本发明属于中药制剂领域，具体而言涉及一种治疗泌尿系统结石的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：结石是人体或动物体内的导管腔中或腔性器官(如肾脏、输尿管、胆囊或膀胱等)的腔中形成的固体块状物。主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、涎腺导管等的腔中。结石由无机盐或有机物组成。结石中一般有一核心，由脱落的上皮细胞、细菌团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或有机物再层层沉积核心之上。由于受累器官的不同，结石形成的机制所含的成分、形状、质地、对机体的影响等均不相同。总的说来，结石可造成管腔梗阻，影响受累器官液体的排出，产生疼痛、出血或继发性感染等症状。泌尿系统结石是最常见的泌尿外科疾病之一，具有发病率高、病因复杂的特点。根据结石所在部位可分为肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等。泌尿系统结石在肾和膀胱内形成。上尿路结石与下尿路结石的形成机制、病因、结石成份和流行病学有显著差异。上尿路结石大多数为草酸钙结石。膀胱结石中磷酸镁铵结石较上尿路多见。超声碎石术、输尿管内镜取石、经皮肾切开取石术等近年来在结石治疗方面取得了良好的发展，效果显著。特别是激光碎石成为近年来应用最多的肾结石治疗技术。但是结石的再发率和复治率要高于传统手术，且存在创伤性和并发症。泌尿系统结石常表现为尿痛，尿色浑浊或血色，腰痛，伴尿频、尿急，苔薄黄腻，脉润滑数，严重时可导致梗阻和肾功能衰竭。肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等属于祖国医学中“淋证”的“石淋”、“砂淋”、“血淋”和“腹痛”、“腰胀”的范围。泌尿系结石的发生原因历代书籍记载颇详，《诸病源候论》云:“诸淋者，由而膀胱热故也。”《中藏经》云:“虚伤气，邪热渐强，结聚而成砂石，又如水煮盐，火太水少，盐渐成石之类。”其病多因湿热久蕴煎熬尿液，结为砂石阻塞尿路所致，故排尿艰涩而中断。与西医治疗泌尿系统结石价格昂贵、并发症较多不同的是，中医药疗法疗效肯定、无创伤性、不良反应小，为广大泌尿系结石患者所接受。西医认为泌尿系统结石与饮食结构、水分摄入、气候、遗传、代谢、梗阻和尿路感染等多种因素有关。而中医认为泌尿系统结石的病因病机主要是肾虚、膀胱气化失司、湿热蕴结、煎熬津液，日久月累，聚而成石。随着人们治疗泌尿系结石的研究不断深入和发展，治疗方法主要有清热利湿排法、壮腰健肾法、温肾利水法、益气法、养阴法、理气行滞法、活血化瘀法、缓急止痛法等。技术实现要素：为了解决现有技术中的技术问题，本发明提供了一种治疗泌尿系统结石的中药组合物，其具有通淋利尿、行气化瘀、活血止痛的作用，对包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等在内的泌尿系统结石均有治疗效果，且疗效显著、毒副作用小。另外，本发明中药组合物的制备方法原料易得、步骤简单、重复性好。为实现本申请的目的，本发明是通过下述的技术方案来实现的。一方面，本发明提供了一种治疗泌尿系统结石的中药组合物，其由广金钱草、鸡内金、海金砂藤和石韦制成。申请人发现，在广金钱草、鸡内金、海金砂藤、石韦的基础上，进一步添加海金砂、五灵脂、枳壳、陈皮、滑石粉和甘草，可以更好地发挥通淋利尿、清热去瘀的效果。作为一个优选的具体实施方式，本发明的中药组合物由以下重量份组成的中药制成：广金钱草10-30份、鸡内金10-30份、海金砂藤10-30份、石韦15-40份、海金砂5-20份、五灵脂5-20份、枳壳5-15份、陈皮5-15份、滑石粉5-20份和甘草3-10份。更优选地，本发明的中药组合物由以下重量份组成的中药制成：广金钱草15-25份、鸡内金15-25份、海金砂藤15-25份、石韦20-30份、海金砂12-18份、五灵脂12-18份、枳壳7-12份、陈皮7-12份、滑石粉12-18份和甘草3-8份。最优选地，本发明的中药组合物由以下重量份组成的中药制成：广金钱草20份、鸡内金20份、海金砂藤20份、石韦25份、海金砂15份、五灵脂15份、枳壳10份、陈皮10份、滑石粉15份和甘草5份。