一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液及其制备方法与流程

文档序号:13747871阅读:293来源:国知局
本发明涉及眼科用药
技术领域
,具体涉及一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液及其制备方法。
背景技术
:真菌性巩膜炎是由真核微生物,在机体免疫功能降低,特别是细胞免疫功能降低时,侵袭组织而引起眼红、畏光、流泪、眼痛、视力下降和结膜囊分泌物的眼部疾病。真菌性巩膜炎表现为缓慢进展的坏死性前巩膜炎。起病缓慢。主要症状有眼红、畏光、流泪、眼痛、视力下降和结膜囊分泌物。与细菌性巩膜炎比较,刺激症状较轻、病程较长。大部分真菌性巩膜炎患者有疼痛,可局限于眼,也可沿三叉神经分支放射到颞侧头部及额部,易被误诊为偏头痛、鼻窦炎,甚至脑瘤等。临床体征:病变早期巩膜局限性炎性浸润,色暗红,巩膜病灶及其周围可出现片状无血管区,是坏死性前巩膜炎的关键性体征,应仔细检查。病变可向不同方向发展,可吸收局限,亦可进展成大面积坏死,受累巩膜可坏死变薄,坏死区周围巩膜水肿。表层巩膜血管扩张迂曲、移位。愈合后坏死区巩膜菲薄,呈灰蓝色外观,可暴露葡萄膜,但很少发生葡萄肿。伴有毗邻组织的真菌感染,以角膜炎多见。表现为角膜中央或旁中央孤立或散在的基质内脓肿、白细胞浸润或浅表溃疡,无光泽呈苔垢状,溃疡缘呈羽毛状环形浸润或浅沟,与周围组织境界明显,周围有孤立的圆形点状浸润,称为“卫星灶”。有时溃疡周围有免疫环。50%的真菌性角膜炎患者可形成黏稠的前房积脓。技术实现要素:本发明要解决的技术问题是提供一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液及其制备方法。本发明的技术方案为:一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.01~0.03%、鸡油菌菌丝粉1~2%、羊蹄草生物碱0.1~0.2%、氨基乙磺酸0.05~0.08%、栀子苷0.2~0.4%、透明质酸钠0.6~0.9%、抗氧化剂0.005~0.009%、表面活性剂0.2~0.4%、等渗剂0.01~0.02%、余量为注射用水。进一步的,所述的复方滴眼液成分组成还包括:牡丹酚0.3~0.4%、羌活挥发油0.06~0.09%、甘草酸二钾0.12~0.24%。进一步的,所述的复方滴眼液成分组成还包括:氟胞嘧啶0.02~0.03%、柴胡总皂苷0.2~0.4%、维生素A2~4%。进一步的,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌30~40min,然后在37℃保存24~36h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养42~48天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于60~70℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。进一步的,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。进一步的,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。进一步的,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本发明的另一个技术方案是提供一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化30~40min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、氟胞嘧啶、柴胡总皂苷、维生素A、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散40~60min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10~20min,然后静置24~36h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、120~130℃灭菌处理15~20min,然后分装即得所述的复方滴眼液。与现有技术相比,本发明的有益效果体现在:本发明的复方滴眼液具有较强的抗真菌活性,而且具有镇痛解热的作用,进一步增强机体抗感染能力,提高机体免疫力,其中,那他霉素、氟胞嘧啶具有较高的抗真菌活性,两者相互结合抗真菌效果更好;羊蹄草生物碱、栀子苷、牡丹酚、羌活挥发油、柴胡总皂苷具有抗炎镇痛的作用,及时有效的缓解巩膜炎造成的眼睛疼痛,同时还具有抑菌和抑制变态反应发生的作用;甘草酸二钾有抗炎、抗过敏、保湿的功效,缓解眼干眼涩;透明质酸钠主要辅助眼睛对其他药物的吸收利用;鸡油菌菌丝粉含有丰富的营养物质,具有清目、利肺、易肠胃等功效结合氨基乙磺酸、维生素A提高机体的免疫力,对真菌性巩膜炎的恢复效果明显,安全副作用小,前景广阔。具体实施方式实施例1:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.01%、鸡油菌菌丝粉1%、羊蹄草生物碱0.1%、氨基乙磺酸0.05%、栀子苷0.2%、透明质酸钠0.6%、抗氧化剂0.005%、表面活性剂0.2%、等渗剂0.01%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌30min,然后在37℃保存24h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养42天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于60℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化30min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散40min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10min,然后静置24h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、120℃灭菌处理15min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例2:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.02%、鸡油菌菌丝粉1.5%、羊蹄草生物碱0.15%、氨基乙磺酸0.065%、栀子苷0.3%、透明质酸钠0.75%、抗氧化剂0.007%、表面活性剂0.3%、等渗剂0.015%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌35min,然后在37℃保存30h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养45天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于65℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化35min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、氟胞嘧啶、柴胡总皂苷、维生素A、