本发明涉及口腔保健护理制剂生产
技术领域：
，具体地，涉及一种含艾纳香提取物的口腔片剂及其制备方法。
背景技术：
：口腔疾病是指通过外界理化因子的损害、病原的侵入、牙颌面发育异常以及全身性疾病等情况下出现的病理现象，是日常生活中比较常见的一种疾病。据中国疾病控制中心的相关数据显示，口腔疾病的发病率非常高，几乎每个人都有不同程度的口腔问题，74%左右的人患有不同程度的口炎、口腔溃疡、黏膜损伤、牙龈肿痛、牙出血、口臭等，能达卫生组织制定的口腔健康标准人群只有0.22%，口腔癌的发病率也是上升趋势。口腔疾病不仅影响人们正常的咀嚼饮食、讲话发音和社交形象，对人的社交及心理具有不可忽视的负面影响，并且因心理问题带来更多并发症，如它还可以引发或加重心血管疾病、脑血管、呼吸道、肠胃道以及糖尿病等多种全身疾病，并对孕产妇和儿童，及关节炎、肾病、眼病和生长发育等产生不良影响，严重者甚至可以引发口腔癌，因此，防治口腔疾病不仅是为了口腔健康，也是为了全身的健康。艾纳香功效最早出现公元652年孙思邈的《备急千金要方》，用于口臭、体臭的治疗，随后《本草拾遗》、《开宝本草》、《海药本草》以及《本草纲目》等典籍均记载艾纳香具有活血消肿、消炎止痛与去恶气等功效，现代药理研究表明，艾纳香及其提取物具有抑菌止痒、抗氧化、抗炎镇痛、促创口愈合与促渗透等药理活性，具有作为口腔保健护理产品的开发潜力。但艾纳香及其提取物性味辛、苦涩，易挥发，有一定的刺鼻，作为口腔用药，不容易被消费者接受。技术实现要素：本发明为了克服现有技术的上述不足，提供一种含艾纳香提取物的口腔片剂。为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：一种含艾纳香提取物的口腔片剂，含有以下重量百分数的各组分：含有以下重量百分数的各组分：艾纳香提取物3%～10%，填充剂65～85%，矫味剂3～15%，粘合剂3%～20%，润滑剂1%～3.5%；所述艾纳香提取物为艾纳香提取物的环糊精包合物或艾纳香浸膏或艾纳香提取物的环糊精包合物和艾纳香浸膏，艾纳香提取物的环糊精包合物中艾纳香提取物为艾粉、艾片或艾纳香油中的一种或多种。优选地，所述含艾纳香提取物的口腔片剂中还可以含有10%～20%的崩解剂，制备得到崩解片剂。优选地，所述艾纳香提取物环糊精包合物的制备方法为：采用环糊精包合技术，将艾粉、艾片或艾纳香油中的一种或多种：环糊精=1:4～9的质量比进行包合，包合方法为研磨法、饱和水溶液法或超声法，得到艾纳香提取物环糊精包合物，过250目筛备用。更优选地，所述艾纳香浸膏的制备方法为：取阴干的艾纳香叶，粉碎，加入粗粉总量的15～20倍浓度为65%～95%乙醇加热回流提取3～4次，每次2～4小时，提取温度80～90℃，过滤，合并滤液，加压蒸馏除去乙醇，提取液浓缩得到艾纳香浸膏，45℃干燥，粉碎，过250目筛。优选地，所述口腔片剂为口腔咀嚼片、口腔含片、口腔速崩片或口腔黏附片。优选地，所述填充剂选自甘露醇、淀粉、蔗糖、微晶纤维素或乳糖中的一种或多种。优选地，所述矫味剂为清凉剂、甜味剂或酸味剂中的一种或多种；清凉剂为薄荷脑、木糖醇、山梨醇或甘露醇中的一种或多种；甜味剂为葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖等、甜菊素、阿斯帕坦或阿斯巴甜中的一种或多种；酸味剂为枸橼酸、山楂粉、酒石酸或柠檬酸中的一种或多种。优选地，所述崩解剂为淀粉、微晶纤维素、海藻酸、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。优选地，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、淀粉浆、阿拉伯胶、明胶或卡波姆中的一种或多种。优选地，所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁或滑石粉的一种或多种。对于口腔咀嚼片，其效果比较好的配方为：7%～9%艾粉的β-环糊精包合物，40%～42%蔗糖，40%～43%甘露醇，0.5%～0.7%木糖醇，0.5%～0.7%薄荷脑，1%～1.5%山楂粉，0.7%～1%D-(-)酒石酸，5%羟丙基甲基纤维素4%～5%，1%～1.5%硬脂酸镁，0.3%～0.6%滑石粉。对于口腔含片，其效果比较好的配方为：7%～9%艾纳香油β-环糊精包合物，40～45%乳糖，35%～40%甘露醇，1%～2%木糖醇，0.5%～1.5%柠檬酸，1%～1.5%阿斯巴甜，1%～1.5%薄荷脑，10%甲基纤维素3%～7%，0.5%～1.5%硬脂酸镁，0.5%～1%微粉硅胶。对于口腔速崩片，其效果比较好的配方为：6%～7%艾片β-环糊精包合物，65%～70%甘露醇，10%～15%微晶纤维素，2%～5%甲基纤维素，0.5%～2%木糖醇，1.5%～2.5%枸橼酸，2%～3%甜菊素，1%～2%薄荷脑，0.8%～1.5%硬脂酸镁，1%～2%微粉硅胶。