本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
静脉血栓是指在静脉血流迟缓，血液高凝状态及血管内膜损伤条件下，静脉发生急性非化脓性炎症，并继发血栓形成的疾病。绝大多数静脉血栓形成发生在盆腔及下肢的深静脉。多见于产后、骨折及创伤、手术后的病人。若出现肢体疼痛、肿胀、并沿静脉可触之索条状物，应考虑本病的可能性。超声多普勒、放射性核素静脉造影可助诊断。血栓形成早期易于脱落，可造成大片肺梗塞，常是猝死原因之一。
静脉血栓中比较常见的是下肢静脉血栓；下肢静脉血栓的症状，主要表现为：患肢的肿胀、疼痛，尤其是活动后患肢肿胀疼痛更加明显，有些患者因此而不敢下地活动。如果血栓蔓延整个下肢深静脉系统，使下肢深静脉完全处于阻塞状态，患肢张力增高，小腿凹陷性浮肿显著，腓肠肌饱满，紧韧。若发病急骤，下肢广泛粗肿，剧痛，股三角、腘窝、小腿均有明显压痛，常伴有发热、脉率加快和患肢皮温增高，又称股白肿。另外，临床上有极少数患者，下肢深静脉及分支静脉广泛血栓形成，静脉压力极高，对下肢静脉回流造成严重的障碍，对下肢动脉造成压迫，肢体动脉强烈痉挛，导致肢体供血不足，称为股青肿。
下肢静脉血栓是常见的周围血管疾病，下肢静脉血栓导致的静脉瓣膜功能不全及并发的肺栓塞是病人劳动力及生命安全的一大危险。该病一直在临床上深受重视。下肢静脉血栓形成的三大主要原因如下：(1)静脉血流滞缓：手术中脊髓麻醉或全身麻醉导致周围静脉扩张静脉流速减慢，手术中由于麻醉作用致使下肢肌内完全麻痹失去收缩功能，术后又因切口疼痛和其它原因，卧床休息下肢肌肉处于松弛状态，致使血流滞缓诱发下肢静脉血栓形成。据Borow报道，手术持续时间与深静血栓的发生有关。(2)静脉壁的损伤：1.化学性损伤，静脉内注射各种刺激性溶液和高渗溶液，如各种抗生素有机碘溶液高渗葡萄糖溶液等，均能在不同程度上刺激静脉内膜，导致静脉炎和静脉血栓形成。2.机械性损伤，静脉局部挫伤撕裂伤或骨折碎片创伤，均可产生静脉血栓，形成股骨颈骨折损伤，股总静脉骨盆骨折，常能损伤髂总静脉，或其分支均，可并发髂股静脉血栓形成。3.感染性损伤，化脓性血栓性静脉炎由静脉周围感染灶引起较为少见，如感染性子宫内膜炎，可引起子宫静脉的脓毒性血栓性静脉炎。(3)血液高凝状态，是引起静脉血栓形成的基本因素之一。各种大型手术是引起高凝状血小板粘聚能力增强，术后血清前纤维蛋白溶酶活化剂和纤维蛋白溶酶两者的抑制剂水平均有升高。从而使纤维蛋白溶解减少；脾切除术后，由于血小板骤然增加，可增加血液凝固性；烧伤或严重脱水，使血液浓缩也可增加血液凝固性。大剂量应用止血药物，也可使血液呈高凝状态。尤其左下肢血栓形成远远高于右下肢，特别是原发性髂-股静脉血栓形成。有时下肢静脉血栓还可以向心性延伸至下腔静脉，甚至堵塞肾静脉而引起肾功能衰竭从而威胁生命。
目前治疗下肢静脉血栓的方法主要采用手术治疗，但是恢复起来比较慢，费用高，容易留下后遗症。虽然治疗下肢静脉血栓的药物品种很多，但是由于效果不十分明显，治疗周期长，且收费高，给患者及家庭带来了诸多困难和痛苦。
中医认为下肢静脉血栓的形成属于中医脉痹症范畴，如《内经》云：“痹在于脉，则血凝不流……”。说明脉痹的病理实质是血凝，以致血液运行不畅，如《脉因证治》称：“痹者闭也”，也比较清楚地说明痹者气血不行，经络闭塞，而为病之实质。《张氏医通》对于脉痹的病机和症候论述的比较明确，他认为：“脉痹者，即热痹也，脏腑移热，复遇外邪客搏经络，留而不行。其证肌肉热极，皮肤如鼠走，皮肤变色”。所述病机及症候与两医所述的静脉血栓形成有相似之处。故而在治法上侧重以通利化瘀为原则，治以化瘀通脉、利湿清热。
斑花杓兰，为兰科植物紫点杓兰的花或全草，具有镇静止痛、发汗解热的功效。主神经衰弱；癫痫；小儿高热惊厥；头痛；胃脘痛。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种疗效显著、安全可靠的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物及其制备方法。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.2～1.6份、百日草38.0～45.0份、红绿草18.0～22.0份、塔黄3.5～4.8份、糖芥3.0～4.2份。
