本发明属于降血糖制品领域，具体涉及复方魔芋降血糖胶囊，还涉及该胶囊的制备方法。
背景技术：
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种常见的由葡萄糖代谢紊乱和内分泌障碍引起的全身性代谢紊乱的疾病，也是一种慢性、终身性、难治性疾病，其并发症可累及全身各脏腑器官，严重损害患者的生活质量，最后可致残，甚至危及患者的生命。目前我国患有糖尿病的总人数已达9240万，成为全球糖尿病患者人数第一大国。据WHO资料统计，全球糖尿病患者现己逾1.94亿，成为人类第三位的死亡杀手。
目前临床所用的降糖药物，还没有一种有效的药物或手段能治愈，只能控制血糖达到一定的范围，从而降低并延缓并发症的发生。目前市场口服降糖药物有三大类：磺脲类、双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。然而这些药物绝大多数都具有毒副作用，患者服用后大都能产生一些不良反应，例如过敏、低血糖、胃肠道反应、损害肝脏、心率失常、视网膜病变和体重上升等副作用，长期使用这些药物后造成心理上负担。
近年来的研究证实，中医药在改善症状、提高生存质量、防治并发症方面显示出一定的优势，同时，中医药对糖尿病患者亦呈现出多方面、多环节的调节作用。在糖尿病的治疗上，可以把活血化瘀与益气养阴药巧妙结合，从而使糖尿病从根本上得到有效治疗，能够预防糖尿病及其并发症的发生发展，并能改善糖尿病患者的生活质量，是糖尿病良好的辅助药物。
CN 102949587 A披露了一种辅助降血糖的复方蜂胶制剂，其特征是，它的原料由蜂胶粉、黄精粉、葛根粉、枸杞子粉、蜂王浆冻干粉所组成，所述的制剂中的原料重量百分比为蜂胶粉占比40％-55％；黄精粉、葛根粉、枸杞子粉混合干粉占比35％-45％、蜂王浆冻干粉占比5％-10％。其制备方法，它包括下列步骤：
(1)称取所述重量配比的蜂胶粉，并经过120目筛过滤，备用；
(2)称取所述重量配比的黄精粉、葛根粉、枸杞子粉，经过100目筛过滤，备用；
(3)称取所述重量配比的蜂王浆冻干粉，经过100目筛过滤，备用；
(4)在室温为20-25℃，湿度为40％以下的环境条件下，先将上述过筛后备用的黄精粉、葛根粉、枸杞子粉投入至混料罐内，经充分搅拌后，投入上述过筛后备用的蜂胶粉，再经充分搅拌后，加入上述过筛后备用的蜂王浆冻干粉，将其充分搅拌、混匀后，制成内容物；
(5)在室温为20-25℃，湿度为40％以下的环境条件下，按照常规方法填充成胶囊制剂。
上述的文献披露了蜂胶与黄精粉、葛根粉、枸杞子粉组合后制得的辅助降血糖制剂，该制剂并没有公开其降血糖的具体效果，比如临床实验等。
CN1507865A披露了一种含有吡啶甲酸铬的糖尿病药物，其特征在于，所述的药物由三吡啶甲酸铬和医用载体组成，其中，在所述的药物中，所述的三吡啶甲酸铬占所述的药物重量百分比在0.1-99％之间，余量为所述的医用载体。上述的药物与已有技术对照，副作用小，可以明显降低血糖的水平。但是也并未披露其具体效果如何。
CN 102302520 A披露了苹果酸铬和蜂胶的组合物及其用途，苹果酸铬和蜂胶的组合物，其特征在于由苹果酸铬和蜂胶组成，按重量组分苹果酸铬为17～102份，蜂胶提取物为500～3000份。上述的方法具有涉及的苹果酸铬和蜂胶的组合物具有明显的降血糖活性，并且较单独使用的苹果酸铬或者蜂胶提取物的降血糖效果更好。本发明涉及的苹果酸铬和蜂胶的组合物未出现明显的急性毒性反应，对小鼠急性经口毒性达到实际无毒级。可用于治疗和预防糖尿病的药品或功能食品。
是否能将魔芋精粉与上述的原料相结合，而且结合后是否也能达到同样的或者是更加优异的功效，上述的文件并未披露。
技术实现要素：
为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种能够有效的降低血糖值的复方魔芋降血糖胶囊。
本发明的复方魔芋降血糖胶囊包括下述重量份数的组分：
魔芋精粉：300-400份
蜂胶粉：100-200份
吡啶甲酸铬：0.5-1份。
优选的，本发明的复方魔芋降血糖胶囊，包括下述重量份数的组分：
魔芋精粉：350份
蜂胶粉：180份
吡啶甲酸铬：0.7份。
本发明的复方魔芋降血糖胶囊的制备方法，包括下述的步骤：
(1)原料预处理：
取魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬；
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与吡啶甲酸铬，然后与魔芋精粉相混合；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制18-26℃，相对湿度45-65％，得复方魔芋降血糖胶囊。