对于口腔黏附片，其效果比较好的配方为：5%～6%艾粉β-环糊精包合物，3%～4%艾纳香浸膏，35%～45%乳糖，25%～35%甘露醇，8%～10%卡波姆CP934，10%～12%羟丙基甲基纤维素，1%～1.5%木糖醇，0.5%～1.5%阿斯巴甜，0.5%～1%薄荷脑，1%~1.5%山楂粉，1%～1.5%硬脂酸镁。如上含艾纳香提取物的口腔片剂的制备方法如下：艾纳香提取物环糊精包合物：采用环糊精包合技术将艾粉、艾纳香油与艾片的一种或多种按1:4～9（艾纳香提取物:环糊精）的比例进行包合，包合方法可以是研磨法、饱和水溶液法与超声法的一种，得到艾纳香提取物环糊精包合物过250目筛备用；艾纳香浸膏：取阴干的艾纳香叶，粉碎，加入粗粉总量的15～20倍浓度为65%～95%乙醇加热回流提取3～4次，每次2～4小时，提取温度80～90℃，过滤，合并滤液，加压蒸馏除去乙醇，提取液浓缩得到艾纳香浸膏，45℃干燥，粉碎，过250目筛。将比较粗的辅料研碎成细粉，过250目筛备用；取艾纳香提取物的环糊精包合物或艾纳香浸膏或取艾纳香提取物的环糊精包合物和艾纳香浸膏，与填充剂、矫味剂、崩解剂按等量递增法将其混匀，加入粘合剂制软材，18目筛制粒，45℃干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，片重约为0.3g～1.0g。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明以艾纳香提取物为主要成分，利用其抗菌消炎，消肿止痛，清咽利喉与袪恶气等功效与药理活性，制备成不同的口腔局部用药制剂，对防治口腔溃疡、黏膜损伤、牙龈肿痛、出血、口臭均有很好的疗效。本发明的口腔局部用药制剂制备简单、易携带、易保存，且可随时随地服用，让口腔健康时刻得到保护。本发明的口腔局部用药制剂的口感清爽，淡甜、略带酸味，既能防治口腔疾病，又能满足消费者风味的需求。附图说明图1左旋龙脑对照品气相色谱图。图2艾纳香口腔咀嚼片气相色谱图。图3艾纳香口腔空白咀嚼片气相色谱图。具体实施方式下面结合说明书附图和具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1本实施例以艾粉β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表1所示：表1制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉β-环糊精包合物45主药甘露醇205填充剂蔗糖210填充剂木糖醇3.5清凉剂山楂粉5酸味剂D-(-)酒石酸3.5酸味剂薄荷脑3.5清凉剂硬脂酸镁5润滑剂滑石粉2.5润滑剂5%羟丙基甲基纤维素17粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾粉的β-环糊精包合物的制备：在室温下，称取适量环糊精置于研磨钵中，加入适量的蒸馏水沿同一方向研匀，使溶液呈糊状，研磨5min后，再按β-环糊精：艾粉=4:1的质量比边研磨边加入用乙醇溶解的艾粉，研磨45min后，置4℃冰箱冷藏12h后取出，抽滤，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先将蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸与薄荷脑研碎成细粉，过250目筛备用；称取适量的羟丙基甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热搅拌后冷却得到5%羟丙基甲基纤维素作黏合剂备用；再按表1处方，称取原料药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量5%羟丙基甲基纤维素黏合剂制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑混匀后再加入润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例2本实施例以艾粉β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表2所示：表2制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉β-环糊精包合物35主药甘露醇215填充剂蔗糖200填充剂木糖醇2.5清凉剂山楂粉7.5酸味剂D-(-)酒石酸4.5酸味剂薄荷脑3.5清凉剂硬脂酸镁7.5润滑剂滑石粉3润滑剂5%羟丙基甲基纤维素21.5粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾粉的β-环糊精包合物的制备：在室温下，称取适量环糊精置于研磨钵中，加入