在本发明的药物组合物中，各中药原料的来源和功效阐述如下。广金钱草：为豆科植物广金钱草Desmodiumstyracifolium(Osh.)Merr.的干燥地上部分。性味甘、淡，凉。归肝、肾、膀胱经。具有清热除湿，利尿通淋的功效。用于热淋，砂淋，石淋，小便涩痛，水肿尿少，黄疸尿赤，尿路结石。鸡内金：为雉科动物家鸡GallusgallusdomesticusBrisson的干燥沙囊内壁。性味甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。具有健胃消食，涩精止遗的功效。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。海金沙藤：为海金沙科植物海金沙的全草。性味甘，寒。具有清热解毒，利水通淋的功效。治尿路感染，尿路结石，白浊带下，小便不利，肾炎水肿，湿热黄疸，感冒发热，咳嗽，咽喉肿痛，肠炎、痢疾，烫伤，丹毒。石韦：为水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosiasheareri(Bak.)Ching、石韦Pyrrosialingua(Thunb.)Farwell或有柄石韦Pyrrosiapetiolosa(Christ)Ching的干燥叶。性味甘、苦，微寒。归肺、膀胱经。具有利尿通淋，清热止血的功效。用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋沥涩痛，吐血，衄血，尿血，崩漏，肺热喘咳。海金沙：为海金沙科植物海金沙Lygodiumjaponicum(Thunb.)Sw.的干燥成熟孢子。性味甘、咸，寒。归膀胱、小肠经。具有清利湿热，通淋止痛的功效。用于热淋，砂淋，石淋，血淋，膏淋，尿道涩痛。五灵脂：为鼯鼠科动物橙足鼯鼠TrogopterusXanthipesMilne-Edwards或飞鼠科动物小飞鼠PteromysvolansL.的干燥粪便。性味甘，温。具有活血散瘀，炒炭止血的功效。用于心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打损伤，蛇、虫咬伤。枳壳：为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培变种的干燥未成熟果实。性味苦、辛、酸，温。归脾、胃经。具有理气宽中，行滞消胀的功效。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。陈皮：为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味苦、辛，温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功效。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。滑石粉：系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成。性味甘、淡，寒。归膀胱、肺、胃经。具有利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮的功效。用于热淋，石淋，尿热涩痛，暑湿烦渴，湿热水泻；外治湿疹，湿疮，痱子。甘草：为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。性味甘，平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。在本发明的中药配方中，广金钱草、海金沙藤、石韦、海金沙、滑石粉具有清热除湿、利尿通淋、清热止血的功效，鸡内金、枳壳、陈皮和甘草具有理气行滞、健脾胃的功效，五灵脂具有活血散瘀的功效。诸药合并，共奏通淋利尿、行气化瘀、活血止痛的作用，对包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等在内的泌尿系统结石均有治疗效果，且疗效显著、毒副作用小。