本申请涉及注射器药物输送装置。注射器装置适用于其中没有正式医疗培训的人员的定期注射的应用。这在自我治疗能够有效管理患者疾病的患者中很常见。
背景技术：
这些装置用以输送一系列的液体药剂。一些药剂如胰岛素需要储存在冰箱中以保持功效。允许药剂升温至室温在注射致冷药剂时是可取的。这减少了注射过程的不适，使得药剂功效最大化，并减小了通过针分配药剂所需的力。
注射器装置包括帽以保护针并防止针对使用者的意外伤害。因此，所述帽必须牢固附接到注射器装置，以防止帽被过早移除。但是，这意味着老年患者或身体虚弱患者移除帽可能是困难的。
技术实现要素：
本发明目的在于解决上述问题，并提供改进的注射器装置。
根据本发明，提供了一种用于输送液体药剂的自动注射器装置，本发明涉及用于输送液体药剂的自动注射器，所述自动注射器包括注射器主体、被接收在注射器主体中的注射筒、布置在注射筒的第一端中以朝向注射器主体的开口延伸的针、围住所述开口并且覆盖所述针的注射器帽，以及构造成将所述帽固定在覆盖针的位置中并且包括第一和第二接合部分的可释放的附接机构，其中第一和第二接合部分以附接位置中协作以将所述帽固定在覆盖所述针的位置，并且其中所述附接机构构造成移动到释放位置，在该释放位置中，第一和第二接合部分在阈值温度以上时减低协作，以利于注射器帽的分离以暴露所述针。
所述注射器装置意欲被储存在温度比阈值温度低的冰箱中。因此，通过装置被储存在冰箱中，所述帽通过附接机构被牢固地保持在装置上。通过从冰箱移去装置，在温度超过阈值温度的情况下，附接机构被移动到释放位置，以使帽容易分离。
在所述阈值温度以上时，所述第一和第二接合部分中的至少一个可被偏压成与所述第一和第二接合部分中的另一个脱离接合，而进入到所述释放位置。
因此，能够自由地或更容易地从装置移去帽，使得老年患者或身体受损患者能够移除所述帽。
所述第一接合部分可被设置在所述帽上，所述第二接合部分可被设置在所述主体上或所述注射筒上，其中所述第一和第二接合部分协作以在所述附接位置中将所述帽固定到所述主体或所述注射筒，并且其中当所述第一和/或第二接合部分在所述阈值温度以上时，所述第一和/或第二接合部分被偏压到所述释放位置，以利于所述注射器帽从所述主体和/或所述注射筒分离。
因此，帽与主体或者注射筒协作，以在阈值温度以下时将帽固定在其上。
所述帽可包括针护罩，所述针护罩延伸到所述注射器主体中以围住所述针，并且其中所述第一接合部分是针的远端，而所述第二接合部分是注射筒的第一端。
因此，针护罩保护所述针以免受污染物影响。
所述针护罩可以由具有热机械性能的材料(以下简称热机械材料)形成，使得在所述阈值温度以下，所述针护罩具有第一直径，所述针护罩以所述第一直径邻接所述注射筒的所述第一端，并且其中在所述阈值温度以上，所述针护罩被偏压到所述释放位置，在所述释放位置中，所述针护罩具有第二直径以从所述注射筒的所述第一端分开。
因此，在注射筒在阈值温度以下时，通过针护罩的摩擦接合，将针护罩保持在注射筒上。
所述帽可具有延伸过所述主体的外表面的外壁，并且其中所述第一接合部分是形成在所述外壁中的夹，并且第二接合部分是形成在注射器主体的外表面中的开口。
因此，通过夹将所述帽保持在主体上，使得在温度低于阈值温度时，不能移除帽。
所述夹可以由热机械材料形成，使得在所述阈值温度以下，所述夹被布置在所述注射器主体的外表面中的所述开口中，并且其中在所述阈值温度以上，所述夹被偏压离开所述注射器主体的所述外表面而进入所述释放位置，在所述释放位置中所述夹被从所述开口移去。
因此，在阈值温度以上，能够自由地从装置移去帽，使得老年患者或身体受损患者能够移除所述帽。
所述帽可以具有延伸过所述主体的外表面的外壁，并且其中所述第一接合部分是贯穿所述外壁形成的开口，并且其中所述第二接合部分包括在所述注射器主体中形成的夹。
因此，在温度低于阈值温度时，通过夹将帽保持在主体上。有利地，在温度低于阈值温度时，可通过将所述夹以手动方式移位通过帽中的开口，而从主体移去帽。
所述第二接合部分可包括悬臂弹簧，所述悬臂弹簧具有从所述注射器主体的内表面悬垂的固定端和以机械方式联接到所述夹的自由端。
所述悬臂弹簧可由热机械材料形成，使得在所述阈值温度以下，所述弹簧构造成偏压所述夹，以使所述夹被布置在所述开口中，并且其中在所述阈值温度以上，所述弹簧构造成将所述夹偏压到所述释放位置中，在所述释放位置中所述夹从所述开口移去。
因此，热机械材料不是夹。
热机械材料可以是双金属材料。
热机械材料可以是形状记忆合金。
根据本发明，提供了一种上述的自动注射器装置，其包括液体药剂的药筒。
附图说明
为使更完整地理解本发明，现在将参考附图说明本发明的实施例，其中：
图1a示出了附接有帽的自动注射器；
图1b示出了移去帽的图1a的自动注射器；
图2a示出了根据本发明第一实施例的附接有帽的自动注射器的局部图；
图2b示出了图2a的自动注射器的局部图，其中帽被释放；
图3示出了根据本发明第二实施例的自动注射器的局部图；
图4a示出了根据本发明第三实施例的附接有帽的自动注射器的局部图；
图4b示出了图4a的自动注射器的局部图，其中帽被释放；
图4c示出了图4a的自动注射器的局部图，其中帽被移去。
具体实施方式
