本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种帕拉米韦粉剂的制备方法。
背景技术：
帕拉米韦做为新近上市的抗流感病毒药物，在人体内具有超长的半衰期，可以实现非常小的服用剂量，具有高效性和安全性。注射用的帕拉米韦已经在日本和韩国被批准上市。在美国，注射用帕拉米韦也已经获批准上市。我国在2013年将注射用帕拉米韦批准上市后，做为治疗H7N9的首选药物。帕拉米韦做为新近上市的抗流感病毒药物，在人体内具有超长的半衰期，可以实现非常小的服用剂量，具有高效性和安全性。考虑到帕拉米韦目前只能通过注射才能达到药效，而注射治疗只能在医院才能进行，无法大面积使用。但是，生产粉剂的帕拉米韦作为新型抗流感病毒药物，存在诸多困难，首先，作为通过吸入方式起作用的帕拉米韦粉剂对粉剂的粒径有严格要求，粒径不均匀，粒径相差过大，容易引起使用者身体不适，如频繁打喷嚏，严重的甚至引发哮喘；作为口给方式，往往又达不到预期的治疗效果，加大用量往往会带来较大的副作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决以上现有技术中的技术问题，提供一种粒径均一，粒径较小的帕拉米韦粉剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种帕拉米韦粉剂的制备方法，包括步骤：
A、称取原材料帕拉米韦；
B、将步骤A中称取的原材料帕拉米韦干燥处理，研磨、依次过500目筛网、800目筛网，取-500～+800目的颗粒得到干燥的帕拉米韦；
C、将步骤B中干燥处理后的原材料于气流粉碎仪中微粉化，得到微粉化粉体；
D、将步骤C得到的微粉化粉体过1000目筛，得到微粉化帕拉米韦粉剂。
进一步的改进是，所述步骤B的干燥处理的温度为30～50℃，干燥时间为12-24h。
进一步的改进是，所述步骤B的干燥处理的温度为30℃，干燥时间为24h。
进一步的改进是，所述步骤C的气流粉碎仪设定粉碎粒径为1.0-5.0μm。
本发明相对于现有技术的有益效果是：本发明的帕拉米韦粉剂的制备方法，采用将帕拉米韦原料经过干燥、气流粉碎仪微粉化、过筛之后得到的帕拉米韦粉剂，符合欧洲药典和美国药典对干粉吸入剂原料药的要求；经过本发明的制备方法制备的帕拉米韦粉剂粒径在1-5 μm，其中以质量分数计，90％颗粒粒径小于或等于5.2μm；50％颗粒粒径小于或等于2.715μm；10％颗粒粒径小于或等于1.47μm，使用本发明的制备方法做出的帕拉米韦粉剂的粉末粒径均匀，分散性好，对呼吸道应不良无刺激，效果较好。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的帕拉米韦粉剂的制备方法的技术方案进行详细的说明，以使本领域的技术人员在阅读了本发明书的基础上能够充分完整的实现本发明的技术方案，并解决本发明所要解决的现有技术中存在的问题。应当说明的是，以下仅是本发明的优选实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些应当都属于本发明的保护范围。
目数前加正负号则表示能否漏过该目数的网孔。负数表示能漏过该目数的网孔，即颗粒尺寸小于网孔尺寸；而正数表示不能漏过该目数的网孔，即颗粒尺寸大于网孔尺寸。例如，颗粒为-100目～+200目，即表示这些颗粒能从100目的网孔漏过而不能从200目的网孔漏过，在筛选这种目数的颗粒时，应将目数大的放在目数小的筛网下面，在目数大的筛网中留下的即为-100～+200目的颗粒。本发明的过筛操作通过过筛设备实现。
本发明的帕拉米韦、气流粉碎仪、过筛设备皆可从市场上购得。
一种帕拉米韦粉剂的制备方法，包括步骤：
A、称取原材料帕拉米韦；
B、将步骤A中称取的原材料帕拉米韦干燥处理，研磨、依次过500目筛网、800目筛网，取-500～+800目的颗粒得到干燥的帕拉米韦；
C、将步骤B中干燥处理后的原材料于气流粉碎仪中微粉化，得到微粉化粉体；
D、将步骤C得到的微粉化粉体过1000目筛，得到微粉化帕拉米韦粉剂。
将得到的微粉化粉体过1000目筛后得到的微粉化帕拉米韦粉剂的粒径在合理的范围之内。
进一步的改进是，所述步骤B的干燥处理的温度为30～50℃，干燥时间为12-24h。