对于本发明的中药组合物，可在提取活性成分后进一步制成本领域常规的中药剂型，例如汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、散剂、颗粒剂、口服液等。第二方面，提供了用于制备本发明药物组合物的方法，该方法包括如下步骤：A、称取广金钱草、鸡内金、海金砂藤、石韦、海金砂、五灵脂、枳壳、陈皮、滑石粉和甘草，备用；B、将鸡内金、海金砂、滑石粉干燥后分别粉碎，然后过100-200目筛得细粉，备用；C、将广金钱草、海金砂藤、石韦、五灵脂、枳壳、陈皮和甘草粉碎后混合，加6-10倍体积的水煎煮两次，第一次2-5小时，第二次0.5-3小时，合并煎液并保留滤渣，过滤煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.12-1.18(60℃)的清膏备用；D、将步骤C的滤渣加4-8倍体积的45-60％乙醇，回流提取2次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，然后减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.12-1.18(60℃)的清膏备用；E、将步骤C和步骤D的清膏合并，搅拌均匀，加热至50-80℃趁热过200-400目筛滤过，滤液进行喷雾干燥，即得喷干粉，然后加入步骤B的细粉，过100-200目筛混合均匀，即得。对于步骤E的喷雾干燥，优选的条件为：出口温度80-100℃，进口温度130-160℃，流速0.2-0.6kg/min，料液温度23-30℃。对于步骤E所得的混合粉末，任选地加入药学上可接受的辅料，制成汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、散剂、颗粒剂、口服液。进一步地，还提供了本发明的中药组合物在制备治疗泌尿系统结石的药物中的用途。与现有技术相比，本发明的包括如下的优点：(1)、本发明在我国传统中医学基础上，科学合理配方，广金钱草、海金沙藤、石韦、海金沙、滑石粉具有清热除湿、利尿通淋、清热止血的功效，鸡内金、枳壳、陈皮和甘草具有理气行滞、健脾胃的功效，五灵脂具有活血散瘀的功效。诸药合并，共奏通淋利尿、行气化瘀、活血止痛的作用，对包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石等在内的泌尿系统结石均有治疗效果，且疗效显著、毒副作用小。(2)、本发明的中药组合物经水煎煮提取后，有效成分含量更高，并且可进一步制备成汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、散剂、颗粒剂、口服液等患者更易于接受的形式，从而患者的服药依从性更好。(3)、用于制备本发明中药制剂的方法原料易得、步骤简单、重复性好，满足了工业生产的需要。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明的具体实施方式进行清楚、完整地描述。实施例1：配方及重量份组成：广金钱草20份、鸡内金20份、海金砂藤20份、石韦25份、海金砂15份、五灵脂15份、枳壳10份、陈皮10份、滑石粉15份和甘草5份。制备方法：A、称取广金钱草、鸡内金、海金砂藤、石韦、海金砂、五灵脂、枳壳、陈皮、滑石粉和甘草，备用；B、将鸡内金、海金砂、滑石粉干燥后分别粉碎，然后过100目筛得细粉，备用；C、将广金钱草、海金砂藤、石韦、五灵脂、枳壳、陈皮和甘草粉碎后混合，加6倍体积的水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液并保留滤渣，过滤煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏备用；D、将步骤C的滤渣加6倍体积的60％乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，然后减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏备用；E、将步骤C和步骤D的清膏合并，搅拌均匀，加热至60℃趁热过200目筛滤过，滤液进行喷雾干燥，即得喷干粉，喷雾干燥条件为：出口温度80℃，进口温度130℃，流速0.3kg/min，料液温度25℃，然后加入步骤B的细粉，过100目筛混合均匀；加入适量乳糖、麦芽糊精和硬脂酸镁，混合均匀，直接压片，即得片剂。