本发明涉及中药技术领域，具体而言，涉及一种脑出血恢复期用药及其制备方法。
背景技术：
脑出血后有较长时间的恢复期，脑出血后遗症，是指脑溢血后所留的后遗症，具体表现为半身不遂，口眼歪斜，语言不清，偏身麻木，眩晕，头痛，面红，口苦；轻、中度出血性脑血管病见上述表现者。目前，对于此类病症只能静养，并无合适的药物帮助患者的恢复，往往导致患者恢复慢、恢复效果不好。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种脑出血恢复期用药，以解决现有技术中并没有适合针对脑出血恢复期的药物，导致中风或脑出血术后恢复慢，所述的脑出血恢复期用药，具有滋阴潜阳、平肝熄风、化瘀止血的作用。可用于肝阳化风、脑脉瘀阻所致中风。
本发明的第二目的在于提供一种所述的脑出血恢复期用药的制备方法，该方法将药物分别粉碎成不同粒径的粗粉和细粉，粗粉合并后煎煮、浓缩，并与细粉混合后制粒，该方法具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用，并且能够根据中药的特点使药效充分释放。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种脑出血恢复期用药，包括按照重量份数配制的如下组份：
石决明50～150份，代赭石100～200份，龙骨20～80份，牡蛎20～80份，天麻20～80份，钩藤25～125份，生地50～110份，山茱萸20～60份，莪术20～60份，槐花20～60份和夏枯草20～60份。
石决明，为鲍科动物杂色鲍、皱纹盘鲍、耳鲍、羊鲍等的贝壳。又名真珠母、鳆鱼甲、九孔螺、千里光、真海决、海决明、关海决、鲍鱼壳、九孔石决明、鲍鱼皮、金蛤蜊皮。石决明有平肝清热，明目去翳的功效。味咸；性寒。主要含碳酸钙.亦含有机质和少量的镁、铁、硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氯化物和极微量的碘.煅烧后碳酸盐分解，产生氧化钙,有机质则被破坏。
代赭石，为氧化类刚玉族矿物赤铁矿矿石。具有平肝潜阳，重镇降逆，凉血止血之功效。味苦、甘，性微寒。归肝、胃、心经。用于治疗头痛，眩晕，心悸，癫狂，惊痫，呕吐，噫气，呃逆，噎膈，咳嗽，气喘，吐血，鼻衄，崩漏，便血，尿血。
龙骨，别名：陆虎遗生、那伽骨、生龙骨、煅龙骨、五花龙骨、青化龙骨、花龙骨、白龙骨。性味：甘涩，平。入心、肝、肾、大肠经。具有重镇安神镇惊安神、敛汗固精、止血涩肠、生肌敛疮的功效。主治惊痫癫狂、怔忡健忘、失眠多梦、自汗盗汗、遗精淋浊、吐衄便血、崩漏带下、泻痢脱肛、溃疡久不收口。
牡蛎，别名：蛎蛤、古贲、左顾牡蛎、牡蛤、蛎房、蠔山、蠔莆、左壳、蠔壳、海蛎子壳、海蛎子皮。归肝、肾经。具有平肝潜阳、重镇安神、软坚散结、收敛固涩的功效。可以用于治疗眩晕耳鸣、惊悸失眠、瘰疬瘿瘤、症瘕痞块、自汗盗汗、遗精、崩漏、带下。药品中含有丰富的糖元、牛磺酸和多种人本必需的氨基酸，还富含维生素A、B1、B2、D、E，铜、锌、锰、钡、磷、钙等成分。
天麻，又名赤箭、独摇芝、离母、合离草、神草、鬼督邮、木浦、明天麻、定风草、白龙皮等，是兰科天麻属多年生草本植物。性味：甘，平。入肝经。具有息风、定惊的功效。治眩晕眼黑，头风头痛，肢体麻木，半身不遂，语言蹇涩，小儿惊痫动风。天麻富含天麻素、天麻多糖、维生素A、甙类、生物碱、香荚兰醇、香荚兰醛、琥珀酸、β-谷甾醇、黏液质等，其中天麻素和天麻多糖是主要成分。
钩藤，为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。具有息风定惊，清热平肝之功效。味甘，性凉。归肝、心包经。具有息风定惊、清热平肝的功效。用于治疗肝风内动、惊痫抽搐、高热惊厥、感冒夹惊、小儿惊啼、妊娠子痫、头痛眩晕。
生地，别名生地黄，野地黄、山烟根等。味甘，性寒。归心、肝、肾经。生地黄根茎主要含B-谷甾醇与甘露醇，及少量豆甾醇、微量的菜油甾醇，还含地黄素、生物碱、脂肪酸、梓醇、葡萄糖与0.0053％的维生素A类物质；根又含水苏糖、4.2％精氨酸与3.0％γ-丁氨酸。怀庆地黄的根茎也含甘露醇、水苏糖、0.11％的梓醇、蔗糖、4.2％精氨酸、3.0％γ-丁氨酸。干地黄中分得一系列脂肪酸、β-谷甾醇、棕榈酸、丁二酸、胡萝卜甙及S8环状化合物。地黄具有有止血作用，又有抗凝血作用。此外，地黄还具有抗真菌作用，地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及奥杜盎小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用。
