本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种治疗上呼吸道黏膜炎的组合物及其应用。
背景技术：
：呼吸道炎症，主要表现为因为过敏引起的黏膜充血、水肿、溃疡等病变，因此也称为呼吸道黏膜炎。按黏膜发生炎症的具体部位又分别称为：鼻炎、咽炎、鼻窦炎、气管、支气管炎等等。人的上呼吸道通常是指鼻、咽、喉部位，其表面覆盖着黏膜上皮层，这层假复层纤毛柱状上皮细胞不停的摆动，具有机械的屏障作用。这层黏膜层非常娇嫩，可能会因为极其微小的致病因素而发生炎症，并且难以治愈。上呼吸道炎症的主要症状有干燥、流涕、堵塞、疼痛、喷嚏、咳嗽、哮喘等等，严重时会因呼吸困难而导致患者死亡。一般认为上呼吸道黏膜炎症的发生有两个基本因素：一是易感者呼吸道黏膜自我调节能力弱；二是外部环境存在过敏源，当易感者受到过敏源的刺激后，呼吸道生理环境失衡，便会使得黏膜发生变态反应，即过敏性黏膜炎症。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。菠萝酶(Bromelain，全称菠萝蛋白酶，亦称为凤梨酶或凤梨酵素)是从菠萝(Ananascomosus)果茎、叶、皮提取出来，经精制、提纯、浓缩、酶固定化、冷冻干燥而得到的一种纯天然植物蛋白酶。其外观为浅灰色粉末状，分子量为33000，等电点为9.55。品质最佳的菠萝蛋白酶是利用菠萝的中茎加工，采用超滤方法进行过滤浓缩，低温冷冻干燥而得的。产品已被广泛应用于食品、医药等行业。在医药行业主要应用于以下方面：1、抑制肿瘤细胞的生长：经相关临床研究观察表明，菠萝蛋白酶能抑制肿瘤细胞的生长；2、对心血管疾病的防治：菠萝蛋白酶作为蛋白水解酶对心血管疾病的防治是有益的，它能抑制血小板聚集引起的心脏病发作和中风，缓解心绞痛症状，缓和动脉收缩，加速纤维蛋白原的分解；3、用于烧伤脱痂：菠萝蛋白酶能选择性地除皮，使新皮移植得以尽早进行，相关研究证明，菠萝蛋白酶对邻近的正常皮肤无不良影响。局部使用抗生素不影响菠萝蛋白酶的效果；4、消炎作用：菠萝蛋白酶在各种组织中能有效地治疗炎症和水肿(包括血栓静脉炎、骨骼肌损伤、血肿、口腔炎、糖尿病人溃疡及运动损伤)，菠萝蛋白酶具有激活炎症反应的潜力，菠萝蛋白酶还可治疗腹泻；5、增进药物吸收：将菠萝蛋白酶与各种抗生素(如四环素，阿莫西林等)联用，能提高其疗效。相关研究表明，它能促进抗生素在感染部位的传输，从而减少抗生素的用药量。据推断，对于抗癌药物，也有类似的作用。此外，菠萝蛋白酶能促进营养物质的吸收。目前，由于现代医学对上呼吸道黏膜炎的防治技术手段主要有以下几种，同时存在诸多的不足：一、抗炎治疗：抗组胺药、激素(麻黄素)等，该方法只能一时缓解症状，并有一定的副作用；二、物理及外科手术治疗：仅限于对上呼吸道的过敏性鼻炎、咽炎等进行，有激光、熨烫、等离子等等方法，这些外科手术方法，对人体有创伤，且预后不佳；三、熏嗅和喷剂治疗。气雾剂熏嗅或将水剂、粉剂由鼻腔或咽喉给药，药物吸收快，但是持续作用时间较短；四、脱敏治疗：相对以上3种预防治疗手段，脱敏疗法从提高人体自身免疫力的角度入手，从医学认知的角度来看是最积极地，但是由于本方法只对单一致敏原有作用，且治疗费用高，周期长，实际治疗效果并不确切，对多种致敏原过敏的患者实施难度很大。此外还有隔绝过敏源、补充有益菌、补充维生素和物理疗法等等办法，由于其手段过于间接，效果均是难如人意。技术实现要素：为解决现有上呼吸道黏膜炎治疗产品所存在的治疗不彻底、易反复、副作用强、易形成抗药性或效果不明显等缺陷，本发明提出一种治疗上呼吸道黏膜炎用的组合物。为实现上述目的，本发明的一个方面涉及一种组合物，包括贻贝软组织提取物和菠萝酶。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物按重量份可以为：贻贝软组织提取物0.1-20份，以及菠萝酶0.2-10份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，以及菠萝酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物中：贻贝软组织提取物与菠萝酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物中：贻贝软组织提取物与菠萝酶可以是干粉。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物中：贻贝软组织提取物与菠萝酶可以是液体。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，或者，例如优选pH值为5.5-7.0。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除贝壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述菠萝酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述菠萝酶可以是通过柱层析等方法制备的。本发明的另一方面涉及一种治疗上呼吸道黏膜炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括本发明的贻贝软组织提取物和菠萝酶。根据本发明的一个或者多个实施方式，所述药物组合物还可以包括药学上可接受的载体。根据本发明的一个或者多个实施方式，所述药物组合物可以是滴剂。根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是喷剂。根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是片剂。根据本发明的一个或多个实施方式，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。本发明的又一个目的涉及上述本发明的组合物或药物组合物在治疗上呼吸道黏膜炎中的应用。根据本发明的一个或多个实施方式，所述上呼吸道黏膜炎可以包括咽炎、喉炎及过敏性鼻炎。本发明的又一个目的涉及一种治疗上呼吸道黏膜炎的方法，包括给予本发明的组合物或药物组合物。