作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.3～1.5份、百日草40.0～43.0份、红绿草18.0～20.0份、塔黄4.2～4.5份、糖芥3.5～3.8份。
作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.4份、百日草42.0份、红绿草19.0份、塔黄4.3份、糖芥3.7份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法，具体步骤为：
(1)将斑花杓兰粉碎、过40目筛后，加入斑花杓兰质量3～4倍的温度为65～70℃的热水进行热浸提1～2h得到斑花杓兰浸提液和斑花杓兰渣一，对斑花杓兰浸提液进行高速离心，离心转速为5000～5500r/min，离心时间为15～20min，离心后得到斑花杓兰提取液和斑花杓兰渣二；合并斑花杓兰渣一和斑花杓兰渣二得到斑花杓兰渣，利用超临界萃取设备对斑花杓兰渣进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力为35～38MPa，萃取温度为48～50℃，分别进行一级和二级分离，一级分离釜分离压力为9.8～10MPa，二级分离釜分离压力为8.2～8.5MPa，收集一级和二级分离物，合并得到斑花杓兰超临界萃取物；将斑花杓兰提取液和斑花杓兰超临界萃取物混合均匀，经真空减压浓缩至65℃温度下相对密度为1.16～1.18的稠膏，备用；
(2)将百日草、红绿草分别粉碎，按比例混合，加入相当于混合物质量3～4倍的体积浓度为92～95％的乙醇溶液，加热回流3～4h，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相当于所述药渣质量2～3倍的体积浓度为88～90％的乙醇溶液，加热回流1～2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，经真空减压浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.12的浸膏，干燥，得干膏，备用；
(3)将塔黄粉碎、过60目筛后，加入其质量的4～5倍量的体积浓度为72～75％的乙醇溶液中进行高温搅拌浸提，浸提温度为56～58℃，搅拌速度为150～180r/min，浸提时间为1.5～2.0h，得到浸提液，对浸提液进行高速离心，离心转速为3000～3500r/min，离心时间为20～25min，离心后得到塔黄提取液；
(4)将糖芥粉碎、过120目筛后，利用40kHz超声波提取设备进行超声提取三次，第一次加入糖芥质量的7～10倍量的体积浓度为82％的乙醇溶液，提取时间为55～65min，提取温度为58℃；第二次加入糖芥质量的5～7倍量的体积浓度为78％的乙醇溶液，提取时间为45～55min，提取温度为56℃；第三次加入糖芥质量的4～6倍量的体积浓度为72％的乙醇溶液，提取时间为35～45min，提取温度为54℃；合并三次提取液，进行高速离心分离，离心转速为3800～4200r/min，离心时间为18～20min，离心后得到糖芥提取液；
(5)将步骤(1)的稠膏、步骤(2)的干膏、步骤(3)的塔黄提取液、步骤(4)的糖芥提取液混合均匀，制成颗粒剂，即为所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的服用说明如下：
1)适应症：主治下肢静脉血栓疾病。
2)禁忌症：孕产妇及哺乳期妇女；婴幼儿及儿童；意识不清患者；颅内出血患者；血友病及凝血功能障碍患者；原发性甲状旁腺功能亢进者；泌尿系结石患者；消化性溃疡未治愈患者；严重高血压病患者；严重肝肾功能障碍患者。