如本文所述的药物输送装置可被构造成将药剂注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可以由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药剂的体积可在约0.5ml至约2ml的范围。另一种装置可包括大体积装置(“lvd”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药剂(通常约2ml至约10ml)。
结合特定药剂，目前描述的装置也可被定制，以便在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于lvd约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可能由于各种因素而产生，例如粘度在约3cp至约50cp范围内的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号的中空针。常见的尺寸是27号和29号。
本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针退回中的一个或多个可以自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的运动的其它机构。
自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可以经由启动机构来启动。这样的启动机构可包括按钮、杆件、针套筒或启动部件其它中的一个或多个。自动化功能的启动可以是单步过程，或者是多步过程。即使用者可能需要启动一个或多个启动部件，以产生自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可以将针套筒压靠于它们的主体，以产生药剂的注射。其它装置可能需要自动化功能的多步启动。例如，使用者可需要压下按钮并使针护罩退回以引起注射。
另外，一个自动化功能的启动可启动一个或更多个后续自动化功能，由此形成启动序列。例如，第一自动化功能的启动可启动针插入、药剂注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要特定步骤顺序，以使得发生一个或多个自动化功能。其它装置可以通过一系列独立步骤操作。
一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药剂的机械能量源(如在自动注射器中通常发现的)和剂量设定机构(如在笔式注射器中通常发现的)。
根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1a、1b中示出。如上所述的装置10构造成将药剂注射到患者体内。装置10包括壳体11，壳体11通常容纳包含要注射的药剂的储存器(例如，注射筒)和促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括帽组件12，帽组件12能够以可拆卸方式安装到壳体11。通常，使用者必须先将帽12从壳体11除去，然后才可操作装置10。
如所示的，壳体11是大体筒形，并且具有沿着纵向轴线x大致恒定的直径。壳体11具有远侧区20和近侧区21。术语“远侧”指距注射部位较近的位置，而术语“近侧”指距注射部位较远的位置。
装置10还可包括针套筒13，针套筒13联接到壳体11以允许套筒13相对于壳体11运动。例如，套筒13可以沿着平行于纵向轴线x的纵向方向移动。特别地是，套筒13在近侧方向上的运动可允许针17从壳体11的远侧区20伸出。
针17的插入可以经由多个机构而发生。例如，针17可以相对于壳体11以固定方式布置，并且起始地位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端抵靠患者身体布置并使壳体11沿远侧方向移动引起的套筒13的近侧移动会使针17暴露。这样的相对移动允许针17的远端延伸到患者身体内。该插入称为“手动”插入，因为针17是经由壳体11相对于套筒13的患者手动运动而以手动方式插入。
插入的另一形式是“自动化”的，由此针17相对于壳体11移动。该插入能够通过套筒13的运动或者通过另一形式的启动(例如，按钮22)来触发。如图1a、1b所示，按钮22位于壳体11的近端。但是，在其它实施例中，按钮22能够布置在壳体11的侧面上。
其它手动特征或自动特征可包括药物注射或者针退回，或包括两者。注射是塞子或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置向注射筒内的更远侧位置移动以迫使来自注射筒的药剂通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在启动装置10之前处于压缩下。驱动弹簧的近端可以固定在壳体11的近侧区21内，并且驱动弹簧的远端可以构造成对活塞23的近侧表面施加挤压力。在启动之后，存储在驱动弹簧中的能量的至少一部分可被施加到活塞23的近侧表面。该挤压力可作用在活塞23上，使其沿远侧方向移动。该远侧移动作用以压缩注射筒内的液体药剂，将其压出针17。
