用于预防微生物生长的组合物的制作方法

本发明涉及一种用于预防疾病相关的微生物生长的组合物。特别地，本发明涉及一种包含金属纳米颗粒和氧化剂的组合物。在多种易受微生物活性影响的环境中，所述组合物在用于降低微生物的活性的治疗中，包括在口腔中疾病或者病症的预防中是有效的。特别地，该组合物可用于治疗或预防牙周病和/或龋齿。

背景技术：

牙周病涉及影响支持和锚定牙齿的组织的一组疾病。牙周病(也被称为龈疾病)表现出炎症反应，如果不进行治疗可能会引发流血、牙龈附着破坏和牙槽骨损失。

牙周病具有高患病率，影响着全世界的人群。研究表明，慢性口腔感染，尤其是牙周炎和牙龈炎，与更高风险的糖尿病、心脏和肺部疾病、中风、骨质疏松症、低出生体重和早产有密切的关系。目前牙周疾病的治疗主要是牙科治疗，如刮治、根面平整和手术。这些治疗通常是创伤性的技术，并且对病人来说是非常昂贵的。

提供一种解决或者至少改善当前治疗涉及的一个或多个缺陷的组合物是符合需求的。

微生物活性在许多其他环境中也是侵入性的，包括开放伤口的感染、水体污染或植物材料感染。

提供一种能够在这种环境中降低微生物活性的组合物是符合需求的，无论是通过涂覆物体的方式防止微生物穿透、排斥微生物，还是捕获并杀死微生物。

包括在本发明说明书中的、针对文件、行为、材料、设备以及文章等的讨论仅仅是为了提供本发明的背景。尽管上述任何一个或者所有的事项在本申请的每个权利要求的优先权日之前就存在，但是并不表明或者代表其构成现有技术基础，或者是本发明所涉及领域的公知常识的一部分。

在本说明书(包括权利要求)中所用到的术语“包括”(含其单数、复数、过去式或进行时形式)应被理解为：为了说明所述的特征、整体、步骤或组份的存在，而非排除一个或多个其它特征、整体、步骤或组份、或者其组合的存在。

发明概述

本发明涉及一种用于降低环境中的微生物活性的组合物，所述环境为易受微生物活性影响的环境。所述组合物具有可以涂覆它所施用的物体、排斥微生物、捕获和/或杀死接触到该组合物的微生物的能力。在本发明一实施例中，所述组合物可用于治疗或者预防口腔疾病或者病症。特别地，所述组合物可以用于牙周病的治疗或者预防。

在一方面，本发明提供一种用于降低环境中的微生物活性的组合物，所述环境为易受微生物活性影响的环境，所述组合物包含金属纳米颗粒和氧化剂。

在一些实施例中，所述的金属纳米颗粒包括纳米金颗粒、纳米银颗粒、或者其组合。在特定的实施例中，所述的金属纳米颗粒包括纳米金颗粒。

在本发明的实施例中，所述的金属纳米颗粒至少有一个维度在纳米范围内。在一些实施例中，所述的金属纳米颗粒的直径为大约2～200纳米。在一些实施例中，所述的金属纳米颗粒的直径为约5～50纳米。在其他实施例中，所述的纳米颗粒的直径为18～22纳米。

所述组合物中用到的氧化剂可以选自以下群组，所述群组由过氧化物、过硼酸盐、碳酸氢盐、二氧化物及其混合物构成。在一些具体的实施例中，所述氧化剂选自以下群组，所述群组由过氧化氢、过硼酸钠、碳酸氢钠、二氧化氯及其混合物构成。在一个具体的实施例中，所述的氧化剂为过氧化氢。

在本发明的口腔组合物的实施例中，所述的氧化剂占所述组合物总量的约1～35％。在一些实施例中，所述的氧化剂占所述组合物总量的2～10％。在其他实施例中，所述氧化剂占所述组合物总量的约5％。

本发明中的所述组合物还可以包括矿化剂。当包括所述的矿化剂时，所述矿化剂选自以下群组，所述群组由磷酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙和碳酸氢钙构成。在本发明所述组合物的一种形式中，所述的矿化剂为磷酸三钙。