3)用法及用量：每日2次，早、晚饭后半小时用温开水冲服，每次服用相当于30g生药的剂量，10天为一个疗程，2～4个疗程见效。
4)注意事项：勿过量服用；过敏者减量或停止服用；忌冷酸、辛辣及油腻食物；忌烟酒；遵医嘱。
所述的中药组合物在制备治疗和改善下肢静脉血栓的药物中的应用。
本发明所用的中药的药性及药效如下：
斑花杓兰
【来源】为兰科植物紫点杓兰的花或全草。
【化学成分】含铜(0.1％)，锰(0.1％)，钛(0.01％)，铝(1％)，铁(2％)，硅(1.2％)。
【功能主治】镇静止痛；发汗解热。主神经衰弱；癫痫；小儿高热惊厥；头痛；胃脘痛。
百日草
【来源】菊科百日草，以全草入药。
【功能主治】清热利尿。主治痢疾，淋症，乳头痈。
红绿草
【来源】藜科红绿草，以全草入药。
【功能主治】清肝明目，凉血止血。治结膜炎，便血，痢疾。
塔黄
【来源】为蓼科植物高山大黄的根茎。
【化学成分】高山大黄的根及根茎中含总蒽醌4.61％，其中以大黄素(emedin)，大黄素甲醚(physcion)，大黄酚(chryso-phanol)为甙元的结合型蒽醌为3.20％，游离型为1.42％，还含大量的鞣质。
【性味】苦；性寒。
【功能主治】泻热；导滞；散瘀；消肿。主实热便秘；谵语发狂；食积痞滞；痢疾；湿热发黄；目赤头痛；闭经；症瘕；痈肿疔毒。
糖芥
【来源】为十字花科植物披散糖芥的种子。
【化学成分】种子含葡萄糖糖芥甙。全草中曾分离出糖芥甙。
【性味】性寒，味甘涩。
【功能主治】清血热，镇咳，强心。治虚痨发热，肺结核咳嗽，久病心力不足，能解肉毒。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明以百日草和红绿草为主药，以斑花杓兰、塔黄和糖芥为辅药，各原料来源广而易得，百日草具有清热利尿的作用，红绿草具有清肝明目、凉血止血的作用，斑花杓兰具有镇静止痛、发汗解热的作用，塔黄具有泻热、导滞、散瘀、消肿的作用，糖芥具有清血热、镇咳、强心的作用，诸药共奏化瘀通脉、利湿清热之功效。将本发明中药组合物用于下肢静脉血栓的临床治疗时，治疗两个疗程后的治愈率为80～96％，总有效率为100％，治疗四个疗程后的治愈率高达100％，尤其该中药组合物无毒副作用及不良反应，疗效安全可靠，适于推广应用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.2份、百日草45.0份、红绿草18.0份、塔黄4.8份、糖芥3.0份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法，具体步骤为：
(1)将斑花杓兰粉碎、过40目筛后，加入斑花杓兰质量4倍的温度为68℃的热水进行热浸提1.5h得到斑花杓兰浸提液和斑花杓兰渣一，对斑花杓兰浸提液进行高速离心，离心转速为5200r/min，离心时间为20min，离心后得到斑花杓兰提取液和斑花杓兰渣二；合并斑花杓兰渣一和斑花杓兰渣二得到斑花杓兰渣，利用超临界萃取设备对斑花杓兰渣进行超临界二氧化碳萃取，萃取压力为36MPa，萃取温度为50℃，分别进行一级和二级分离，一级分离釜分离压力为10MPa，二级分离釜分离压力为8.5MPa，收集一级和二级分离物，合并得到斑花杓兰超临界萃取物；将斑花杓兰提取液和斑花杓兰超临界萃取物混合均匀，经真空减压浓缩至65℃温度下相对密度为1.18的稠膏，备用；
(2)将百日草、红绿草分别粉碎，按比例混合，加入相当于混合物质量4倍的体积浓度为94％的乙醇溶液，加热回流3h，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相当于所述药渣质量2倍的体积浓度为88％的乙醇溶液，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，经真空减压浓缩至60℃温度下相对密度为1.12的浸膏，干燥，得干膏，备用；