山茱萸，为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。味酸、涩，性微温。具有补益肝肾、收涩固脱之功效。归肝、肾经。具有补益肝肾、收涩固脱的功效。用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴。
莪术，为姜科植物莪术、广西莪术和温郁金的根茎。味辛、苦，性温。归肝、脾经。具有行气破血、消积止痛的功效。用于治疗血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、血滞经闭、痛经、症瘕瘤痞块、跌打损伤。莪术具有抗肿瘤、抗早孕、抗菌、升高白细胞、保肝、抗炎作用。另外，莪术对心血管和急性肾功能衰竭也有卓越的作用，重要的是还可以抑制血小板聚集和抗血栓形成。
槐花，为豆科植物槐的干燥花及花蕾。味苦，性微寒。归肝、大肠经。具有凉血止血、清肝泻火的功效。用于治疗便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕。
夏枯草，味辛、苦，性寒。归肝、胆经。具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效。用于治疗目赤肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈、乳癖、乳房胀痛。
综上，本申请所提供的脑出血恢复期用药，以上诸药配伍，缓标之急，又补本之虚，况且清火即所以滋阴，当此急迫之际，过用滋阴之品，反致泥膈而碍气机，再从现代医学理论言，中风之急者，多为脑出血型，本方之重镇清肝之品，有利于降低颅内压，活血止血并用，既可防止继续出血，又可促进已出之血吸收。其中，石决明和代赭石为君药，具有清热息风、软坚逐瘀、镇冲降逆、凉血解热的功效，二者相和，标本兼治。而龙骨、牡蛎、天麻和钩藤为臣药，龙骨和牡蛎与君药搭配，具有镇肝潜阳的作用，而天麻和钩藤与君药搭配有助君药平息上潜之风热的作用。其余中药均为佐药，其中生地和山茱萸具有滋补肝肾、阳得阴守不复上越的作用。而莪术、槐花搭配具有止血化瘀的作用。具有滋阴潜阳、平肝熄风、化瘀止血的作用。
优选的，所述的脑出血恢复期用药，包括按照重量份数配制的如下组份：
石决明70～130份，代赭石120～180份，龙骨30～70份，牡蛎40～60份，天麻20～80份，钩藤45～95份，生地70～90份，山茱萸30～50份，莪术30～50份，槐花30～50份和夏枯草30～50份。
可以对上述脑出血恢复期用药的组份进行优选。
优选的，所述的脑出血恢复期用药，包括按照重量份数配制的如下组份：
石决明90～110份，代赭石140～160份，龙骨40～60份，牡蛎45～55份，天麻40～60份，钩藤60～80份，生地75～85份，山茱萸35～45份，莪术35～45份，槐花35～45份和夏枯草35～45份。
可以对上述脑出血恢复期用药的组份进行进一步优选。
优选的，所述的脑出血恢复期用药，以重量份数计，还包括：牛膝20～40份。
牛膝味苦、甘、酸，性平。归肝、肾经。具有逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。用于治疗经闭、痛经、腰膝酸痛、筋骨无力、淋证、水肿、头痛、眩晕、牙痛、日疮、吐血、衄血等症。而牛膝在本申请所提供的脑出血恢复期用药中，搭配君药具有引血下行的功效。
优选的，所述的脑出血恢复期用药，以重量份数计，还包括：泽泻20～40份。
泽泻，为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘、淡，性寒。归肾、膀胱经。具有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效。与君药搭配具有利水消肿、增强补阴的功效。
优选的，所述的脑出血恢复期用药，以重量份数计，还包括：仙鹤草40～60份。