所述的矿化剂可以占所述组合物总量的约2～20％(w/w)。在一些实施例中，所述的矿化剂占所述组合物的约5～16％(w/w)。在一些实施例中，所述的矿化剂占所述组合物的约10～14％(w/w)。

在一些实施例中，所述的组合物或者不脱离本发明构思的所述组合物的变体被包含于个人护理产品，化妆品，伤口处理装置和绷带，水处理组合物，口服制剂，包括漱口水、口腔拭子、牙膏、口腔可溶性贴、牙粉、气溶胶制剂、吸入剂、糖果、碳酸和非碳酸饮料、口香糖，以及用于处理植物的组合物之中或者其表面。

所述的易受微生物活性影响的环境包括受试者的口腔和牙齿区域、受试者的外部身体区域、受试者的伤口、植物和水环境。

在另一方面，本发明还提供一种治疗或者预防受试者口腔中疾病相关的微生物生长的方法，包括使所述微生物与本发明所述的任一实施例中的组合物接触。

在另一方面，本发明还提供一种将本发明所述的任一实施例中所述的组合物施用于受试者的口腔或牙齿区域、受试者的外部身体区域、应用于受试者的伤口的绷带或条带、植物材料或者水环境以抑制微生物活性的方法。

在另一方面，本发明还提供一种治疗或者预防牙周病的方法，其包括将所述牙龈与本发明所述的任一实施例中所述的组合物接触。

在另一方面，本发明还提供一种本发明所述的任一实施例中的组合物在制备用于预防微生物疾病的药物、敷料或者屏障中的应用。

在另一方面，本发明还提供一种本发明所述的任一实施例中的组合物在制备用于治疗或者预防牙周病的药物中的应用。本发明的实施例提供一种通过将本发明所述的组合物施用至受试者的一颗或者多颗牙齿以预防引起所述一颗或者多颗牙齿上的致龋细菌生长或者渗透的方法。

在本发明所述的实施例中，所述的牙周病选自由牙龈炎、牙周炎和龋齿构成的群组。

本发明还涉及所有包含本发明所述的任一实施例中的组合物的产品。

附图简要说明

图1为酵母在1.5a(对照；图1(a))和1.5c(图1(b))上的典型lcsm图像。

图2为核梭杆菌(f.nucleatum)在1.5a(对照；图1(a))和1.5c(图1(b))上的典型lcsm图像。

图3为变形链球菌(s.mutans)在1.5a(对照；图1(a))和1.5c(图1(b))上的典型lcsm图像。

详细描述

本发明涉及一种适用于降低环境中的微生物活性的组合物，所述环境为易受微生物活性影响的环境。不局限于理论，本发明的组合物确认能够通过涂覆它所施用的物体、排斥微生物来屏障微生物，或者在组合物内捕获所述微生物，和/或利用抗微生物活性杀死微生物，包括致龋细菌。在一些实施例中，所述的组合物可以适用于治疗或者预防牙周病和龋齿。在这些实施例中，所述的组合物可以被视作牙周组合物。

本发明的所述组合物可以具备抗微生物性能、可以单独使用或者与其他口腔卫生治疗或媒介一起使用以治疗或者预防口腔疾病或者病症，例如牙周病。

根据一个方面，本发明提供一种用于降低环境中的微生物活性的组合物，所述环境为易受微生物活性影响的环境，所述组合物包含金属纳米颗粒和氧化剂。

许多金属品种已被证明具有抗微生物活性，包括银和金。特别地，金属例如银和金被认为在体内使用是安全的，并且其提供抗微生物作用而不会产生抗生素耐药性。

在本发明涉及组合物的一些实施例中，所述的金属纳米颗粒包括纳米金颗粒、纳米银颗粒，或者其组合。在一个具体实施例中，所述的金属纳米颗粒包括纳米金颗粒。因为纳米金颗粒是无毒的、生物相容的、惰性的并且容易被身体耐受，所以其可能特别适用于本发明的组合物。

所述金属纳米颗粒可以以合适的形式存在。例如，当纳米金颗粒用于本发明的组合物时，所述纳米金颗粒可以以选自由纳米球、纳米片和纳米棒构成的群组的形式存在，或者可以为包括棒、立方体、圆盘和球体等形状的组合。