适量的蒸馏水沿同一方向研匀，使溶液呈糊状，研磨5min后，再按β-环糊精：艾粉=7:1的质量比边研磨边加入用乙醇溶解的艾粉，研磨40min后，置4℃冰箱冷藏10h后取出，抽滤，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先将蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸与薄荷脑研碎成细粉，过250目筛备用；称取适量的羟丙基甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热搅拌后冷却得到5%羟丙基甲基纤维素作黏合剂备用；再按表2处方，称取原料药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量5%羟丙基甲基纤维素黏合剂制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑混匀后再加入润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例3本实施例以艾粉的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表3所示：表3制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉的β-环糊精包合物40主药甘露醇210填充剂蔗糖215填充剂木糖醇2清凉剂山楂粉5酸味剂D-(-)酒石酸2.5酸味剂薄荷脑2.5清凉剂硬脂酸镁5润滑剂滑石粉3润滑剂5%羟丙基甲基纤维素15粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾粉的β-环糊精包合物的制备：在室温下，称取适量环糊精置于研磨钵中，加入适量的蒸馏水沿同一方向研匀，使溶液呈糊状，研磨5min后，再按β-环糊精：艾粉=9:1的质量比边研磨边加入用乙醇溶解的艾粉，研磨50min后，置4℃冰箱冷藏14h后取出，抽滤，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先将蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸与薄荷脑研碎成细粉，过250目筛备用；称取适量的羟丙基甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热搅拌后冷却得到5%羟丙基甲基纤维素作黏合剂备用；再按表3处方，称取原料药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量5%羟丙基甲基纤维素黏合剂制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑混匀后再加入润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例4本实施例以艾片的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表4所示：表4制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾片的β-环糊精包合物35主药甘露醇300填充剂淀粉120填充剂木糖醇7清凉剂柠檬酸5酸味剂甜菊素7.5甜味剂微粉硅胶7.5润滑剂10%甲基纤维素17粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾片的β-环糊精包合物的制备：在室温下称取7.85gβ-环糊精溶于100ml蒸馏水中，加热搅拌制成β-环糊精饱和水溶液，再按β-环糊精：艾片=7:1的质量比将乙醇溶解的艾片缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液中，45℃下超声处理1h，超声功率为120W，取出置4℃冰箱冷藏24h，真空抽滤，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾片，45℃烘箱干燥，粉碎，即得。S2.