本发明涉及一种恩诺沙星水溶性粉剂及其制备方法，属于兽药制剂
技术领域：
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背景技术：
：恩诺沙星，又名恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类之化学合成抑菌剂，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，味苦，不溶于水。恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广、抗菌作用独特、生物利用度高、毒副作用小、无交叉耐药性等特点，被广泛应用于各种动物感染性疾病的预防和治疗，为最常用的抗菌药物之一。但其水溶性差、有苦味，限制了其剂型的开发应用。为了增加恩诺沙星的溶解性以及掩盖苦味，目前研究多集中于将恩诺沙星与多种助剂进行复配，实现增溶去味的效果。中国专利文件CN105412111A公开了一种恩诺沙星葡甲胺制剂及其制备方法，由恩诺沙星、葡甲胺、乙酰胺、水、矫味剂、载体组成，通过以葡甲胺、乙酰胺作为恩诺沙星的助溶剂，增加恩诺沙星葡甲胺制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。中国专利文件CN105434359A公开了一种恩诺沙星制剂及其制备方法，由恩诺沙星、牛磺酸、柠檬酸、甘油、载体组成，通过以甘油和牛磺酸作为恩诺沙星的助溶剂，增加恩诺沙星制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。中国专利文件CN105534916A公开了一种恩诺沙星可溶性制剂及其制备方法，由恩诺沙星、小苏打、乙酰胺、水、载体组成，通过以小苏打、乙酰胺作为恩诺沙星的助溶剂，增加恩诺沙星制剂饮水使用时恩诺沙星在水中的溶解性。上述现有技术中制备的恩诺沙星水溶性欠佳，苦味不能得到很好的掩盖，家畜存在采食抵触性，并且添加大量乳化剂或增溶剂，成本较高。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明提供一种恩诺沙星水溶性粉剂，该粉剂可以达到完全水溶，并且能够大大降低苦味。本发明还提供一种恩诺沙星水溶性粉剂的制备方法。一种恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星5-20份水溶性环糊精聚合物80-95份。根据本发明优选的，所述恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星10-20份水溶性环糊精聚合物80-90份。根据本发明优选的，所述水溶性环糊精聚合物为水溶性环氧氯丙烷交联α-环糊精聚合物、水溶性环氧氯丙烷交联β-环糊精聚合物或水溶性环氧氯丙烷交联γ-环糊精聚合物中的一种或两种以上的混合物。根据本发明优选的，所述恩诺沙星水溶性粉剂，每100g水溶性粉剂中含有：恩诺沙星5-20g、水溶性环糊精聚合物80-95g。优选的，每100g恩诺沙星水溶性粉剂中含有：恩诺沙星10-20g、水溶性环糊精聚合物80-90g。一种恩诺沙星水溶性粉剂的制备方法，包括步骤如下：(1)将水溶性环糊精聚合物溶于去离子水中，得聚合物溶液；(2)将恩诺沙星溶于冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的聚合物溶液中，混合均匀，常温搅拌1-5h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。根据本发明优选的，所述步骤(1)中水溶性环糊精聚合物和去离子水的质量比为1:10-20。根据本发明优选的，所述步骤(2)中冰醋酸水溶液的质量浓度为1％-2％。根据本发明优选的，所述步骤(2)中恩诺沙星和步骤(1)中水溶性环糊精聚合物的质量比为1:4-9。根据本发明优选的，所述步骤(3)中搅拌时间为2-3h。根据本发明优选的，所述步骤(3)中喷雾干燥条件为：进风温度160-200℃，出风温度70-110℃。优选的，所述喷雾干燥条件为：进风温度185-195℃，出风温度85-100℃。本发明的有益效果如下：(1)本发明制备的恩诺沙星水溶性粉剂，是以水溶性环糊精聚合物与恩诺沙星为原料，在水中室温搅拌制得，生产工艺简单、环保、安全、成本低。(2)本发明制备的恩诺沙星水溶性粉剂，只采用了一种环糊精衍生物助剂，同时环糊精的超分子包裹作用有助于提高恩诺沙星的稳定性，从而提高生物利用度。与环糊精相比，水溶性环糊精聚合物因具有端基长链，在形成包合物的时候，客体分子与环糊精空腔包裹的同时，端基长链也可以形成网络结构，增强对客体分子的包合作用。(3)本发明主要采用水溶性环糊精聚合物与恩诺沙星复配，所制得的粉剂可以达到完全水溶，并且大大降低苦味，有利于家畜采食。完全水溶的特性使恩诺沙星能最大程度的被动物吸收，达到最佳利用效果。本发明采用的均是无毒无害，可快速降解的环糊精类衍生物，避免使用其他有毒副作用的增溶助溶剂，大大降低动物体内毒性物质的残留。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。同时下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1一种恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星15份水溶性环氧氯丙烷交联β-环糊精聚合物85份。