本发明涉及药物滴注领域，尤其涉及一种便于通过薄导管向肺部提供液体或气雾剂药物(例如肺表面活性物质)的装置。
背景技术：
肺部给药通常面对寻找在方法的治疗效果与创伤之间的正确平衡的问题。这对于婴儿(下文中术语新生儿用作婴儿的同义词)尤其突出。在其他疾病中，早产儿受到nrds(新生儿呼吸窘迫综合症)、由于造成肺表面活性物质不足的广义的肺不成熟导致的呼吸疾病影响。许多年来，通过向保持机械通气至少非常短时间的气管插管新生儿气管内滴注作为丸剂(bolus)的外源性肺表面活性物质来治疗nrds。虽然这种治疗方式是非常有效的，正如已经被证明降低了死亡率和提高了长期生活质量，但是其存在一些缺陷。一方面是机械通气的固有缺陷(容积伤(volu)/气压伤)以及必然具有创伤且可能导致慢性肺病(也称作支气管肺发育异常)的气管插管程序。
另一方面丸剂的滴注可能具有由于相比于潮气量大量的液体用到肺中导致的系统性反应，比如脑血流量的快速变化。
鉴于出生后的插气管新生儿的潜在并发症，科学上已经在关注不同的外源性肺表面活性物质的外源性肺表面活性物质用药方法，目的在于避免或限制使用创伤机械通气。
此外，早产婴儿的治疗新指南建议在可能的情况下避免使用创伤通气并优选无创伤方法，这意味着如果不是非常必要不再对婴儿进行气管插管，结果仅在施用表面活性物质时进行气管插管。所有这些医疗方式(modalities)的前提是早产婴儿主要是用鼻呼吸的，因此为辅助呼吸开发的所有接口通过鼻套管、鼻导管、鼻罩等等来在鼻子处提供气流。
特别地，作为一种可行的呼吸辅助，已经在新生儿重症监护室(nicu)引入使用了将空气通过特别设计的诸如罩、套(prongs)或管之类的鼻装置传送到肺部中的非创伤通气医疗方式，比如早期鼻持续气道正压通气(ncpap)或经鼻高流量氧疗(hfnc)。
鼻持续气道正压通气治疗目的是辅助能够自主呼吸但呼吸不够好的新生儿，尤其是早产儿和低体重儿。该治疗是非创伤的，成本低，在临床上是安全有效的。当应用合适且及时时，鼻持续气道正压通气可以将对气管插管和机械通气的需求降低最低并且促进了早期拔管，还降低了慢性肺病的发病率。hfnc是优于ncpap的最近的呼吸医疗方式。hfnc在于通过鼻套管提供高流量湿热空气，虽然其仍然处于科学界的评估阶段，但是由于在操纵方面的便利性和非常满意的效果在nicu中得到了良好的应用。
在这个方向上，在最近15年，对肺表面活性物质用药找出可以与非创伤通气结合的替代性的更小创伤的方法也得到了极大的关注。
例如，在wo2008/148469中已经提出了使用放置在气管中的用ncpap支撑的胃管。在本领域(dargavillepa等人，archdisfetalneonataled2013，98(2)，第122-126页；aguarm等人，actapaediatrica，issn0803-5253，2014年03月15日首次在线公开)中还披露了类似的装置，比如血管导管或鼻胃管。
作为一种替代方法，在wagnerm等人“重症监护医学(critcaremed)”2000，28，(7)，第2540-2544中提出了表面活性物质雾化。
在这方面，wo2013/160129披露了一种通过雾化向患者传送气雾剂药物的方法和系统，包括要插入患者咽后区域中的薄的多管腔柔性导管。
