本发明涉及一种降糖降脂的黄连知母丸组合物及其检测方法，属于中药领域。
背景技术：
黄连《神农本草经》：“味苦，寒。主治热气，目痛，眦伤，泣出，明目，肠澼，腹痛，下痢，妇人阴中肿痛。久服令人不忘”。《名医别录》：“微寒，无毒。主治五藏冷热，久下泄澼、脓血，止消渴、大惊，除水，利骨，调胃，厚肠，益胆，治口疮”。《本草拾遗》：“主羸瘦气急”。《药性论》：“恶白僵蚕，忌猪肉，恶冷水。杀小儿疳虫，点赤眼昏痛，镇肝，去热毒”。现代药理研究黄连药理作用有抗溃疡、抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、抗炎镇痛、抑菌。广泛用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。
黄连为毛茛科植物黄连Coptischinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao.或云连Coptis teeta wall.的干燥根茎，味苦性寒，主要含有小檗碱等生物碱类成分，黄连及其主要成分小檗碱治疗糖尿病及其并发症、血脂异常等的药理活性。但是，给大鼠连续灌胃较大剂量的黄连水煎剂10天后，对大鼠胃肠激素胃动素、胃泌素等均有明显影响，可导致胃粘膜PGE2水平下降、氧自由基体系代谢活跃，胃黏膜脂质过氧化产物堆积，进而导致大鼠胃肠功能紊乱甚至死亡；临床应用时也常有黄连及小檗碱制剂的不良反应报道。可见，黄连或小檗碱虽然药效作用明显，但，单独用药安全剂量范围窄，安全性不佳，在临床前研究和临床使用中均存在一定的风险，就有必要进行中药复方配伍来提高黄连临床使用的安全性。
黄连知母丸始载于(外台秘要，卷第十一)“黄连(二十分)苦参粉(十分)干地黄(十分)知母(七分)牡蛎(八分)麦门冬(十二分去心)栝蒌(七分)，上七味捣筛。牛乳和为丸。如梧子大。并手作丸。曝干。油袋盛用。浆水或牛乳下。日再服二十丸。一方服十五丸。患重者渴瘥后。更服一年以来。”。
但是，“麦门冬(十二分去心)”中“麦门冬”的用量不清楚，“牛乳和为丸。如梧子大。并手作丸。曝干”的工艺不清楚，“牛乳”的具体用量不清楚，由于本领域技术人员不能通过常规的用量选择、工艺优选来加以确定，不能简单通过常规方法来提高临床使用的安全性，黄连知母丸的组合药物依然处于空白状态，无法开发出临床上使用方便、安全有效的药物制剂。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，以及该黄连知母丸组合物的制备方法和检测方法。
本发明的目的是提供一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量比是：(2-20)、(1-10)、(1-10)(1-7)、(1-8)、(4-30)。
一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，将黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬混合，粉碎，过100目筛，制成散剂。
一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，将黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬混合，用5-15倍量的水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，制成汤剂。
一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，将黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬混合，用5-15倍量的水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，加入矫味剂适量，制成口服液。
一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物，将黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬混合，用5-15倍量的水煎煮1-3次，每次1-6小时，合并提取液，适量浓缩后，浸膏真空干燥；按照浸膏10-40g，乳糖200-500g，微粉硅胶10-30g，羧甲基淀粉钠10-40g，可溶性淀粉50-200g，硬脂酸镁1-3g，混合均匀，制成片剂。
一种降糖、或、降脂的黄连知母丸组合物可单一或与药学上可接受的药物载体用于制备预防或治疗代谢综合征的药物或保健品制剂。
所述的药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：汤剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、或口服液等。
本发明利用原发性高血压大鼠、高脂饲料结合链脲佐菌素诱导的II型糖尿病大鼠、果糖饲料诱导的代谢综合征大鼠、db/db小鼠、四氧嘧啶诱导的I型糖尿病小鼠、高脂饲料诱导的代谢综合征小鼠进行体内药效实验。
结果表明：本发明优选了组分用量、优选了工艺，提供的中药组合物可明显降低模型动物血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白等水平，改善血糖和葡萄糖、胰岛素耐量，抑制高脂饮食造成的高血脂、高血糖，显示出良好的降糖降脂的药用价值。
本发明的技术方案如下：
一种黄连知母丸组合物的检测方法，包括如下鉴别方法中的一种或几种：
A.黄连鉴别
取黄连知母丸组合物细粉2-10g，加入乙酸乙酯10-50ml，PH调到6.5-6.7，超声提取0.5-2小时，滤过，作为供试品溶液；
