本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
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：更年期综合症是指妇女从生育期向老年期过渡的一段时期，是卵巢功能逐渐衰退的时期。它通常发生于40岁后的围绝经期或绝经后的妇女，症状持续1～2年有时可长5～10年，绝经是重要标志。在此期间，女性的性激素分泌量减少或比例失衡，出现以植物神经功能失调为主的症候群，其病因病机比较复杂，现代医学迄今尚未能够完全阐明其发病机制，有学者研究认为其发病可能和遗传、免疫损伤等有关。患者往往在精神、神经方面表现的最为明显，如抑郁、焦虑、多疑、健忘、强迫、偏执、感知觉异常，甚至出现性格改变、悲观厌世等，部分呈躁狂、思维错乱和精神分裂症。更年期综合症主要表现为疲劳乏力、情绪不稳定、失眠多梦、记忆力减退、抑郁多疑等一系列异常现象。更年期综合症的产生原因主要是年龄的增长导致机体的变化无法有效适应，使阴阳失去平衡，脏腑气血功能失调等所产生的一系列症状。患者生理上的变化有卵巢功能的衰退，分泌雌激素和排卵逐渐减少并失去周期性，直至停止排卵；并且垂体分泌促卵泡激素和促黄体素过多，雌激素的靶器官如乳房，子宫，阴道，尿道等的结构和功能发生改变，导致在女性围绝经期出现月经不规律，心悸，多汗，潮热，失眠，尿频，尿失禁，阴道干燥甚或性欲减退，骨质疏松等一系列生理现象，部分患者亦会出现情绪不稳定，记忆力下降，多疑，多虑和抑郁等症状。祖国医学中更年期综合征亦称“经断前后证”。多因妇女将届经断之年，先天肾气渐衰，任脉虚，太冲脉衰，或肾阳虚弱，经脉失于温养而出现一系列脏腑功能紊乱的症候。又如张景岳谓“：欲以通之，无如充之，但使雪消则春水自来，血盈则经脉自至，源泉混混，又孰有能阻之者!”为此，本病的治疗必以培补经源为其治本之道。故治疗应滋肾填精、补益天癸、活血通脉。紫麻：本品为荨麻科紫麻属植物紫麻Oreocnidefrutescens(Thunb.)Miq.［Ur-ticafrutescensThunb.］的全株。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】甘；性凉。【功能主治】清热解毒；行气活血；透疹。主感冒发热；跌打损伤；牙痛；麻疹不透；肿疡。【性状】全株有毛，长达lm。茎上有棱槽。叶皱缩，展平后卵状长圆形或卵状披针形，长4-12cm，宽1.7-5cm，先端渐尖，基部楔形，边缘有锯齿；叶柄长1-4cm。果实卵形。气微，味微甜。收载于中药大辞典。藤仲：为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、茎及茎皮。全年均可采，洗净，晒干。【性味】甘；微苦；性微温；小毒。【功能主治】祛风活络；止血。主风湿关节痛；骨折；外伤出血。【原植物形态】粗壮木质藤本。幼枝被黄色短柔毛，全林均具丰富乳汁。叶对生，宽卵形或近圆形，长15-30cm，宽10-20cm，先端急尖或浑圆，基部圆形，叶背被短柔毛；叶脉明显。顶生聚伞花序，花淡红色；花萼5裂至基部，裂片镊合状排列，内面基部具齿状腺体；花冠近高脚碟状，花冠筒内面被密柔毛，裂片向右覆盖；雄蕊着生于花冠筒中部，花药箭头状，花丝被微柔毛；花盘环状，先端浅裂；于房由2枚离生心皮组成，花柱丝状，先端被微毛。蓇葖双生并行。种子扁平，先端有长绢质种毛。花期春、夏季，果期秋、冬季。收载于中药大辞典。马唐：为禾本科马唐属植物马唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，晒干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。【性状】干燥全草长40-100cm。秆分枝，下部节上生根。完整叶片条状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，先端渐尖或短尖。基部钝圆，两面无毛或疏生柔毛，叶鞘疏松抱茎，无毛或疏生柔毛。【原植物形态】马唐，一年生草本，秆基部常倾斜，着土后易生根，高40-100cm。径2-3mm。叶鞘常疏生有疣基的软毛，稀无毛；叶舌长1-3mm；叶片线状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，两面疏被软毛或无毛，边缘变厚而粗糙。总状花序细弱，3-10枚，长5-15cm，通常成指状排列于秆顶，穗轴宽约1mm，中肋白色，约占宽度的1/3；小穗长3-3.5mm，披针形，双生穗轴各节，一有长柄，一有极短的柄或几无柄；第1颖钝三角形，长约0.2mm，无脉，第2颖长为小穗的1/2-3/4，狭窄，有很不明显的3脉，脉间及边缘大多具短纤毛；第1外稃与小穗等长，有5-7脉，中央3脉明显，脉间距离较宽而无毛，侧膜甚接近，有时不明显，无毛或于脉间贴生柔毛，第2外稃近革质，灰绿色，等长于第1外稃；花药长约1mm。花、果期6-9月。收载于中药大辞典。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。远志苷Ⅱ（SeneginⅡ）：CAS号34366-31-9，分子式C70H104O32，分子量1457.56。【生物活性】抗肿瘤；镇咳剂(祛痰)。【成分来源】美远志Polygalasenega。1个原料药化学结构：远志苷Ⅱ（SeneginⅡ）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲86-88重量份紫麻60-64重量份远志苷Ⅱ1-1.2重量份马唐50-52重量份小石蝴蝶30-36重量份。优选的用于防治更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤仲87重量份紫麻62重量份远志苷Ⅱ1.1重量份马唐51重量份小石蝴蝶33重量份。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治更年期综合症药物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤仲86-88重量份紫麻60-64重量份远志苷Ⅱ1-1.2重量份马唐50-52重量份小石蝴蝶30-36重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤仲、紫麻、远志苷Ⅱ、马唐、小石蝴蝶，混匀，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为90小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量60倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤仲87重量份紫麻62重量份远志苷Ⅱ1.1重量份马唐51重量份小石蝴蝶33重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤仲、紫麻、远志苷Ⅱ、马唐、小石蝴蝶，混匀，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为90小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量60倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治更年期综合症药物。