本发明涉及一种预防或减轻痴呆的组合物。具体地，该组合物包含生育三烯醇、生育酚和维生素b的混合物。
背景技术：
从全球来看，自20世纪中期以来，老年人在总人口中所占比例迅速上升，据预测，从2015年到2050年，世界60岁以上人口比例将从12％翻倍至22％。人口老龄化几乎在所有地方都在发生，但其程度和速度因国家和区域而异。已经表明，大多数发达国家已经开始出现人口老龄化，一些发展中国家也开始出现人口老龄化。发达地区60岁或60岁以上的人口比例在1950年为12％，2013年上升到23％，预计2050年将达到32％。在欠发达地区和最不发达地区，预计到2050年，老年人口比例将分别达到19％和10％。
公共卫生和医学的进步有助于延长预期寿命。虽然大多数老年人心理健康状况良好，但仍有相当多的老年人有罹患或已罹患慢性病和残疾的危险，如精神障碍、神经障碍、糖尿病、骨关节炎和听力丧失。老年人的主要健康威胁是认知障碍和痴呆，其发病率和患病率随年龄的增长而急剧增加。60岁或60岁以上人群最常见的神经精神障碍是痴呆。每100名60岁或60岁以上的老人中，约有5至8人患痴呆症。在世界人口中，约有4750万人被诊断出患有痴呆症，每年有770万新病例被记录在案。由于人口老龄化的加剧，预计到2050年，老年痴呆症患者的数量将增加两倍。
痴呆是一种临床症状，其表现为记忆力、思维能力、行为能力以及日常活动能力的衰退，超出了正常衰老的预期。它可以分为三个阶段：早期、中期和后期。痴呆的早期表现为健忘和时间失忆，由于发病是渐进性的，往往被忽视。当疾病发展时，症状变得更加明显。处于老年痴呆中期的老年人对最近发生的事件和人们的名字变得健忘，有在家中迷路和反复询问的倾向。记忆障碍在老年痴呆症晚期是很严重的。精神错乱的老年人不知道时间和地点，难以辨认人。他们在走路方面也有困难，因此需要更多的帮助来照顾自己。
这种疾病的生理、情感和经济压力会给家庭带来巨大的压力。因此，迫切需要一些对策来预防或延缓老年痴呆症的发作，减缓其进展。
本发明提供了一种预防或减轻痴呆的组合物。
技术实现要素：
本发明的主要目的是提供一种包含生育三烯醇、生育酚和b族维生素的预防或减轻痴呆的组合物。
本发明的另一个目的是提供一种预防或减轻痴呆的组合物，这种组合物能够预防或延缓白质病变的进展，而白质病变是痴呆患者最重要的病理发现之一。
如前至少一个目的所述，在本发明的全部或部分，或本发明的实施例描述了一种包含生育三烯醇、生育酚、角鲨烯、b族维生素以及一药物可接受的载体混合而成的预防或减轻痴呆的组合物。
更优选地，生育三烯醇可以是α-生育三烯醇、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇和δ-生育三烯醇的任何一种或任何组合。本组合物中的生育酚可以是α-生育酚。优选地，生育三烯醇按组合物的重量计，在15％到35％之间，而生育酚按组合物的重量计，在3％到9％之间。
在本发明所述的组合物中，优选来自植物的角鲨烯。优选地，角鲨烯按组合物的重量技，在1.0％至5.0％之间。
在本发明所述的组合物中，b族维生素可以是维生素b6、维生素b9和维生素b12的任何一种或任何组合。维生素b的含量按组合物的重量计，从0.5％到10.5％不等。
该组合物中适合使用的药学上可接受的载体是植物性油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、聚乙烯烷基酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯和磷脂中的任何一种或任何组合。药物上可接受的载体按组合物重量计，从24％到80％不等。
本发明还提供了一预防或减轻痴呆的组合物，包括：4％-11％重量百分比的α-生育三烯醇，0.25％-2％重量百分比的β-生育三烯醇，7％-15％重量百分比的γ-生育三烯醇，2.0％-7％重量百分比的δ-生育三烯醇，3％-9％重量百分比的α-生育酚，1.0-5.0％重量百分比的角鲨烯，0.5％-10.0％重量百分比的维生素b6，0.01％-0.1％重量百分比的维生素b9，0.01％-0.1％重量百分比的维生素b12，24％到80％重量百分比的药物上可接受的载体。