根据本发明的一个或多个实施方式，向有需要的受试者给予根据本发明的组合物，所述组合物包括贻贝软组织提取物和菠萝酶或是由其组成的。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和菠萝酶可以是混合存在于组合物中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和菠萝酶可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物与菠萝酶组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物和菠萝酶以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予菠萝酶，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以先给予菠萝酶再给予贻贝软组织提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以在治疗的每一天以不同顺序给药。本发明提出的组合物是利用贻贝软组织提取物具有粘附特性的物理作用和贻贝软组织提取物及菠萝酶的生物活性相结合，用于上呼吸道黏膜炎的防治。本发明组合物能够在呼吸道黏膜上形成均匀的保护膜，将致敏原与黏膜隔绝开来，起到减少外部刺激，减少水分蒸发，保持黏膜湿润的保护作用；同时，由于贻贝软组织提取物中含有的蛋白成分的分子量大，不会透皮或经皮吸收，可持久稳定在患病部位发挥作用，对呼吸道黏膜实现较长时间的保护，起到长效治疗的作用。本发明组合物所含活性成分在上呼吸道黏膜表面形成的薄膜中分布均匀，实现对呼吸道黏膜较长时间的持续给药；活性成分有抗组胺、抗过敏、抑制微生物、愈合伤痕、抗氧化等等多种功效，能够从多个角度促使黏膜产生抵抗多种致敏因子的能力；活性成分还可以改善黏液质量，增加黏液排出，兴奋黏膜纤毛，促进呼吸道内有害物质排出，有利于呼吸道黏膜的修复。本发明制备的治疗上呼吸道黏膜炎的组合物起效迅速，疗程短、治愈率高，且无任何毒副作用，不产生依赖性。具体实施方式以下实施例以治疗上呼吸道黏膜炎的组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物及菠萝酶的上呼吸道黏膜炎治疗产品均适用于本发明。实施例1：贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，采用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：菠萝酶与贻贝软组织提取物组合的治疗咽喉炎的喷剂。收集13例咽喉炎志愿者参与测试，受试者使用前均有咽部干燥，灼热，疼痛，吞咽疼痛明显，咽部充血肿胀等等症状。从上海佳和生物科技公司购得菠萝酶。取菠萝酶干粉100mg，与实例1的贻贝软组织提取物干粉200mg混合，用100ml去离子水溶解，制成喷剂。每天喷三次，使用7天后，回访并记录效果。疗效评定标准痊愈：咽喉肿痛等症状消失，咽喉检查恢复正常。显效：咽喉肿痛等症状明显减轻，咽喉检查基本恢复正常。有效：咽喉肿痛等症状减轻，咽喉检查有所好转。无效：症状无明显好转。总有效率以痊愈+显效计。疗效见表2。表2:试验疗效痊愈显效好转无效合计有效率(％)56201384.62使用贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物制成的喷剂后，咽喉炎状况有明显改善，证明贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物具有治疗咽喉炎的功能。实施例3：菠萝酶与贻贝软组织提取物组合物治疗过敏性鼻炎的滴剂。从上海佳和生物科技公司购得菠萝酶。取菠萝酶干粉1000mg，与实例1的贻贝软组织提取物组合物干粉500mg，植物油适量，制成滴剂。收集28例过敏性鼻炎志愿者参与测试，受试者使用前均出现鼻塞，流涕，头晕，嗅觉下降等症状。志愿者分为2组，对照组采用市售开瑞坦滴剂，实验组采用本实施例配制的滴剂，每次滴2-3滴，每天滴3次，使用7天后，回访并记录效果。疗效评定标准治愈：过敏性鼻炎症状消失，体表恢复正常；显效：过敏性鼻炎症状明显减轻，体表基本恢复正常；有效：过敏性鼻炎症状逐渐减轻；无效：过敏性鼻炎症状无好转。总有效率以痊愈+显效计。疗效见表3。表3:试验疗效痊愈显效好转无效合计有效率(％)实验组57201485.71对照组37311471.43通过对照可以看出，使用贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物制成的滴剂后，过敏性鼻炎状况有明显改善，证明贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物具有治疗过敏性鼻炎的功能。实施例4：菠萝酶与贻贝软组织提取物组合的治疗咽喉炎的片剂。收集17例咽喉炎志愿者参与测试，受试者使用前均有咽部干燥，灼热，疼痛，吞咽疼痛明显，咽部充血肿胀等等症状。从上海佳和生物科技公司购得菠萝酶。取菠萝酶干粉100mg，与实例1的贻贝软组织提取物干粉200mg混合，加入碳酸氢钠5g、乳酸5g，经制粒后压成片剂。每天早晚各服用一片，使用7天后，回访并记录效果。疗效评定标准痊愈：咽喉肿痛等症状消失，咽喉检查恢复正常。显效：咽喉肿痛等症状明显减轻，咽喉检查基本恢复正常。有效：咽喉肿痛等症状减轻，咽喉检查有所好转。无效：症状无明显好转。总有效率以痊愈+显效计。疗效见表4。表4:试验疗效痊愈显效好转无效合计有效率(％)78201788.24使用贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物制成的片剂后，咽喉炎状况有明显改善，证明贻贝软组织提取物和菠萝酶组合物具有治疗咽喉炎的功能。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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