先将甘露醇、木糖醇、柠檬酸、甜菊素研碎成细粉，主药与辅料分别过250目筛备用；称取适量的甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热至80～90℃，搅拌后冷却得到10%甲基纤维素作黏合剂备用；按表4处方，称取原料药及填充剂矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量的10%甲基纤维素黏合剂制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例5本实施例以艾纳香油β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表5所示：表5制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾纳香油β-环糊精包合物45主药山梨醇325填充剂乳糖75填充剂甘露醇20清凉剂薄荷脑4清凉剂枸橼酸3酸味剂硬脂酸镁5甜味剂微粉硅胶5润滑剂2%卡波姆18粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾油的β-环糊精包合物的制备：称取适量β-环糊精于烧杯中，加入适量的蒸馏水，置磁力恒温搅拌器上，放入磁力搅拌芯，升温至45℃，恒温下搅拌至完全溶解，制成β-环糊精饱和水溶液，搅拌芯固定转速为500r/min，再按β-环糊精：艾油=5:1的质量比加入用乙醇溶解的艾油，恒温下搅拌1h后，取出冷却，置4℃冰箱冷藏24h取出，抽滤，低温干燥后研碎，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾油，45℃烘箱干燥，粉碎，即得。S2.先将山梨醇、乳糖、甘露醇、薄荷脑、枸橼酸研碎成细粉，主药与辅料分别过250目筛备用；称取适量的卡波姆，加入适量的蒸馏水加热至搅拌完全溶解，冷却后得到2%卡波姆作黏合剂备用；按表5处方，称取原料药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量的2%卡波姆制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑与润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例6本实施例以艾片和艾粉的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表6所示：表6制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾片β-环糊精包合物15主药艾粉β-环糊精包合物25主药微晶纤维素250填充剂奶粉150填充剂甘露醇22.5清凉剂木糖醇5清凉剂山楂粉5酸味剂阿斯帕坦5甜味剂硬脂酸镁7.5润滑剂10%聚乙烯吡咯烷酮15粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾片和艾粉的β-环糊精包合物的制备：艾片β-环糊精包合物的制备方法按照实施例4中的制备方法所得，而艾粉β-环糊精包合物的制备方法按实施例1中的制备方法所得。S2.先将微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦研碎成细粉，主药与辅料分别过250目筛备用；称取适量的蒸馏水加热到60℃左右，用搅拌机边搅拌边缓慢将聚乙烯吡咯烷酮倒入水中，搅拌至完全溶解后静止脱泡后得到10%聚乙烯吡咯烷酮作黏合剂备用；按表6处方，称取原料药、填充剂与矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量10%聚乙烯吡咯烷酮制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例7本实施例以艾粉和艾纳香油的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表7所示：表7制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾纳香油β-环糊精包合物20主药艾粉β-环糊精包合物20主药蔗糖300填充剂微晶纤维素120填充剂薄荷脑10清凉剂D-(-)酒石酸5酸味剂微胶硅粉5润滑剂滑石粉2.5润滑剂10%淀粉浆17.5粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔咀嚼片制备步骤如下：S1.艾粉和艾纳香油的β-环糊精包合物的制备：艾纳香油β-环糊精包合物的制备方法按照实施例5中的制备方法所得，而艾粉β-环糊精包合物的制备方法按实施例1中的制备方法所得。S2.先将蔗糖、微晶纤维素、薄荷脑、D-(-)酒石酸研碎成细粉，主药与辅料分别过250目筛备用；称取适量的淀粉用适量的水溶散均匀，然后采用煮浆法煮至淀粉糊化完全，制备10%淀粉浆作黏合剂备用；按表7处方，称取原料药、填充剂与除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量10%淀粉浆制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑与润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例8本实施例以艾粉、艾片和艾纳香油的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒制备艾纳香口腔咀嚼片，各原料用量如表8所示：表8制备艾纳香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾纳香油β-环糊精包合物20主药艾粉β-环糊精包合物15主药艾片β-环糊精包合物10主药蔗糖420填充剂木糖醇2.5清凉剂薄荷脑5清凉剂柠檬酸5酸味剂硬脂酸镁7.5润滑剂5%羟丙基甲基纤维素15粘合剂制成1000片S1.