上面提到的文献披露了使用空气/冲击技术将雾化颗粒传送到肺部的方法和系统，优化了表面活性物质的分配而没有创伤性操作。所述的技术方案提供了多个优点，包括：由于空气冲击雾化导管导致了更柔和的雾化过程，其在表面活性物质上的机械冲击最小；雾化导管更容易制造和设计更紧凑，具有监视的可能性且与患者呼吸节奏同步而不需要引入专用的管线用于感测呼吸相位，气路开口处或第二管腔处的连接。这种方法和系统的其中一个关键优点是其可以在非创伤性机械通气、cpap和自主呼吸过程中使用。
然而，为了适当地开拓上面提到的方法和系统的优点，需要一种便于导管插入和正确定位的装置。
优选地，所述装置应该能够到达其合适的位置而无需诸如纤维镜之类的视觉检测装置和/或本领域的其他常见工具，比如magill钳。
另一方面，所述装置不应该阻碍呼吸气流且应该与诸如鼻持续气道正压通气或经鼻高流量氧疗之类的呼吸辅助系统兼容。
事实上，治疗的有效性取决于正确定位导管的可能性。
特别地，在雾化的情况下，该装置应该能够将雾化导管的端部定位在合适的相对位置中并且关于声带具有合适的取向。更详细地，雾化导管的端部应该放置在声带上方几毫米处并且其应该朝向气管的入口定位，以避免雾化的药物注入到食道中或咽壁上而被浪费。此外，该装置应该保持咽壁的软组织远离雾化导管的端部，以使其能够将药物有效雾化且不触发迷走神经反射。
在本领域的现有技术中没有合适的系统可用。事实上，诸如口咽插管之类的当前的医疗装置，例如mayo插管，以及喉罩仅解决了保持呼吸道打开的问题。
特别地，mayo插管不能够将导管合适定位且不能帮助保持该导管相对于咽壁保持在正确的位置上；此外，当在通过鼻子(例如鼻持续气道正压通气)的通气医疗方式过程中使用时或者当施加到自主呼吸的患者时插管的形态对空气通道形成了阻碍。
gb2444779披露了一种患者喉罩肺通气装置，包括适于将液体物质通过声门开口引入到气管中的管道。
文献wo2012/032290a1披露一种适于使用导管进行液体药物传送的喉罩；由于其形状，利用该装置可以正确定位导管。然而，因为其密封在喉入口圆周周围，所述装置具有完全阻止空气通过鼻子进入的通道的缺陷，因此与通常用在婴儿身上的非创伤性通气医疗方式(例如鼻持续气道正压通气或hfnc)或者与自主呼吸患者的使用是不兼容的。
技术实现要素：
本发明的目的是克服与现有技术相关的至少一些问题。
本发明提供了正如在所附的权利要求中叙述的装置和方法。根据本发明的一个方面，提供了一种便于将用于向自主呼吸的患者传送液体药物的导管进行定位的装置，包括：形状与患者上呼吸道的内部形状一致的细长主体，该细长主体设有适于容纳导管的引导设施；适于接合患者咽后部内壁的基本环形的终端元件，该基本环形的终端元件通过至少一根辐条连接到细长本体，基本环形的元件和所述至少一根辐条形成了腔室，在该腔室中可以通过导管传送药物，而不会阻碍气流通过自然呼吸道的通道。优选地，基本环形元件包括环面元件(toroidalelement)，该环面元件通过多根确保空气流通过自然呼吸道的辐条与细长主体间隔开并连接到细长主体。
在本发明的一个优选实施方式中，该装置还包括用于将该装置固定到患者的定位设施。该定位设施可以包括基本为板状的元件，其可以用于将该装置保持就位。
细长体的材料可以在例如下面的材料中选择：聚乙烯(pet)、聚氯乙烯(pvc)、聚氨酯(pu)。环形元件可以具有相同的材料，可选地由某种级别的硅胶制成。
基本环形的元件可以具有椭圆形状或者任何能够形成药物传送腔室的基本为圆的形状。
在一个优选实施方式中，环形元件包括可充气元件，其提供了更高的表面接触面积，用于以提高的耐受度获得更好的力分布。
替代性地，基本环形的元件可以由两个单独的部分构成，它们形成了适于减少与患者咽后部相互作用的非连续环。
