本发明涉及食品、保健品
技术领域：
，特别涉及一种预防和/或延缓老年轻度认知障碍(MCI)的组合物及其使用方法。
背景技术：
：阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease，AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。AD是老年期最常见的疾病之一，世界卫生组织(WHO)估计全球65岁以上老年人群AD的患病率为4％～7％。AD患病率与年龄密切相关，年龄平均每增加6.1岁，患病率升高1倍；在85岁以上老年人群中，AD患病率可高达20％～30％。2001年全球AD患者超过2000万，估计到2040年，全球AD患者将超过8000万。目前中国老年人群AD患病人口已经超过600万，预计到2050年患病人口将超过2000万，是世界上AD患病人口最多、增长速度最快的地区。AD是造成老年人失去日常生活能力的最常见疾病，也是导致老年人死亡的第5位病因。AD不仅给患者带来巨大的痛苦，还给家庭和社会带来了沉重的精神压力和医疗、照料负担。2010年，全世界用于AD的费用估计为6040亿美元。因此，AD已成为影响全球公共健康和社会可持续发展的重大问题。尽管目前导致AD发生的上游机制还不清楚，但是下游病理机制是明确的，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。当一系列致病因素导致β淀粉样蛋白形成寡聚体时，便对细胞产生毒害作用，促进神经原纤维缠结形成，致记忆等认知区域细胞萎缩，临床上出现痴呆症状。等到β淀粉样蛋白寡聚体排出到细胞外形成老年斑时，细胞也已经萎缩了，治疗效果也并不明显，这就是国际上许多AD药物没有成功的原因。因此，在细胞功能尚在，还没有受到严重损害时，即轻度认知障碍阶段，开展积极预防非常关键。尚无药物可有效治疗AD，可以说目前临床所用的治疗药品也对这一疾病无可奈何。阿尔茨海默病现阶段常用药品如下：胆碱酯酶抑制剂，以此抑制乙酰胆碱降解并提高其活性，达到改善神经递质传递功能的目的。加兰他敏作为第一代可逆性抗胆碱酯酶抑制药，通过抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量，既可抑制血浆中的胆碱酯酶，又可抑制脑组织中的胆碱酯酶，但由于该药品引起的不良反应包括肝毒性及消化道反应等症状十分常见，于是又出现了“多奈哌齐”即现在常用的“安理申”。作为第二代胆碱酯酶抑制剂，“多奈哌齐”能明显抑制脑组织中的胆碱酯酶，且不会对患者心肌和小肠造成负担，对中枢神经毒性比“他克林”要小很多。但仍然会产生腹泻、恶心和失眠等症状，甚至出现患者用药后产生易激怒和攻击，痴呆患者出现谷氨酸能神经递质功能障碍，尤其是N-甲基-天冬氨酸受体功能损害时。“盐酸美金刚”是N-甲基-天冬氨酸受体拮抗剂，目前也已批准用于阿尔茨海默病的治疗。“美金刚”用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆，用药后少数患者也会出现幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦等不良反应。采用抗精神病药物治疗阿尔茨海默病性痴呆的精神行为症状，易同时诱发癫痫，而癫痫也可能是阿尔茨海默病颞叶萎缩的表现之一，有的药品甚至会影响痴呆病人的认知功能，由此产生了该药物治疗与加重病情的两难局面。目前AD预防已逐渐转向AD前期阶段-轻度认知障碍(MCI)。MCI是从认知正常到痴呆发病的一个中间阶段，患者有轻度记忆力损害，但日常生活能力基本保留，达不到痴呆诊断标准。随着病情加重，患者逐渐出现认知和日常生活能力进一步下降，依赖他人照料，转化为痴呆患者。目前，学术界一致认为MCI是AD痴呆前期重要的过渡阶段，MCI患者是AD发病的高危人群，针对MCI开展预防和治疗对于延缓痴呆发病、提高患者生活质量具有重要作用。在痴呆症状出现前，甚至是轻度认知功能障碍(MCI)诊断之前10～20年脑内就已出现显著改变，当出现记忆功能以及其他认知功能障碍时，脑内可能已经发生了不可逆性的严重损害，此时开始治疗，为时已晚，这也是目前许多AD药物临床试验失败的关键所在。因此，在症状出现之前就应该对高危人群进行尽早干预。MCI作为老年痴呆的早期阶段，引发MCI的具体原因不详，很难诊断，目前还没有有效预防或治疗MCI的制剂或方法。