本发明涉及炎症性皮肤外用制剂领域，特别是涉及一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂及其生产方法。
背景技术：
皮肤是人体最大的器官，重量约为人体的16％，成人面积约为1.5平方米。皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，对人体内环境稳定极其重要。皮肤具有屏障、吸收、感觉、分泌排泄、体温调节、代谢和免疫功能。皮肤还包括各种附属器，比如皮脂腺、毛发、汗腺和指甲等，以及丰富的血管、淋巴管、神经和肌肉。
表皮由深至浅分为基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层。表皮的很重要的作用之一就是屏障作用，主要由角质层来实现。角质层由失去细胞核的扁平化的角化细胞和细胞外的脂质成分构成，细胞外的脂质构成脂质屏障。脂质的主要组成为神经酰胺(ceramide)、胆固醇(cholesterol)和脂肪酸(fatty acid)。这三种脂质的摩尔比约为1:1:1。当各组分的比率偏离正常比值时，脂质屏障功能降低，导致跨皮失水(transepidermal water loss,TEWL)速率增加，角质层含水量下降。另一方面，降低的屏障功能会导致来物质的渗透率增加，使得外界的刺激更加容易到达皮肤深层，对机体造成刺激或伤害(Elias,P.M.,2008，Skin barrier function.Current allergy and asthma reports,8(4):299-305；Proksch,E.,J.M.Brandner and J.M.Jensen,2008,The skin:An indispensable barrier.Experimental dermatology,17(12):1063-1072)。
在一些长期炎症性的皮肤病中，比如痤疮、湿疹、特应性皮炎和酒渣鼻等，皮肤屏障有所损坏，表现为皮肤红肿热、跨皮失水增加、对刺激物(比如洁面活性剂、尘螨)敏感性增加和皮肤瘙痒等(Lebwohl,M.and L.G.Herrmann,2005.Impaired skin barrier function in dermatologic disease and repair with moisturization.Cutis,76(6Suppl):7-12)。炎症皮肤表皮神经酰胺的总量相对缺乏是导致皮肤屏障功能降低的原因之一(Cork,M.J.,S.G.Danby,Y.Vasilopoulos,J.Hadgraft,M.E.Lane,M.Moustafa,R.H.Guy,A.L. Macgowan,R.Tazi-Ahnini and S.J.Ward,2009.Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis.The Journal of investigative dermatology,129(8):1892-1908；Elias,P.M.,2014.Lipid abnormalities and lipid-based repair strategies in atopic dermatitis.Biochimica et biophysica acta,1841(3):323-330)。而炎症本身又会减慢皮肤屏障的恢复过程，从而形成恶性循环。一些无明显症状的亚临床皮炎中，皮肤屏障的损坏也比较常见。这类人群对一些外在的刺激，比如温度变化和湿度变化等比普通人群更敏感。当皮肤的屏障功能损害时，皮肤就会启动一系列的生化过程来修复屏障，比如加快脂质的合成，包括加快神经酰胺、胆固醇和脂肪酸的合成。相对而言，神经酰胺的合成是比较缓慢的，因此神经酰胺含量的恢复程度也反映了皮肤屏障修复的程度。
对于因为表皮相对缺乏神经酰胺引起的脂质屏障损坏，可以通过外用油脂类遮盖剂、神经酰胺为主的外用制剂来恢复屏障。油脂类的作用是立即形成遮盖膜，起到一定的屏障作用，但是外用的油脂无法与表皮的天然脂质融合，而外用神经酰胺类物质，则能够与表皮的脂质层融合，无缝的修复皮肤屏障。采用神经酰胺这种策略的效果与弱效糖皮质激素相似，但是没有糖皮质激素的副作用(Kircik,L.,F.Hougeir and J.Bikowski,2013.Atopic dermatitis,and the role for a ceramide-dominant,physiologic lipid-based barrier repair emulsion.Journal of drugs in dermatology:JDD,12(9):1024-1027；Meckfessel,M.H.and S.Brandt,2014.The structure,function,and importance of ceramides in skin and their use as therapeutic agents in skin-care products.Journal of the American Academy of Dermatology,71(1):177-184)。所使用的神经酰胺可以是天然的神经酰胺，也可以是生物合成或者化学合成的具有天然结构的神经酰胺。此外，还有一类合成的结构与天然神经酰胺类似的物质，称为拟神经酰胺(pseudoceramide)。拟神经酰胺的作用与天然神经酰胺类似，可以和胆固醇、脂肪酸形成脂质层，修补皮肤屏障。商品化的皮肤屏障制剂包括Epiceram、Mimyx、Atopiclair、Eletone等。Epiceram配方含有矿物油、硅油、拟神经酰胺PC-104、共轭亚油酸、胆固醇等。Atopiclair以合成油脂为基础，含有替美斯坦、葡萄提取物和甘草亭酸。Mimyx以角鲨烷为基础，含有N-棕榈酰乙醇胺。Eletone则是含油量高达70％的O/W(水包油)乳液。