进一步的改进是，所述步骤B的干燥处理的温度为30℃，干燥时间为24h。
进一步的改进是，所述步骤C的气流粉碎仪设定粉碎粒径为1.0-5.0μm。
将原材料帕拉米韦干燥，研磨后按照目数从小到大过筛，优选地，进行两次过筛；从而使过筛后得到的微粉化帕拉米韦粉剂的粒径在合理的范围之内。原材料帕拉米韦先过500目筛，再过800目筛，取-500～+800目之间的颗粒可以保证帕拉米韦的粒径在较小的合理范围内；若筛网小于500目，则最终产品中过大的帕拉米韦颗粒较多，影响服用；若筛网大于800目，则最终产品中过小的帕拉米韦颗粒较多，影响服用。
在气流粉碎仪设定粉碎粒径时，选用1.0-5.0μm的粉碎粒径范围，保证粉碎后得到的帕拉米韦粉体的粒径在合理的范围内，不会产生过大或过小的帕拉米韦粉体颗粒影响使用。
下面结合实施例来详细说明本发明的技术方案。
实施例1
一种帕拉米韦粉剂的制备方法，包括步骤：
A、称取原材料帕拉米韦；
B、将步骤A中称取的原材料帕拉米韦在30℃下干燥24h，研磨、依次过500目筛网、800目筛网，取-500～+800目的颗粒得到干燥的帕拉米韦；
C、将步骤B中得到的帕拉米韦于气流粉碎仪中微粉化，设定气流粉碎仪的粉碎粒径为1.0-5.0μm，得到微粉化帕拉米韦粉体。
D、将步骤C得到的微粉化粉体过1000目筛，得到微粉化帕拉米韦粉剂。
实施例2
一种帕拉米韦粉剂的制备方法，包括步骤：
A、称取原材料帕拉米韦；
B、将步骤A中称取的原材料帕拉米韦在50℃下干燥12h，研磨、依次过500目筛网、800目筛网，取-500～+800目的颗粒得到干燥的帕拉米韦；
C、将步骤B中得到的帕拉米韦于气流粉碎仪中微粉化，设定气流粉碎仪的粉碎粒径为1.0-5.0μm，得到微粉化帕拉米韦粉体。
D、将步骤C得到的微粉化粉体过1000目筛，得到微粉化帕拉米韦粉剂。
实施例3
一种帕拉米韦粉剂的制备方法，包括步骤：
A、称取原材料帕拉米韦；
B、将步骤A中称取的原材料帕拉米韦在45℃下，干燥15h，研磨、依次过500目筛网、800目筛网，取-500～+800目的颗粒得到干燥的帕拉米韦；
C、将步骤B中得到的帕拉米韦于气流粉碎仪中微粉化，设定气流粉碎仪的粉碎粒径为1.0-4.0μm，得到微粉化帕拉米韦粉体。
D、将步骤C得到的微粉化粉体过1000目筛，得到微粉化帕拉米韦粉剂。
测试例
为了验证本发明制得的微粉化帕拉米韦粉剂的颗粒均一程度以及粒径的大小是否在合理的范围内，对实施例1制得的微粉化帕拉米韦粉剂进行如下的检测验证。检测方法为激光衍射干法测试。使用的激光衍射仪为马尔文Spraytec喷雾剂颗粒及喷雾滴液粒径分析仪。仪器参数是：测量粒径范围：0.1-900μm；测量速率：10000次/秒；检测器角度范围:0.015-17度。使用的马尔文Mastersizer3000粒径测量仪参数是:数据采集速率:10kHz；典型测量时间:<10秒；有效焦距：300mm；检测器角度范围:0.015-144度；颗粒粒径:0.01-3500μm。使用的干法分散器型号：马尔文SCIROCCO1000M干法分散装置。采用上述检测方法得出，其具体的粒径分布为：Dv(10)＝1.47(μm)，Dv(50)＝2.715(μm)，Dv(90)＝5.205(μm)；Dv(10)＝1.47(μm)是指体积分布中10％所对应粒径小于或等于1.47μm。即在体积分布中10％所对应的帕拉米韦的粒径小于或等于1.47μm，在体积分布中50％所对应的帕拉米韦的粒径小于或等于2.715μm，在体积分布中90％所对应的帕拉米韦的粒径小于或等于5.205μm，本发明的帕拉米韦颗粒的粒径在合理的范围内，过小的帕拉米韦颗粒所占体积量较小，超过一半体积量的帕拉米韦颗粒的粒径在3μm以下。下表1给出了本发明具体的帕拉米韦的粒径分布。
表1 粒径分布总表
帕拉米韦原料药微粉化后粒径达到1-10μm范围，其中以质量分数计，90％颗粒粒径(Dv)小于或等于5.2μm；50％颗粒粒径小于或等于2.715μm；10％颗粒粒径小于或等于1.47μm。帕拉米韦原料药微粉化后大部分颗粒粒径在1.0-5.0μm之间，符合欧洲药典和美国药典对干粉吸入剂原料药的要求，说明我们做出的帕拉米韦粉剂的粉末粒径均匀，分散性好，对呼吸道应不良无刺激，效果较好。
根据本说明书公开的内容即可充分实现本发明的技术方案。