艾纳香油、艾粉与艾片的β-环糊精包合物的制备：艾纳香油β-环糊精包合物的制备方法按照实施例5中的制备方法所得；艾粉β-环糊精包合物的制备方法按实施例1中的制备方法所得；艾片β-环糊精包合物的制备方法按实施例4中的制备方法所得。S2.先将蔗糖、木糖醇、薄荷脑、柠檬酸研碎成细粉，主药与辅料分别过250目筛备用；称取适量的羟丙基甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热搅拌后冷却得到5%羟丙基甲基纤维素作黏合剂备用；按表8处方，称取原料药、填充剂与除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入适量5%羟丙基甲基纤维素制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑与润滑剂混合均匀，最后使用浅圆冲模压片，片剂硬度控制在7kg左右，0.5g/片。实施例9本实施例以艾纳香油的β-环糊精包合物、艾纳香浸膏为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔含片，各原料用量如下表9所示：表9制备艾纳香口腔含片的原料原料用量（g）艾纳香油的β-环糊精包合物50主药艾纳香浸膏40主药乳糖420填充剂甘露醇360填充剂木糖醇10清凉剂柠檬酸20酸味剂阿斯巴甜20甜味剂薄荷脑15清凉剂硬脂酸镁20润滑剂微粉硅胶10润滑剂10%甲基纤维素35粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔含片制备步骤如下：S1.艾纳香油的β-环糊精包合物的制备：称取适量环糊精，加入适量的蒸馏水，置磁力恒温搅拌器上，升温至50℃搅拌至完全溶解，制备成β-环糊精饱和水溶液，再按环糊精：艾纳香油=6:1的比例缓慢加入用乙醇溶解的艾纳香油，继续搅拌到一定时间后冷却，置4℃冰箱冷藏12h取出，边用4℃蒸馏水洗涤边抽滤，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超声15min后离心10min（3000r•min-1），以除去未被包合的艾纳香油，45℃烘箱干燥，过250目筛备用。S2.艾纳香浸膏：取阴干的艾纳香叶，粉碎，加入艾纳香叶粉总量的15～20倍浓度为65%～95%乙醇加热回流提取3～4次，每次2～4小时，提取温度80～90℃，过滤，合并滤液，加压蒸馏除去乙醇，提取液浓缩得到艾纳香浸膏，45℃干燥，粉碎，过250目筛备用。S3.将填充剂、矫味剂研碎，过250目筛备用。称取适量的甲基纤维素，加入适量的蒸馏水加热至80～90℃，搅拌后冷却得到10%甲基纤维素作黏合剂备用。按照表9配方，称取主药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入10%甲基纤维素溶液制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑混匀后再加入润滑剂混合均匀，最后使用椭圆形冲模压片，片剂硬度控制在12kg左右，1.0g/片。实施例10本实施例以艾纳香油的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔含片，各原料用量如下表10所示：表10制备艾纳香口腔含片的原料原料用量（g）艾纳香油的β-环糊精包合物90主药乳糖420填充剂甘露醇360填充剂木糖醇15清凉剂柠檬酸15酸味剂阿斯巴甜10甜味剂薄荷脑10清凉剂硬脂酸镁15润滑剂微粉硅胶10润滑剂10%甲基纤维素55粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔含片制备步骤如下：S1.艾纳香油的β-环糊精包合物的制备：同实施例9。S2.将填充剂、矫味剂研碎，过250目筛备用。称取主药及填充剂、除薄荷脑以外的矫味剂按等量递增法混合均匀，加入10%甲基纤维素溶液制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入薄荷脑混匀后再加入润滑剂混合均匀，最后使用椭圆形冲模压片，片剂硬度控制在12kg左右，1.0g/片。