在一个优选实施方式中，引导设施包括通孔，该通孔的直径优选在0.5mm和3mm之间，以便于能够容纳雾化导管。
在本发明中，术语“患者”可以应用于任何哺乳动物，比如病人和非人类的灵长类动物以及实验用动物，比如小猪或小羊，优选地应用于自主呼吸的病人，更优选地应用于自主呼吸的早产新生儿。
优选地，药物包括外源性肺表面活性物质，例如选自于由改性的天然肺表面活性物质(例如猪肺磷脂)、人工表面活性物质和重构表面活性物质构成的组。
根据第二方面，本发明涉及前面提到的装置与用于将药物传送到自主呼吸患者的导管的结合使用。
在本发明的第三方面中，提供了一种用于防止和/或治疗自主呼吸患者的呼吸窘迫综合症的方法，所述方法包括将前面提到的装置与用于传送药物的导管结合使用的步骤。
在一个特定实施方式中，所述导管安装在用于通过雾化将药物传送在患者咽区域中的系统上。更优选地，本发明的方法包括向患者施加非创伤性通气医疗方式，比如鼻持续气道正压通气(ncpap)或hfnc。
在本发明的第四方面中，提供了一套工具，包括：a)导管；b)用于将导管定位到患者口中和咽部中和/或便于将导管引入到患者口中和咽部中的上述装置；c)药物；和d)用于包含所述药物、所述装置和所述导管的容器设施。
根据本发明的优选实施方式的方法和系统允许和便于用于传送液体药物(例如表面活性物质)的导管正确定位。本发明的方法和系统提供了多个优点，包括但不限于在自主呼吸患者中的非创伤性操作。
可以使用本发明的系统用于便于防止和/或治疗新生儿的(nrds)和成人的(ards)呼吸窘迫综合症(rds)的药物传送以及用于防止和/或治疗与表面活性物质缺乏或功能障碍相关的任何疾病，比如胎粪吸入综合症、肺部感染(例如肺炎)、直接性肺损伤和支气管肺发育异常。
因此，本发明的又一个方面涉及通过用于防止和/或治疗前面提到的疾病的上述装置给药的肺表面活性物质的用途及其治疗方法。
附图说明
现在通过示例参照附图，其中：
图1示出了实施本发明的一个特定实施方式的装置的侧视图和正视图；
图2示出了实施本发明的一个特定实施方式的装置的另外示例的侧视图和正视图；
图3示出了特征在于可充气环和柔性杆的本发明的一个特定实施方式；
图4示出了根据本发明的一个实施方式的装置的侧视图和基本环形的元件的两个可行实施方式的正视图；
图5示出了根据本发明的可行实施方式的基本环形的元件的不同示例；
图6示出了本发明的一个替代性实施方式；
图7示出了可选末端的可行示例；
图8示出了根据本发明的一个实施方式的可选定位元件的一个示例。
具体实施方式
术语“肺表面活性物质”意思是用药到肺部的外源性肺表面活性物质，其属于以下分类的一种：
i)是切碎的哺乳动物肺或肺叶的脂质提取物的“改性的天然”肺表面活性物质。这些制备方式具有可变量的sp-b和sp-c蛋白质且根据提取方法，可以包含非肺表面活性物质脂质、蛋白质或其他成分。市场上存在的一些改性的天然肺表面活性物质，像survantatm，添加有合成成分，比如软脂酸甘油酯、二棕榈酰磷脂酰胆碱和软脂酸。
ii)是合成化合物的简单混合物的“人工”肺表面活性物质，主要是配制成仿制脂质成分和天然肺表面活性物质性能的磷脂和其他脂质。它们缺少肺表面活性物质蛋白质；
iii)是人工肺表面活性物质的“重构”肺表面活性物质，其中添加了从动物体中分离的肺表面活性物质蛋白质/肽或者通过比如哪些在wo95/32992中描述的重组技术制造的蛋白质/肽或者比如那些在wo89/06657、wo92/22315和wo00/47623中描述的合成肺表面活性物质蛋白质类似物。
