本发明属于兽用药技术领域，具体涉及一种头孢维星微乳及其制备方法。
背景技术：
头孢维星是目前兽药临床使用的第三代头孢类药物，于2006年6月首次得到欧盟批准使用于犬、猫。之后两年又在美国批准使用。对包括细菌引起之脓皮症、口炎等效果显著，由于市面上还未大量上市，目前药物敏感度非常高，对绝大部分病原菌都具有抑杀作用。
莱菔子是十字花科植物萝卜的干燥成熟种子，晒干后搓出种子，除去杂质，再晒干处理后可药用；生用或炒用；成分中含有脂肪油，即莱菔子油，药理研究表明，莱菔子油对链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌和大肠杆菌等有抑制作用。莱菔子油作为中药提取物抗菌剂，本身成分来源于天然中药材，有抗菌作用，安全性高，配合抗生素使用，效果加强。
由于头孢维星溶水不理想，莱菔子油本身是油亦不溶于水，为了使其配合后能与水以任意稀释，需要一种技术去解决其溶水性问题，以方便临床推广使用。
技术实现要素：
本发明的目的旨在提供一种头孢维星微乳及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种头孢维星微乳，由下述重量百分比的原料组成：头孢维星0.01~5%、莱菔子油0.1~2.0%、油溶剂0.1~10%、表面活性剂10.0~36%，余量为水。
较好地，所述油溶剂为大豆油、中链三甘油酯（MCT）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯和三乙酸甘油酯中的一种或两种以上的混合油。
较好地，所述表面活性剂为聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）、吐温-80、吐温-40、司盘-80中的一种或两种以上的混合物。
最佳地，所述微乳由下述重量百分比的原料组成：头孢维星2.0%、莱菔子油1.0%、中链三甘油酯3.0%、肉豆蔻酸异丙酯3.0%、吐温-80 30%，余量为水。
制备方法，步骤如下：
（1）将头孢维星加入到油溶剂中，加热至45-50℃，不断搅拌使其溶解；
（2）维持温度在45-50℃，将莱菔子油加入到（1）中，搅拌均匀，作为油相；
（3）维持温度在45-50℃，将表面活性剂加入到（2）的油相中，并搅拌均匀；
（4）将（3）所得体系温度冷却至室温后，边搅拌边加水，直至体系呈透明的液体即得头孢维星微乳。
本发明头孢维星微乳用于动物感染性疾病的预防和治疗，用法：直接喷洒或涂抹于患处，一天一次，连用3~5天。
在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小，使用安全。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
（1）有较高的热力学稳定性，制备的微乳在－10℃和50℃之间储存不分相、不沉淀，稳定性好；
（2）使用更加方便，可以根据其功能和用途生产成注射剂、涂抹剂或口服剂；
（3）良好的透皮功效，头孢维星微乳乳滴粒径在1~100nm之间，可以透过表皮进入更深层组织，从而杀菌功效更明显，提高了生物利用度；
（4）方法工艺简单，适合规模化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1-10
一种头孢维星微乳，其组方如表1所示：
实施例1-10的制备方法为：
（1）将配方量的头孢维星加入到配方量的油溶剂中，加热至45-50℃，不断搅拌使其溶解；
（2）维持温度在45-50℃，将配方量的莱菔子油加入到（1）中，搅拌均匀，作为油相；
（3）维持温度在45-50℃，将配方量的表面活性剂加入到（2）的油相中，并搅拌均匀；
（4）待温度冷却至室温后，将配方量的蒸馏水逐渐加入到（3）中，边加边搅拌，直至体系呈透明的液体即得头孢维星微乳剂。
实施例1-10制得的头孢维星微乳，外观为淡黄色的透明液体，经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1~100nm之间。
将实施例1-10制得的头孢维星微乳分装有玻璃瓶中，依照中华人民共和国兽药典（一部，2010年版）附录-兽药稳定性试验指导原则，分别进行经时稳定性、加速稳定性、影响因素稳定性试验，定期取样观察性状，检查含量和有关物质。结果表明，本发明头孢维星微乳外观持久澄清透明，未发现浑浊或沉淀等破乳情况，具有良好的稳定性。
药效学试验
将120只患有近似程度脓皮病的家兔随机分为空白对照组、药物对照组、试验1组~10组，每组10只。120只病兔饲养在同一环境中并进行同一管理。将病兔脓皮部位剪毛，用生理盐水清洗后，擦干。
空白对照组：不做任何处理。
药物对照组：涂抹市面皮肤病常用治疗药红霉素软膏，一天一次，连用三天。
试验1组：涂抹实施例1的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验2组：涂抹实施例2的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验3组：涂抹实施例3的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验4组：涂抹实施例4的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验5组：涂抹实施例5的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验6组：涂抹实施例6的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验7组：涂抹实施例7的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验8组：涂抹实施例8的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验9组：涂抹实施例9的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验10组：涂抹实施例10的头孢维星微乳剂，一天一次，连用三天。
试验期间，不用其他任何干扰性的药物，观察记录，试验结束后评判治疗效果。
疗效判断标准：
治愈：化脓创面整体愈合，已经有新的肉芽组织生成，外观已接近健康皮肤；
显效：有肉芽组织生长，化脓创面明显减小，停止炎性渗出；
好转：化脓创面面积有所减小，并逐渐收敛、干燥；
无效：化脓创面特征和治疗前相比无变化或者加剧。
总有效率=（治愈数+显效数）/动物总数*100%
3天后药效对比试验结果，见表2。
由表2可知：空白对照组总有效率为0，药物对照组红霉素软膏总有效率60%，试验1组~10组头孢维星微乳总有效率在60%~90%之间；从结果可以看出：头孢维星微乳在治疗脓皮病的疗效方面要优于常用药红霉素软膏，且实施例1头孢维星微乳效果最佳。
安全性试验
选取20g左右的昆明种小白鼠40只，随机将其分为4组，每组10只，公母各半。第1组为对照组，腹腔注射0.5ml生理盐水；第2~4组为试验组，分别为高剂量组、中剂量组和低剂量组，分别腹腔注射本发明实施例1的头孢维星微乳1.0ml、0.5ml和0.25ml。每天1次，连用3天，之后连续观察一周，期间记录小鼠的进食、饮水、行为变化及死亡情况，试验结束后对各组小鼠随机挑选3只进行解剖，观察脏器的病变情况，并记录。
结果：对照组和试验2~4组小鼠在试验期间均未出现死亡，进食和饮水正常，行为未发生明显异常。通过剖检，试验2~4组小鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、肠道、胰腺、胸膜和腹膜均未有异常病变，与对照组无明显差异。结果表明本发明制备的药物皮肤使用安全。