用于本发明所述组合物的金属纳米颗粒至少有一个维度在纳米范围内。在一些实施例中，所述金属纳米颗粒的粒径可以适当地为约2～200纳米。在一些实施例中，所述的纳米颗粒的粒径为约5～50纳米。在一些实施例中，所述的纳米颗粒的粒径为约18～22纳米。

所述组合物可以包含一定量的金属纳米颗粒，该量足以实现所需的抗微生物效果。在一些实施例中，所述的组合物可以包含约100ppm至约1000ppm的纳米金颗粒。在一个特殊的实施例中，所述的口腔组合物可以包含约300ppm至约700ppm，或者约400ppm至约600ppm的纳米金颗粒。

所需量的纳米金颗粒可以通过将适量的胶状液体黄金与其他用于制备组合物的试剂混合来实现。在一些实施例中，所述的组合物可以包含约1～20％(v/w)、或者约1～15％(v/w)、或者约3～10％(v/w)的胶状液体黄金。

本发明的所述组合物还包含氧化剂。理想地，所述的氧化剂具备抗微生物性能。在所述组合物中金属纳米颗粒与氧化剂的组合可以使所述组合物的抗微生物性能得以提高。

在一些实施例中，所述的氧化剂可以为活性氧的来源。所述的活性氧可以针对一系列病原体发挥抗微生物作用，杀灭病原体或抑制其生长。

本发明的所述组合物包含至少一种氧化剂，并且可以包含两种或者多种氧化剂的组合。在一些实施例中，所述的氧化剂可以选自以下群组，所述群组由过氧化物、过硼酸盐、碳酸氢盐、二氧化物及其混合物构成。

在一些具体的实施例中，所述的氧化剂选自以下群组，所述群组由过氧化氢、过硼酸钠、碳酸氢钠、二氧化氯及其混合物构成。在一个具体的实施例中，所述的氧化剂为过氧化氢。

所述的氧化剂在所述组合物中的量可以提供抗微生物效果。在一些实施例中，所述的氧化剂占所述组合物总量的约1～35％。在一些具体的实施例中，所述的氧化剂占所述组合物的约2～20％，或者占所述组合物的约2～10％。在一种形式当中，所述氧化剂占所述组合物的5％。

本领域技术人员应理解，当所述氧化剂以固体形式(例如过硼酸钠或碳酸氢钠)存在时，所提及的百分含量(％)为重量百分比(w/w)或者重量体积(w/v)百分比，取决于所述组合物的具体形式。当所述氧化剂以液体形式(例如过氧化氢)存在时，所提及的百分含量(％)可以为体积百分比或者体积重量百分比，取决于所述组合物的具体形式。

所述氧化剂可有助于预防斑块积聚和牙龈炎。在一些实施例中，所述的氧化剂除了控制口腔中的微生物生长之外还具有美容效果。例如，所述的氧化剂还可以美白牙齿。

在一些实施例中，本发明的所述组合物还可以包括矿化剂，本发明中所述“矿化剂”指的是骨质流失后促进牙槽骨修复的试剂(再矿化剂)，以及降低或防止骨质流失的试剂(去矿化剂)。

所述的矿化剂可以为在牙科治疗中通常用于提供钙以抑制或修复骨质流失的矿化剂。在一些实施例中，所述矿化剂选自以下的群组，所述群组由磷酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙和碳酸氢钙构成。

由于所述矿化剂例如磷酸钙、磷酸二钙和磷酸三钙能够提供钙离子和磷酸根离子，并且可以有助于恢复或抑制受影响的骨和牙釉质中羟基磷灰石的损失，因此所述矿化剂在本发明的组合物中是有利的。

当所述的矿化剂被应用于本发明的组合物时，所述矿化剂占所述组合物总量的约2～20％(w/w)。在一些实施例中，所述矿化剂占所述组合物总量的约5～16％(w/w)，或者10～14％(w/w)。

在本发明的另一方面，所述的组合物被施用于易受微生物活性影响的环境，所述环境包括受试者的口腔和牙齿区域、受试者的外部身体区域、受试者的伤口、植物和水环境。所述组合物的应用环境的类型不限于口腔护理，所述组合物还可以被应用于其他外部的身体区域，例如在除臭剂和身体喷雾剂中的应用；伤口治疗，例如开放性伤口中的应用，可以直接施用所述组合物或者通过绷带的使用进行应用等。