术语“非创伤性通气”(niv)程序定义了一种无需插管来进行辅助呼吸的通气医疗方式。
术语“预防”指的是用于减少疾病发生，而术语“治疗”指的是用于减轻、医治、减轻症状、减少症状、疾病回归诱导疗法。
术语“早产新生儿”指的是早于37周孕龄出生的婴儿。
根据本发明的一个实施方式，在图1中示出了一种相对刚性的装置，其提供了对可以用于将药物传送到肺部的导管的定位和保持正确就位的支撑。
在本发明的一个优选实施方式中，该装置设有引导设施(例如通孔)，该引导设施可以容纳用于施加液体或气雾剂药物的导管。
如图1中所示，根据本发明的该装置100包括如下元件：用于引导导管并将其保持在所需位置和取向中的细长本体(例如杆)101；通过至少一根辐条105附接到所述杆的环形元件103，用于将与喉壁的相互作用减到最少且用于形成药物传送的空间；引导设施109(例如通孔)。
该装置的形状、尺寸和曲率可以仿制成与患者喉部的内部形状一致并适于使其远端到达咽后区域。该装置的终端(远端)显示出增大的尺寸并设有基本环形的元件，该环形元件与咽腔壁接合且具有保持咽后部(一种虚拟位置)打开的功能和将导管保持在正确的位置和取向中的功能，避免导管末端接触咽后部壁。图2示出了具有不同的可行形状的所述杆和环形元件的一些可行的替代性实施方式。在本发明的一个优选实施方式中，基本环形的元件通过两根辐条连接到该装置的主体，因此紧靠通孔出口的位置中形成一种腔室，导管的末端在该腔室中传送气雾剂药物。虽然在目前描述的实施方式中，所述远端具有基本环形的形状，但是并不排除其他技术方案，只要它们保证形成一种腔室(在该腔室中药物通过导管传送)。药物在该区域中被雾化以便于其在接触到呼吸道壁之前可以被吸气流带走。由于“打开”的结构，该装置的终端部分不会阻挡空气通道，并且通过导管进行的药物传送可以与非创伤性通气方式(例如鼻持续气道正压通气)结合使用。根据该目标，环形元件的壁的厚度应该是在向所述环提供足够的机械稳定性以及将对来自于鼻子的呼吸流的阻力减到最小之间的折衷。
环形元件的横截面(环面截面)的直径或者如果横截面不是圆形则特性尺寸根据材料的机械特性应该在0.5mm到5mm之间的范围。此外，为了更好地相对于患者的身体结构调节以及为了将接触压力均匀地分布在咽区域壁上，所述环可以由可充气元件(例如管)提供(见图3)。关于环形元件的壁，应该在将对自主呼吸的呼吸道阻力减到最小与接合咽壁以减小传递到该壁的局部压力之间找到平衡。
图3示出了环形元件的可行实施方式。在该实施方式中，通过使用可充气环减小了与咽壁的相互作用。更详细地，环形元件是由两个单独的元件制成的，即用于提供稳定性并提供对连接到辐条的支撑的非常细的刚性环和第二外部可充气环。可充气环达到了两个目标：1)通过与身体结构适配和在更大的表面上分布力而减小了传递到所述壁的力；2)通过提供与患者咽部更牢固的接合而使该装置远端获得了更好的稳定性。
在这种情况下，通过将压力传感器连接到用于给该环充气的导管，设有的可充气环还可以用于测量咽部区域中的压力，以便使药物的传送同步，因为所述可充气环可以用作分接点(tappingpoint)。
在图4和5中示出了基本环形的元件103的一些可行的替代方式，包括其中基本环形的环不是合适的封闭环而是被中断的情况的技术方案(例如见图4c和图5d)。甚至减小对呼吸气流阻力的该技术方案应该能够将与咽壁的相互作用减到最小以便于在壁上具有更好的压力分布。