实施例2：配方及重量份组成：广金钱草15份、鸡内金25份、海金砂藤25份、石韦22份、海金砂16份、五灵脂16份、枳壳8份、陈皮8份、滑石粉16份和甘草4份。制备方法：A、称取广金钱草、鸡内金、海金砂藤、石韦、海金砂、五灵脂、枳壳、陈皮、滑石粉和甘草，备用；B、将鸡内金、海金砂、滑石粉干燥后分别粉碎，然后过200目筛得细粉，备用；C、将广金钱草、海金砂藤、石韦、五灵脂、枳壳、陈皮和甘草粉碎后混合，加8倍体积的水煎煮两次，第一次4小时，第二次2小时，合并煎液并保留滤渣，过滤煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.12(60℃)的清膏备用；D、将步骤C的滤渣加6倍体积的50％乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，然后减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.12(60℃)的清膏备用；E、将步骤C和步骤D的清膏合并，搅拌均匀，加热至80℃趁热过200目筛滤过，滤液进行喷雾干燥，即得喷干粉，喷雾干燥条件为：出口温度100℃，进口温度150℃，流速0.5kg/min，料液温度28℃，然后加入步骤B的细粉，过200目筛混合均匀；加入适量玉米淀粉和滑石粉，混合均匀，填充至胶囊壳，即得胶囊剂。实施例3：配方及重量份组成：广金钱草23份、鸡内金23份、海金砂藤23份、石韦23份、海金砂12份、五灵脂12份、枳壳10份、陈皮10份、滑石粉12份和甘草6份。制备方法：A、称取广金钱草、鸡内金、海金砂藤、石韦、海金砂、五灵脂、枳壳、陈皮、滑石粉和甘草，备用；B、将鸡内金、海金砂、滑石粉干燥后分别粉碎，然后过100目筛得细粉，备用；C、将广金钱草、海金砂藤、石韦、五灵脂、枳壳、陈皮和甘草粉碎后混合，加7倍体积的水煎煮两次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液并保留滤渣，过滤煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(60℃)的清膏备用；D、将步骤C的滤渣加6倍体积的45％乙醇，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，然后减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至相对密度为1.18(60℃)的清膏备用；E、将步骤C和步骤D的清膏合并，搅拌均匀，加热至50℃趁热过200目筛滤过，滤液进行喷雾干燥，即得喷干粉，喷雾干燥条件为：出口温度90℃，进口温度140℃，流速0.6kg/min，料液温度26℃，然后加入步骤B的细粉，过100目筛混合均匀；加入适量麦芽糊精、淀粉和蜂蜜，混合均匀后制成丸剂。试验例1：动物模型试验1、对大鼠肾结石的影响(1)、试验方法：随机选取60只健康Wistar大鼠，体重180-250g，随机分为4组，每组15只。空白对照组：15只，灌胃生理盐水；模型对照组：15只，灌胃生理盐水；阳性对照组：15只，灌胃复方石淋通片的水溶液，剂量25g/kg；本发明组：15只，灌胃本申请实施例1片剂的水溶液，剂量25g/kg。每组大鼠每天灌胃1次，连续30天。饲养期间，模型对照组、阳性对照组和本发明组在100g饲料中添加乙二醇2g和氯化铵1g，并每周肌肉注射维生素D3一次，剂量3万单位/kg，以形成肾结石模型。试验结束后处死试验动物，取出双肾，纵向剖开，观察肾剖面有无明显结晶沉淀物和游离结石或钙化斑。根据结石形成的多少和肾脏损伤的程度分为以下5级，并对模型对照组、阳性对照组和本发明组进行打分。I级：肾皮质、髓质及肾乳头均为无可见的结石和结晶沉淀物，肾脏外形无异常变化，记0分；II级：肾皮质或髓质可见少量散在结晶沉淀物，记1分；III级：肾皮质、髓质及肾盂可见结晶沉淀物或有小的游离结晶，记2分；IV级：肾剖面可见较多结晶，并有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂扩张积水，记3分；V级：肾皮质、髓质可见大量结晶，有游离结石形成，肾乳头可见钙化斑，肾盂明显扩张积水，记4分。