实施例11本实施例以艾纳香油的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔含片，各原料用量如下表11所示：表11制备艾纳香口腔含片的原料原料用量（g）艾纳香油的β-环糊精包合物70主药乳糖450填充剂甘露醇350填充剂木糖醇10清凉剂柠檬酸10酸味剂阿斯巴甜15甜味剂薄荷脑15清凉剂硬脂酸镁15润滑剂微粉硅胶5润滑剂10%甲基纤维素60粘合剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔含片制备步骤同实施例10。实施例12本实施例以艾片的环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔速崩片，各原料用量如下表12所示：表12制备艾纳香口腔速崩片的原料原料用量（g）艾片的环糊精包合物20主药甘露醇205填充剂微晶纤维素40崩解剂/粘合剂甲基纤维素6粘合剂木糖醇2.5清凉剂枸橼酸6酸味剂甜菊素8甜味剂薄荷脑5清凉剂硬脂酸镁2.5润滑剂微粉硅胶5润滑剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔崩解片制备步骤如下：S1.艾片的环糊精包合物制备如实施例4。S2.将填充剂、矫味剂、崩解剂研碎，过250目筛备用S3.按表12配方，称取除润滑剂外的辅料，按等量递增法添加混匀，过200目筛，充分混合，加入适量蒸馏水制软材，过20目筛制粒，45℃干燥1h后，过18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，片剂硬度控制在5kg左右，0.3g/片，崩解时限控制在25s～30s。实施例13本实施例以艾片的环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔速崩片，各原料用量如下表13所示：表13制备艾纳香口腔速崩片的原料原料用量（g）艾片的环糊精包合物18主药甘露醇195填充剂微晶纤维素45崩解剂/粘合剂甲基纤维素7粘合剂木糖醇4.5清凉剂枸橼酸7.5酸味剂甜菊素9甜味剂薄荷脑4清凉剂硬脂酸镁4润滑剂微粉硅胶6润滑剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔崩解片制备方法同实施例12。实施例14本实施例以艾粉、艾片和艾纳香油的β-环糊精包合物为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔速崩片，各原料用量如下表14所示：表14制备艾纳香口腔速崩片的原料原料用量（g）艾粉、艾片和艾纳香油的环糊精包合物27主药甘露醇210填充剂微晶纤维素30崩解剂/粘合剂甲基纤维素12粘合剂木糖醇1.5清凉剂枸橼酸4.5酸味剂甜菊素6甜味剂薄荷脑3清凉剂硬脂酸镁3润滑剂微粉硅胶3润滑剂制成1000片S1.艾纳香油、艾粉与艾片的β-环糊精包合物的制备：艾纳香油β-环糊精包合物的制备方法按照实施例5中的制备方法所得；艾粉β-环糊精包合物的制备方法按实施例1中的制备方法所得；艾片β-环糊精包合物的制备方法按实施例4中的制备方法所得。S2和S3的操作同实施例12。实施例15本实施例以艾粉的环糊精包合物、艾纳香浸膏为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔黏附片，各原料用量如下：表15制备艾纳香口腔黏附片的原料原料用量（g）艾粉环糊精包合物15主药艾纳香浸膏9主药乳糖115填充剂/甜味剂甘露醇85填充剂/清凉剂卡波姆CP93425生物黏附性聚合物羟丙基甲基纤维素35生物黏附性聚合物木糖醇3清凉剂阿斯巴甜3.5甜味剂薄荷脑5清凉剂硬脂酸镁4.5润滑剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔黏附片制备步骤如下：S1.艾粉的环糊精包合物的制备方法如实施例1，艾纳香浸膏的制备方法如实施例9所示。S2.分别取填充剂、生物黏附性聚合物、矫味剂研碎，过250目筛备用S3.按以上处方，称取除润滑剂外的辅料，按等量递增法添加混匀，过200目筛，充分混合，加入适量50%乙醇制软材，过20目筛制粒，45℃干燥45min，过18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，片剂硬度控制在5kg左右，0.3g/片，黏附时间控制在2～5h。实施例16本实施例以艾纳香浸膏为主药，加上辅料，以湿法制粒的制备工艺制备艾纳香口腔黏附片，各原料用量如下：表16制备艾纳香口腔黏附片的原料原料用量（g）艾纳香浸膏24主药乳糖115填充剂/甜味剂甘露醇85填充剂/清凉剂卡波姆CP93425生物黏附性聚合物羟丙基甲基纤维素35生物黏附性聚合物木糖醇3清凉剂阿斯巴甜3.5甜味剂薄荷脑5清凉剂硬脂酸镁4.5润滑剂制成1000片本实施例所述的艾纳香口腔黏附片制备步骤如下：S1.