环形元件的目的是通过接合咽壁来使接口的最后部分稳定从而保持与气管入口一体的接口的远端部的相对位置，除了头的位置以外。这样做的基本原理可以通过将两个手指放在环状软骨的侧面并且通过左右移动头部的经验方式来确认，虽然头部是移动的，但是喉部上的手指不动。
在一个优选实施方式中，在该装置的相对端上，设置具有板形状的定位元件107(见图1)以帮助将该装置固定到患者口中并保持该装置牢固就位。
如图6中所示，该装置100可以选择性地包括从杆101延伸的末端601用于便于该装置100插入患者口中。
当存在末端601时，杆101为操纵和插入该末端提供了支撑。杆101从患者的口部延伸到咽后部，其具有与患者上呼吸道的结构匹配的形状。杆101旨在：1)引导和保持携带药物的雾化导管从口部到达咽后部合适的位置和特定取向上；2)支撑该装置的其他元件(环形元件103和可选的末端601)；以及3)允许系统的操纵和插入且由于其仿制患者上呼吸道的结构的形状而有助于将该装置100保持在合适的位置上。因为该装置不应该阻碍自主的鼻呼吸，所以杆的形状可以在矢状平面(sagittalplane)上比横向平面上(在远端)更延伸或者至少在两个方向上具有相同的厚度。
因此，本领域技术人员将会修改杆的形状以便于仿制患者上呼吸道的结构。
此外，为了在放置在咽部与口中的环形元件之间的相对移动允许更好的自由度(例如由于患者头部的转动)，所述杆可以结合一段更柔性的材料。
为了使该装置100为导管提供合适的引导，可以插入或定位导管的壳腔是必要的。该壳腔可以是管腔(即正如上面提到的通孔109)，其可以沿着所述杆延伸或者在一个替代性实施方式中其可以沿着不同的管线延伸以便1)减小导管的曲率并使导管容易插入；以及2)提供导管末端合适的方向。
本领域技术人员将会根据所用导管的直径选择通孔109的内径。
在本发明的一个优选实施方式中，该装置的弯曲应该遵循患者喉部上的形状，尤其是导管的取向应该将药物放在患者肺中；事实上，如果导管没有合适定位，药物(例如表面活性物质)就不可能合适地进入呼吸系统。总之，由于由环形元件提供的该装置的远端的稳定效果，所以不需要精确仿制。
在一个优选实施方式中，该装置的形状(尤其是基本环形的元件的形状)有助于该装置本身在病人喉部中的定位；应该避免的是该装置被沿着喉部推的太远，否则这样其会刺激引起喉痉挛声门闭合、正常呼吸节奏改变(例如呼吸速率减小)的许多反射。
另一方面，如果该装置没有足够靠下，药物(例如表面活性物质)会沉积在咽壁上并被患者吞下。
还应该考虑的是该装置进入与患者接触的区域是非常敏感的。
在本发明的一个优选实施方式中，该装置应该具有由身体结构确定的尺寸，尤其考虑人类早产新生儿作为患者的示例：1)所述杆的一部分从口部延伸到咽后部，因此该部分的长度可以根据患者的体重从40到60mm；2)所述杆的在口部外部的部分是30到70mm长，其用于将导管保持就位并使操纵更容易；3)根据早产新生儿的体重曲率半径为10到30mm；和4)所述环的最大半径为7.5mm，其中环面横截面为0.5到5mm的范围。
当本发明的装置与安装在雾化装置上的导管结合使用时，所述杆还将为所述雾化导管提供正确的布置以及雾化末端合适的方向，所述杆的远端应该在声带上方几毫米处，因为所述导管应该指向气管，不指向食道或喉壁/咽壁。
所述杆的横截面可以是椭圆形或者任何圆化的平滑形状(见图4和5)，其具有尽可能小的外部尺寸以便于避免伤到呼吸道的软组织以及以便于减小对空气流的阻力。