技术实现要素：鉴于上述的在老年轻度认知功能障碍的预防和治疗中存在的问题，本发明的目的在于提供一种用于预防和(或)延缓老年轻度认知障碍(MCI)的可作为长期食疗用制剂的组合物及其使用方法，该组合物可改善小鼠学习记忆障碍，提高MCI患者的睡眠效率、MMSE评分、词语即刻及延迟回忆成绩，有效预防轻度认知障碍(MCI)患者罹患阿尔茨海默病，或推迟发病时间，用于预防和(或)延缓阿尔茨海默病。本发明的目的是采用以下技术方案实现的：一种预防和/或延缓老年轻度认知障碍的组合物，所述组合物按重量份包括如下组分：咖啡粉3000～6000份、叶酸0.2～0.4份、椰子油15000～30000份、火麻仁15000～30000份、褪黑素3～5份；其中，所述咖啡粉含有3.6～4.2wt％的咖啡因。在优选的技术方案中，所述组合物包括如下组分：咖啡粉3000份、叶酸0.4份、椰子油30000份、火麻仁30000份、褪黑素3份。在优选的技术方案中，所述椰子油是将椰子肉在常温下压榨而得到的。所述椰子油具体采用如下方法制备得到：选取含椰肉较多的成熟椰子，机器剥去椰子外壳，并打磨掉棕色硬壳，导出椰汁，机器把椰子肉粉碎，粉碎后的椰子肉烘干，用机器压榨，不加温，不添加任何添加剂，对椰子油进行过滤，最后进行紫外线消毒杀菌，分装。本发明的技术方案中，所述咖啡粉是将咖啡豆研磨成细粉并干燥得到的，其中含有3.6～4.2wt％的咖啡因。所述咖啡粉也可以采用将咖啡豆研磨成细粉后，用常规方法提纯、干燥得到的粉末状咖啡提取物，其中含有3.6～4.2wt％的咖啡因。本发明的技术方案中，所述叶酸可以以含有相当含量叶酸的蔬菜、肉类或市售的含有叶酸的B族复合维生素片代替。本发明还提供上述所述的组合物在制备预防和/或延缓老年轻度认知障碍病症药物中的应用。该组合物可以与其他的预防或治疗老年轻度认知障碍病症或阿尔茨海默病治疗药物，或提高机体免疫力的增补药物、食物增补剂等配合使用。本发明还提供本发明所述的组合物的使用方法。本发明组合物作为食品或保健食品，可采用如下方法使用：每日食用咖啡因含量为3.6～4.2wt％的咖啡粉3～6g，叶酸200～400μg、椰子油15～30mL、火麻仁15～30g、褪黑素3～5mg；优选每日食用所述咖啡粉3g、叶酸400μg、褪黑素3mg、椰子油30mL和火麻仁30g。可以一次性食用所述剂量的食品组分，也可以分次食用，分次食用优选1～2次。更优选地，所述组合物分时间段食用，具体为：早10：00一次性食用咖啡粉、叶酸和火麻仁，椰子油作为食用油，每天食用相应剂量，晚22:00服用褪黑素。本发明采用昆明小鼠进行动物实验，无菌条件下制备阿尔茨海默病小鼠模型。采用咖啡粉(咖啡因含量3.6％～4.2％)、叶酸、褪黑素、椰子油、火麻仁组成的食谱，开展对阿尔茨海默病预防的实验研究，通过Morris水迷宫法主要观察和测试的内容包括空间学习能力和空间探索能力，海马组织Aβ蛋白、IL-6及IL-12蛋白含量。结果表明，本发明的组合物能改善AD模型小鼠的学习记忆功能，通过抑制Aβ蛋白与其他炎症因子蛋白在MCI的预防和延缓中发挥作用。本发明将高含量咖啡因的咖啡粉、叶酸、褪黑素、火麻仁和椰子油组合，制成了一种用于预防和(或)延缓老年轻度认知障碍(MCI)的食疗组合物，食用时间为：22：00服用褪黑素，10：00服用其他组分；服食前后，分别监测PSG，并进行多次神经心理、睡眠量表测试，观察睡眠、认知变化的情况。结果表明，早10：00饮用高咖咖啡食疗组合，配合晚22:00服用褪黑素进行干预后，MCI患者的睡眠效率、MMSE评分、词语即刻及延迟回忆成绩提髙，与其他时间服用食疗组合的组间差异具有统计学意义(P<0.05)。本发明的有益效果：1.本发明提供一种具有预防和/延缓轻度认知功能障碍的组合物，该组合物作为食物而不是药物，进行早期干预具有药物没有的安全性和可行性。到目前为止，国内还未出现以高含量咖啡因咖啡、叶酸、褪黑素、火麻仁和椰子油为组合食谱，预防和/延缓轻度认知功能障碍(MCI)，从而干预MCI发展成AD的报道。2.本发明的组合物，比单用其中的某一组分能更好地预防和(或)延缓MCI的发生，从而延缓AD的发病，通过使用方法的对比试验表明，本发明提供的方法能使疗效达到最大效果。3.本发明通过设计严谨的人体试食试验，对各个组分的服用时间进行了效果对照，这是首次将服用时间做如此精确、严谨的分析，从睡眠障碍、记忆等方面评估使用方法对MCI患者认知的改善效果，第一次明确了高含量咖啡因咖啡等成分的服用时间，以便使食疗组合的疗效最大化。4.本发明的组合物可以提高脑组织的抗氧化能力，避免其受到自由基的损伤。动物实验表明，本发明能够有效改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆损伤；人体试食试验证明，轻度认知障碍的老年人，该组合物明显提高老年轻度认知障碍病人的记忆能力，尤其在特定时间点服用，对记忆的改善效果更好。