仙鹤草性平，味苦、涩。具有止血、强心、抗菌、驱虫的功效。与佐药中莪术和槐花搭配，具有更好的凉血止血、活血化瘀的功效。
如上所述的脑出血恢复期用药的制备方法，包括以下步骤：
(1)、将莪术、钩藤粉碎、过筛，得到粉末备用；
(2)、将石决明、龙骨、牡蛎、代赭石粉碎并过筛，与其余的中药进行混合并加水煎煮，过滤药液，将药渣再次煎煮，过滤并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到稠膏，并与步骤(1)中的粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药；
优选的，所述稠膏的相对密度为1.30-1.35(80℃)。
本申请所提供的脑出血恢复期用药的制备方法，将药物分别粉碎成不同粒径的粗粉和细粉，粗粉合并其他中药煎煮、浓缩，并与细粉混合后制粒，该方法具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用，并且能够根据中药的特点使药效充分释放。
优选的，所述的脑出血恢复期用药的制备方法，在步骤(1)中，所述过筛具体为过60～100目筛子。
步骤(1)中的粉末要细、粒径要小，因此过60～100目筛子。
优选的，在步骤(2)中，所述过筛具体为过4～40目筛子。
步骤(2)中，粉碎是为了便于熬药，粉末不易过细，因此过4～40目筛子。
优选的，在步骤(2)中，所述煎煮的时间为1.5～2小时，所述再次煎煮的时间为1.5～2小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1)、本申请所提供一种脑出血恢复期用药，石决明和代赭石为君药，具有清热息风、软坚逐瘀、镇冲降逆、凉血解热的功效，二者相和，标本兼治。而龙骨、牡蛎、天麻和钩藤为臣药，龙骨和牡蛎与君药搭配，具有镇肝潜阳的作用，而天麻和钩藤与君药搭配有助君药平息上潜之风热的作用，其余为佐药。
2)、本申请所提供一种脑出血恢复期用药，具有滋阴潜阳、平肝熄风、化瘀止血的作用。其中，仙鹤草与佐药中莪术和槐花搭配，具有更好的凉血止血、活血化瘀的功效。
3)、本申请所提供一种脑出血恢复期用药的制备方法，该方法将药物分别粉碎成不同粒径的粗粉和细粉，粗粉合并后煎煮、浓缩，并与细粉混合后制粒，该方法具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用，并且能够根据中药的特点使药效充分释放。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
本实施例所提供的脑出血恢复期用药采用以下方法制备而成：
(1)、将20g莪术、25g钩藤粉碎、过60目筛，得到细粉末备用；
(2)、将50g石决明、100g龙骨、20g牡蛎、100g代赭石粉碎并过4目筛得到粗粉，粗粉与20g天麻、50g生地、20g山茱萸、20g槐花和20g夏枯草进行混合并加水煎煮2小时，过滤药液，将药渣再次煎煮1.5小时，过滤后并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到相对密度为1.30(80℃)稠膏，并与步骤(1)中的细粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药。
实施例2
本实施例所提供的脑出血恢复期用药采用以下方法制备而成：
(1)、将60g莪术、125g钩藤粉碎、过100目筛，得到细粉末备用；
(2)、将150g石决明、80g龙骨、80g牡蛎、200g代赭石粉碎并过10目筛得到粗粉，粗粉与80g天麻、110g生地、60g山茱萸、60g槐花、60g夏枯草、40g牛膝、40g泽泻和60g仙鹤草进行混合并加水煎煮1.5小时，过滤药液，将药渣再次煎煮2小时，过滤后并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到相对密度为1.35(80℃)稠膏，并与步骤(1)中的细粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药。
实施例3
本实施例所提供的脑出血恢复期用药采用以下方法制备而成：
(1)、将30g莪术、45g钩藤粉碎、过80目筛，得到细粉末备用；
