本发明涉及一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法。
背景技术：
由皮肤癣菌引起的皮肤癣菌病是全球未解决的重要公共卫生问题之一。其临床症状有轻微的皮肤破损也有严重的溃烂、痂皮以及炎症发应等。目前治疗真菌病主要运用唑类药物和特比奈芬，其治疗效果依赖于病变的大小、位置以及机体的状态，有些菌株已经对传统的抗真菌药物产生耐药性。因此，研发新型、安全的药物变得日益迫切。
盐酸萘替芬是局部给药的烯丙基胺类抗真菌药物，对皮肤癣菌有比较强的抑菌和杀菌活性，有不同于其他抗真菌药物的独特作用机制。烯丙胺类药物通过选择性作用于真菌的角鲨烯环氧化酶，减少麦角鲨烯的生物合成，抑制并杀灭真菌，并不干扰人体细胞色素依赖性酶。盐酸萘替芬对皮肤真菌高度有效，对须发癣菌、小孢子菌属和絮状表皮癣菌的最小抑菌浓度(MIC)是(0．01～O．20)mg／mL，活性等于或稍高于酮康唑、伊曲康唑。
肉桂醛是肉桂香精油的重要成分，存在于樟树的树皮及叶子中，其对细菌(革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌)和真菌(酵母、丝状霉菌、皮肤癣菌)等均有抑杀作用。
纳米乳是由油、水、表面活性剂和助表面活性剂组成的界面膜稳定、乳滴粒径小于100 nm的热力学稳定、透明的分散体系；具有能够提高药物稳定性、促进脂溶性药物溶解、提高药效和降低药物副作用等优点。
技术实现要素：
本发明提出一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法。
一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）取香芹酚、牛至油、肉桂醛适量分别置于100mL烧杯中，室温下逐次少量加入盐酸萘替芬原药并不断在25℃水浴中振摇直至盐酸萘替芬原药在油相中不能溶解，吸取上清液后备用；
（2）选取低毒非离子型表面活性剂RH-40、EL-40、Tween-80和Tween-20，各表面活性剂与超纯水以15％(w／w)比例混合，37℃水浴10-20min，涡旋振荡，充分混匀；随后，取各混合液2．5 mL置于5 mL离心管中，分别加入4 微升肉桂醛，充分混匀，若液体澄清，再次加入4微升肉桂醛，直至液体浑浊止；
（3）溶解肉桂醛最多的表面活性剂确定为最佳表面活性剂；
（4）选择1，2-丙二醇、PEG-200和正丁醇作为备选的助表面活性剂；
（5）分别将表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km)混合，再同油相以9：l-1：l混合，室温下逐滴加入蒸馏水并搅拌，记录该体系由粘稠到稀薄时各组分的质量百分比；
（6）使用origin8．5软件制作伪三元相图，根据乳区大小，筛选最佳助表面活性剂；
（7）准确称取处方量的各组分，室温下，将盐酸萘替芬溶于肉桂醛，加人EL-40和1，2-丙二醇，搅拌均匀，向该体系中缓慢滴加蒸馏水并快速搅拌，直至形成澄清透明液体，即得。
优选地，所述步骤（5）与油表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km混合后，与油相以9：l混合。
优选地，所述步骤（2）水浴温度为10min。
本发明所述方法制备的复方盐酸萘替芬纳米乳，具有能够提高药物稳定性、促进脂溶性药物溶解、提高药效和降低药物副作用等优点。
具体实施方式
实施例1。
一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
（1）取香芹酚、牛至油、肉桂醛适量分别置于100mL烧杯中，室温下逐次少量加入盐酸萘替芬原药并不断在25℃水浴中振摇直至盐酸萘替芬原药在油相中不能溶解，吸取上清液后备用；
（2）选取低毒非离子型表面活性剂RH-40、EL-40、Tween-80和Tween-20，各表面活性剂与超纯水以15％(w／w)比例混合，37℃水浴10-20min，涡旋振荡，充分混匀；随后，取各混合液2．5 mL置于5 mL离心管中，分别加入4 微升肉桂醛，充分混匀，若液体澄清，再次加入4微升肉桂醛，直至液体浑浊止；