试验证实，规律有效地服用本发明组合物能预防老年轻度认知障碍(MCI)罹患阿尔茨海默病，或推迟发病时间。具体实施方式下属非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。另外，下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可从生物或化学试剂公司购买。下述实施例采用的材料：组合物组分：高咖咖啡(含有4％咖啡因，批号20151102)、椰子油(批号20150915)、火麻仁(批号20151012)购自大连阿默科技有限公司；Aβ1-42购自上海默悉生物有限公司。主要仪器和设备：美国Thermo公司VARIOSKANFLASH3001全波长读数仪，日本日立公司20PR-5型高速冷冻离心机、HH-S型恒温水浴箱，OPTIZEN2120UV紫外可见分光光度计，安徽淮北正华生物仪器设备有限公司Morris水迷宫，梅特勒-托利多仪器有限公司PLZOZ-S电子天平等。实施例11.实验动物：昆明种阿尔茨海默病造模成功小鼠70只，SPF级，雌雄各半，体重(20±2)g，由大连医科大学动物中心提供。该阿尔茨海默病小鼠模型按常规方法造模得到，具体为：观察昆明小鼠的一般状态，抓取昆明小鼠，采用10％水合氯醛对昆明小鼠进行麻醉，固定小鼠，无菌条件下微量加样器于小鼠的双侧脑室一次性注入5μl，凝聚态Aβ1-42(80pmol/μl)，针头留下2分钟，包扎小鼠，让小鼠充分休息，防止感染。同时对照组采用同样的方法在小鼠的双侧脑室注射等量的生理盐水。2.实验动物分组与给药：将阿尔茨海默病小鼠按体重、性别随机分成6个组，分别是模型组、咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组。无阿尔茨海默病的正常昆明种小鼠设为对照组。每组10只小鼠，分笼适应性喂养1周后，按如下方法灌胃给药，每天一次给药。对照组、模型组、火麻仁+椰子油组：9：00用生理盐水灌胃；咖啡组：9：00高咖咖啡灌胃液灌胃，灌胃量为382mg高咖咖啡/kg；叶酸组：9：00用叶酸灌胃液，灌胃量为26μg叶酸/kg；褪黑素组：20：00用褪黑素灌胃液，灌胃量为382μg褪黑素/kg；组合组：9：00用高咖咖啡和叶酸混合灌胃液灌胃，灌胃量为382mg高咖咖啡/kg+26μg叶酸/kg)；20：00用褪黑素灌胃液灌胃，灌胃量为382μg褪黑素/kg。其中，所述咖啡组、叶酸组、褪黑素组、组合组的灌胃液是将对应组分溶解于生理盐水后配置得到的。按照所述给药量连续灌胃20天后对小鼠进行Y迷宫测试。灌胃实验期间，组合组和火麻仁+椰子油组用火麻仁+椰子油饲料喂养，其余组用普通饲料喂养。火麻仁+椰子油饲料的配置：将火麻仁研细，按照每只小鼠每天食用1.8g火麻仁/kg的量加入到普通饲料粉末中，再将椰子油化开，按照每只小鼠每天食用1.8mL椰子油/kg的量洒在饲料粉末之中混匀。混好之后喷适量水为黏合剂，加到制粒机中制成棒状饲料。3.测试定位航行能力和空间探索能力：Morris水迷宫测试的主要设备包括：Morris水迷宫、电脑摄像系统和软件分析系统。采用Morris水迷宫仪器检测各组小鼠定位航行能力和空间探索能力，即各组小鼠的学习能力和记忆能力。该Morris水迷宫仪器为圆形的水池，内含有一个可以移动的平台，平台上有横纹，可以方便小鼠停留，水池上方的摄像仪器和计算机相连，随时对小鼠的运动轨迹进行跟踪，分析小鼠的相应实验数据。测试的时候需要保持室内外的参照物一致，减少外界的干扰。Morris水迷宫仪器水深20cm，温度控制在(23±2)℃，水中放上墨汁形成浑浊黑色背景，因为小鼠为白色，需要制造黑色背景，便于开展实验。通过摄像仪器确定四个象限。其中Morris水迷宫平台放于水迷宫的第四象限，另外3个象限作为测试的象限。实验第1、2、3、4天为训练时间，每次训练为60秒，测试的时候将小鼠头朝外侧分别放于Morris水迷宫仪器的第一、二、三象限开展实验研究，记录每次小鼠的游泳轨迹及其相应的实验数椐。实验第5天测试小鼠到达水下平台位置时间记作潜伏期时间，以此来衡量小鼠的定位航行能力。另外在测试第5天的时候撤去Morris水迷宫仪器平台，检测在60秒内小鼠找到平台的游泳距离作为衡量小鼠空间探索能力，以此来衡量小鼠的记忆能力。3.1各实验组对阿尔茨海默病小鼠定位航行能力的影响小鼠定位航行能力用潜伏期表示。