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散50min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10~20min,然后静置30h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、125℃灭菌处理17.5min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例3:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.03%、鸡油菌菌丝粉2%、羊蹄草生物碱0.2%、氨基乙磺酸0.08%、栀子苷0.4%、透明质酸钠0.9%、抗氧化剂0.009%、表面活性剂0.4%、等渗剂0.02%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌40min,然后在37℃保存36h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养48天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于70℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化40min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散60min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌20min,然后静置36h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、130℃灭菌处理20min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例4:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.01%、鸡油菌菌丝粉1%、羊蹄草生物碱0.1%、氨基乙磺酸0.05%、栀子苷0.2%、透明质酸钠0.6%、牡丹酚0.3%、羌活挥发油0.06%、甘草酸二钾0.12%、抗氧化剂0.005%、表面活性剂0.2%、等渗剂0.01%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌30min,然后在37℃保存24h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养42天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于60℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化30min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散40min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10min,然后静置24h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、120℃灭菌处理15min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例5:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.02%、鸡油菌菌丝粉1.5%、羊蹄草生物碱0.15%、氨基乙磺酸0.065%、栀子苷0.3%、透明质酸钠0.75%、牡丹酚0.5%、羌活挥发油0.075%、甘草酸二钾0.18%、抗氧化剂0.007%、表面活性剂0.3%、等渗剂0.015%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌35min,然后在37℃保存30h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养45天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于65℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化35min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散50min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10~20min,然后静置30h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、125℃灭菌处理17.5min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例6:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.03%、鸡油菌菌丝粉2%、羊蹄草生物碱0.2%、氨基乙磺酸0.08%、栀子苷0.4%、透明质酸钠0.9%、牡丹酚0.4%、羌活挥发油0.09%、甘草酸二钾0.24%、抗氧化剂0.009%、表面活性剂0.4%、等渗剂0.02%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌40min,然后在37℃保存36h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养48天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于70℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化40min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散60min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌20min,然后静置36h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、130℃灭菌处理20min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例7:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.01%、鸡油菌菌丝粉1%、羊蹄草生物碱0.1%、氨基乙磺酸0.05%、栀子苷0.2%、透明质酸钠0.6%、牡丹酚0.3%、羌活挥发油0.06%、甘草酸二钾0.12%、氟胞嘧啶0.02%、柴胡总皂苷0.2%、维生素A2%、抗氧化剂0.005%、表面活性剂0.2%、等渗剂0.01%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌30min,然后在37℃保存24h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养42天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于60℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化30min