如图3中所示，根据另一个可行实施方式，所述杆还可以由三部分制成：由刚性塑料制成的远端部以使雾化导管朝向气管入口取向、由与身体结构适配的更软的材料制成的中心部以提高患者的耐受性和舒适性、以及由刚性材料制成的近端部以帮助操作人员配置该导管。
所述杆可以用诸如聚乙烯(pe)、聚氯乙烯(pvc)、聚氨酯(pu)或医用级硅胶之类的材料制造。
如果接口与诸如向患者传送某一量的气流的雾化导管的系统结合使用，可以在所述杆中切出另外的腔体，该另外的腔体可以提供过剩气体通向外界的路径，从而提供了一种实质安全的系统以避免过高的压力进入咽部中。
环形元件103通过小辐条105附接到所述杆并且其围绕导管的末端。其被定位以便于将咽后部的可伸缩壁保持成离导管的末端足够远。
基本环形的元件可以由与杆相同的材料制成或者用更软的材料制成，例如医用级硅胶，并且设计有圆形部以便于装置100的插入以及使与喉壁的相互作用最小化以防止可以引起喉痉挛、声门闭合或呼吸节奏改变(例如呼吸速率减小)的可能反射。
在一个优选实施方式中，环形元件通过上部和下部中的两根辐条连接到所述杆。然而，其他替代性的配置也是可行的，例如可以仅有一根辐条，或者多于两根辐条且它们可以不同地定位，例如它们可以在侧面上。根据本发明的装置的其中一个优点是该装置的形状没有阻挡空气通道，所以允许空气通过的任何数量和形状的辐条都可以是可被接受的替代方式。基本环形的元件可以采取不同的形状，如图5中所示，它们设计成更好地匹配身体结构中的微小差别。其可以是适当的环或者部分的基本环形的元件。
图5d示出了可以用于减小与咽部接触的开口环的一个示例。环的平面(在没有配置完整环的情况下是虚拟环)的取向相比于杆应该由身体结构驱动以使环能够合适地朝向气管定位。
因此，本领域技术人员将会根据患者的身体结构相比于所述杆调整所述环的平面的取向。
可选的末端601就是该装置的很远端，它是杆的扩大超出所述环的延长部(见图6)。当存在时，可选的末端601允许1)使本发明的装置通过口部容易插入咽部中，和2)旨在通过允许在食道的入口处识别咽部的下端使其帮助装置自定位。
事实上，当所述末端到达该位置时，更难进一步推进，防止本发明的装置插入太深。特别地，所述末端的形状应该设计成太大而不能容易地插入食道中。由于该原因，推荐特征在于增加横向尺寸的形状，例如向肺部传送药物的量最大化的球形(见图7a)、环形(图7b)或头锥形(图7c)。
可选地，该装置的另一个元件由通过连接件连接到所述杆的板(801)制成，所述连接件允许改变所述杆的在所述板与该装置的末端之间的部分的长度，如图8中所示。该板还可以通过围绕所述杆的第一部分的软的短弹性管(803)提供，其仿制了安抚奶嘴的形状。所述板保持在口部之外并帮助保持整个装置处于限制从口部泄漏的合适位置中，便于在治疗给药过程中保持在闭嘴的条件下。后面这种条件是所需的，因为1)其更符合生理学，2)其允许在cpap治疗过程中传送恒定已知的压力，和3)其使咽部处的压力摆动最大化，从而提高了系统的效率以确定呼吸的阶段来仅在吸气过程中使治疗的传送同步。
在一个优选实施方式中，定位装置可以沿着所述杆移动以便于根据婴儿的大小而被放置在合适的位置上，并且其是由诸如医用级硅胶之类的软材料制成的。
在本申请中，解决了向患者(例如早产新生儿)传送合适量的雾化药物的问题。在一个优选实施方式中，药物是肺表面活性物质，例如外源性肺表面活性物质。
