本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治膝关节关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：膝关节骨关节炎简称膝骨关节炎,指关节软骨退行性改变致软骨丢失、破坏,伴有关节周围骨质增生反应的疾病,是中老年人一种常见的膝关节疾病,临床常采取非甾体类药物治疗,但长期服用常常导致严重不良反应。膝关节骨关节炎作为临床常见的老年人关节退行性病变,目前虽然保守治疗患者多能接受,但复发率高。长时间使用非甾体类药物不仅不能根治该病,并且长期服用不良反应严重,且不能改变病程,甚至会出现症状加重的现象。传统医学认为膝关节骨关节炎属中医的“痹证”、“膝痹”等范畴,其病因病机多为肝肾两虚,筋骨失荣,加之外伤,劳损或风寒湿邪侵袭所致,治疗原则以补益肝肾、祛风活血为主。飞蛾树：为槭树科槭属植物长裂葛萝槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果实。9-10月采收果实，晒干；6-7月采收嫩枝，晒干。【性味】苦；咸；平。【功能主治】止咳；敛疮。主新久咳嗽；鹅口疮。【原形态】长裂葛萝槭落叶乔木，高达8m。树皮淡褐色，光滑；当年生枝绿色或紫绿色，多年生枝灰黄色或灰褐色，叶对生；叶柄长2-3cm，细瘦，无毛；叶片纸质，卵形，长7-9cm，宽5-6cm，边缘具密而尖锐的重锯齿，先端锐尖，基部近于心脏形，常较深的3裂，中央裂片较大，三角状卵形，上面深绿色，无毛；下面淡绿色，嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛，老则脱落；基出脉3条，侧脉羽状。花单性，雌雄异株，常成细瘦下垂的总状花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，无毛，在雌花中不发育；花盘位于雄蕊内侧；子房紫色，在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色，熟后黄褐色；小坚果微扁平，翅连同小坚果长2.5-2.9cm，宽约5mm，张开成钝角或近于水平。花期4月，果期9月。收载于中药大辞典。小二仙草:小二仙草科小二仙草属植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗净，晒干。【性味】味苦；涩；性凉。【归经】归肺；大肠；膀胱；无毒。【功能主治】止咳平喘；清热利湿；调经活血。主咳嗽；哮喘；热淋；便秘；痢疾；月经不调；跌损骨折；疔疮；乳痈；烫伤；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生纤弱草本，丛生，高20-40cm。茎四棱形，带赤褐色，直立，基部匍匐分枝。叶小，具短柄，对生，茎上部叶有时为互生；叶片通常卵形或圆形，长6-10cm，宽4-8mm，先端短尖或钝，边缘有小齿，基部圆形，两面均秃净，淡绿色或紫褐色。圆锥花序顶生，由细的总状花序组成；花小，两性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，红色；雄蕊8，花药紫红色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱头密生淡红色的毛，核果近球形，长约1mm，秃将而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收载于中药大辞典。秧鸡：本品为秧鸡科秧鸡属动物秧鸡Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及内脏，取肉用。【性味】味甘；性温。【归经】大肠经。【功能主治】解毒杀虫；补中益气。主蚁瘘；脾胃虚弱；食欲不振。【原动物形态】秧鸡，体长约30cm。头小；颈长。上体羽毛暗灰褐色，带黑色斑纹，头部斑纹尤为显着。两翼表面大半灰褐。下体褐色，两腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。胫羽黑而有白色横斑。嘴黑褐，下嘴基部较淡。脚棕褐色。收载于中药大辞典。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS号35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81。【生物活性】凉血，止血。【成分来源】地榆Sanguisorbaofficinalis。栀子苷（Gardenoside）：CAS号24512-62-7，分子式C17H24O11，分子量404.37。【生物活性】泻下作用、利胆作用。【成分来源】栀子Gardeniajasminoides[Syn．Gardeniaflorida)。2个原料药化学结构：栀子苷（Gardenoside）地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效防治膝关节关节炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树262-268重量份小二仙草234-238重量份地榆皂苷II13-16重量份栀子苷5-8重量份秧鸡195-200重量份。优选的用于防治膝关节关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：飞蛾树265重量份小二仙草236重量份地榆皂苷II15重量份栀子苷6重量份秧鸡198重量份。一种防治膝关节关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治膝关节关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治膝关节关节炎药物。一种防治膝关节关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：飞蛾树262-268重量份小二仙草234-238重量份地榆皂苷II13-16重量份栀子苷5-8重量份秧鸡195-200重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、小二仙草、地榆皂苷II、栀子苷、秧鸡，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为19.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的73.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治膝关节关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：飞蛾树265重量份小二仙草236重量份地榆皂苷II15重量份栀子苷6重量份秧鸡198重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、小二仙草、地榆皂苷II、栀子苷、秧鸡，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为19.