在注射之后，针17可退回到套筒13或壳体11内。退回可在套筒13随着使用者从患者身体除去装置10而在远侧方向上移动时发生。这可在针17保持相对于壳体11以固定方式布置时发生。一旦套筒13的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则可以锁定套筒13。该锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧运动。
针退回的另一形式可以在针17相对于壳体11移动时发生。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11在近侧方向上移动，则可以发生该运动。该近侧移动能够通过使用位于远侧区20中的退回弹簧(未示出)实现。压缩的退回弹簧在被启动时，能够提供足够力至注射筒，使注射筒在近侧方向上移动。在足够退回之后，可以用锁定机构锁定针17和壳体11之间的任何相对运动。另外，装置10的按钮22或其它部件可以根据需要锁定。
根据本发明实施例，自动注射器10包括第一和第二接合部分，所述第一和第二接合部分协作以将帽12保持在附接位置中。接合部分构造成在相应的部分到达阈值温度时移动到释放位置以释放帽12。通过释放帽12，能够使帽12自由地或更容易地移去，以暴露针17，从而使用者能够注射药剂16。
现在参考图2a和2b，示出了根据本发明第一实施例的自动注射器10。在图2a中，自动注射器的帽示出为处于附接位置。帽12包括筒形的针护罩123，针护罩123从帽12的端壁122延伸到注射器主体中以围住针17。第一接合部分是针护罩123的端部124，第二接合部分是注射筒18的远端181。针护罩123的端部124的内表面紧密地抵靠注射筒18的远端181的外表面，以将帽12保持在其上。
针护罩123包括外部结构125和内部结构126。内部结构126形成外部结构125的内衬，并形成针护罩123的内表面。内部结构126通过粘合剂、干涉配合或其它机械手段永久性地附接到外部结构125。内部结构126由诸如橡胶或类似物的高摩擦系数材料制成。因此，在帽12处于附接位置并且针护罩123的内表面紧密邻接注射筒18的外表面的情况下，帽12通过相应的内表面和外表面的摩擦接合而被保持在注射筒18上。在如此附接的帽12的情况下，需要相当大的力从注射筒18移除帽12。
外部结构125由双金属材料制成。双金属材料被构造成随着材料温度改变而改变形状，从而释放帽12，使得帽12可以更容易地从注射筒18移除。
双金属外部结构125由两个金属层形成，每个金属层具有不同的热膨胀系数。第一层127设置在第二层128和内部结构126之间。第一层127具有比第二层128更大的热膨胀系数，使得随着外部结构125的温度增加，第一层127以比第二层128更大的速率膨胀，以使外部结构125和内部结构126变形离开注射筒18。当外部结构125达到阈值温度时，针护罩123的内表面不再邻接注射筒18的外表面，如图2b所示，使得帽12处于释放位置，在该释放位置中，帽12不再通过各个表面的摩擦接合而被保持在注射筒18上，从而使得帽12更容易移除。
应该理解的是，由双金属材料制成的外部结构125仅代表优选实施例，外部结构125可以由具有比注射筒18的远端181更大的热膨胀系数的任何材料形成。通过这种方式，随着针护罩123和注射筒18的温度升高，针护罩123以比注射筒18的远端181更大的速率扩张，从而减少针护罩123的内表面抵靠注射筒18的外表面的压缩接触。在第一实施例的这个例子中，相应的内表面和外表面的减小的压缩接触导致所述表面的减小的摩擦接合，使得帽12更容易移除。
预计阈值温度是15至25摄氏度之间的任何温度。因此，阈值温度有利地对应于药剂16达到舒适注射温度时的温度，使得当药剂16达到舒适的注射温度时，帽12更容易或自由地移除。阈值温度也可以对应于使药剂16的功效最大化的温度，或者甚至是药剂16更容易从注射筒分配的温度。
预计该药剂会被储存在-5至5摄氏度之间的温度下。根据本发明，双金属带构造成使得第一和第二接合部分在该温度范围内接合。双金属带进一步构造成使得对于10摄氏度的温度升高，第一接合部分和第二接合部分移位离开5mm的距离。因此，10摄氏度的最小温度增加(从5摄氏度到15摄氏度)导致第一和第二接合部分移位分开5mm，从而允许帽12被自由地或容易地移除。
根据本发明的实施例，可以在帽12上设置热变色带(未示出)。提供热变色带以指示已达到阈值温度。热变色带设置在帽12的外表面上，使得使用者可以看到它。热变色带被配置为当达到阈值温度时改变颜色，使得热变色带的指示部分被照亮。因此，使用者能够快速且容易地识别帽12何时准备好自由地或容易地移除。
图3中示出了本发明的第二实施例，其中与第一实施例共同的特征保留相同的附图标记。在第二实施例中，第一接合部分是设置在帽12的筒形壁121中的夹24，第二接合部件是设置在套筒13的外部中的开口25。当夹24低于阈值温度时，夹24将帽12保持在附接位置。
夹24通过从筒形壁121的开口端朝向帽12的端壁122平行延伸的两条切割线界定。切割线将夹24与筒形壁121的其余部分断开，使得夹24相对于筒形壁121可移位。夹24具有：固定端201，切割线在固定端201处终止；和从固定端201悬垂的自由端202。接合片203从夹24的自由端202延伸，并且包括正交于筒形壁121的内表面布置的接合表面204。