在这方面，当前使用的任何肺表面活性物质或者下文中为预防和/或治疗呼吸窘迫综合症(rds)或者与内源性肺表面活性物质缺乏症相关的其他肺条件开发的任何肺表面活性物质适合于用在本发明中。这些包括改性的天然的、人工和重构的肺表面活性物质(ps)。
当前改性的天然肺表面活性物质包括但不限于牛脂质肺表面活性物质(blestm，bles生化药剂股份有限公司，伦敦，安大略省)、卡尔法坦(infasurftm，森林制药，路易斯街道，密苏里州)、勃法克坦(alveofacttm，托梅，德国)、牛肺表面活性物质(肺表面活性物质tatm，东京田边，日本)、猪肺表面活性物质(
人工表面活性物质的示例包括但不限于嘌吗可坦(alectm，大不列颠药品(britanniapharmaceuticals)，英国)和考佛塞尔棕榈酸盐(exosurftm，葛兰素史克公司(glaxosmithkline，plc)，米德尔塞克斯郡)。
重构表面活性物质的示例包括但不限于lucinactant(surfaxintm，探索实验室股份有限公司，沃灵顿，pa.)和具有在wo2010/139442的示例2的表2中披露的成分的产品，其教导通过引用并入于此。
有利地，肺表面活性物质是改性的天然表面活性物质或者重构的表面活性物质。更优选地，肺表面活性物质是猪肺表面活性物质
优选地，肺表面活性物质作为在无菌的在医药上可接受的水介质中的悬浮物用药，优选地是在缓冲生理盐水(0.9％w/v的氯化钠)水溶液中的悬浮物。
其浓度由本领域技术人员进行适当调节。
有利地，表面活性成分的浓度可以在2和160mg/ml之间，优选地在10和100mg/ml之间，更优选地在40和80mg/ml之间。
要被用药的肺表面活性物质的剂量随着患者的大小和年龄以及患者状态的严重性变化。相关领域的技术人员将会容易能够确定这些因素并因此相应地调节剂量。
可以有利地包括在根据本发明的药物中的其他活性成分包括那些当前使用的用于防止和/或治疗新生儿呼吸道疾病的活性成分，例如诸如二丙酸倍氯米松和布地奈德之类的吸入皮质激素。
本发明还涉及这里披露的装置与用于将药物传送到自主呼吸患者的导管的结合使用。
在一个特定实施方式中，可以使用用于肺表面活性物质的微创气管内用药的导管，例如根据wo2008/148469中或者dargavillepa等人在archdisfetalneonataled201398(2)第122-126页中披露的程序。所述导管的直径应该等于或小于5french(下文中用fr)，等于大约1.66mm(1french等于大约1/3mm)。有利地，该直径包括在2.0和5.0fr之间。优选的直径是3.5、4.0和5.0fr。
为了用作根据本发明的导管，可以使用通常在医院中使用的任何胃管或鼻胃管、动脉导管或抽吸导管。其可以由任何材料制成，优选地由聚氨酯或硅树脂制成，并且长度为10到35cm，优选15cm或30cm。
在另一个特定实施方式中，所述导管安装在用于通过雾化将药品传送在咽后部区域或咽部区域中的系统中，比如在wo2013/160129中披露的。优选地，雾化药物的传送是通过空气冲击技术实现的。使用空气来辅助雾化是公知的技术，其还允许在需要低压和低流量条件时完全进行雾化(例如见arthurlefebvre,“雾化和喷射(atomizationandspray)”,taylorandfrancis,1989)。相比于以液体形式传送的药物，该技术基于在一个或多个单独的通道中流动的相对少量的气体(例如空气，但是可以是其他压缩气体，例如氧气、氮气或氦气)；空气流动加速并破坏液柱，引起药物的雾化。