本发明属于中药的
技术领域：
，具体涉及一种治疗风寒痹阻症药剂及其制备方法。
背景技术：
：风湿寒痹是临床常见的痹证，是因感受火热之邪，或脏腑功能失调、内生热邪，伴有夹风、夹湿、夹痰，流注全身经络，壅滞肌肉、筋骨、关节，阻滞气血，临床具有关节灼痛、局部肿胀、皮色变红、触之觉热等为表现为一类痹证。针对风寒痹阻症，目前市场上有许多药物，如卫生部药品标准中药成方制剂第六册中所列“鸢都寒痹液”(标准编号：WS3-B-1148-92)，由草乌、当归、老鹳草、川乌等组成，具有祛风散寒，舒筋活络的功效，临床用于风寒湿痹，腰腿户背疼痛，手足麻木等症，效果明显。但鸢都寒痹液在长期的使用中，还存在下述问题：(1)适用范围窄：由于是酒剂(含酒精35-45％)，对患有高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能障碍等不宜饮酒病症的患者，服用鸢都寒痹液受到限制；另外对驾驶机、车、船或从事高空作业、机械作业及操作精密仪器等、以及酒精过敏或抗拒饮酒的不能使用；(2)毒副作用：乌头类生品中含有多种双酯类生物碱，如乌头碱Aconitine、中乌头碱Mesaconitine、次乌头碱Hypaconitine等，乌头碱却具有很强的毒性，人的致死量仅为3～4mg，因此，由于安全性问题使其在制药中的应用受到了极大限制。本品用法用量为口服，一次12～13ml，但要求一次最大服用量最多不得超过15～16ml，实际使用中难以掌握；(3)制造时间过长：白酒作溶剂浸渍7天后进行渗漉，整个制造过程由投料到产出成品耗时往往在2-3周，严重影响设备使用效率。技术实现要素：本发明主要提供了一种治疗风寒痹阻症药剂及其制备方法，制备的药剂毒性较现有的鸢都寒痹液大大降低。其技术方案如下：一种治疗风寒痹阻症药剂，其包括以下重量份组分：100-120重量份的生草乌、100-120重量份的生川乌、100-120重量份的当归、100-120重量份的老鹳草、45-65重量份的川芎、10-30重量份的红花、10-30重量份的桂枝、30-50重量份的牛膝、30-50重量份的木瓜、30-50重量份的威灵仙、70-90重量份的香加皮、70-90重量份的茜草、20-40重量份的千年健、20-30重量份的杜仲和20-40重量份的地枫皮。优选的，所述治疗风寒痹阻症药剂包括以下重量份组分：112重量份的生草乌、112重量份的生川乌、112重量份的当归、112重量份的老鹳草、56重量份的川芎、20重量份的红花、20重量份的桂枝、40重量份的牛膝、40重量份的木瓜、40重量份的威灵仙、80重量份的香加皮、80重量份的茜草、30重量份的千年健、24重量份的杜仲和30重量份的地枫皮。一种治疗风寒痹阻症药剂的制备方法，包括以下步骤：(1)取配方量的生草乌、生川乌加入5-10倍重量的水，调节pH至4-5，在50-70°下回流提取3-5小时，过滤，收集滤液；(2)调节滤液的pH至8-12，通过大孔吸附树脂柱，用水洗脱，弃去洗脱液，用乙醇进行洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至浸膏；(3)将步骤(1)中的药渣与当归、老鹳草、川芎、红花、桂枝、牛膝、木瓜、威灵仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地枫皮合并，加入2-5倍重量的乙醇回流提取1-3次，每次回流提取2-4小时，然后过滤得药渣，收集醇提液；(4)将步骤(3)中的药渣加入2-5倍重量的水回流提取1-3次，每次回流提取2-4小时，然后过滤，收集水提液；(5)将步骤(3)中的醇提液与步骤(4)中的水提液合并，回收乙醇，浓缩至浸膏，并与步骤(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入辅料，灭菌，灌装，即得药剂。优选的，步骤(1)中水的加入量为生草乌和生川乌总重量的8倍，使用盐酸调节pH。优选的，步骤(2)中乙醇的体积含量为70-90％。优选的，步骤(2)中使用氢氧化钠调节pH值。优选的，步骤(2)和步骤(5)中浸膏相对密度为1.05-1.15。优选的，所述药剂为浸膏剂。