粘合剂16.2份、薄膜包衣剂16.2份。
其中，氨基葡萄糖为氨基葡萄糖磷酸盐，钙剂为柠檬酸钙，维生素D为维生素D2，赋形剂为乳糖和蔗糖以任意比例的混合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为硬脂酸钙，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，薄膜包衣剂中包含羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙二醇等。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
实施例3
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖1份、钙剂400份、维生素D 1份、叶酸0.2份、赋形剂102.8份、崩解剂21.6份、润滑剂10.8份、粘合剂32.4份、薄膜包衣剂32.4份。
其中，氨基葡萄糖为氨基葡萄糖硫酸盐和氨基葡萄糖盐酸盐以任意比例的混合，钙剂为葡萄糖酸钙和乳酸钙、酷蛋白钙以任意比例的混合，维生素D为维生素D3与D2的混合，赋形剂为预胶化淀粉，崩解剂为低取代羟丙基纤维素，润滑剂为二氧化硅和滑石粉的混合，粘合剂为羧甲基纤维素钠，薄膜包衣剂中包含羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙烯醇、色淀和二氧化钛等。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
实施例4
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖400份、钙剂1份、维生素D 0.01份、叶酸1份、赋形剂76份、崩解剂16份、润滑剂8份、粘合剂24份、薄膜包衣剂24份。
其中，氨基葡萄糖为氨基葡萄糖磷酸盐，钙剂为柠檬酸苹果酸钙，维生素D为维生素D3，赋形剂为糊精和甘露醇的混合，崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁，粘合剂为羟丙基甲基纤维素，薄膜包衣剂中包含羟丙基甲基纤维素、共聚维酮、聚乙烯醇等。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
实施例5
1.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂，其包括以下重量份的组分：氨基葡萄糖100份、钙剂350份、维生素D 0.5份、叶酸0.5份、赋形剂51.4份、崩解剂10.8份、润滑剂5.4份、粘合剂16.2份、薄膜包衣剂16.2份。
其中，氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐，钙剂为碳酸钙和磷酸钙的混合，维生素D为维生素D2，赋形剂为微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉的混合，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的混合，润滑剂为硬脂酸镁和硬脂酸钙的混合，粘合剂为羟丙基甲基纤维素，薄膜包衣剂中包含共聚维酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、色淀等。
2.一种增加骨密度、防治骨质疏松的片剂的制备方法，包括以下步骤：
过筛：将钙剂、氨基葡萄糖、维生素D、叶酸、赋形剂及崩解剂分别过80目筛备用；
混料：先将配方量的维生素D、叶酸和赋形剂混合，再与配方量的钙剂、氨基葡萄糖、崩解剂混合，得混合粉；
制粒：在混合粉中加入粘合剂与润湿剂的混合液，按每100g混合粉加入混合液25ml粘合均匀，以手握成团触之即散状态为宜，18目筛制粒；
干燥：将湿颗粒进行干燥，温度60℃左右，干燥时间4小时左右，水分体积含量控制在≤7％。
整粒：干燥颗粒过18目筛整粒，得干颗粒。
总混：加入润滑剂混合约10分钟得总混合颗粒；
压片：将总混颗粒进行压片，规格为0.8g/片。装量控制在±5％；
包衣：取称量好的包衣粉，加包衣粉的10倍量的70％乙醇，配制成浓度为9.0％的包衣液，搅拌40分钟以上，使全部溶解，将素片放入包衣锅进行喷雾包衣，控制好进风温度(进风温度为70℃左右、出风温度为40-50℃，转速1-3r/min)，使素片均匀的包上一层包衣膜，增重范围3-4％；
内包装：采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶为内包装材料，质量标准符合YBB00122002，进行内包装，60片/瓶，送出洁净区；