在帽12处于附接位置的情况下，接合片203延伸穿过设置在套筒13中的开口25。接合表面204邻接开口25的远侧边缘211，以防止帽12沿轴向平移。夹24以双金属材料形成，该双金属材料具有第一层和第二层，其中第一层具有更大的热膨胀系数。随着夹24的温度增加，第一层以比第二层更大的速率膨胀，而导致夹24偏转离开套筒13的外部的外表面。当夹24达到阈值温度时，附接片203偏转离开开口25以释放帽12，使得帽12处于释放位置，并且能够从套筒13移去。
图4a至4c示出了本发明的第三实施例。在这一第三实施例中，第二接合部分是设置在套筒13的外部中的夹30，而第一接合部分是设置在帽12的筒形壁121中的开口40。如同上述本发明的第二实施例一样，当夹30低于阈值温度时，夹30防止帽12被移除。
夹30以沿着套筒13的一部分平行延伸的两条切割线限界。切割线将夹30与套筒13的其余部分断开，使得夹30相对于套筒13可移位。夹30具有：固定端301，切割线在固定端301处终止；和从固定端301悬垂的自由端302。接合片303从夹30的自由端302延伸，并且包括正交于套筒13的外表面设置的接合表面304。
如图4a所示，在帽12处于附接位置时，接合片303延伸穿过设置在帽12中的开口40。接合表面304邻接开口40的近侧边缘401，以防止帽12沿轴向平移。
根据第三实施例，悬臂式金属弹簧50从套筒13的内表面悬垂，以从套筒13的内表面延伸成与夹30的自由端302接合。
悬臂弹簧50由具有两层的双金属材料制成，其中第一层具有较大的热膨胀系数。随着弹簧50的温度升高，第一层以更大速率膨胀，以使弹簧50偏转离开帽12的筒形壁121的内表面。弹簧50通过与夹30的自由端302接合而机械地联接到夹30，因此，当弹簧50由于温度升高而偏转时，夹30的自由端302被弹簧50偏压离开帽12的筒形壁121的内表面。当弹簧50达到阈值温度时，夹子30的自由端302被弹簧50偏转离开开口40，从而帽12处于释放位置，如图4b所示，使得帽12能够从套筒13移除以暴露针17，如图4c所示。
虽然在上述实施例中，针护罩123的内部结构126由高摩擦材料制成，但应该理解，这只是一个优选实施例。其它的材料如塑料也可以使用。例如，在一个实施例中，内部结构126可以与帽12的端壁122一体形成，其中双金属材料作为带被结合到内部结构126的外表面。
在上述实施例中，帽12的筒形壁121和套筒13的外表面仅轻微邻接，以限制相应表面的摩擦接合。因此，当帽12被各个接合部分释放时，帽12容易从套筒13上移除，以便老年用户或身体有缺陷的用户更容易操纵装置。
在第一实施例中，帽12的筒形壁121是可选的并且可以省略，如图2a和2b所示。
在又一个实施例中，帽12的筒形壁121的内表面紧密邻接套筒13的外表面，以将帽12保持在附接位置。在这个实施例中，帽12的筒形壁121包括双金属层，因此，随着双金属层的温度升高，帽12的筒形壁121变形而远离套筒13的外表面，使得帽12处于释放位置，在该释放位置中，帽12不再通过各个表面的摩擦接合而保持在套筒13上，从而使得帽12更容易移除。
当根据din1715定义时，用于上述实施例中的双金属材料的示例可包括tb20110或tb1577a。然而，应该理解，可使用任何合适的双金属材料。此外，在使用双金属材料的情况下，其它温度敏感材料可以是可替代的，例如一些形状记忆合金，如niti、cu-zn-al和cu-al-ni，都具有必需的温度敏感特性。
本领域技术人员将理解，可在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各种部件/组分进行修改(添加和/或去除)，本发明的全部范围和精神涵盖这些修改以及其任何和全部等同物。
本文使用术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)以描述一种或多种药物活性成分。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因数、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链dna(包括裸和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子输送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。
术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物可特别地与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起使用。