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、氟胞嘧啶、柴胡总皂苷、维生素A、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散40min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10min,然后静置24h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、120℃灭菌处理15min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例8:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.02%、鸡油菌菌丝粉1.5%、羊蹄草生物碱0.15%、氨基乙磺酸0.065%、栀子苷0.3%、透明质酸钠0.75%、牡丹酚0.5%、羌活挥发油0.075%、甘草酸二钾0.18%、氟胞嘧啶0.025%、柴胡总皂苷0.3%、维生素A3%、抗氧化剂0.007%、表面活性剂0.3%、等渗剂0.015%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌35min,然后在37℃保存30h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养45天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于65℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化35min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、氟胞嘧啶、柴胡总皂苷、维生素A、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散50min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌10~20min,然后静置30h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、125℃灭菌处理17.5min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实施例9:本实施例制备一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液,成分组成为:那他霉素0.03%、鸡油菌菌丝粉2%、羊蹄草生物碱0.2%、氨基乙磺酸0.08%、栀子苷0.4%、透明质酸钠0.9%、牡丹酚0.4%、羌活挥发油0.09%、甘草酸二钾0.24%、氟胞嘧啶0.03%、柴胡总皂苷0.4%、维生素A4%、抗氧化剂0.009%、表面活性剂0.4%、等渗剂0.02%、余量为注射用水。其中,所述的鸡油菌菌丝粉是由鸡油菌通过发酵培养生成的菌丝体粉碎制得的。具体过程为:先将去皮切块的马铃薯和松针按质量1:1加入到相对于马铃薯5倍量的蒸馏水中煮沸,过滤留滤液继续,然后加入相对于马铃薯1/10的琼脂和葡萄糖溶解,然后在0.1MPa、120℃灭菌40min,然后在37℃保存36h,制成培养基,然后加入PH调节剂调PH至6,加入少量的活性炭,然后将鸡油菌接种到培养基上,在37℃发酵培养48天后,清洗培养基后获得鸡油菌丝体,然后将菌丝体置于70℃烘箱中烘至恒重,粉粹过100目筛即得鸡油菌丝粉。其中,所述的抗氧化剂为乙二胺四乙酸二钠。抗氧化剂主要防止药物成分发生氧化变质,影响药效。其中,所述的表面活性剂为吐温-80。表面活性剂主要起增溶的作用,促进各种药物成分互溶。其中,所述的等渗剂为甘油。等渗剂主要调节机体的渗透压,促进细胞对药物成分的吸收。本实施例制备的一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液的制备方法,包括以下步骤:(1)先将表面活性剂和注射用水加入至配制容器中搅拌水化40min;(2)依次将那他霉素、鸡油菌菌丝粉、羊蹄草生物碱、氨基乙磺酸、栀子苷、透明质酸钠、牡丹酚、羌活挥发油、甘草酸二钾、氟胞嘧啶、柴胡总皂苷、维生素A、抗氧化剂加入到(1)中,然后置于超声分散仪中超声分散60min,得混合药液;(3)将等渗剂加入到(2)中,搅拌20min,然后静置36h,过滤,然后将所得滤液在0.1MPa、130℃灭菌处理20min,然后分装即得所述的复方滴眼液。实验验证一、动物毒性试验1.动物选择:选择200只健康的大鼠,然后结膜下注射曲霉菌,每次注射3ml,连续注射一个月,使小鼠均出现眼红、畏光、流泪、眼痛、视力下降和结膜囊分泌物等症状。然后将大鼠随机分为4组,分别记为1组、2组、3组、4组,每组50只。2.试验方法:1组大鼠眼睛滴注本发明实施例2制备的滴眼液,每次2~3滴;2组大鼠眼睛滴注本发明实施例5制备的滴眼液,每次2~3滴;3组大鼠眼睛滴注本发明实施例8制备的滴眼液,每次2~3滴;4组大鼠滴注本发明实施例8制备的滴眼液,每次10~15滴。其中1~3组连续滴7天,4组连续滴30天,每天滴三次。3.试验结果:各组大鼠在试验期内未出现其他症状,且均未有死亡。其中1~3组大鼠眼睛红色血丝退去,不再畏光,检测视力也恢复正常,而且结膜不再分泌异物,实验室检查大鼠的眼部未见真菌感染。4组大鼠各种症状都好转,实验室检查大鼠的眼部未见真菌感染,解剖4组大鼠,未见任何由于滴眼液过量引起的器官损伤。二.临床治疗验证1.病例选择:发明人选择某眼科医院临床收治的患有真菌性巩膜炎的患者120人,随机分为4组,每组30人,其中实验组3组,对照组1组。各组患者无显著差异,具有可比性。2.治疗方法:实验组患者分别给眼睛滴注本发明实施例2、5、8制备的滴眼液,每次滴2~3滴,每天滴3次,对照组患者滴注氧佛沙星滴眼液,每次2~3滴,每天3次,连续滴7天。3.疗效标准:痊愈:眼睛红色退去,不再畏光,视力恢复正常,不再分泌异物;有效:眼睛红色退去,不再畏光,视力恢复正常,偶见分泌异物;无效:所有症状都未改善。4.治疗结果:组别病例/例痊愈/例有效/例无效/例有效率/%实施例230261390实施例530262293.3实施例830281196.7对照组30242486.75.结论:有临床治疗案例可以看出,本发明的用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液不仅具有很好的抗真菌作用,而且临床效果显著,有效率达90%以上,且毒副作用小,适宜推广使用。尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明,但本领域技术人员会认识到,可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如,由于被治疗特定病症的人的响应能力的变化,如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同样地,观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及制剂类型和所用给药模式而变,根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或差异。因此,本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上尽可能广义地解释。当前第1页1 2 3 
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