专利名称：肺表面活性物质在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及肺表面活性物质的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
肺表面活性物质(Pulmonary surfactant，简称PS)是发达国家对人体及其它生物体的肺表面进行深入研究后得到的高新技术成果。目前，国外市场上使用的肺表面活性物质分为全天然(来源于猪肺或牛肺)、半合成、人工合成三种，均是八十年代投放市场，已知的用途是作为治疗早产婴儿呼吸窘迫综合症(RDS)的药物的活性组分，给药方式为气道滴入并同时用呼吸机机械通气。由于肺表面活性物质的临床适应症窄、给药方式难度大、价格昂贵，因此在国内很难推广应用。
本发明的目的在于提供肺表面活性物质的新用途，即在制药中的新应用。
实际上，本发明涉及肺表面活性物质在制备治疗肺炎的药物中的应用。
涉及肺表面活性物质在制备治疗哮喘的药物中的应用。
涉及肺表面活性物质在制备治疗成人呼吸窘迫综合症的药物中的应用。
涉及肺表面活性物质在制备治疗新生儿胎粪吸入综合症的药物中的应用。
还涉及肺表面活性物质在制备治疗老年慢性支气管炎的药物中的应用。
还涉及肺表面活性物质在制备治疗肺气肿的药物中的应用。
还涉及肺表面活性物质采用氧气驱动雾化吸入的给药方式。
目前，临床上用于治疗重症肺炎、哮喘等呼吸系统疾病主要使用抗生素和激素，均是治表而非治本，且具有药抗性及副作用。本发明的开发应用，为治疗肺部重症提供了一种天然的、治本的、无副作用的特效药(商品名速福特)。
本发明是采用生物化学高科技理论和方法以猪肺或牛肺的肺泡为原料提炼制取的一种天然表面活性物质，其主要成份为磷脂，特别是磷脂酰胆碱，占总磷脂的70％，又有1％的表面活性物质特异疏水性低分子量蛋白SP-B和SP-C。以磷脂和特异性蛋白为主组成的肺表面活性物质以混合形成加附于人体肺泡表面，能代替健康人体肺部自然产生的表面活性物质，降低肺泡表面张力，使肺泡在呼气末保持扩张，以使患者获得健康人的呼吸功能。
在给药方式上，国外采用由呼吸机支持，滴入PS的方式，此方式受到呼吸机的制约，且用药量大。本发明采用氧气驱动雾化吸入PS的给药方式，即将特制的雾化器一端接在氧气瓶上，另一端放入患者口腔；从氧气瓶出来的氧气驱动雾化器并将其中的PS雾化，经雾化的PS随氧气一起进入患者口腔，由患者直接吸入其肺部。该方式在临床上应用效果良好，无论患者年龄大小，均获得满意效果，用PS后仅半小时，均减轻呼吸困难，至12小时，呼吸困难完全缓解，对病人随访，无一例出现不良反应，用药量仅为滴入式的10％-20％，效率高，无任何毒副作用，大大优于国外的给药方式。
本发明对肺表面活性物质发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，使它不仅可以用于治疗早产婴儿呼吸窘迫综合病的药物中，还可以广泛地应用于治疗重症肺炎、反复发作的支气管炎以及重症哮喘等呼吸系统疾病的药物中，对于因休克、创伤、感染、吸入有毒气体、误吸、药物过量、代谢紊乱、血液系统疾病、其他等引起的成人呼吸窘迫综合症也有很好的治疗作用。尤其是采用了氧气驱动雾化吸入PS的给药方式，使用药量比以前大大减少，效率高，在国内很容易推广应用。下面列举3个临床应用的实例，以进一步说明本发明的应用效果。
1.应用于预防与治疗新生儿呼吸窘迫综合症的药物一三胞胎，孕30周出生，体重1200～1450克，各预防吸入“速福特”200毫克后，均未出现新生儿呼吸窘迫综合症，现三胞胎已11个月，一切良好。
2.应用于治疗重症肺炎的药物临床观察10例重症肺炎，以常规抗生素加吸入“速福特”200毫克后，患者临床呼吸及心率恢复时间、湿罗音消失时间均优于单纯常规治疗组；PS组患者总疗程明显缩短，大大减少了使用抗生素的剂量，节约了医疗费用；患者应用“速福特”后顺应性好，未出现任何不良反应。
3.应用于治疗重症哮喘的药物临床观察8例重症哮喘，用喘康速、氨茶碱和皮质激素均不能缓解哮喘，而吸入“速福特”200毫克30分钟后，患者临床呼吸困难消失，哮鸣音减弱或消失，第1秒钟最大呼气流速值上升50％以上。
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的技术方案完全不局限于此。
实施例1(1)、新鲜健康猪肺30kg，用水洗去血及其它粘附杂质，切成块状，用剪刀剪去不需要的血管、气管等，用绞碎机将块状肺绞碎，加90升0.9％生理盐水提取，在20℃左右搅拌1小时，过滤，收集82升液体，固体残渣扔掉。
(2)、上面的液体提取物离心，4,000rpm，90min，4℃，收集沉淀。约1.8升，加入10升0.9％生理盐水、搅拌0.5小时，然后同前离心，收集沉淀，约1.5升。
(3)、将上述沉淀以甲醇、氯仿萃取，剧烈搅拌0.5小时，转入分液漏斗，室温静置过液，移去水一甲醇相，吸取氯仿层，氯仿层部分经改性葡聚糖树酯柱层析得极性磷脂固体15g，溶于0.9％生理盐水，制成50mg/ml浓度，按每瓶5ml分装，制成产品，低温冷冻保存。
(4)、取少量进行分析，结果见表。
实施例2按照实施例1的方法进行，步骤(1)中改用生理盐水提取分两步进行，先加60升0.9％生理盐水提取，在20℃左右搅拌1小时，过滤，收集56升液体，固定残渣再加30升0.9％生理盐水提取，在20℃左右搅拌1小时，过滤，收集27升液体，合并得83升液体。这样，在步骤(3)中得固体17g。
实施例3按照实施例1的方法进行，步骤(2)中改用连续流离心机离心，15,000rpm，4℃。这样，在步骤(3)中得固体15.5g。
实施例4按照实施例1的方法进行，步骤(1)中改为取新鲜健康牛肺30kg，这样，在步骤(3)中得固体14g。
权利要求
1.肺表面活性物质在制备治疗肺炎的药物中的应用。
2.肺表面活性物质在制备治疗哮喘的药物中的应用。
3.肺表面活性物质在制备治疗成人呼吸窘迫综合症的药物中的应用。
4.肺表面活性物质在制备治疗新生儿胎粪吸入综合症的药物中的应用。
5.肺表面活性物质在制备治疗老年慢性支气管炎的药物中的应用。
6.肺表面活性物质在制备治疗肺气肿的药物中的应用。
7.肺表面活性物质采用氧气驱动雾化吸入的给药方式。
全文摘要
本发明涉及肺表面活性物质在制药领域中的新用途。该物质具有降低肺泡表面张力,减少呼吸功,保持肺泡干燥等作用,还具有保护肺泡细胞免受有害物质直接损害的免疫调节功能。用于治疗肺炎、哮喘、成人或儿童呼吸窘迫综合症、新生儿胎粪吸入综合症、老年慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统的疾病。本发明采用氧气驱动雾化吸入的给药方式。
文档编号A61P11/00GK1260180SQ98122898
公开日2000年7月19日 申请日期1998年12月30日 优先权日1998年12月30日
发明者林克, 孙波, 方凤 申请人:林克