外包装：贴标签，装箱，外包材符合GB/T6543《运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱》的规定；
检验、入库：按照企业标准所述方法及要求进行检验，合格后入库。
对照组1
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的制备
取上述原辅料湿法制粒过20目筛，烘干，过20目筛，加微粉硅胶混合均匀，压片。
二、实验研究
(一)对大鼠骨密度的影响研究
1、材料和方法
1.1、样品：实验组为本发明实施例一所给出的工艺生产的片剂；对照组为对比例1中给出的工艺生产的氨糖钙D片，大鼠为试验对象。
1.2剂量组选择与受试物给予方式：低钙饲料配方(克％)：酪蛋白10.0，黄豆粉15.0，小麦粉54.0，花生油4.0，纤维素2.0，AIN-76混合盐2.6，AIN-76混合维生素1.0，氯化胆碱0.2，DL-蛋氨酸0.2，淀粉11.0，加入CaCO3使饲料钙含量达到150mg/100g，作为低钙饲料。
据人体口服推荐量，本发明的片剂低、中、高剂量分别为0.25g/kg.bw、0.50g/kg.bw、1.50g/kg.bw(分别相当于人体推荐用量的5倍、10倍、30倍)，对照组氨糖钙D片配制为0.50g/kg.bw(相当于本发明的中剂量)。模型组予以等体积的去离子水，分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为10.0ml/100g.bw。
1.3、实验环境条件：实验环境为屏障环境。环境温度22℃～24℃，湿度52％～58％。
1.4、主要仪器：SD-1000C骨矿物质测量仪。
1.5、实验方法：
股骨-骨密度测定：实验结束时，断头处死大鼠，剥离右股骨，经105烤箱中烤制恒重，冷却至室温后，测量股骨的长度以及中点处和远心端的骨密度。
骨钙含量测定：称量股骨的总重量后用EDTA滴定法测定。
2、实验结果
2.1实验数据处理：用Spss11.0软件进行数据转化和统计分析。
2.2结果分析：
表1 对大鼠骨密度的影响
由表1可以看出，低剂量组大鼠的股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度与对照组相比，没有显著差异；中、高剂量组大鼠股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度显著大于对照组。
表2 对大鼠的股骨重量、骨钙含量的影响
由表2可以看出，低剂量实验组大鼠的股骨重量、股骨钙含量及钙总量与对照组相比，没有显著差异；中、高钙剂量组股骨重量显著大于对照组。
经动物试验结果表明，采用本发明所给出的组合物具有增强增加骨密度的功能，且其效果较现有技术产品更为显著。
(二)对大鼠佐剂性多发性关节炎的抑制作用研究
SD大鼠50只，雄性，体重160-180g，按体重平均分为5组，每组10只，以弗氏完全佐剂致炎，从致炎前2天开始给药，给药方法为：本发明实施例1的片剂按照低、中、高剂量分别为0.25g/kg.bw、0.50g/kg.bw、1.50g/kg.bw实施，对照组用氨糖钙D片配制为0.50g/kg.bw，按每100g体重取0.1ml滴在药棉上包敷于致炎足，用透明胶布包扎，保持3小时，每天1次；模型组以赋形剂代替；致炎后第21天各组停药。采用容积法测量致炎足(原发性)与对侧足(继发性)致炎前、后间隔一定时间的体积，按公式计算肿胀度，结果见表3、表4。
肿胀度＝(给药后的体积-给药前的体积)/给药前体积×100％
表3 对大鼠佐剂性关节炎原发性病变的影响(X±SD)
表4 对大鼠佐剂性关键炎继发性病变的影响(X±SD)
N＝10，*P＜0.05(与空白组比较)
上述实验结果说明：本发明组合物具有改善大鼠佐剂性关节炎原发性和继发性病变作用，且其效果较现有技术产品更为显著。
(三)对小鼠失血性贫血的治疗作用研究
取60只小鼠适应性饲养7天后，按体重随机分成6组，每组10只，其中一组为空白对照组，其余分别通过眼眶静脉放血造模记，分别给予实施例1中片剂按照低、中、高剂量分别为0.25g/kg.bw、0.50g/kg.bw、1.50g/kg.bw实施，对照组按照对比例1中的氨糖钙D片配制为0.50g/kg.bw，空白对照组、模型组给予等量蒸馏水，灌胃给药，连续10天，所有小鼠于第10d尾静脉取血，用自动血球计数仪检测外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)。实验结果见表5。
表5 血细胞检测结果
由上表看出，氨糖钙D叶酸片低、中、高剂量均有升高RBC、HGB水平的作用，且与模型组比较，具有显著的统计学意义，氨糖钙D片基本没有升高RBC和HGB的作用。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。