具体实施方式
本领域技术人员应该很容易理解到本发明会很好地适应于执行对象并得到所提到的目的和优点，以及其中固有的优点。本文描述的实施例不应作为本发明范围的限制。
本发明公开了一种包含生育三烯醇、生育酚、角鲨烯、维生素b以及一药物可接受的载体混合而成的预防或减轻痴呆的组合物。具体地，所述组合物能够预防或延缓痴呆的发作。本发明所称痴呆，是指因脑疾病或者脑损伤所引起的精神功能的慢性渐进性紊乱。它的特点是大脑功能逐渐衰退，包括部分或全部功能，但不限于以下特征:记忆力丧失、语言障碍、定向障碍、人格改变、日常活动困难、自我忽视和精神症状。有许多类型的痴呆由于各种原因和疾病，其中包括，但不限于阿尔茨海默氏症、血管性痴呆、路易体痴呆,额颞叶痴呆,选择疾病,混合痴呆、帕金森病痴呆,克雅二氏症,正常压力脑积水,亨廷顿氏舞蹈症,韦尼克-科萨科夫综合症,创伤性脑损伤,唐氏综合症,与艾滋病毒相关的神经认知障碍,轻度认知障碍,后皮层萎缩、皮质基底变性、多发性硬化、尼曼-匹克病c型、进展性核上性麻痹、嗜银颗粒病、伴有皮质下梗死和白质脑病(遗传性多发梗死痴呆病,)的脑常染色体显性动脉病、宾斯万格病、早发性痴呆、多发性脑梗死痴呆和酒精相关性痴呆。更优选地，本发明公开的组合物能够预防、延缓或减轻记忆衰退和/或其他心智能力。
相应地，该组合物包括生育三烯醇和生育酚。在本发明的优选实施例中，生育三烯醇可以是α-生育三烯醇、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇和δ-生育三烯醇的任何一种或任何组合。更优选地，该组合物包含α-生育三烯醇、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇和δ-生育三烯醇。在本发明公开的组合物中，以组合物的重量计，生育三烯醇约占10％-40％，或优选地占15％-35％。本发明组合物中使用的生育酚首选为α-生育酚。生育酚可能存在于该组合物中的重量从1％到15％不等。更优选的是，它以该组合物重量的3％到9％的比例存在。
该组合物中生育三烯醇和生育酚减弱了白质病变(wmls)在大脑中体积的发展。wmls是指在磁共振成像(mri)过程中观察到的大脑中异常的高强度区域。它们是由于大脑小血管变性，导致慢性低灌注和脑白质缺血损伤。wmls本质上是渐进的。大脑中wmls的存在与痴呆患者和非痴呆患者发生痴呆和认知功能障碍的高风险有关。因此，由于本发明所公开的组合物可以阻止脑内mwls体积的增加，因此它能够预防或延缓痴呆的发作，并减缓痴呆的进展。
此外，生育三烯醇和生育酚具有神经保护作用。生育三烯醇阻断谷氨酸诱导的c-src(酪氨酸激酶)和12-脂氧合酶的激活，这两种酶的激活可导致神经元细胞死亡。此外，生育三烯醇和生育酚还能降低氧化应激，氧化应激与痴呆的发病机制和进展有关，尤其是在阿尔茨海默病中。它们还能维持内皮细胞功能，抑制血小板聚集和血清素释放，调节蛋白激酶c信号转导。炎症是与痴呆相关的重要因素，可通过生育三烯醇和生育酚来减轻炎症。生育三烯醇和生育酚的神经保护特性提供了本发明公开的能够预防或延缓痴呆症发作的组合物。
除生育三烯醇和生育酚外，该组合物还包括角鲨烯。优选地，组合物中使用植物基角鲨烯。植物性角鲨烯的来源包括但不限于橄榄油、油棕果、苋菜籽和米糠。角鲨烯类似于生育三烯醇和生育酚，具有抗氧化剂和抗炎活性，可以阻止记忆衰退的进程。角鲨烯类似于生育三烯醇和生育酚，具有抗氧化剂和抗炎活性，可以阻止记忆衰退的进程。优选地，角鲨烯按组成物的重量计，占1％至10％。更优选的是，它按组成物的重量计，为1％到5％。