药物组合物防治更年期综合症疗效显著。具体实施方式实施例1：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲87g紫麻62g远志苷Ⅱ1.1g马唐51g小石蝴蝶33g；制备方法：（1）按原料药配比取藤仲、紫麻、远志苷Ⅱ、马唐、小石蝴蝶，混匀，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为90小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量60倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲86g紫麻64g远志苷Ⅱ1g马唐52g小石蝴蝶30g；制备方法：（1）按原料药配比取藤仲、紫麻、远志苷Ⅱ、马唐、小石蝴蝶，混匀，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为90小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量60倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲88g紫麻60g远志苷Ⅱ1.2g马唐50g小石蝴蝶36g；制备方法：（1）按原料药配比取藤仲、紫麻、远志苷Ⅱ、马唐、小石蝴蝶，混匀，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，在23℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为90小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取21次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量60倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物247g，加入淀粉303g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素240g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成2600片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物1700g，加入淀粉2500g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊9600粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇60001246g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物153g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲83重量份马唐65重量份小石蝴蝶40重量份。实施例8：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：远志苷Ⅱ2重量份马唐36重量份小石蝴蝶50重量份。实施例9：防治更年期综合症的药物组合物防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：远志苷Ⅱ4重量份马唐50重量份小石蝴蝶45重量份。实验例1：防治更年期综合症的试验研究1资料与方法1.1一般资料46例均来源于本市医院妇科门诊患者。根据随机，分为两组。治疗组23例，年龄43～55岁，平均（44.6±2.3）岁，病程0.7～1.6（1.5±0.4）年，其中单侧附件切除术后2例，子宫偏小3例。对照组23例，年龄43～55岁，平均（44.8±1.5）岁，病程0.6～1.5岁，平均（1.3±0.3）年，其中单侧附件切除术后2例，子宫偏小2例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意（P>0.05），具有可比性。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照《不孕不育与月经周期调理》：（1）40～55岁妇女；（2）患者可有正常生育史，然后无诱因而突然出现闭经，也可先有月经过少而后长期闭经；（3）血雌二醇水平低＜40pg/ml，促卵泡生成激素大于40mIU/ml，促黄体生成激素浓度大于50mIU/ml；（4）排除卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等；（5）临床表现：继发性闭经，腰骶酸痛，心烦易怒，潮热汗出，性欲减退，心悸失眠、阴道干涩等。1.2.2中医诊断标准参照肾虚证，血瘀证。主症：为闭经、月经稀发、潮热出汗、心悸失眠、健忘及性欲减退、阴道干涩，性交疼痛等围绝经期综合征症状，舌质黯，苔薄，脉细弦或涩。1.3治疗方法1.3.1治疗组治疗组23例服用药物组合物（实施例1药物组合物），每天3次，每次1g，连服21天，停一周开始下一个疗程，治疗3个月。1.3.2对照组对照组23例服用逍遥丸每天2次，每次9g，连服21天，停一周开始下一个疗程。均治疗3个月。国药准字（NO2080027），湖北端药制药有限公司。两组均治疗3个月为1个疗程，2个疗程后随访3个月统计疗效。1.3.3观察项目测定治疗前后血E2、FSH、LH、临床症状的改善情况。1.3.4统计学方法应用SPSS10.0软件分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，等级资料用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。1.4疗效评定标准参照《上海市中医病证诊疗常规》进行疗效评定。治愈：血管舒缩症状、自主神经失调症状及精神神经症状。诸症消除；好转：血管舒缩症状、自主神经失调症状及精神神经症状。临床诸症减轻；未愈：月经仍未来潮，诸症无变化。2结果2.1疗效比较结果见表1。表1两组疗效比较例（％）组别n治愈好转未愈总有效治疗组23912221（91.30）对照组23810518（78.26）治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义。2.2激素变化与治疗前及对照组比较治疗组E2升高（P<0.05），ESH、LH降低（P<0.05），对照组无明显变化（P＞0.05）。两组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.01）。2.3临床症状两组主要临床症状改善情况治疗后改善例数／治疗前例数，两组治疗后比较差异有统计学意义（（P<0.05）。当前第1页1 2 3