对于长期炎症性的皮肤，除了屏障损坏，还有炎症和氧化压力。因此，针对此类皮肤疾病的外用制剂中，抗炎抗氧化成分将促进皮肤的恢复。丹皮酚，来源于牡丹皮，由于具有抗炎、抗过敏、抗氧化等作用。丹皮酚的抗炎和抗氧化作用与阻断MAPK/ERK/p38信号通路有关(Jin,X.,J.Wang,Z.M.Xia,C.H.Shang,Q.L.Chao,Y.R.Liu,H.Y.Fan,D.Q.Chen,F.Qiu and F.Zhao,2016.Anti-inflammatory and anti-oxidative activities of paeonol and its metabolites through blocking mapk/erk/p38signaling pathway.Inflammation,39(1):434-446)。丹皮酚保护内毒素导致的急性肾损伤，作用机制是抑制TLR4和NF-kB信号通路(Fan,H.Y.,D.Qi,C.Yu,F.Zhao,T.Liu,Z.K.Zhang,M.Y.Yang,L.M.Zhang,D.Q.Chen and Y.Du,2016.Paeonol protects endotoxin-induced acute kidney injury:Potential mechanism of inhibiting tlr4-nf-kappab signal pathway.Oncotarget.DOI 10.18632/oncotarget.8347)。丹皮酚的抗氧化作用还体现在降低自由基，保护神经细胞(Wang,H.,Z.M.Geng,Z.W.Hu,S.Y.Wang and B.Zhao,2015.[neuroprotective effects of paeonol in a cell model of parkinson disease].Journal of Zhejiang University.Medical sciences,44(1):30-36)，对抗高阶蛋白氧化产物引起的氧化压力(Ping,M.,W.Xiao,L.Mo,X.Xiao,S.Song,W.Tang and X.Yang,2014.Paeonol attenuates advanced oxidation protein product-induced oxidative stress injury in thp-1macrophages.Pharmacology,93(5-6):286-295.DOI 10.1159/000363577)。丹皮酚的抗炎作用也体现在降低PGE2的合成和降低COX-2表达上(Li,M.,S.Y.Tan and X.F.Wang,2014.Paeonol exerts an anticancer effect on human colorectal cancer cells through inhibition of pge(2)synthesis and cox-2expression.Oncology reports,32(6):2845-2853.DOI 10.3892/or.2014.3543)。丹皮酚已经被用于外用制剂中。丹皮酚软膏(中药成方制剂第十册30页)含有5％的丹皮酚，用于湿疹、皮炎、瘙痒、蚊虫叮咬等皮肤疾患。然而，由于丹皮酚软膏以脂肪酸为基质，脂肪酸盐为乳化剂，对皮肤有一定的刺激性。过多的脂肪酸外用，也会破坏皮脂脂质的神经酰胺-胆固醇-脂肪酸的比率，损坏皮肤屏障。
技术实现要素：
本发明主要解决的技术问题是提供一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂及其生产方法，解决炎症性皮肤疾患的屏障损坏、炎症和氧化压力问题，进行皮肤屏障修复、抗炎和抗氧化。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂，包括以下重量份的成分：拟神经酰胺化合物10～100份、水200～900份和丹皮酚1～20份，所述拟神经酰胺化合物为以下结构I～VIII
所示中的一种或多种，所述丹皮酚的化学结构为IX
由于拟神经酰胺类化合物具有两亲结构特性，自身具有一定的乳化能力，融化溶解丹皮酚后可以加水直接乳化。冷却后再用均质器分散成悬浮液。
在本发明一个较佳实施例中，所述拟神经酰胺化合物中的R1、R2为碳原子数10～40的直链或支链的饱和或不饱和的烃基，R1、R2相同或不同。
