本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种知柏地黄丸。
背景技术：
：知柏地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸(熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、牡丹皮和茯苓)加知母、黄柏而成，加强了滋肾阴清相火的作用。传统应用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤等症。近年来经中医辨证后灵活使用，对慢性咽炎、急性尿路感染等几种疾病也有较好疗效。由于知母和黄柏具有清热的功效，所以知柏地黄丸较六味地黄丸在养阴的基础上，加入了清热的功效。八药合用共同发挥滋阴清热之功，阴液足，虚火清，从而达到标本兼治的目的。但现有技术制备的知柏地黄丸稳定性较差，且不易长时间存放。技术实现要素：针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种知柏地黄丸。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种知柏地黄丸，由下述重量份的原料制备而成：知母78-82份、熟地黄315-325份、黄柏78-82份、山茱萸155-165份、山药155-165份、牡丹皮115-125份、茯苓115-125份、泽泻115-125份、矫味剂0.1-1份、抗氧剂1-3份。优选地，所述的矫味剂为环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中一种或多种的混合物。更优选地，所述的矫味剂由环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇混合而成，所述环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。优选地，所述的抗氧剂为绿原酸、鞣花酸、山楂酸中一种或多种的混合物。更优选地，所述的抗氧剂由绿原酸、鞣花酸、山楂酸混合而成，所述绿原酸、鞣花酸、山楂酸的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。本发明还提供了上述知柏地黄丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将牡丹皮粉碎为40-80目粗粉，过筛，进行二氧化碳超临界萃取，萃取温度45-50℃，萃取时间1.5-3.5小时，萃取压力20-40MPa，二氧化碳的流量为10-20kg/h，得萃取药液，萃取药液在-3-3℃条件下冷藏80-100分钟后取出，采用300目滤布过滤，即得丹皮酚结晶，粉碎为100-150目得丹皮酚结晶粉末备用，药渣备用；(2)取泽泻、茯苓、知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药混合粉7味中药粉碎，过筛，和步骤(1)所得药渣混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间100-150分钟，萃取温度30-50℃，萃取压力20-40MPa，二氧化碳的流量为10-20kg/h，采用300目滤布过滤过滤，滤渣备用，滤液减压浓缩至密度为1.15-1.25(50℃)的萃取清膏；(3)步骤(2)中所得药渣中加入药渣量8-12倍的水，煎煮1.5个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药渣重量6-10倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃)的水提清膏；(4)将丹皮酚结晶粉末、萃取清膏、水提清膏、矫味剂、抗氧剂混合均匀，制丸，干燥，即得。具体的，在本发明中：知母，拉丁学名：AnemarrhenaasphodeloidesBunge，也叫毛知母，多年生草本植物，根状茎。熟地黄，拉丁文名：Rehmanniaglutinosa(Gaetn.)Libosch.exFisch.etMey，又名：生地、怀庆地黄、熟地。黄柏，拉丁学名：CortexPhellodendriChinensis，是芸香科黄檗属落叶乔木，树皮内层经炮制后入药。山茱萸，拉丁学名：Cornusofficinalis，山茱萸科落叶灌木或小乔木，其成熟果实为中药。山药，拉丁学名：Dioscoreaopposita，别名怀山药、淮山药、土薯、山薯、山芋、玉延。牡丹皮，为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。泽泻，拉丁学名：Alismaplantago-aquaticaLinn.，多年生水生或沼生草本。茯苓，拉丁学名：Wolfiporiacocos，又称玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟。是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。环己六醇，CAS号：6917-35-7。乳糖醇，CAS号：585-86-4。D-木蜜醇，CAS号：69-65-8。绿原酸，CAS号：327-97-9。鞣花酸，CAS号：476-66-4。山楂酸，CAS号：4373-41-5。本发明知柏地黄丸，具有滋阴降火的功效，可用于治疗阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精、小便短赤等症，配方中添加抗氧剂，保证了药物的质量稳定，具有极高的推广价值。具体实施方式实施例1知柏地黄丸原料：知母80份、熟地黄320份、黄柏80份、山茱萸160份、山药160份、牡丹皮120份、茯苓120份、泽泻120份、矫味剂0.45份、抗氧剂1.5份。所述的矫味剂由环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。所述的抗氧剂由绿原酸、鞣花酸、山楂酸按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。上述知柏地黄丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将牡丹皮粉碎为60目粗粉，过筛，进行二氧化碳超临界萃取，萃取温度48℃，萃取时间2小时，萃取压力32MPa，二氧化碳的流量为15kg/h，得萃取药液，萃取药液在0℃条件下冷藏90分钟后取出，采用300目滤布过滤，即得丹皮酚结晶，粉碎为140目得丹皮酚结晶粉末备用，药渣备用；(2)取泽泻、茯苓、知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药7味中药粉碎，过筛，和步骤(1)所得药渣混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间120分钟，萃取温度48℃，萃取压力32MPa，二氧化碳的流量为15kg/h，采用300目滤布过滤过滤，滤渣备用，滤液减压浓缩至密度为1.20(50℃)的萃取清膏；(3)步骤(2)中所得药渣中加入药渣量10倍的水，煎煮1.5个小时，趁热采用300目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药渣重量8倍的水煎煮1个小时，采用300目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩浓缩至相对密度为1.20(50℃)的水提清膏；(4)将丹皮酚结晶粉末、萃取清膏、水提清膏、矫味剂、抗氧剂混合均匀，制丸，干燥，即得。得到实施例1的知柏地黄丸。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由乳糖醇、D-木蜜醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例2的知柏地黄丸。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由环己六醇、D-木蜜醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例3的知柏地黄丸。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由环己六醇、乳糖醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例4的知柏地黄丸。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由鞣花酸、山楂酸按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例5的知柏地黄丸。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由绿原酸、山楂酸按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例6的知柏地黄丸。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的抗氧剂由绿原酸、鞣花酸按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例7的知柏地黄丸。测试例1将实施例1-7制备的知柏地黄丸，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC25922)菌落总数测试，参照GBT4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定。具体测试结果见表1。表1：菌落总数测试表cfu/g比较实施例1与实施例2-4，实施例1(环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇复配)防腐性能明显优于实施例2-4(环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(绿原酸、鞣花酸、山楂酸复配)防腐性能明显优于实施例5-7(绿原酸、鞣花酸、山楂酸中任意二者复配)。测试例2对实施例1-7制备的知柏地黄丸进行稳定性测试。本发明知柏地黄丸中包含的毛蕊花糖苷是熟地黄的指标性成分。将实施例1-7制备的知柏地黄丸分别用铝塑复合膜袋密封包装，将它们置于38℃温度下放置3个月，测定各试样中3月时的毛蕊花糖苷相对于该试样0月时的残余含量。测试方法参照文献边宝林等《5种不同药材中毛蕊花糖苷的含量比较》。具体结果见表2。表2：稳定性测试结果表单位：％毛蕊花糖苷残余含量实施例199.4实施例296.2实施例396.3实施例495.8实施例595.2实施例694.3实施例795.6比较实施例1与实施例2-4，实施例1(环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇复配)稳定性能明显优于实施例2-4(环己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(绿原酸、鞣花酸、山楂酸复配)稳定性能明显优于实施例5-7(绿原酸、鞣花酸、山楂酸中任意二者复配)。当前第1页1 2 3