由表1结果表明，与对照组比较，模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05)；与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组(26.35±5.32秒)、组合组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.05)；与咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，组合组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.05)。3.2各实验组对阿尔茨海默病小鼠空间探索能力的影响小鼠空间探索能力用游泳距离表示。由表1结果表明，与对照组比较，模型组小鼠游泳距离明显增加(P<0.05)；与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠游泳距离明显减少(P<0.05)；与咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，组合组小鼠游泳距离明显减少(P<0.05)。表1各实验组对阿尔茨海默病小鼠定位航行能力和空间探索能力的影响组别潜伏期(秒)游泳距离(cm)对照组17.06±7.59569.66±69.46模型组35.8±9.48987.64±86.23a咖啡组27.06±7.12759.23±86.35b叶酸组25.06±6.35773.56±68.63b褪黑素组26.06±7.86776.85±75.65b火麻仁+椰子油组26.35±5.32768.35±65.32b组合组20.06±5.23617.89±54.23c注：采用SPSS19.0软件进行统计学处理，实验数据采用表示，多组间比较采用单因素方差分析实验数据。P<0.05认为差异有统计学意义。表1中，a.与对照组比较，P<0.05；b.与模型组比较，P<0.05；c.咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，P<0.05。表1的结果显示，模型组小鼠的学习记忆能力明显下降，模型稳定，适宜开展实验研究。咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠的学习记忆能力明显改善，提示咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组可以明显延缓模型小鼠的症状，而且组合组的改善明显优于其他单组分喂养组。实施例2测定小鼠海马组织Aβ、IL-6和IL-12蛋白含量：实施例1中的Morris水迷宫测试实验结束2小时后，各组小鼠在超净工作台上断头处死，去除脑组织皮肤，开颅，取出完整的小鼠大脑组织放在冰台上，去除脑干和小脑，迅速取各组小鼠的海马组织，匀浆小鼠海马组织，4℃冰箱静置，5000rpm离心10分钟，吸取海马组织上清液，分装，-20℃保存。按酶联免疫试剂盒说明书进行操作，测定各孔吸光度，求得小鼠脑海马组织Aβ、IL-6和IL-12蛋白的含量，结果如表2。由表2结果分析可见，与对照组比较，模型组小鼠阿尔茨海默病海马组织Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明显升高(P<0.05)；与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠阿尔茨海默病海马组织Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明显降低(P<0.05)；与咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，组合组小鼠阿尔茨海默病海马组织Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明显降低(P<0.05)。表2各实验组对小鼠阿尔茨海默病海马组织Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量的影响组别Aβ蛋白(ng/L)IL-6蛋白(ng/ml)IL-12蛋白(pg/ml)对照组259.23±23.366.78±1.03289.45±66.23a模型组359.48±31.258.86±1.45413.56±69.45b咖啡组295.14±24.357.16±1.23346.13±68.24b叶酸组294.23±30.147.32±0.89352.12±56.75b褪黑素组295.46±26.897.45±1.03362.46±63.12b火麻仁+椰子油组295.34±30.127.56±1.09352.03±51.07b组合组280.12±23.167.02±0.86302.79±65.12c注：采用SPSS19.0软件进行统计学处理，实验数据采用表示，多组间比较采用单因素方差分析实验数据。