在本发明一个较佳实施例中，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂中还包括以下重量份的成分中的一种或者多种：甾体化合物1～50份、脂肪酸1～50份、抗炎组分0.01～30份、抗氧化功能组分0.1～50份和水相增稠剂2～20份，所述甾体化合物为胆固醇、胆固醇脂肪酸酯、植物甾醇和植物甾醇脂肪酸酯中的一种或多种，所述脂肪酸为含有碳链长度8～30的饱和或不饱和的直链或支链脂肪酸中的一种或多种，所述水相增稠剂为黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物中的一种或多种，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂中不包括乙醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、异丙醇、戊二醇。
在本发明一个较佳实施例中，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂还包括0～300重量份的油脂，所述油脂为动植物油脂、动植物蜡、矿腊、矿物油、烷烃类、硅油类、合成甘油三酯、脂肪酸脂肪醇酯、石蜡、蜡、硅油、硅氧烷中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述抗炎组分为N-脂肪酰乙醇胺、4-叔丁基环己醇、茶多酚、红没药醇、姜根提取物、乳香提取物、牡丹根提取物、甘草酸盐、甘草亭酸、绿茶提取物、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、吡哆醇、烟酰胺、尿囊素、白藜芦醇、N,N-(双2-羟基乙基)壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟提取物、洋甘菊提取物和葡萄籽提取物中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述抗氧化功能组分为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸-2-葡糖甙、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、β-胡萝卜素、辅酶Q10、艾迪本、虾青素、α-硫辛酸、大豆异黄酮、银杏黄酮和谷胱甘肽中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂的pH值为4.5～5.5，利用吡咯烷酮羧酸水溶液或者KOH水溶液调节pH值。
在本发明一个较佳实施例中，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂还包括1～50重量份的乳化剂，所述乳化剂为司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂酸酯/PEG100硬脂酸酯中的一种或多种。
在本发明一个较佳实施例中，所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂还包括1～20重量份的防腐剂，所述防腐剂为己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、甘油单辛酸酯、氯苯甘醚中的一种或多种。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂的生产方法，包括以下步骤为：
将反应釜置于惰性气体氛围下，夹套温度设置为80～95摄氏度，将拟神经酰胺化合物加热融化，再加入甾体化合物、饱和脂肪酸、丹皮酚、油脂、乳化剂，搅拌0.5～10小时后，加入80～90℃的水，搅拌乳化、均质，得到乳液；
待乳液冷却至室温，加入水，往乳液中加入不饱和脂肪酸、抗炎组分、抗氧化功能组分、和防腐剂，搅拌、均质，再用质量百分比为10％的吡咯烷酮羧酸水溶液或者质量百分比为18％的KOH水溶液调节pH值至4.5～5.5，均质，最后加入水相增稠剂，搅拌均匀得到基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂。
本发明的有益效果是：本发明指出的一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂及其生产方法，是基于拟神经酰胺和丹皮酚制得的，能用于皮肤护理保养和治疗或辅助治疗一些皮肤症状，特别是针对特应性皮炎、湿疹、痤疮、脂溢性皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎、日光性皮炎、昆虫叮咬等皮炎症状，针对皮脂腺活跃区域，需要采用无油配方，而针对皮脂腺不活跃区域，则可以采用含油配方。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：
图1是本发明一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂一较佳实施例使用后参数变化示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂，富含拟神经酰胺化合物和丹皮酚，该外用制剂还包括甾体化合物和脂肪酸。当所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂用于皮脂腺活跃区域，则配方中不含油脂；而当所述制剂用于皮脂腺不活跃区域，则可以含有油脂，可以用于特异性皮炎、湿疹等皮肤炎的护理和治疗。