（3）溶解肉桂醛最多的表面活性剂确定为最佳表面活性剂；
（4）选择1，2-丙二醇、PEG-200和正丁醇作为备选的助表面活性剂；
（5）分别将表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km)混合，再同油相以9：l-1：l混合，室温下逐滴加入蒸馏水并搅拌，记录该体系由粘稠到稀薄时各组分的质量百分比；
（6）使用origin8．5软件制作伪三元相图，根据乳区大小，筛选最佳助表面活性剂；
（7）准确称取处方量的各组分，室温下，将盐酸萘替芬溶于肉桂醛，加人EL-40和1，2-丙二醇，搅拌均匀，向该体系中缓慢滴加蒸馏水并快速搅拌，直至形成澄清透明液体，即得。
实施例2。
一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
（1）取香芹酚、牛至油、肉桂醛适量分别置于100mL烧杯中，室温下逐次少量加入盐酸萘替芬原药并不断在25℃水浴中振摇直至盐酸萘替芬原药在油相中不能溶解，吸取上清液后备用；
（2）选取低毒非离子型表面活性剂RH-40、EL-40、Tween-80和Tween-20，各表面活性剂与超纯水以15％(w／w)比例混合，37℃水浴10-20min，涡旋振荡，充分混匀；随后，取各混合液2．5 mL置于5 mL离心管中，分别加入4 微升肉桂醛，充分混匀，若液体澄清，再次加入4微升肉桂醛，直至液体浑浊止；
（3）溶解肉桂醛最多的表面活性剂确定为最佳表面活性剂；
（4）选择1，2-丙二醇、PEG-200和正丁醇作为备选的助表面活性剂；
（5）分别将表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km)混合，再同油相以9：l-1：l混合，室温下逐滴加入蒸馏水并搅拌，记录该体系由粘稠到稀薄时各组分的质量百分比；
（6）使用origin8．5软件制作伪三元相图，根据乳区大小，筛选最佳助表面活性剂；
（7）准确称取处方量的各组分，室温下，将盐酸萘替芬溶于肉桂醛，加人EL-40和1，2-丙二醇，搅拌均匀，向该体系中缓慢滴加蒸馏水并快速搅拌，直至形成澄清透明液体，即得；
（8）所述步骤（5）与油表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km混合后，与油相以9：l混合。
实施例3。
一种复方盐酸萘替芬纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
（1）取香芹酚、牛至油、肉桂醛适量分别置于100mL烧杯中，室温下逐次少量加入盐酸萘替芬原药并不断在25℃水浴中振摇直至盐酸萘替芬原药在油相中不能溶解，吸取上清液后备用；
（2）选取低毒非离子型表面活性剂RH-40、EL-40、Tween-80和Tween-20，各表面活性剂与超纯水以15％(w／w)比例混合，37℃水浴10-20min，涡旋振荡，充分混匀；随后，取各混合液2．5 mL置于5 mL离心管中，分别加入4 微升肉桂醛，充分混匀，若液体澄清，再次加入4微升肉桂醛，直至液体浑浊止；
（3）溶解肉桂醛最多的表面活性剂确定为最佳表面活性剂；
（4）选择1，2-丙二醇、PEG-200和正丁醇作为备选的助表面活性剂；
（5）分别将表面活性剂与3种助表面活性剂按km=4表面活性剂和助表面活性剂的比值为km)混合，再同油相以9：l-1：l混合，室温下逐滴加入蒸馏水并搅拌，记录该体系由粘稠到稀薄时各组分的质量百分比；
（6）使用origin8．5软件制作伪三元相图，根据乳区大小，筛选最佳助表面活性剂；
（7）准确称取处方量的各组分，室温下，将盐酸萘替芬溶于肉桂醛，加人EL-40和1，2-丙二醇，搅拌均匀，向该体系中缓慢滴加蒸馏水并快速搅拌，直至形成澄清透明液体，即得；
（8）所述步骤（2）水浴温度为10min。