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的73.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治膝关节关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治膝关节关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治膝关节关节炎药物。药物组合物防治膝关节关节炎疗效显著。具体实施方式实施例1：防治膝关节关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树265g小二仙草236g地榆皂苷II15g栀子苷6g秧鸡198g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、小二仙草、地榆皂苷II、栀子苷、秧鸡，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为19.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的73.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治膝关节关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树262g小二仙草238g地榆皂苷II13g栀子苷8g秧鸡195g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、小二仙草、地榆皂苷II、栀子苷、秧鸡，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为19.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的73.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治膝关节关节炎的药物组合物及其制备方法防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树268g小二仙草234g地榆皂苷II16g栀子苷5g秧鸡200g；制备方法：（1）按原料药配比取飞蛾树、小二仙草、地榆皂苷II、栀子苷、秧鸡，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为19.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的73.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物177g，加入淀粉426g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素130g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成1800片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物167g，加入淀粉310g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000314g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治膝关节关节炎的药物组合物防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草250重量份栀子苷5重量份秧鸡260重量份。实施例8：防治膝关节关节炎的药物组合物防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：地榆皂苷II15重量份栀子苷10重量份秧鸡250重量份。实施例9：防治膝关节关节炎的药物组合物防治膝关节关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：地榆皂苷II10重量份栀子苷5重量份秧鸡150重量份。实验例1：防治膝关节关节炎的试验研究1资料与方法1.1一般资料研究对象为我市医院自2012年6月至2013年7月期间骨科门诊就诊的膝关节骨关节炎患者的临床资料,所有患者均根据临床诊断和X线平片检查,符合1986年美国风湿病协会推荐的诊断膝关节骨关节炎的标准,按就诊时间顺序随机分为对照组和对照组。对照组30例,其中男性15例,女性15例；年龄在50～75岁不等,平均60.2岁；病程在2个月～12.2年不等,平均2.5年。治疗组30例,其中男性15例,女性15例；年龄在50～75岁不等,平均60.5岁；病程在3个月～12.1年不等,平均2.4年。2组临床症状多表现为持续疼痛等。2组患者性别、年龄、病程和临床症状等方面进行对比,差异无统计学意义(P>0.05),资料具有可比性。1.2治疗方法1.2.1对照组本组患者采取取仰卧位,以髌骨内下缘凹陷处为穿刺点,局部常规消毒后注入玻璃酸钠注射液2ml,注药后在医生的指导下屈伸关节进行康复锻炼。每周注射1次,1个月为1疗程,3个疗程后对比疗效。1.2.2治疗组采取按摩手法配合中药内服治疗。按摩时,嘱患者仰卧,医者自大腿到小腿以轻快柔和的手法拿捏放松患肢肌肉2～5min,依次点按鹤顶穴、膝眼、犊鼻穴各3min,阴陵泉、阳陵泉、梁丘、足三里、血海各穴1min,然后用手心按揉患侧髌骨以膝关节发热为准,最后屈膝屈髋、内外旋转小腿,反复屈伸膝关节,最后以弹拔委中完成整套按摩。每天1次,每次大约30min,1个月为1个疗程,3个疗程后对比疗效。内服药物组合物(实施例1药物组合物)，口服,每次1.2g,早晚各服1次。1个月为1疗程,3个疗程后对比疗效。2结果2.1疗效标准患者的临床症状、体征全部消失,局部无压痛,活动自如者为临床痊愈；患者临床症状基本消失,体征有明显改善,疼痛明显减轻,活动时虽有轻微疼痛但是不影响活动者为显效；患者临床症状、体征有所改善,疼痛时轻时重者为有效；患者的症状、体征无明显改善或有加重迹象者为无效。2.2统计学方法计量资料用t检验,等级资料用秩和检验,全部过程在SPSS12.0中进行统计。2.32组患者的疗效进行对比结果见表1。表12组患者的疗效对比组别例数痊愈显效有效无效总有效率(%)对照组30696970.0治疗组3013105293.3注:2组总有效率比较P<0.05,差异具有显著性意义。当前第1页1 2 3