因此，多腔体导管包括用于同时传送药物和空气流的多个通道(至少两个，一个用于药物，一个用于空气)。当两股流体流(空气和液体药物)从导管通道流出并在咽后部区域中相遇时由于空气在附近或者在周围流动导致的湍流将液体药物柱破坏成液滴。雾化的液滴具有至少20微米的中值直径，优选地等于或高于40微米，更优选地等于或高于60微米。据信该效果是由使流体层不稳定加速的空气流造成的。空气还有助于分散液滴，防止它们之间碰撞并通过减少颗粒与咽后腔壁的接触可能性而便于将药物扩散在肺部中。
在一个优选实施方式中，多腔体导管可以具有7-15cm的长度和0.6-0.8mm的内径。根据更优选的实施方式，药物通过的腔体直径为0.75mm，而用于气体的横向腔体可以是单腔体，占导管的全部长度，除了5毫米的远的末端之外，在末端处其可以就将其形状改变成与表面活性物质腔体共轴的多个腔体。
替代性地，可以使用在共同待审的申请ep13189768.8中披露的多腔体导管，其教导通过引用并入于此。
在本发明的一个优选实施方式中，这里披露的装置与直接将雾化药物(例如肺表面活性物质)输送到咽后部区域的多腔体导管结合使用,以便于增加用药效率而无创伤：这对于年轻患者是尤其重要的，比如患新生儿呼吸窘迫综合症(nrds)早产新生儿。
为了向肺部传送喷雾药，可以用本发明一起使用除了空气冲击导管之外的其他策略。例如，可以将诸如振动筛喷雾器之类的压电装置或者诸如在wo2014/13228中披露的saw(表面声波)喷雾器装入所述杆的主腔体的远端部中来代替空气冲击导管的末端。
有利地，本发明的装置用于通过导管将药物用到任何自主呼吸的患者，更有利地用到自主呼吸的人类新生儿，优选地用到早产新生儿。在一个特定实施方式中，本发明的装置用于通过导管将药物用到自主呼吸的24-35周孕龄的早产极低体重的新生儿，这些早产极低体重的新生儿表现出正如由临床症状和/或补充氧气需求(吸氧分数(fio2)>30％)标示出的呼吸窘迫综合症的早期症状。
在本发明的又一个方面中，提供了一种在自主呼吸患者中防止和/或治疗呼吸窘迫综合症的方法，所述方法包括将这里披露的装置与用于传送药物的导管结合使用。然而，该治疗方法也可以旨在防止和/或治疗与表面活性物质缺乏或功能障碍有关的任何疾病以及可能存在的包括但不限于胎粪吸入和肺部感染的呼吸窘迫的状态。优选地，本发明的方法包括向患者施用非创伤性通气程序，比如鼻持续气道正压通气(ncpap)。
有利地，鼻持续气道正压通气(ncpap)根据本领域技术人员已知的程序应用到所述患者。
优选地，使用鼻罩或鼻套管。可以使用任何可在市场上买到的鼻罩，例如由cpap百货有限责任公司和cpap公司提供的。
鼻持续气道正压通气一般在1和12cm的h2o之间的压力下使用，优选2和8cmh2o之间，不过该压力可以根据新生儿年龄和肺部条件变化。
可以替代性地给患者使用诸如鼻间隙正压通气(nippv)、双水平气道正压通气(bipap)或经鼻高流量氧疗(hfnc)之类的其他非创伤性通气方法。
将会意识到的是可以对上面描述的内容做出变化和修改而不脱离本公开的范围。当然，为了满足局部和特定的需求，本领域技术人员可以对上述技术方案应用许多修改和变化。特别地，虽然尤其参照其优选实施方式已经对本公开进行了深度描述，但是应该理解的是在形式和细节上的最终的删除、替代和变化以及其他实施方式是可行的；此外，需要明确的是结合本公开的任何披露的实施方式描述的特定元件和/或方法步骤可以作为一般情况下的设计选择结合在任何其他实施方式中。