所述拟神经酰胺化合物是一类与天然神经酰胺有类似结构的化合物，熔点比天然神经酰胺低，而且能够修复皮肤屏障，可以选作屏障修复的组分。所选用的拟神经酰胺化合物为结构I-VIII
所示中的一种或多种。
R1、R2为碳原子10-40的直链或支链的饱和或不饱和的烃基。R1与R2可以相同，也可以不同，可以使用单一结构的化合物，也可使用I-VIII结构所述的多种化合物的混合物。较优的方案中，R1、R2为碳原子11-21的直链饱和烃基，所述拟神经酰胺化合物或其混合物的熔点一般小于95℃。
当皮肤屏障功能损坏时，往往伴随着炎症和氧化压力。因此，皮肤用外用制剂中，包含适当的抗炎和抗氧化成分将有助于炎症性皮肤疾患的恢复。本发明采用丹皮酚，因该成分同时具有抗炎和抗氧化的效果，同时其对皮肤的刺激性小，安全性高。丹皮酚软膏运用于临床多年，包括儿科临床，未见严重不良反应。
所述甾体化合物为胆固醇、胆固醇脂肪酸酯、植物甾醇、植物甾醇脂肪酸酯中的一种或多种。胆固醇也是皮肤屏障的重要脂质之一。除了胆固醇之外，还可以选择胆固醇脂肪酸酯作为胆固醇的前体。与胆固醇结构相近的植物甾体化合物类，比如植物甾醇类及其脂肪酸酯类，不仅可以作为屏障的脂质成分，还具有抗炎作用。常见的植物甾醇结构如下：
本发明所述基于拟神经酰胺和丹皮酚的皮肤外用制剂的另一个脂质组成成分是脂肪酸。拟神经酰胺-甾体化合物-脂肪酸的摩尔比率为(1.5～4.5):(0.5～1.5):(0.5～1.5)。脂肪酸为含有碳链长度8-30的饱和或不饱和的直链或支链脂肪酸中的一种或多种。脂肪酸，尤其是多不饱和脂肪酸，具有补充皮肤必须脂肪酸、抗炎的功能。因此，较好的方案是选择亚油酸、亚麻酸(α-亚麻酸和γ-亚麻酸)、共轭亚油酸、与碳链长度为12-24的饱和直链脂肪酸组成混合物。
所述油脂为动植物油脂、动植物蜡、矿腊、矿物油、烷烃类、硅油类、合成甘油三酯、脂肪酸脂肪醇酯、石蜡、蜡、硅油、硅氧烷中的一种或多种。对于皮脂腺活跃区域，不含油脂的原因是该区域皮脂腺分泌的皮脂已经很多，有堵塞毛孔的可能，如果再采用油脂成分，则会加剧毛孔阻塞，导致痤疮爆发或者加重；而对于皮脂腺不活跃区域，则可以采用油脂成分。这些油脂有快速的遮盖作用，有一定的屏障作用，有利于快速降低跨皮失水。
本发明选取的其他抗炎成分包括N-脂肪酰乙醇胺、4-叔丁基环己醇、茶多酚、红没药醇、姜根提取物、乳香提取物、牡丹根提取物、甘草酸盐、甘草亭酸、绿茶提取物、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、吡哆醇、烟酰胺、尿囊素、白藜芦醇、N,N-(双2-羟基乙基)壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟提取物、洋甘菊提取物、葡萄籽提取物中的一种或多种。
制剂的酸碱度也是一个影响皮肤生理的重要因素。正常皮肤的pH值为4.5～5.5，本发明的制剂，为了维护皮肤的酸性屏障，制剂的pH值控制在4.5～5.5之间。
当皮肤处于一定的炎症过程中，炎症产生的自由基以及紫外线产生的自由基，对角化细胞是一个很大的氧化压力。为了对抗氧化压力，除了丹皮酚之外，本发明制剂还可包括一些抗氧化成分，所述抗氧化功能的组分为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖甙、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、β-胡萝卜素、辅酶Q10、艾迪本、虾青素、α-硫辛酸、大豆异黄酮、银杏黄酮、谷胱甘肽中的一种或多种。
乳化剂则选用司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂酸酯/PEG100硬脂酸酯等。防腐剂则选用比较温和的新型体系，主要是己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、甘油单辛酸酯、氯苯甘醚的一种或多种。其中己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、甘油单辛酸酯没有列入防腐剂列表中。水相增稠剂则选用不需要中和的、在pH＝4.5-5.5范围内稳定增稠的一些高分子，比如黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物。
乙醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、异丙醇、戊二醇对于皮肤屏障有一定的破坏作用，因此，在本发明的制剂中避免使用这些溶剂。
实施例一：
称取拟神经酰胺PC-104(羟丙基双棕榈酰胺MEA，对应于图中结构I化合物，R1、R2均为15碳直链烷基)100g，惰性气体氛围下，于反应釜中加热融化(夹套温度为90℃)。
然后加入胆固醇19.2g、硬脂酸7.3g、棕榈酸7.0g、丹皮酚5.0g、乳化剂SIMULSOL 165(Seppic公司，由硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯复配而成)10g。