(3)将塔黄粉碎、过60目筛后，加入其质量的5倍量的体积浓度为75％的乙醇溶液中进行高温搅拌浸提，浸提温度为56℃，搅拌速度为160r/min，浸提时间为2.0h，得到浸提液，对浸提液进行高速离心，离心转速为3500r/min，离心时间为20min，离心后得到塔黄提取液；
(4)将糖芥粉碎、过120目筛后，利用40kHz超声波提取设备进行超声提取三次，第一次加入糖芥质量的8倍量的体积浓度为82％的乙醇溶液，提取时间为60min，提取温度为58℃；第二次加入糖芥质量的6倍量的体积浓度为78％的乙醇溶液，提取时间为50min，提取温度为56℃；第三次加入糖芥质量的5倍量的体积浓度为72％的乙醇溶液，提取时间为40min，提取温度为54℃；合并三次提取液，进行高速离心分离，离心转速为4000r/min，离心时间为20min，离心后得到糖芥提取液；
(5)将步骤(1)的稠膏、步骤(2)的干膏、步骤(3)的塔黄提取液、步骤(4)的糖芥提取液混合均匀，制成颗粒剂，即为所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物。
实施例2
本发明实施例中，一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.6份、百日草38.0份、红绿草22.0份、塔黄3.5份、糖芥4.2份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本发明实施例中，一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.3份、百日草43.0份、红绿草18.0份、塔黄4.5份、糖芥3.5份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例4
本发明实施例中，一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.5份、百日草40.0份、红绿草20.0份、塔黄4.2份、糖芥3.8份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例5
本发明实施例中，一种治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物，按照质量份数计，由以下组分组成：斑花杓兰1.4份、百日草42.0份、红绿草19.0份、塔黄4.3份、糖芥3.7份。
所述的治疗和改善下肢静脉血栓的中药组合物的制备方法与实施例1相同。
本发明以百日草和红绿草为主药，以斑花杓兰、塔黄和糖芥为辅药，各原料来源广而易得，百日草具有清热利尿的作用，红绿草具有清肝明目、凉血止血的作用，斑花杓兰具有镇静止痛、发汗解热的作用，塔黄具有泻热、导滞、散瘀、消肿的作用，糖芥具有清血热、镇咳、强心的作用，诸药共奏化瘀通脉、利湿清热之功效。
现对本发明中药组合物进行药物毒理学试验，具体的试验资料如下：
药物毒理学试验
1、急性毒性试验
以本发明实施例5制得的颗粒剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，每次给药40g生药量，累积药物总量达120g生药/kg，相当于人临床用量的100倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量(LD50)。结果表明：本发明中药组合物无急性毒性反应。
2、长期毒性试验
以本发明实施例5制得的颗粒剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明中药组合物分为低剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为15、30、60g生药/kg/d，相当于临床剂量的12.5、25、50倍。灌胃给药12周后，本发明中药组合物对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。结果表明：本发明中药组合物在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明中药组合物无毒性反应，长期用药安全可靠。