可以应用所述组合物的其他环境包括：将所述组合物应用于植物以防止微生物的生长。所述的应用可以通过涂覆植物以提供对微生物入侵的屏障来实现。所述的组合物还可以排斥或者捕获所述的微生物，从而将所述微生物杀死。

通过将其包含在可能包括糖的碳酸饮料或非碳酸饮料中，所述组合物不仅针对微生物提供屏障，而且针对糖也提供了屏障，因此其在防止牙齿中的微生物攻击也可能是有效的。

在另一方面，本发明还提供了一种治疗或者预防受试者口腔中疾病相关的微生物生长的方法，所述方法包括将所述微生物与本发明中所述的组合物接触。因此，本发明提供了一种用于杀死或者减少驻留在口中的微生物的方式，并且抑制所述微生物的生长。本发明的组合物可以有效对抗口腔中的一系列与疾病有关的微生物。在具体的实施例当中，本发明提供了一种用于杀死或者抑制口腔细菌的方式。

在口腔中与疾病相关的微生物可以为革兰氏阴性菌。这种细菌包括但不限于伴放线放线杆菌(actinobacillusactinomycetemcomitans)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)、福氏拟杆菌(porphyromonasgingivalis)、齿垢密螺旋体(treponemadenticola)、索氏密螺旋体(t.socranskii)、中间普雷沃菌(prevotellaintermedia)、具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)以及其他口腔细菌。

在另一方面，本发明还提供了一种治疗或者预防受试者口腔疾病或者病症的方法，所述方法包括将本发明中所述的组合物施用于受试者的口腔中。所述口腔中的所述疾病或者病症可以为牙周病。

因此，在一些实施例中，本发明提供了一种治疗或者预防受试者牙周病的方法，所述方法包括将受试者的牙龈与本发明中所述的组合物接触。在一些实施例中，所述牙周病选自由牙龈炎和牙周炎构成的群组。

牙周病的特点是细菌过度生长，其可导致牙龈的慢性炎症和随后的牙周结缔组织破坏。本发明中所述的组合物适用于杀灭或者抑制牙周病相关的细菌。因此，在一些实施例中，本发明提供了一种治疗或者预防牙周病相关的细菌生长的方法。这种细菌可以为革兰氏阴性菌。涉及牙周病和骨质流失的细菌包括但不限于伴放线放线杆菌(actinobacillusactinomycetemcomitans)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)、福氏拟杆菌(porphyromonasgingivalis)、齿垢密螺旋体(treponemadenticola)、索氏密螺旋体(t.socranskii)、中间普雷沃菌(prevotellaintermedia)、具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)以及其他口腔细菌。

申请人已经发现革兰氏阴性菌和一些酵母附着于本发明的所述组合物，所述组合物为这种细菌和酵母感染环境提供了屏障。所述组合物确实具有抗微生物活性并杀死附着的细菌或酵母。

申请人还发现所述组合物能够针对革兰氏阳性菌提供屏障，从而排斥这种细菌。

在另一个实施例中，可以将本发明的所述组合物以适合于接触受试者牙龈的形式施用于受试者的口腔。口腔组合物的合适形式可以包括糊剂、凝胶、漱口水、口香糖或粉末。例如，在一个实施例中，所述组合物以凝胶、粉末或者糊剂的形式被施用，可以被用于或者擦拭到牙龈(游离龈缘和龈沟)，以及任选地一个或者多个牙齿的表面以治疗或者预防牙周病。在一些实施例中，可以将所述凝胶、粉末或者糊剂施用于牙龈与牙齿连接的口腔区域。在一些实施例中，可以将所述凝胶、粉末或者糊剂施用于邻近一颗或者多颗牙齿的游离龈缘和龈沟的区域。在另一个实施例中，可以将所述组合物以经受试者咀嚼过的口香糖的形式施用于口腔。咀嚼口香糖能够使口香糖与受试者的牙龈接触。在另一个实施例中，可以将所述组合物以漱口水的形式施用于口腔，漱口水被用于清洗口腔，并且以这种方式能够与受试者的牙龈接触。

使所述组合物处于能够与受试者的牙龈接触足够长的时间使得口腔组合物能够提供治疗效果的形式可能是有益的。与牙龈示例性接触的时间可以选自以下群组，所述群组由至少1分钟、至少2分钟、至少5分钟或者至少10分钟构成。