采用上述方法制备治疗风寒痹阻症药剂，本发明具有以下优点：(1)制造时间大大缩短：通过将原工艺的浸渍、渗漉等改为提取、纯化、离心等，大大节省了制剂的时间，有效提高了装备的使用效率；(2)提高了用药安全性：本发明的方法中先将生草乌、生川乌通过大孔吸附树脂柱，可以吸附除去有害的双酯类生物碱，本品种的动物试验表明，该药物安全性较好，毒性较鸢都寒痹液大大降低，尤其提高了最大服用的限量值，方便了临床使用；(3)扩大适用人群：本药剂与鸢都寒痹液相比拓宽了临床用药人群，除与鸢都寒痹液的适用人群一致外，可多增加三类适用人群，一类是患有高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能障碍等不宜饮酒疾病的患者，另一类是驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器不能饮酒的患者，还有一类是酒精过敏或抗拒饮酒等不愿饮酒的患者，拓宽了市场适用范围。具体实施方式一、具体实施例实施例11.按以下重量称取各原料药材：生草乌112g、当归112g、老鹳草112g、生川乌112g、川芎56g、红花20g、桂枝20g、牛膝40g、木瓜40g、威灵仙40g、香加皮80g、茜草80g、千年健30g、杜仲24g、地枫皮30g。2.将上述药材清洗粉碎后按照以下步骤制备：(1)取配方量的生草乌、生川乌加入8倍重量的水，用盐酸调节pH至4.5，在60°下回流提取4小时，过滤，收集滤液；(2)用氢氧化钠调节滤液的pH至10，通过D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱，弃去洗脱液，用体积量80％的乙醇进行洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至相对浓度为1.10的浸膏；(3)将步骤(1)中的药渣与当归、老鹳草、川芎、红花、桂枝、牛膝、木瓜、威灵仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地枫皮合并，加入2-5倍重量的乙醇回流提取2次，每次回流提取3小时，然后过滤得药渣，收集醇提液；(4)将步骤(3)中的药渣加4倍重量的水回流提取2次，每次回流提取3小时，然后过滤，收集水提液；(5)将步骤(3)中的醇提液与步骤(4)中的水提液合并，回收乙醇，浓缩至相对浓度为1.10的浸膏，并与步骤(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入辅料，灭菌，灌装，即得药剂。实施例21.按以下重量称取各原料药材：生草乌100g、当归120g、老鹳草100g、生川乌45g、川芎65g、红花30g、桂枝10g、牛膝50g、木瓜50g、威灵仙20g、香加皮70g、茜草90g、千年健40g、杜仲20g、地枫皮40g。2.将上述药材清洗粉碎后按照以下步骤制备：(1)取配方量的生草乌、生川乌加入5倍重量的水，用盐酸调节pH至5，在70°下回流提取5小时，过滤，收集滤液；(2)用氢氧化钠调节滤液的pH至12，通过大孔吸附树脂柱，用水洗脱，弃去洗脱液，用体积量70％的乙醇进行洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至相对浓度为1.15的浸膏；(3)将步骤(1)中的药渣与当归、老鹳草、川芎、红花、桂枝、牛膝、木瓜、威灵仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地枫皮合并，加入5倍重量的乙醇回流提取3次，每次回流提取4小时，然后过滤得药渣，收集醇提液；(4)将步骤(3)中的药渣加入2倍重量的水回流提取1次，每次回流提取4小时，然后过滤，收集水提液；(5)将步骤(3)中的醇提液与步骤(4)中的水提液合并，回收乙醇，浓缩至相对浓度为1.05的浸膏，并与步骤(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入辅料，灭菌，灌装，即得药剂。实施例31.按以下重量称取各原料药材：生草乌120g、当归100g、老鹳草100g、生川乌120g、川芎65g、红花10g、桂枝30g、牛膝30g、木瓜50g、威灵仙30g、香加皮70g、茜草70g、千年健20g、杜仲30g、地枫皮20g。2.将上述药材清洗粉碎后按照以下步骤制备：(1)取配方量的生草乌、生川乌加入5倍重量的水，用盐酸调节pH至4，在50°下回流提取3小时，过滤，收集滤液；(2)用氢氧化钠调节滤液的pH至8，通过大孔吸附树脂柱，用水洗脱，弃去洗脱液，用体积量90％的乙醇进行洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至相对浓度为1.05的浸膏；(3)将步骤(1)中的药渣与当归、老鹳草、川芎、红花、桂枝、牛膝、木瓜、威灵仙、香加皮、茜草、千年健、杜仲、地枫皮合并，加入2倍重量的乙醇回流提取1次，每次回流提取2小时，然后过滤得药渣，收集醇提液；(4)将步骤(3)中的药渣加入5倍重量的水回流提取1次，每次回流提取4小时，然后过滤，收集水提液；(5)将步骤(3)中的醇提液与步骤(4)中的水提液合并，回收乙醇，浓缩至相对浓度为1.15的浸膏，并与步骤(2)所得浸膏合并；(6)向浸膏中加入辅料，灭菌，灌装，即得药剂。