P<0.05认为差异有统计学意义。表2中，a.与对照组比较，P<0.05；b.与模型组比较，P<0.05；c.咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，P<0.05IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明显升高，说明模型组炎症反应明显，大量的炎症因子参与了阿尔茨海默病的发生发展。与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组的IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明显降低，说明高咖咖啡、叶酸、褪黑素、椰子油、火麻仁可以明显改善小鼠海马组织的炎症反应，并以此来影响阿尔茨海默病的进程，而且组合组的作用尤其显著。实施例31.实验动物及实验动物分组与给药：见实施例1。对照组、模型组、火麻仁+椰子油组：9：00用生理盐水灌胃；咖啡组：9：00高咖咖啡灌胃液灌胃，灌胃量为764mg高咖咖啡/kg；叶酸组：9：00用叶酸灌胃液，灌胃量为52μg叶酸/kg；褪黑素组：20：00用褪黑素灌胃液，灌胃量为637μg褪黑素/kg；组合组：9：00用咖啡和叶酸混合灌胃液灌胃，灌胃量为764mg咖啡/kg、52μg叶酸/kg)；20：00用褪黑素灌胃液灌胃，灌胃量为637μg褪黑素/kg。其中，所述咖啡组、叶酸组、褪黑素组、组合组的灌胃液是将对应组分溶解于生理盐水后配置得到的。按照所述给药量连续灌胃20天后对小鼠进行Y迷宫测试。灌胃实验期间，组合组和火麻仁+椰子油组用火麻仁+椰子油饲料喂养，其余组用普通饲料喂养。火麻仁+椰子油饲料的配置：将火麻仁研细，按照每只小鼠每天食用3.6g火麻仁/kg，的量加入到普通饲料粉末中，再将椰子油化开，按照每只小鼠每天食用3.6mL椰子油/kg的量洒在饲料粉末之中混匀。混好之后喷适量水为黏合剂，加到制粒机中制成棒状饲料。2.测试定位航行能力和空间探索能力：方法见实施例1。2.1各实验组对阿尔茨海默病小鼠定位航行能力的影响小鼠定位航行能力用潜伏期表示。由表3结果表明，与对照组比较，模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05)；与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.05)；与咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，组合组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.05)。2.2各实验组对阿尔茨海默病小鼠空间探索能力的影响小鼠空间探索能力用游泳距离表示。由表3结果表明，与对照组比较，模型组小鼠游泳距离明显增加(P<0.05)；与模型组比较，咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠游泳距离明显减少(P<0.05)；与咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，组合组小鼠游泳距离明显减少(P<0.05)。表3各实验组对阿尔茨海默病小鼠定位航行能力和空间探索能力的影响组别潜伏期(秒)游泳距离(cm)对照组16.08±7.45534.64±65.73模型组34.3±9.65934.62±85.03a咖啡组28.03±6.10736.13±85.32b叶酸组24.05±6.32745.57±67.36b褪黑素组25.18±7.96768.05±70.35b火麻仁+椰子油组27.32±5.28752.30±62.42b组合组21.04±5.03615.84±53.22c注：采用SPSS19.0软件进行统计学处理，实验数据采用表示，多组间比较采用单因素方差分析实验数据。P<0.05认为差异有统计学意义。表3中，a.与对照组比较，P<0.05；b.与模型组比较，P<0.05；c.咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组比较，P<0.05。表3的结果显示，模型组小鼠的学习记忆能力明显下降，模型稳定，适宜开展实验研究。咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组小鼠的学习记忆能力明显改善，提示咖啡组、叶酸组、褪黑素组、火麻仁+椰子油组、组合组可以明显延缓模型小鼠的症状，而且组合组的改善明显优于其他单组分喂养组。在改变食用量之后，效果与实施例1的实验结果近似，表明在权利要求书声明的剂量内，都可以达到预期效果。实施例41.按如下方法确定MCI组和对照组人群：MCI组人群：受试者均为社区退休老人，参照美国Mayo神经病学研究中心提出的MCI诊断标准，并参照《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版关于轻度神经认知损害诊断标准，制定入组标准：①年龄超过60岁。②自诉有记忆力或其他认知减退，或有知情者报告上述情况。③病程超过6个月。④总体认知功能正常：简短智力状态检査(MMSE)≥24分。⑤临床痴呆量表(CDR)为0.5分。⑥日常生活活动量表(ADL)得分≤18分。⑦哈金斯基血指数<4分。⑧认知功能损害尚未达到痴呆标准。⑨排除可引起脑功能障碍的神经系统疾病和严重内科疾病，排除抑郁症、头部外伤史、特殊服药史等。符合上述标准者44名，其中男21例，女23例，平均(73.95±4.74)岁，教育年限(9.32±3.7)年。对照组人群：①年龄超过60岁。②仅自诉有轻微记忆减退和(或)睡眠障碍。③总体认知功能正常：MMSE多24分。④CDR为0分。⑤ADL得分在18分。符合上述条件者23名，其中男11例，女12例，平均(71.54±5.31)岁，教育年限(11.02±3.41)年。2.检査方法(1)应用MMSE、单词即刻记忆、单词2分钟延迟记忆、单词2分钟延迟保持率(％)、符号数字测验检查认知功能；睡眠障碍检查用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)及爱泼沃斯量表(ESS)，部分受试者接受多导睡眠图(PSG)睡眠监测。(2)将MCI随机双盲分组食疗组44例MCI老年受试者随机分成两组，MCI-A组22：00服用褪黑素，10：00服用高咖咖啡，叶酸和火麻仁，椰子油作为唯一食用油每日摄入30mL；MCI-B组22：00服用褪黑素，14：00服用高咖咖啡，叶酸和火麻仁，椰子油作为唯一食用油每日摄入30mL；对照组23例老年人，22：00服用安慰剂，10：00服用其他组分的安慰剂，用无咖啡因咖啡代替高咖咖啡。服用方法：按照设定的时间，每日一次，口服，共服用90天。服食期间，禁止服安眠药及其他益智药。服食前后，分别检査中文版韦氏记忆量表(WMS-RC)，监测PSG，并进行多次神经心理、睡眠量表测试，观察睡眠、认知变化的情况。各组分的每日服用量为：褪黑素3mg；高咖咖啡3g，叶酸400μg，椰子油30mL，火麻仁30g。3.结果如表4。表4不同时间食用组合物对MCI老年人的睡眠及认知功能比较注：*与本组食用前比较，P＜0.05；#与MCI-A组食用后比较，P＜0.05。用食疗组合进行干预后，MCI组睡眠效率、MMSE成绩、词语即刻及延迟回忆成绩提髙，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表4，说明食疗组合对记忆力和认知有改善。MCI-A组和MCI-B组相比，后者的PQSI、ESS、睡眠效率、睡眠潜伏期的改善均不如前者，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，说明14：00饮用咖啡对睡眠有不良影响，所以，应选用10：00饮用咖啡并服用除椰子油和褪黑素的其他组分，椰子油作为唯一食用油每日摄入30mL。人体试食试验表明，每日食用高咖咖啡(咖啡因含量3.6％～4.2％)3g，叶酸400μg，褪黑素3mg，椰子油30ml，火麻仁30g对已记忆减退为主要症状的MCI患者的睡眠效率、MMSE成绩、词语即刻及延迟回忆成绩提高有明显改善作用，有助于提高其认知功能，作为服用方法22：00服用褪黑素，10：00服用除椰子油和褪黑素的其他组分，椰子油作为唯一食用油每日摄入。以上所述仅为本发明的优选实例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的；本领域的普通技术人员在权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多修改，都将落入本发明的保护范围内。当前第1页1 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