与牙周病相关的细菌可能驻留在受试者的牙周袋中。因此，在一些实施例中，将本发明中所述的口腔组合物施用于受试者的牙周袋中以治疗或者预防牙周病。在这些实施例中，所述的金属纳米颗粒可以被保留在牙周袋中，以这种方式能够发挥持续的抗微生物效果以治疗或预防牙周病。

可以将本发明的所述组合物局部性地施用于受试者的牙龈。以这种方式，本发明的所述组合物针对口腔疾病和病症可以提供创伤性较小的治疗形式。在一些实施例中，可以将所述组合物局部性地施用于牙龈与一个或者多个牙齿连接的口腔区域。在一些实施例中，可以将所述的组合物局部性地施用于邻近一个或者多个牙齿的游离龈缘和龈沟的区域。

所述的组合物还可以包括一种或者多种本领域常规使用的试剂、载体或者赋形剂。例如，所述的组合物可以包括抗牙斑剂或防牙垢剂、氟化剂、着色剂、增塑剂、甜味剂、调味剂、溶剂、粘合剂、表面活性剂、乳化剂、湿润剂、ph平衡剂、增溶剂、防腐剂或增稠剂。可以将所述组合物与载体或赋形剂一起配制，所述载体或者所述赋形剂可以帮助组合物形成用于施用至口腔所需的形式。

在另一个方面，本发明提供一种通过将本发明所述的组合物施用于或掺入受试者的口腔或者牙齿区域、受试者的外部身体区域、应用于受试者的伤口的绷带或条带、植物材料或者水环境以提供一个屏障微生物活性的方法。

在另一个方面，本发明还提供本文所述任一实施例中所述的组合物在制备用于预防微生物疾病的药物、敷料或者屏障中的应用。本发明的另一个实施例提供了任一实施例所述的组合物在制备用于治疗或者预防口腔疾病或者病症的药物中的应用。所述的疾病或者病症可以为牙周病。在一些实施例中，所述的牙周病选自由牙龈炎和牙周炎构成的群组。

如本发明所用，术语“受试者”通常是指哺乳动物受试者。所述受试者可以为人或动物。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例

以下实施例更详细地阐明了本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

按照下述内容制备糊状的口腔组合物：

制备口腔糊剂时，首先使用水、山梨糖醇和阿拉伯胶制备液体基质。将纳米金颗粒、过氧化氢、木糖醇和天然葡萄柚种子加入到液体基质中并分散得混合物。然后加入磷酸三钙并与所述混合物混合。然后加入调味剂并混合。最后在低速搅拌下加入聚山梨酯(表面活性剂)以尽量减少起泡。

实施例2

该实施例概述了一个初始制剂，并且调查了该牙科治疗在防治龋齿、根尖牙周炎和牙周病上的功效。使用先进的显微镜技术来检查微生物模式物种和产品配方之间的相互作用。被调查的菌为：涉及牙周病和龋齿的模式物种具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)革兰氏阴性菌、变形链球菌(streptocuccusmutants)革兰氏阳性菌；以及在牙菌斑被发现的、代表酵母的酿酒酵母(saccharomycescerevisiae)。

材料准备

使用3种成分制备样品：

过氧化物溶液：5％的过氧化氢，2-3g溶液

活性液体成分：金的胶体液(纳米金颗粒)，7-8g液体

粉状组分：磷酸三钙，约12g

首先将浓缩的过氧化物与水混合，制备过氧化物溶液。然后加入活性液体成分。最后加入粉末组分，并用刮刀手工混合。所有数量都是以质量计而非体积。

在预定浓度下将上述组分混合得到流动的液体(runnyliquid)，因此决定再加入50％的粉状组分来制备更多样品。如此获得了具有类似牙膏的一致性的更厚的材料。用活性成分代替相同质量的水制成对照样品。所获得的样品如下：