(2)、将70g石决明、30g龙骨、40g牡蛎、120g代赭石粉碎并过20目筛得到粗粉，粗粉与20g天麻、70g生地、30g山茱萸、30g槐花、30g夏枯草、20g牛膝、20g泽泻和40g仙鹤草进行混合并加水煎煮2小时，过滤药液，将药渣再次煎煮1.5小时，过滤后并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到相对密度为1.31(80℃)稠膏，并与步骤(1)中的细粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药。
实施例4
本实施例所提供的脑出血恢复期用药采用以下方法制备而成：
(1)、将50g莪术、95g钩藤粉碎、过100目筛，得到细粉末备用；
(2)、将130g石决明、70g龙骨、60g牡蛎、180g代赭石粉碎并过30目筛得到粗粉，粗粉与80g天麻、90g生地、50g山茱萸、50g槐花、50g夏枯草、30g牛膝、30g泽泻和50g仙鹤草进行混合并加水煎煮2小时，过滤药液，将药渣再次煎煮1.5小时，过滤后并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到相对密度为1.32(80℃)稠膏，并与步骤(1)中的细粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药。
实施例5
本实施例所提供的脑出血恢复期用药采用以下方法制备而成：
(1)、将40g莪术、75g钩藤粉碎、过100目筛，得到细粉末备用；
(2)、将100g石决明、50g龙骨、50g牡蛎、150g代赭石粉碎并过40目筛得到粗粉，粗粉与50g天麻、80g生地、40g山茱萸、40g槐花、40g夏枯草、30g牛膝、30g泽泻和40g仙鹤草进行混合并加水煎煮2小时，过滤药液，将药渣再次煎煮1.5小时，过滤后并合并两次药液；
(3)、将步骤(2)中合并后的两次药液进行浓缩，得到相对密度为1.35(80℃)稠膏，并与步骤(1)中的细粉末和适量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后，加入适量乙醇，制粒、干燥，得到该脑出血恢复期用药。
实验例1 稳定性实验
在常温下分别对本申请实施例1～5所提供的脑出血恢复期用药的性状、鉴别、检查、含量测定、卫生学检查等项目进行了检查，各项检查指标在规定时间内均合格，说明石龙清血颗粒具有一定的稳定性。
实验例2 毒理学研究
(1)急性毒性实验对本申请实施例1～5所提供的脑出血恢复期用药进行急性毒性实验，动物用ICR种和昆明种雌雄小鼠，体重20～21克，80只雌雄各半，购自中国医学科学院实验动物研究所繁育场。
口服本申请实施例5所提供的脑出血恢复期用药的冲剂成药20g/kg(最大浓度0.5g/ml)和最大容积(0.4ml/10g)，10g/kg和3g/kg，雌雄ICR小鼠和昆明雌雄性小鼠均未出现毒性反应和死亡。表1为连续观察7天的毒性试验结果。
表1小鼠急性毒性试验结果
(2)长期毒性实验
大剂量口服申请实施例5所提供的脑出血恢复期用药，最大浓度(0.5g/ml)、1.5ml/100g、15g/kg，每日给药一次，共给药67天，没有引起心、肝、肺、肾等实验指标的异常变化，证明石龙清血颗粒毒性极低，安全度高。
实验例3 药效学研究
对本申请实施例1、3、5所提供的脑出血恢复期用药，就以下四方面进行药效学实验：
(1)对血浆优球蛋白溶解时间的影响；
(2)对血浆纤维蛋白原含量的影响；
(3)对血小板聚集性影响；
(4)对血浆复钙时间的影响。
(一)实验材料
1.1动物
Wistar大鼠、雄性，体重195～215g，购自中国医学科学院动物研究所动物饲养场。
1.2药品
实施例：本申请实施例1、3、5所提供的脑出血恢复期用药本申请实施例1～5所提供的脑出血恢复期用药，为棕红色粉末，实验时以1％淀粉悬液配制；
对比例1：阿司匹林，市售品，以1％淀粉配成悬液；
对比例2：丹参水剂，由中国医学科学院药物研究所制备，离心后取上清液用；
纤维蛋白原：卫生部药品检验所提供。
胶原蛋白液：取大鼠腹部皮肤一小块，剪碎，每100ml加1ml生理盐水制成匀浆，以2500rpm离心5分钟，吸取上清液作为胶原蛋白的应用液。
二磷酸腺苷(ADP)：SIGMA厂出品。
其他试剂均为市售品，分析纯。
1.3仪器
72型分光光度计：上海第三仪器厂；