加热约2小时后，加入85摄氏度的纯化水200g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
取乳液33g，加纯化水50g，搅拌均匀。加入甘油2.4g、生育酚乙酸酯1.0g、辛二醇0.2g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯0.7g、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)1.1g。搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.25。而后体系均质3～5分钟。
在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.2g。
加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例二：
称取拟神经酰胺PC-104(羟丙基双棕榈酰胺MEA，对应于图中结构I化合物，R1、R2均为15碳直链烷基)100g，惰性气体氛围下，于反应釜中加热融化(夹套温度为90℃)。
然后加入胆固醇19.2g、硬脂酸7.3g、棕榈酸7.0g、丹皮酚5.0g、乳化剂SIMULSOL 165(Seppic公司，由硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯复配而成)10g。
加热约2小时后，加入85摄氏度的纯化水200g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。取乳液25g，加纯化水50g，搅拌均匀。加入甘油2.4g、矿脂2.5g、角鲨烷2.0g、亚麻籽油2.0g、月见草油2.0g、琉璃苣油2.0g、生育酚1.0g、辛二醇0.2g、乙基己基甘油0.1g、甘油单辛酸酯0.7g、聚山梨醇酯-20 3.0g、尿囊素0.2g、吡哆素0.2g、泛醇0.1g、磷酸二氢钠0.1g、EDTA二钠0.1g。搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.25。
而后体系均质3～5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.2g。
加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例三：
称取拟神经酰胺N-棕榈酰羟基脯氨酸鲸蜡酯(对应于图中结构IV化合物，其中R1为15碳直链烷基，R2为16碳直链烷基)25g，惰性气体氛围下，于反应釜中加热融化(夹套温度为90℃)。
然后加入胆固醇5g、硬脂酸1.3g、棕榈酸1.3g、丹皮酚1.5g、乳化剂Montanov L(Seppic公司，由C14-22醇和C14-22烷基葡萄糖苷复配而成)5g。加热1小时后，加入85摄氏度的纯化水200g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
加入甘油5g、生育酚5g、SymRelief 0.5g(Symrise公司产品，由红没药醇与姜根提取物复配而成)、牡丹根提取物0.3g、亚油酸0.5g、辛二醇0.5g、乙基己基甘油0.2g、甘油单辛酸酯1.8g、EDTA二钠0.3g、磷酸二氢钠0.15g。搅拌乳化，再用18％KOH水溶液和10％吡咯烷酮羧酸调节pH值为4.95。
而后体系均质3～5分钟。在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物5.0g(Sepinov EMT10，Seppic公司)。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例四：
称取拟神经酰胺肉豆蔻醇棕榈酰丝氨酸酯(PMS，对应于图中结构VIII化合物，其中R1为15碳直链烷基，R2为14碳直链烷基)30g，惰性气体氛围下，于微型反应釜中加热融化(夹套温度为90℃)。
然后加入胆固醇7g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、丹皮酚0.3g、乳化剂Montanov 202(Seppic公司，由二十烷基、二十二烷基醇和二十烷基葡糖苷复配而成)5g。加热0.5小时后，加入85摄氏度的纯化水300g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
加入甘油5g、生育酚5g、亚油酸3g、亚麻酸3g、辛二醇1g、乙基己基甘油0.5g、甘油单辛酸酯3.5g、甘草酸二钾0.6g，白藜芦醇0.5g，甘草亭酸3g、抗坏血酸-2-葡萄糖苷3g、EDTA二钠0.5g、聚山梨醇酯-20 2.0g。
搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.18。而后体系均质3～5分钟。
在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物5.0g(Sepinov EMT10，Seppic公司)。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例五：