(2)、试验结果：如表1所示，本发明组与模型对照组(P<0.01)和阳性对照组(P<0.05)具有显著性差异，本发明的中药组合物能明显防止乙二醇和氯化铵等诱发的肾结石形成，并使大鼠的结石形成率有所降低。表1各组对大鼠肾结石的影响组别动物数量(只)剂量(g/kg)肾结石评分(分)结石形成率(％)空白对照组15000模型对照组1503.02±1.5891.2％阳性对照组1525.00.43±0.5430.7％本发明组1525.00.29±0.2121.5％2、对大鼠排尿的影响(1)、试验方法：随机选取45只健康Wsiatar大鼠，体重180-250g，随机分为3组，空白对照组、阳性对照组和本发明组分别15只。禁食不禁水10天，然后每只大鼠灌胃给予5％葡萄糖盐水3mL/100g，30分钟后，对空白对照组灌胃生理盐水，对阳性对照组灌胃复方石淋通片的水溶液，剂量25g/kg，对本发明组灌胃本申请实施例1片剂的水溶液，剂量25g/kg。给药后压迫大鼠下腹，排尽余尿，然后置于代谢笼中，收集5小时的尿液，并压迫大鼠下腹排尽余尿，分别测量各组大鼠的尿液体积。(2)、试验结果：如表2所示，本发明组与空白对照组(P<0.01)和阳性对照组(P<0.05)具有显著性差异，本发明的中药组合物能明显增加大鼠的排尿量，表明具有显著的利尿作用。表2各组对大鼠排尿的影响3、对大鼠耳肿胀的影响(1)、试验方法：随机选取45只健康昆明小鼠，体重22-30g，随机分为3组。空白对照组：15只，灌胃生理盐水；阳性对照组：15只，灌胃复方石淋通片的水溶液，剂量25g/kg；本发明组：15只，灌胃本申请实施例1片剂的水溶液，剂量25g/kg。给药1小时后，向每只大鼠的左耳注射2％巴豆油合剂0.05mL致左耳发炎肿胀，右耳作为对照。4小时后，处死试验动物，剪下两耳，用打孔器分别在同一部位打下耳片，并对小鼠的左右耳进行称重，以其差值作为炎性肿胀程度，计算肿胀抑制百分率。(2)、试验结果：如表3所示，本发明组与空白对照组(P<0.01)和阳性对照组(P<0.05)具有显著性差异，本发明的中药组合物对巴豆油所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。表3各组对小鼠耳肿胀的影响组别动物数量(只)剂量(g/kg)左耳肿胀度(mg)抑制率(％)空白对照组15019.8±1.580阳性对照组1525.013.5±1.7635.4％本发明组1525.012.3±1.4448.5％试验例2：典型病例典型病例1：肖某，男，38岁，主诉左侧腰腹部胀痛数月，左肾区叩痛，CT检查发现左肾有数枚结石，直径最大者0.9cm，最小者0.2cm，诊断为左肾多发结石。服用本申请实施例1的片剂治疗，每次2片，一日3次，并嘱每日饮水2000ml并多做跳跃运动。治疗3天后，排出直径约0.3cm结石5枚，继续服用上述药物治疗5天后，顺利排出直径约0.8cm结石3枚，继续服用2周巩固。病人腰腹部疼痛症状消失，复查CT未发现结石阻光影，随防1年无复发。典型病例2：孟某，女，47岁，主诉排尿难，尿中带血，医院诊断为肾结石，手术治疗后有所缓解，但1个月后复发并加重。服用本申请实施例1的片剂治疗，每次2片，一日3次，并嘱每日饮水2000ml并多做跳跃运动。治疗7天后，尿频和尿出血明显减少，尿液正常，继续服用2周，上述症状完全消失，经CT复查未见结石。典型病例3：王某，男，51岁，主诉2个月前出现原因不明的右腰部绞痛，卧床休息后自行缓解，B超检查发现右侧肾部有多枚结石(4mm×4mm)。服用本申请实施例1的片剂治疗，每次2片，一日3次，并嘱每日饮水2000ml并多做跳跃运动。治疗3周后复查B超显示右侧肾结石消失。典型病例4：蒋某，男，23岁，主诉发现输尿管结石已2年，最初发作时腹疼轻微疼痛，最近发作时出现腹部绞痛，B超检查右肾和输尿管有多枚8×6mm结石。服用本申请实施例1的片剂治疗，每次2片，一日3次，并嘱每日饮水2000ml并多做跳跃运动。治疗3周后复查B超显示结石完全消失。当前第1页1 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