本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：玻璃体混浊(vitreousopacity)是指玻璃体呈尘状、丝状、絮状、条索状、云片状混浊，而患者可见眼前形态不一的黑影飞舞飘移。它不是一种独立的眼病，而是许多眼病的共同表现，故常被人们所忽视，但作为眼科临床常见体征之一，患者往往自觉视力有不同程度的妨碍和不适感，严重玻璃体混浊者可导致失明。由于玻璃体本身既无血管，又无神经组织，新陈代谢极为缓慢，故当玻璃体出现混浊时，往往疗效不佳。玻璃体混浊属中医眼科云雾移睛等范畴。玻璃体混浊为玻璃体的退行性病变，由于玻璃体的新陈代谢缓慢，其病变的时间也比较长，目前用中药对本病的治疗有诸多报道，其疗效并不令人满意。本病的治疗一般西医首先针对病因抗炎或止血治疗，其次应用碘制剂、透明质酸酶、糜蛋白酶或钙剂促进吸收；使用超短波、或超声波和碘化钠电离子透入等物理疗法，严重者常用玻璃体切割手术治疗。但药物疗效不显著，玻璃体切割手术的费用问题及疗效也不稳定，因此传统的玻璃体混浊的治疗效果不是很满意。祖国医学认为瞳神为五轮中之水轮，肾在五行中属水，水轮内应于肾，因肝肾同源，故瞳神疾患，多从肝肾治疗。从八纲辨证可划分为实证和虚证，实证多为气滞血瘀，目窍不利而起，故以疏肝理气，活血祛瘀为治；虚证为气血不足，真元耗伤所致，治以滋补肝肾，养阴血，益精气，以达到补益肾精。目前临床文献报道治疗玻璃体混浊一般采用中西医结合的方法。根据病人的体质、症状及局部情况中医可以进行灵活辨证用药，再配合现代治疗手段，可以减少单纯使用西药引起的副作用，较之单纯运用西药治疗，能够缩短疗程，提高疗效，并且中医还可借助现代技术增加中药的给药途径，因而中西医结合治疗玻璃体混浊具有广泛的前景，今后我们要对中药改善玻璃体混浊、提高视力的机理进一步探索，以便使中药能够更好的提取有效成分应用临床，同时我们应该对临床上玻璃体混浊的判断标准化，以符合现代医学研究的要求。桉树果：本品为桃金娘科植物蓝桉EucalyptusglobulusLabill.的果实。夏季或冬季果实成熟时采收，晒干。【性味】味辛；苦；性微温；小毒。【功能主治】理气；健胃；栽疟；止痒。主食积；腹胀；疟疾；皮炎；癣疮。【原植物形态】蓝桉，常绿大乔木。树皮灰蓝色，往状剥落；嫩枝略有棱。幼嫩叶对生；叶片卵形，基部心形，无柄，有白粉；成长叶片革质，披针形，镰状，长15-30cm，宽1-2cm，两面有腺点，叶柄长1.5-3cm，稍扁平。花大，白色，径约4cm，单生或2-3朵聚生于叶腋内；无花梗或极短；萼管倒圆锥形，长1cm，宽1.3cm，表面有4条突起棱角和小瘤关突起，被白粉；帽状体稍扁平，中部为圆锥状突起，比萼管短，2层，外层平滑，早落；雄蕊多数，长8-13mm，多列，花丝纤细，着生于花药中部，花药椭圆形，阔耳状纵裂；子房与萼管合生，花柱长7-8mm，粗大。蒴果半球形，有4棱，宽2-2.5cm，果缘平而宽，果瓣不突出。果期夏季及冬季。收载于中药大辞典。一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。鳞叶甘草素C（GlepidotinC）：CAS号87440-56-0，分子式C20H20O5，分子量340.38。【药理作用】抗菌。【成分来源】豆科美洲甘草Glycyrrhizalepidota。柴胡皂苷C（SaikosaponinC）：CAS号20736-08-7，分子式C48H78O17，分子量927.12。【成分来源】柴胡Bupleurumchinense，红柴胡Bupleurumscorzonerifolium。常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS号465-99-6，分子式C30H48O4，分子量472.70。【生物活性】抗真菌。【成分来源】白头翁Pulsatillachinensis，川续断Dipsacusasperoides，关木通Aristolochiamanshuriensis，黄花败酱Patriniascabiosaefolia，金银花Lonicerajaponica，鹿草Rhaponticumcarthamoides，木通Akebiaquinata，威灵仙Clematischinensis。3个原料药化学结构：柴胡皂苷C（SaikosaponinC）鳞叶甘草素C（GlepidotinC）常春藤皂苷元（Hederagenin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桉树果4780-4790重量份一柱香2650-2670重量份常春藤皂苷元30-36重量份鳞叶甘草素C22-26重量份柴胡皂苷C17-19重量份。优选的用于治疗玻璃体混浊的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：桉树果4785重量份一柱香2660重量份常春藤皂苷元33重量份鳞叶甘草素C24重量份柴胡皂苷C18重量份。一种治疗玻璃体混浊的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗玻璃体混浊的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗玻璃体混浊药物。一种治疗玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桉树果4780-4790重量份一柱香2650-2670重量份常春藤皂苷元30-36重量份鳞叶甘草素C22-26重量份柴胡皂苷C17-19重量份；制备方法：（1）按原料药配比取桉树果、一柱香、常春藤皂苷元、鳞叶甘草素C、柴胡皂苷C，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的30倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桉树果4785重量份一柱香2660重量份常春藤皂苷元33重量份鳞叶甘草素C24重量份柴胡皂苷C18重量份；制备方法：（1）按原料药配比取桉树果、一柱香、常春藤皂苷元、鳞叶甘草素C、柴胡皂苷C，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的30倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗玻璃体混浊药物。