1×a-标准粉状组分浓度且带有活性成分的样品

1×c–标准粉状组分浓度且不带活性成分的样品

1.5×a-1.5倍粉状组分浓度且带有活性成分的样品

1.5×c-1.5倍粉状组分浓度且不带活性成分的样品

其他的样品也使用相同的方式制备，但在混合之后进行加热。这些样品在60℃水浴加热10分钟。

微生物初步测试显示1.5倍粉状组分浓度且带有活性成分的混合物(1.5×a)具有更高的活性，因此抗菌试验主要针对该制剂。在随后的抗微生物测试中将没有活性成分的制剂用作对照。

将样品施加于玻璃上

用各种介质对材料进行测试前需要将样品施加于载玻片或盖玻片。通过移液管施加更多的液态1×样品使其沿玻璃流下，其量足以均匀涂覆玻璃。使用移液管将较厚的1.5×样品铺展到玻璃上。磷酸三钙的初始添加量为8克，之后再加入4克，当添加12克的磷酸三钙时得到较好的一致性。

在制备样品期间，观察到干燥约5分钟时，给予材料和玻璃最佳的粘附性。当浸入液体培养基时，完全干燥的样品容易从玻璃上脱落；新鲜制备的样品也倾向于脱落，但程度较小。对于该类水基分散体来说，这个问题是难以避免的，并且在浸渍之后在涂覆有样品的玻璃上产生不均匀性。

激光扫描共聚焦显微镜(lscm)

将光学显微镜技术结合染色一起使用以鉴定制剂上的细菌是存活还是死亡。将样品基质浸入微生物悬浮液中并温育24小时以促进生物膜的生长。该时间内细胞将粘附到表面并形成生物膜，包括从大量悬浮液中募集细胞、表面生长和释放胞外多糖。这些过程促进了菌群依附于表面，其发生在牙菌斑的生成过程中。

酿酒酵母(s.cerevisiae)(酵母菌的模式生物)

该研究观察到，染为红色的死细胞的比例高于染为绿色的活细胞，可见当包含活性成分时，细胞粘附和细胞杀伤增加。

图1为酵母细胞的lscm图像。实验重复两次，具有相同的结果。

核梭杆菌(f.nucleatum)(革兰氏阴性菌的模式生物)

当有活性成分存在时，随着附着到组合物上的细胞数量的增加，在针对核梭杆菌的实施例中也观察到类似的结果。死细胞的数目增加，表明活性成分具有杀菌作用。

图2为制剂上染色后的核梭杆菌的lscm图像。

变形链球菌(s.mutans)(革兰氏阳性菌的模式生物)

革兰氏阳性菌的细胞表面结构与革兰氏阴性菌具有极大的不同，因此它们的化学和物理相互作用也往往不同。因此，当变形链球菌革兰氏阳性细菌暴露于制剂时，观察到活性成分具有不同作用并不意外。与具有活性成分的制剂相比，在对照样品上观察到更多的细胞。难以确定暴露于活性成分后是否有更多的死亡细胞。

图3为制剂上染色后的变形链球菌的lscm图像。

结论

总之，本发明观察到初始制剂具有抗菌活性，该初始制剂对于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌是不同的。对于变形链球菌革兰氏阳性细菌物种，相比于对照的表面，在含有活性成分的表面粘附和生物膜形成减少。细胞粘附的减少是可用于减少表面的微生物定殖的一种方法。口腔表面是降低粘附力的控制方法的主要目标，因为这会削弱清洁口腔的自然方法，包括由咀嚼、舌头和刷牙引起的表面剪切。这种减少微生物粘附的方法也可以使现有的生物膜更易于剪切。对于革兰氏阴性菌核梭杆菌，活性成分促进附着和生物膜形成。在处理的制剂中还观察到酵母种群粘附力的增加。在这两种情况下，活性成分显示出一定的抗微生物作用，在处理过的表面，死亡细胞的比例增加。作为通过优先粘附在具有杀菌作用的表面上和/或之后从牙齿和牙龈中除去仅留下原始牙齿和组织的方法来防治牙菌斑形成是有意义的。

后续的专利申请可以在本申请的基础上或者要求本申请的优先权在澳大利亚或者海外提交。应理解，以上临时权利要求仅作为示例提供，并不意图限制可能在任何这样的未来申请中要求保护的范围。可以在稍后的日期添加或从临时权利要求中省略特征，以便进一步定义或重新定义发明或发明。

最后，应理解，在不脱离本文所概述的本发明的精神的情况下，可以进行各种其他修改和/或改变。