艾纳香浸膏的制备方法如实施例9所示。S2和S3的操作同实施例15。实施例17将实施例1所得的艾纳香口腔咀嚼片的含量进行测定：包谱条件：HP-5石英毛细管色谱柱(0.32mm×30m，025μm)；以80℃为起始温度，保持2min，先以5℃·min-1升温至100℃，然后以20℃·min-1升温至200℃，进样口温度220℃，检测器温度240℃；氮气流速：25mL·min-1；氢气流速：30mL·min-1；空气流速：400mL·min-1；进样量为0.6μL，分流比为9：1。对照品溶液的制备：精密称取左旋龙脑对照品50mg，置于25ml容量瓶中，加无水乙醇溶解定容，摇匀，作为对照品储备液。供试品溶液的制备：取艾纳香口腔咀嚼片20片，研细后取2g精密称定，置50ml离心管中，加入适量的无水乙醇，混匀，密封，超声15min后置4℃冰箱静置过夜，次日离心10min（3000r/min），取上清液3ml置10ml容量瓶中，加入内标液1ml，加无水乙醇定容，混匀，经0.45um微孔滤膜，即得。阴性对照品溶液的制备：按艾纳香口腔咀嚼片最优处方组成，取除艾纳香提取物β-环糊精包合物外的辅料，按制备工艺要求，制成不含艾纳香提取物β-环糊精包合物的空白口腔咀嚼片，按供试品溶液的制备项下的方法，制成阴性对照溶液。系统适用性试验：取对照品溶液，供试品溶液和阴性对照品溶液，按上述色谱条件进样分析。理论塔板数以左旋龙脑计算不低于5000，待测峰与其相邻峰的分离度均大于1.5。由图1～3可知，供试品与左旋龙脑对照品在相同保留时间处出现色谱峰，而空白对照品在该处无色谱峰，表明艾纳香口腔咀嚼片辅料对样品测定无干扰。线性考察：分别精密量取对照品储备液0.2ml，0.25ml，0.5ml，1ml，2.5ml，5ml置10ml容量瓶中，加入1ml内标液（1.401mg·mL-1），再加入无水乙醇定容至刻度，摇匀。按上述色谱条件，进样分析，测定色谱峰面积，以左旋龙脑峰面积与内标液峰面积之比为纵坐标，左旋龙脑对照品浓度为横坐标，得线性回归方程y=0.036x+0.0063（r2=0.9999）。结果表明左旋龙脑浓度在0.02mg/ml～1mg/ml范围内呈良好的线性关系。重复性实验：取艾纳香口腔咀嚼片样品（批号：2015032901）6份，研细，按供试品的制备的方法制备供试品溶液，在气相色谱条件下，进样分析，记录峰面积，按内标法记录艾纳香口腔咀嚼片中左旋龙脑的含量，结果见表17。表17重复性试验结果加样回收率试验：精密称取已知左旋龙脑含量的艾纳香口腔咀嚼片粉末，按供试品制备方法破坏咀嚼片，精密量取3ml上清液于10ml容量瓶中，分别精密加入左旋龙脑对照品溶液及1ml内标溶液，再加入无水乙醇定容，在上述气相色谱条件下，进样分析，测定左旋龙脑含量，按以下公式计算回收率，得出平均回收率为97.91%，RSD为0.392%，结果见表18。回收率=（测得量－样品含量）/加入量×100%表18加样回收率试验结果（n=6）样品含量测定：取艾纳香口腔咀嚼片样品6批，制备供试品溶液，在气相色谱条件下，进样分析，以峰面积按内标法计算每批艾纳香口腔咀嚼片中左旋龙脑含量，结果如下表19：表19艾纳香口腔咀嚼片中左旋龙脑含量测定结果（n=6）实施例13将实施例1所得的艾纳香口腔咀嚼片的稳定性进行考察：影响因素试验：按照《中国药典》2010年版附录XIXC药物制剂稳定性试验指导原则，通过影响因素试验，供试品置开口表面皿，分别在60℃、相对湿度90%±5%与4500lx±500lx强光照条件下放置10天，分别于0天、5天、10天取样，检验艾纳香口腔咀嚼片外观、硬度、脆碎度与左旋龙脑含量，验证处方的初步稳定性。实验结果显示，艾纳香口腔咀嚼片在高湿条件下，第10天时片剂颜色出现加深现象，片剂吸湿，水分明显增大，其他指标均符合要求，在高温强光照试验条件下各项指标基本稳定。结果见表20。表20影响试验结果加速实验：取三批艾纳香口腔咀嚼片置于高密度聚乙烯药用塑料瓶中，置恒温恒湿培养箱中，设定温度为40℃±2℃，相对湿度75%±5%，放置6个月，分别于第0，1，2，3，6个月取样，进行各项检查测定，结果显示，样品在第6个月出现轻微吸潮现象，淡褐色稍微加深，其他各项指标都符合要求，左旋龙脑含量也没有发生显著性变化。说明艾纳香口腔咀嚼片在此条件下放置6个月基本稳定。结果见表21。表21加速实验结果长期试验：分别取三批艾纳香口腔咀嚼片于高密度聚乙烯药用塑料瓶中，在25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下，放置12个月，分别于第0、3、6、9、12个月末取样，进行各项检查测定。结果显示，艾纳香口腔咀嚼片在长期试验中基本稳定，外观在第9个月出现颜色加深。结果见表22。表22长期试验结果当前第1页1 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