药物组合物治疗玻璃体混浊疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桉树果4785g一柱香2660g常春藤皂苷元33g鳞叶甘草素C24g柴胡皂苷C18g；制备方法：（1）按原料药配比取桉树果、一柱香、常春藤皂苷元、鳞叶甘草素C、柴胡皂苷C，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的30倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桉树果4780g一柱香2670g常春藤皂苷元30g鳞叶甘草素C26g柴胡皂苷C17g；制备方法：（1）按原料药配比取桉树果、一柱香、常春藤皂苷元、鳞叶甘草素C、柴胡皂苷C，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的30倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桉树果4790g一柱香2650g常春藤皂苷元36g鳞叶甘草素C22g柴胡皂苷C19g；制备方法：（1）按原料药配比取桉树果、一柱香、常春藤皂苷元、鳞叶甘草素C、柴胡皂苷C，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为12小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的30倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物204g，加入淀粉128g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素130g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物65g，加入淀粉59g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊500粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000213g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-2℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.8cm，滴速以每分61滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗玻璃体混浊的药物组合物治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元30重量份鳞叶甘草素C20重量份柴胡皂苷C45重量份。实施例8：治疗玻璃体混浊的药物组合物治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元20重量份鳞叶甘草素C20重量份柴胡皂苷C20重量份。实施例9：治疗玻璃体混浊的药物组合物治疗玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：常春藤皂苷元40重量份鳞叶甘草素C20重量份柴胡皂苷C35重量份。实验例1：治疗玻璃体混浊的试验研究一.资料和方法1 一般资料所观察病例均为本市医院门诊及病房住院病人，共38例56眼，随机分为观察组(药物组合物组A组)20例30只眼和对照组(西药组B组)18例26只眼，A组中男10例，女10例。双眼患病10例，单眼10例。年龄最大75岁，最小23岁。病程最短6天，最长2年。炎性混浊10例15只眼，积血性混浊10例15眼。B组男9例，女9例。双眼患病8例，单眼10例。年龄最大66岁，最小18岁。病程最短7天，最长1年9个月。炎性混浊9例13只眼，积血性混浊9例13只眼。2 诊断标准根据《实用眼科学》诊断标准确诊，全部病例治疗前均进行视力，眼底镜裂隙灯检查。眼部主要改变见玻璃体内有黑色或黄褐色不透明点片状、圆形等形态不同，大小不一之混浊。临床症状患者自觉眼前有黑影飘动，或伴有视力下降等。3 治疗方法A组(观察组)用药物组合物（实施例1药物组合物），每次服1g，每日3次，30天为1疗程。为不影响患者的基本治疗，B组(对照组)用西药安妥碘注射液0.4g，2日1次肌肉注射，22次为一疗程，2%狄奥宁眼液滴眼，每日4次。两组均观察二个疗程后进行疗效对比评定。二.结果1 疗效判断标准治愈:治疗后眼前黑影消失，视力恢复至发病前水平，检眼镜及裂隙灯检查玻璃体内无异常；有效:治疗后眼前黑影变小、减少，视力较发病前稍有提高，检眼镜及裂隙灯检查玻璃体内混浊变小减少；无效:治疗后以上情况无变化。2 疗效A组及B组56只眼，各组病例的疗效见附表。各组的有效率(治愈+有效)，分别为A组90.0%，B组65.38%。结果表明A组明显高于B组。附表 两组疗效统计组别眼数治愈有效无效观察组3017103对照组267109观察组疗效明显优于对照组。3.典型病例李某某，女，63岁。双眼一周前不明原因出现黑影来回飘动，伴视力逐渐下降。未作任何治疗，于2011年8月15日就诊。查视力，右0.6，左0.5，眼压指测正常，角膜透明，瞳孔等大圆，对光反射存在，散瞳后用检眼镜及裂隙灯检查，双晶状体密度轻度增高，双眼玻璃体内见有大量黑色条索、块状混浊物来回飘动，眼底呈豹纹状，视乳头色红边界清，生理凹陷存在，动脉细，反光增强，动静脉比例约为1∶3，交叉处见有轻度压迹，黄斑区暗，中心反光点消失。西医诊断:双眼玻璃体混浊。中医诊断:双眼云雾移睛。证属本虚标实，在本为肝肾不足、气血衰少，在标为气血郁阻，治疗当标本兼顾，治宜疏肝解郁、活血祛瘀。治疗用药物组合物，口服，1日3次，每次1g，连服1疗程后患者眼前飘浮黑影消失，视力提高，查双眼视力1.0，眼底检查玻璃体内黑色条索、块状飘浮物消失。当前第1页1 2 3