药物或药剂可以被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在一些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某一情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约-4℃至约4℃)进行。在一些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储药物配制剂的两种以上成分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可以被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种成分。作为替代方式，或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。
本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。
示例性的胰岛素类似物是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置b28处的脯氨酸替换为asp、lys、leu、val或ala且其中位置b29处的lys替换为pro；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
示例性的胰岛素衍生物为例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂为例如：lixisenatide(利西拉来)/ave0010/zp10/lyxumia、exenatide(艾塞那肽)/exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、liraglutide(利拉鲁肽)/victoza、semaglutide(索马鲁肽)、taspoglutide(他司鲁泰)、syncria/albiglutide(阿必鲁泰)、dulaglutide(度拉糖肽)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。
示例性的dpp4抑制剂是vildagliptin(维达列汀)、sitagliptin(西他列汀)、denagliptin(地那列汀)、saxagliptin(沙格列汀)、berberine(小檗碱)。
示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(gonadotropine)(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、促生育素(menotropin))、somatropine(生长激素)(促生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)和戈舍瑞林(goserelin)。
示例性的多糖包括糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。透明质酸衍生物的实例是hylang-f20/欣维可(synvisc)，一种透明质酸钠。
本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的fc受体结合区。
术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。
术语“互补决定区”或“cdr”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非cdr序列，且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
示例性的抗体为抗pcsk-9mab(例如阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如sarilumab)和抗il-4mab(例如dupilumab)。
本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂制备的任何制剂。
本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物输送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如hcl或hbr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如na+，或k+，或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1-r4彼此独立地意为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基和任选取代的c6-c10芳基，或任选取代的c6-c10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。
药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。
本领域技术人员将会理解，可在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个部件/组分进行修改(添加和去除)，本发明的全部范围和精神涵盖这样的修改及其任何和所有的等同物。