四导自动血小板聚集仪：PAT—4A4M型，日本制；
Nx-2凝血仪：上海科达测试仪器厂。
(二)实验方法和结果
将大鼠50只随机分成5组，每组10只：对照组，实施例组(实施例1、3、5分别为2、4、8g/kg)及阿司匹林组(0.025g/kg)。采取灌胃给药(10ml/kg)，对照组给等容量水。除阿司匹林组每日给药一次外，其余组每日灌胃两次，均连续给药14.5天(见表2)。于末次给药后1小时用2％戊巴比妥钠按40mg/kg腹腔注射麻醉药物。以硅化注射器从腹主动脉取血，分别测定血浆优球蛋白溶解时间，血浆纤维蛋白含量(双缩脲法)，血小板聚集性(比浊法)和血浆复钙时间。
将大鼠20只均分为两组：对照组和丹参组，以戊巴比妥钠麻醉动物于静脉注射一次药物(10g/kg)或等容量生理盐水5ml/kg后15分钟，从腹主动脉取血，测定血浆优球蛋白溶解时间。
大鼠给药情况如表2所示，实验结果由表3～7所示。
表2大鼠分组及给药情况
表3对大鼠血浆优球蛋白溶解时间的影响实验结果
由表3可见，本申请所提供的脑出血恢复期用药小剂量(1g/kg，每日2次)明显缩短血浆优球蛋白溶解时间，随着剂量增大作用增强，呈剂量—效应反应。本申请所提供的脑出血恢复期用药大剂量(4g/kg，每日2次)，可使血浆优球蛋白溶解时间缩短大约一半(P<0.001)抗血小板药阿司匹林对血浆优球蛋白溶解时间无明显影响。阳性对照药丹参静注后血浆优球蛋白溶解时间明显缩短(P<0.05)。
表4对大鼠血浆纤维蛋白原含量的影响实验结果
由表4可知，龙冲剂每日2g/kg和4g/kg使大鼠血浆纤维蛋白原含量轻度降低，剂量增至每日8g/kg时作用稍增强。3个剂量组与对照组相比P<0.05(见表3)。抗血小板药阿司匹林对血浆纤维蛋白原含量无明显影响。
表5对大鼠血小板聚集性的影响实验结果
由表5可知，从大鼠腹主动脉取血后以3.8％柠檬酸钠抗凝。按照常规方法制备富含血小板血浆(PRP)贫血小板血浆(PPP)于0.2mLPRP中加5％胶原溶液10μL或ADP(250μg/ml)10μL。描记血小板聚集曲线。计算给诱导剂后10分钟内血小板最大聚集率和第10分钟的血小板解聚率。
表6对大鼠血小板解聚集的影响实验结果
由表6可知，阳性对照药阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集有显著抑制作用。本申请所提供的脑出血恢复期用药有抑制聚集的倾向性。对ADP诱导聚集，阿司匹林有抑制的趋向，本申请所提供的脑出血恢复期用药则无明显作用。对ADP诱导血小板聚集后的解聚集，阿司匹林有非常显著的促进作用，解聚集率(51％)，显著的高于对照组(12％)。中剂量和大剂量的本申请所提供的脑出血恢复期用药均有明显的解聚作用(P<0.01)。阿司匹林对胶原诱导血小板聚集后的解聚集，有促进解聚的倾向性，本申请所提供的脑出血恢复期用药有一定的解聚作用，中剂量较明显(P<0.05)。
表7对大鼠血浆复钙时间的影响实验结果
由表7可知，本申请所提供的脑出血恢复期用药中剂量和大剂量组有缩短血浆复钙时间的倾向性，缩短时间与对照组相比，小于15％，无统计学差异(P>0.05)。
综上，本申请所提供的脑出血恢复期用药可使大鼠血浆优球蛋白溶解时间明显缩短，纤维蛋白原含量下降，表明纤维蛋白溶解活性增高。本实验未观察到本申请所提供的脑出血恢复期用药对大鼠血小板聚集性有明显抑制作用，仅有抑制的倾向性，可能与所有诱导剂浓度偏高有关，本申请所提供的脑出血恢复期用药对ADP或胶原诱导聚集后的解聚有明显促进作用。复钙时间反应血浆凝血功能，本申请所提供的脑出血恢复期用药有促进凝血的倾向性。临床以本申请所提供的脑出血恢复期用药治疗脑出血康复期病人有效，其治疗机理可能与其增强纤维活性，促进血小板解聚，从而使出血后的血肿迅速消退有关。
并且，经过长时间的临床观察结果表明，本申请所提供的脑出血恢复期用药具有镇肝熄风、滋阴潜阳、清热利水、凉血止血、活血化瘀的作用，对于出血性中风病人的意识障碍、语言障碍、肢体关节功能障碍均有很好的治疗作用。并具有止血、促进血肿吸收的作用。对于急性出血性中风及中风后的神经功能康复均有明显的疗效。对人体无毒、副作用及不良反应，安全高效，是治疗出血性中风有效、安全的内服中成药。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。