在确定本发明中药组合物无毒副作用后，将其用于下肢静脉血栓患者的临床治疗，具体的治疗资料如下：
临床试验
1、病例选择
选择确诊的下肢静脉血栓患者400例临床观察，其中男性228例，女性172例，年龄40～68岁，平均年龄59岁，病程3个月～4年，平均病程2.1年。将该400例患者随机分为治疗1～5组、对照1～3组共八组，每组50例，各组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
2、治疗方法
治疗1～5组分别服用本发明实施例1～5制得的颗粒剂，每日2次，早、晚饭后半小时用温开水冲服，每次服用相当于30g生药的剂量，10天为一个疗程，连续服用2～4个疗程。
对照1组给予各项常规治疗，包括抗凝、抗感染、制动患肢及其他对症治疗。
对照2组服用的颗粒剂，仅含有百日草、红绿草、塔黄、糖芥四种组分，其余与实施例5完全相同。每日2次，早、晚饭后半小时用温开水冲服，每次服用相当于30g生药的剂量，10天为一个疗程，连续服用2～4个疗程。
对照3组服用的颗粒剂，仅含有斑花杓兰这一种组分，其余与实施例5完全相同。每日2次，早、晚饭后半小时用温开水冲服，每次服用相当于30g生药的剂量，10天为一个疗程，连续服用2～4个疗程。
3、疗效判定标准
治愈：肢体疼痛、肿胀、浅静脉怒张并沿静脉可触之索条状物等临床症状体征消失，坐立行走功能活动恢复正常，经检查各项指标恢复正常。
有效：肢体疼痛、肿胀、浅静脉怒张并沿静脉可触之索条状物等临床症状明显好转或好转，检查指标略有好转。
无效：肢体疼痛、肿胀、浅静脉怒张并沿静脉可触之索条状物无改善，检查指标未见好转。
4、治疗结果
表1各组的疗效比较
经过2～4个疗程的治疗后，各组的疗效如表1所示：治疗2个疗程后，治疗1～5组的治愈率为80～96％，总有效率为100％，治疗4个疗程后，治疗1～5组的治愈率高达100％；与对照1～3组相比，治疗1～5组的治愈率和总有效率均明显优于对照1～3组，差异有统计学意义(P＜0.05)；尤其，与对照2～3组相比，治疗5组的治愈率和总有效率均远远优于对照2～3组，仅含有斑花杓兰单一组分的对照3组只能改善下肢静脉血栓症状，在治疗5组配方基础上删除斑花杓兰这一组分的对照2组的治愈率和总有效率明显低于治疗5组，从而可以说明斑花杓兰在本发明中药组合物中具有不可替代的、重要的作用，斑花杓兰与本发明中药组合物中其余组分有明显的协同增效作用。且在整个治疗过程中，各组均未发生明显不良反应。
5、典型病例
病例1：何某，女，53岁。临床诊断：左侧下肢肿胀疼痛，并沿静脉可触之索条状物，X线静脉造影是诊断下肢静脉血栓，静脉血流滞缓，静脉壁损伤和血液高凝状态，纤维蛋白原和D-二聚体也有明显的升高。服用本发明中药组合物2个疗程之后，下肢肿胀疼痛感、静脉可触之索条状物等临床症状体征消失，经检查静脉血流顺畅，各项指标均恢复正常。
病例2：岑某，男，41岁。临床诊断：右侧下肢疼痛、肿胀、浅静脉怒张并沿静脉可触之索条状物，凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间缩短，纤维蛋白原和D-二聚体也有显著性的提高，X线静脉造影是诊断下肢深静脉血栓。服用本发明中药组合物3个疗程之后，肢体疼痛、肿胀、静脉可触之索条状物等临床症状体征消失，行走功能活动恢复正常，经检查各项指标均恢复正常。
病例3：杨某，女，65岁，临床诊断：左侧下肢肿胀疼痛，并沿静脉可触之索条状物，X线静脉造影是诊断下肢静脉血栓，静脉血流滞缓，静脉壁损伤和血液高凝状态，纤维蛋白原和D-二聚体也有明显的升高。服用本发明中药组合物4个疗程之后，下肢肿胀疼痛感、静脉可触之索条状物等临床症状体征消失，经检查静脉血流顺畅，各项指标均恢复正常。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。