称取拟神经酰胺PC9s(对应于图中结构II，为四个化合物的混合物：化合物一R1为13碳直链烷基、R2为16碳直链烷基，化合物二R1为13碳直链烷基、R2为18碳直链烷基，化合物三R1为15碳直链烷基、R2为16碳直链烷基，化合物四R1为15碳直链烷基、R2为18碳直链烷基)30g，惰性气体氛围下，于微型反应釜中加热融化(夹套温度为90℃)。
然后加入胆固醇7g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、矿脂30g、月见草油20g、乳化剂Montanov 202(Seppic公司，由二十烷基、二十二烷基醇和二十烷基葡糖苷复配而成)5g、丹皮酚5g。加热1小时后，加入85摄氏度的纯化水300g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
加入甘油10g、生育酚5g、甘草提取物1.0g、亚油酸5.1g、α-亚麻酸5.3g、γ-亚麻酸3.5g、辛二醇1g、乙基己基甘油0.5g、甘油单辛酸酯3.5g、甘草酸二钾0.6g、抗坏血酸3g、EDTA二钠0.5g。
搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.42。而后体系均质3～5分钟。
在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物5.0g(Sepinov EMT10，Seppic公司)。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例六：
称取拟神经酰胺双羟乙基双鲸蜡基马来酰胺(Questamide H，对应于图中结构III，R1、R2均为16碳直链烷基)10g，惰性气体氛围下，于反应釜中加热融化(夹套温度为85℃)。
然后加入胆固醇2g、硬脂酸0.5g、棕榈酸0.5g、角鲨烷50g、月见草油30g、丹皮酚2g、乳化剂Montanov L(Seppic公司，由C14-22醇和C14-22烷基葡萄糖苷复配而成)15g。
加热1小时，加入80摄氏度的纯化水400g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
加入甘油3g、生育酚2.5g、亚油酸5g、辛二醇1g、乙基己基甘油0.5g、甘油单辛酸酯3.5g、EDTA二钠0.5g、聚山梨醇酯-20 3.2g、紫草提取物0.5g、尿囊素1.3g、烟酰胺1g。搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.01。
而后体系均质3～5分钟，在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物5.0g(Sepinov EMT10，Seppic公司)。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
实施例七：
称取拟神经酰胺鲸蜡基-PG羟乙基棕榈酰胺(对应于图中结构V，R1为15碳直链烷基，R2为16碳直链烷基)25g，惰性气体氛围下，于反应釜中加热融化(夹套温度为85℃)。
然后加入胆固醇硬脂酸酯10g、液态石蜡50g、乳化剂Montanov L(Seppic公司，由C14-22醇和C14-22烷基葡萄糖苷复配而成)5g、丹皮酚2.5g。加热约2小时后，加入80摄氏度的纯化水200g，搅拌、乳化、均质、冷却至室温得到乳液。
加入甘油5g、生育酚2.5g、乳香提取物0.5g、马齿笕提取物0.5g、辛二醇1g、乙基己基甘油0.5g、甘油单辛酸酯3.5g、EDTA二钠0.5g。搅拌乳化，再用18％KOH水溶液调节pH值为5.13。而后体系均质3-5分钟。
在搅拌下不断加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物5.0g(Sepinov EMT10，Seppic公司)。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
招募有红斑、丘疹，诊断为湿疹的女性5名，在皮脂腺不活跃区域使用含油配方(实施例二)所述的外用制剂两周，比较使用前后的参数变化。这些参数包括：角质层含水量、皮肤颜色、丘疹数量、瘙痒程度、跨皮失水。角质层含水量由Delfin MoistureMeterSC测量。皮肤发红程度则通过比较图片而得。丘疹数目通过检查一定面积的皮肤计数而得。瘙痒则由志愿者自我感觉来衡量。跨皮失水(TEWL)的测量是依据Skin Res.Technol.2013,19(3):265–278，采用Delfin VapoMeter测量。测试结果用现值与原值的比值表示,各参数取平均值，原值定义为100。其中瘙痒的原值定义为100，轻微减少定义为70，减少定义为50，明显减少定义为20。
如图1所示，从表中可以明显看出红斑、丘疹、跨皮失水减少，角质层含水量增加，志愿者自我感觉瘙痒程度降低，跨皮失水的减少说明皮肤渗透屏障得到提升。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。