制备步骤如下：(1)将85g水溶性环氧氯丙烷交联β-环糊精聚合物(β-CDP)溶于1275g去离子水中，得聚合物溶液；(2)将15g恩诺沙星溶于75ml1.5％的冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的聚合物溶液中，混合均匀，常温搅拌3h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。实施例2一种恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星20份水溶性环氧氯丙烷交联γ-环糊精聚合物80份。制备步骤如下：(1)将80g水溶性环氧氯丙烷交联γ-环糊精聚合物(γ-CDP)溶于800g去离子水中，得聚合物溶液；(2)将20g恩诺沙星溶于100ml1.5％的冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的聚合物溶液中，混合均匀，常温搅拌2h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。实施例3一种恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星10份水溶性环氧氯丙烷交联α-环糊精聚合物90份。制备步骤如下：(1)将90g水溶性环氧氯丙烷交联α-环糊精聚合物(CDP)溶于900g去离子水中，得聚合物溶液；(2)将10g恩诺沙星溶于50ml1.5％的冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的聚合物溶液中，混合均匀，常温搅拌5h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。实施例4一种恩诺沙星水溶性粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星5份水溶性环氧氯丙烷交联α-环糊精聚合物95份。制备步骤如下：(1)将95g水溶性环氧氯丙烷交联α-环糊精聚合物(CDP)溶于1900g去离子水中，得聚合物溶液；(2)将5g恩诺沙星溶于50ml1.5％的冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的聚合物溶液中，混合均匀，常温搅拌5h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。对比例1一种恩诺沙星粉剂，包括原料组分如下，按重量份计：恩诺沙星15份β-环糊精85份。制备步骤如下：(1)将85gβ-环糊精溶于1275g去离子水中，得β-环糊精溶液；(2)将15g恩诺沙星溶于75ml1.5％的冰醋酸水溶液中，得恩诺沙星水溶液；(3)将步骤(2)得到的恩诺沙星水溶液加入步骤(1)得到的β-环糊精中，混合均匀，常温搅拌3h；经喷雾干燥即得恩诺沙星水溶性粉剂。试验例11.水溶解度测定试验一、供试产品：分别为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4及对比例1的产品。二、试验方法称取供试产品，置于25±2℃一定容量的蒸馏水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴，即视为完全溶解。三、试验结果试验结果见表1。表1水溶解度试验结果供试产品水溶解度(g/100g)溶液外观实施例1＞100完全溶解，溶液澄清，无沉淀，无漂浮物实施例2＞120完全溶解，溶液澄清，无沉淀，无漂浮物实施例3＞105完全溶解，溶液澄清，无沉淀，无漂浮物实施例4＞105完全溶解，溶液澄清，无沉淀，无漂浮物对比例1＜1.5部分溶解，有沉淀物从试验结果可见，本发明的恩诺沙星水溶性粉剂在水中可以完全溶解，水溶液完全澄清，水溶性环糊精聚合物(CDP)对恩诺沙星水溶性有显著改善。2.稳定性试验将1.5g实施例1、2、3、4制得的产品分别溶于100g水中，经过24h室温密闭静置，都不会出现沉淀现象。而将1.5g对比例1制得的产品溶于100g水中，经过24h室温密闭静置，出现沉淀增多现象。说明本发明制备的恩诺沙星水溶性粉剂在水溶液中稳定性较好。3.适口性试验一、供试产品：分别为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4及对比例1的产品。二、试验动物60头健康猪，平均体重在35kg左右，随机分为六组，每组10只，设置对照组，实施例1组，实施例2组，实施例3组，实施例4组以及对比例1组。三、试验方法对照组饲喂不加本发明制备的恩诺沙星水溶性粉剂的日常饲料10kg。实施例1组饲喂加实施例1制备的恩诺沙星水溶性粉剂的日常饲料10kg。实施例2组饲喂加实施例2制备的恩诺沙星水溶性粉剂的日常饲料10kg。实施例3组饲喂加实施例3制备的恩诺沙星水溶性粉剂的日常饲料10kg。实施例4组饲喂加实施例4制备的恩诺沙星水溶性粉剂的日常饲料10kg。对比例1组饲喂加对比例1制备的恩诺沙星粉剂的日常饲料10kg。同一时间开始喂食，观察各组采食情况，称量各组所剩饲料重量，计算采食量。四、试验结果试验动物采食情况如下表所示：表2试验动物采食情况试验分组采食情况采食量对照组正常8kg实施例1组正常9kg实施例2组正常8.5kg实施例3组正常8.5kg实施例4组正常9.5kg对比例1组不愿采食4kg从试验结果可见，本发明所制备的恩诺沙星水溶性粉剂有效的掩盖了恩诺沙星的苦味，不影响动物正常的采食，采食量略有增加，适口性较好。当前第1页1 2 3