二、毒性测定对比试验取实施例1制备的药剂与现有的方法制备的鸢都寒痹液分别进行毒性测定，结果如表1所述：表1毒性测试结果分组总生物碱(％)双酯类碱(％)单酯类碱(％)LD50生药g/kg(小鼠)p.o.鸢都寒痹液0.82～1.560.07～0.170.03～0.085.49实施例1药剂0.12～0.290.02～0.040.02～0.05161可见，实施例1中的药剂其总生物碱、剧毒的双酯类生物碱以及毒性较现有的鸢都寒痹液均大幅度降低。三、制剂的镇痛消炎作用1、实验材料1.1.药物受试药物：实施例1制备的治疗风寒痹阻症的药剂。阳性对照药物：鸢都寒痹液由山东沃华医药科技股份有限公司生产，生产批号：20150513。1.2.动物KM小鼠，雌雄兼有，体重20±2g，由山东中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号：鲁实动管质14第11号，检疫后备用。1.3.仪器RB-200型智能热板镇痛仪，由成都泰盟科技有限公司生产。2、实验方法2.1.扭体试验取30只小鼠(雌雄各半)随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、受试组(N＝10)。按10ml/kg分别灌胃蒸馏水、鸢都寒痹液、实施例1的药剂。给药后1h，各鼠腹腔注射0.6％冰乙酸10ml/kg，观察15min内各组小鼠出现扭体反应的潜伏期及扭体次数。实验数据资料用SPSS统计软件包进行统计学处理。2.2.热板试验用RB-200型智能热板镇痛仪筛选基础痛阈值(以小鼠舔后足的时间作为痛阈)在5-30秒的雌性小鼠30只，按基础痛阈值的高低随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、受试组(N＝10)。按10ml/kg分别灌胃蒸馏水、鸢都寒痹液、实施例1的药剂。测定末次给药后0.5h、1h、1.5h和2h的痛阈值。实验数据资料用SPSS统计软件包进行统计学处理。2.3.二甲苯耳廓肿胀试验取30只小鼠(雄性)，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、受试组(N＝10)。按10ml/kg分别灌胃蒸馏水、鸢都寒痹液、实施例1的药剂。给药0.5h后，每只小鼠右耳廓滴注0.04ml二甲苯，造模后1.5h脱颈椎处死，用6mm打孔器分别在同一部位摘取小鼠双耳片，称重，求两耳片之差值，即为耳肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。3、实验结果3.1.鸢都寒痹制剂对冰乙酸致痛小鼠的影响模型对照组小鼠注射0.6％冰醋酸后疼痛明显，表现为扭体次数频繁。受试组、阳性对照组给药后疼痛阈值较模型组均提高，表现为潜伏期延长和扭体次数减少，与模型对照组比较，有非常显著性差异；受试组给药后扭体次数显著减少，与阳性对照组比较显著性差异。结果详见表2。表2鸢都寒痹制剂对冰乙酸致痛小鼠的影响(X±SD)注：与模型组比较，*P≤0.05，**P≤0.013.2.鸢都寒痹制剂对热板致痛小鼠的影响实验前各组小鼠基础痛阈值均无显著性差异。给药后，阳性对照组、受试组痛阈值均显著升高，与模型对照组比较有显著或非常显著性差异。随着时间延长，受试组痛阈值显著升高，且与阳性对照组比较有显著性差异。结果详见表3。表3鸢都寒痹制剂对热板致痛小鼠的影响(X±SD)注：与模型组比较，*P≤0.05，**P≤0.013.3.鸢都寒痹制剂对二甲苯耳廓肿胀小鼠的影响模型对照组小鼠造模后1.5h耳廓肿胀明显。阳性对照组，受试组耳廓肿胀度均显著减轻，且受试组与阳性对照组比较有显著性差异。结果详见表4。表4鸢都寒痹制剂对二甲苯耳廓肿胀小鼠的影响(X±SD)注：与模型组比较，*P≤0.05，**P≤0.01上述研究表明，与现有技术生产的鸢都寒痹液相比，本发明方法制备的药剂在镇痛消炎方面的作用效果更为明显。对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。当前第1页1 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