取黄连药材适量，加乙酸乙酯，PH调到7.2-7.7，制成每1ml含1-10mg药材的溶液，，超声提取0.5-2小时，滤过，作为对照品溶液；
分别吸取上述溶液各1-5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为(30-50)∶(0.5-2)乙醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积比2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同或类似颜色的斑点；
本发明的鉴定方法，专属性强，进一步确保了产品质量安全、均一、有效、质量可控。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整的说明。
实施例1
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量(克)：2、1、1、1、1、4混合，粉碎，过100目筛，真空干燥，制成散剂。
实施例2
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量(克)：4、1、1、1、4、8混合，粉碎，过100目筛，真空干燥，制成散剂。
实施例3
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量(克)：8、1、1、1、8、16混合，粉碎，过100目筛，用100g水煎煮1次，每次3小时，合并提取液，适量浓缩后，浸膏真空干燥。
实施例4
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，去心的生麦门冬，质量(克)：8、1、1、1、8、16混合，粉碎，过100目筛，用100g水煎煮1次，每次3小时，合并提取液，适量浓缩后，浸膏真空干燥。
实施例5
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量(克)：8、1、1、1、8、16混合，粉碎，过100目筛，用100g水煎煮1次，每次3小时，合并提取液，适量浓缩后，浸膏真空干燥；按照浸膏2g，乳糖40g，微粉硅胶2g，羧甲基淀粉钠2g，可溶性淀粉10g，硬脂酸镁0.2g，混合均匀，制成片剂。
实施例6
黄连，苦参，干地黄，栝蒌，牡砺，生麦门冬的质量(克)：8、1、1、1、8、16混合，粉碎，过100目筛，用100g水在35摄氏度浸泡1次，每次3小时，合并提取液，适量浓缩后，浸膏真空干燥；按照浸膏2g，乳糖40g，微粉硅胶2g，羧甲基淀粉钠2g，可溶性淀粉10g，硬脂酸镁0.2g，混合均匀，制成片剂。
实施例6
选用(200±20)g健康雄性wistar大鼠，随机分为正常组和高脂组(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)，饲喂4周后，高脂组腹腔注射链脲佐菌素35mg/kg，五天后剪尾测随机血糖，筛选血糖值超过16.7mmol/L的大鼠进入实验，并分为模型组、单用黄连组(生药用5倍量水煎煮30分钟，过滤，既得)、给药组1-4。连续给药2周，
正常组：生理盐水；
模型组：生理盐水；
单用黄连组：每天口服灌胃8g生药/kg，1次，
给药组1-4分别给予实施例1-4的产品，给药组1-4每天口服灌胃8g生药/kg，1次，
给药结束后，测定各组大鼠血空腹血糖值。实验数据进行方差分析，结果以x±s表示。
给药结束后测定大鼠空腹血糖、血清甘油三酯和总胆固醇水平。实验数据进行方差分析，结果以x±s表示。
注：#P＜0.05，###P＜0.001，与正常组相比；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，与模型组相比。
同时，与模型组相比，中药组合物有显著的降低体重、血压和血清甘油三酯的作用，同时对空腹血糖和血清总胆固醇也具有一定的调节作用，说明中药组合物具有良好的治疗代谢综合征的作用。
给药2周后，取其粪便。比较菌群种属水平的组成差异。
模型组相对于正常组：
拟杆菌属、脱硫弧菌属、异常球菌属的丰度显著增长；
吉氏副拟杆菌等的丰度显著增长；
螺杆菌属的丰度增加；
Alistipes、Anaerotruncus、颤杆菌属的丰度明显降低。
单用黄连组、单用生地黄组：
拟杆菌属、脱硫弧菌属、异常球菌螺杆菌属，丰度明显降低；
吉氏副拟杆菌丰度，一定程度的降低；
颤杆菌属的丰度显著增加；
Alistipes的丰度显著增加；
给药组1-4组：水平恢复正常组
脱硫弧菌属、丰度降低；
异常球菌、螺杆菌属、Alistipes、Anaerotruncus、颤杆菌属、拟杆菌属、吉氏副拟杆菌的丰度水平恢复正常组。
表明该中药组合物可在提高安全性的同时增强药效，能调节肠道菌群，具有很大的药物开发潜力和临床应用价值。
实施例7
一种黄连知母丸组合物的检测方法，包括如下鉴别方法中的一种或几种：
A.黄连鉴别
取实施例1的黄连知母丸组合物细粉2g，加入乙酸乙酯10ml，PH调到7.2，超声提取0.5小时，滤过，作为供试品溶液；
取黄连药材适量，加乙酸乙酯，PH调到7.2，制成每1ml含1mg药材的溶液，超声提取0.5小时，滤过，作为对照品溶液；
分别吸取上述溶液各1μl，点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为(30)∶(0.5)乙醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以重量体积比2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同或类似颜色的斑点。