相应地，该组合物还包括b族维生素。根据本发明优选实施例，组合物中的b族维生素可以是维生素b6、维生素b9和维生素b12的任何一种或任何组合。优选地，按组合物重量计，b族维生素的含量在0.1％到15％之间，或者更优选在0.5％到10.5％之间。维生素b能够减缓轻度认知障碍(mci)患者的脑退行性变的速度，这些患者有患痴呆的风险。它们还可以减少脑细胞中的氧化应激。此外，维生素b通过降低血液中同型半胱氨酸的水平来防止白质高强度负荷的增加。因此，本发明公开的组合物能够预防痴呆的发生。
在本发明的进一步实施例中，组合物可包括蜂蜡和/或丁羟甲苯。蜂蜡是一种悬浮剂。它将维生素b粉末悬浮在药学上可接受的载体中，特别是油基载体中，以便于该组合物的封装。丁羟甲苯是一种抗氧化剂。它有助于稳定胶囊中的生育三烯醇。
根据本发明优选地实施例，药学上可接受的载体是植物性油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、聚乙烯烷基酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯和磷脂中的任何一种或任何组合。更优选的是，药用上可接受的载体是植物性油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油或衍生物，或其任何组合。在本发明公开的组合物中，药物上可接受的载体按组合物重量计，以20％到90％存在。在更优选地实施例中，药物上可接受的载体按组合物重量计，以24％到80％存在。
一方面，本发明还描述了预防或减轻痴呆的组合物包括：4％-11％重量百分比的α-生育三烯醇，0.25％-2％重量百分比的β-生育三烯醇，7％-15％重量百分比的γ-生育三烯醇，2.0％-7％重量百分比的δ-生育三烯醇，3％-9％重量百分比的α-生育酚，1.0-5.0％重量百分比的角鲨烯，0.5％-10.0％重量百分比的维生素b6，0.01％-0.1％重量百分比的维生素b9，0.01％-0.1％重量百分比的维生素b12，24％到80％重量百分比的药物上可接受的载体。药学上可接受的载体可以是植物性油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、聚乙烯烷基酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯和磷脂中的任何一种或任何组合。该组合物还可以进一步包括蜂蜡和/或丁羟甲苯。
此外，一方面，本发明还提供了本发明公开的组合物在制造用于预防或减轻受试者痴呆的药物中的使用。特别是，包含本发明组合物的药物可用于预防、延缓或减轻记忆衰退和/或其他心智能力。本发明的组合物可以配制成固体剂型或液体剂型。优选地，该药剂以胶囊的形式制备。
实施例
下面提供一些示例来说明本发明的不同方面和实施方式。本例无意以任何方式限制本发明，本发明仅受权利要求书的限制
实施例1
10毫克蜂蜡和1毫克丁羟甲苯融化在152.7毫克的处于70到75℃的植物油中，然后将混合物冷却到约50℃。然后，在混合物中加入50mg的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、50mg的聚氧乙烯蓖麻油衍生物和152.7mg的植物油，搅拌至混合均匀。随后，加入生育三烯醇200mg、生育酚49mg、角鲨烯36mg及植物油256.8mg，拌匀。11.74mg维生素b粉末通过60目筛子筛入混合物中，拌匀。最后的混合物在填充或封装之前通过60目筛过滤。
实施例2
20毫克蜂蜡和1毫克丁羟甲苯融化在528.5毫克的处于70到75℃的植物油中，然后将混合物冷却到约50℃。然后，在混合物中加入75mg的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、75mg的聚氧乙烯蓖麻油衍生物，搅拌至混合均匀。随后，加入生育三烯醇200mg、生育酚49mg及角鲨烯20mg，拌匀。15.5mg维生素b粉末通过60目筛子筛入混合物中，拌匀。最后的混合物在填充或封装之前通过60目筛过滤。