作为本发明的一种改进，将步骤(3)中的胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出。
优选的，上述的原料魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料。
上述的步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与吡啶甲酸铬和魔芋精粉相混合的时间为20-40分钟。
上述的步骤(3)中填充胶囊的崩解时限：≤30min。
魔芋精粉的制备方法如下：
a取新鲜的洗净的鲜魔芋，去皮，切块，然后与乙醇溶液混合后一起投入至粉碎机中粉碎，同时加入有效SO2浓度为25mg/L～100mg/L的亚硫酸盐溶液；乙醇溶液为鲜魔芋的重量的1-3倍，物料中乙醇的浓度大于或等于30％；将粉碎后的物料送入砂轮磨中进一步粉碎；
b将步骤a中经砂轮磨粉碎后的物料投入带滤网的离心机中，可溶性物质及小颗粒杂质在离心力的作用下穿过滤网随溶剂分离出，魔芋精粉留在滤网上，再取体积浓度为30％的乙醇溶液洗涤滤网内的魔芋精粉，离心分离，将所得的魔芋精粉真空干燥；
c将经过步骤b干燥后的魔芋精粉投入至浸提罐内，加入体积浓度大于或等于30％的乙醇溶液浸提，然后经粗磨机研磨，输送至旋液分离器，分离出淀粉、色素、无机盐；再加入体积浓度为30％的乙醇溶液清洗、离心分离，研磨机研磨，离心脱水，微波干燥。
以上的魔芋精粉各项指标如下：
产品纯度≥90.5％；黏度≥28000mPa·S；水分≤10.0％；灰分≤3％；含沙量≤0.04％。
研究表明，魔芋葡甘露聚糖(Konjac Glucomannan，KGM)具有80-100倍的膨胀系数，黏度高，降低食物血糖生成指数，延缓及减少糖的吸收，提高胰岛素的敏感性，降低人体糖耐量，从而调节食入者的胰岛素平衡，减轻胰岛的负担，使糖尿病患者进入一个良性循环。
蜂胶含有具有降血糖活性的黄酮类、萜烯类等物质，能够降低血糖并预防糖尿病的并发症，并且中国药典2015年版中亦规定其可用于糖尿病的辅助治疗。其机理是能促进外源性葡萄糖合成肝糖原和双向调节血糖的作用，清除体内自由基、修复受损胰岛β细胞功能、刺激胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱从而降低血糖的功能。
吡啶甲酸铬为哺乳动物肝、肾内产生的氨基酸代谢产物，有降血糖的功能。Cr3+是葡萄糖耐量因子的重要组成成分，葡萄糖耐量因子是Cr3+、尼克酸、和谷胱甘肽的络合物，是胰岛素的辅助因素，可以增强胰岛细胞活性，提高胰岛素受体活性，刺激外周组织对葡萄糖的摄取、加快血清中葡萄糖的转运，改善糖耐量及糖代谢维持血糖的正常水平。
本发明的有益效果在于，本发明将魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬这三者相结合，共同作用，达到了有效的降低血糖的功效。本发明是在中医理论指导下，并以《中华人民共和国药典》及现代药理研究科学研究文献为依据，在科学论证和实验的基础上，以魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬等组分优化配方制成硬胶囊。随后进行相关功能学实验和毒理学评价研究，证实了其是一种安全无毒具有显著降血糖功能的复方魔芋降血糖胶囊。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
实施例1
复方魔芋降血糖胶囊的制备方法，包括下述的步骤：
(1)原料预处理：
取350份魔芋精粉、180份蜂胶粉、0.7份吡啶甲酸铬(均为重量份数，以下实施例中无如特殊说明，均为重量份数)；原料魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料；
魔芋精粉的制备方法如下：
a取新鲜的洗净的鲜魔芋，去皮，切块，然后与乙醇溶液混合后一起投入至粉碎机中粉碎，同时加入有效SO2浓度为25mg/L～100mg/L的亚硫酸盐溶液；乙醇溶液为鲜魔芋的重量的1-3倍，物料中乙醇的浓度大于或等于30％；将粉碎后的物料送入砂轮磨中进一步粉碎；
b将步骤a中经砂轮磨粉碎后的物料投入带滤网的离心机中，可溶性物质及小颗粒杂质在离心力的作用下穿过滤网随溶剂分离出，魔芋精粉留在滤网上，再取体积浓度为30％的乙醇溶液洗涤滤网内的魔芋精粉，离心分离，将所得的魔芋精粉真空干燥；
c将经过步骤b干燥后的魔芋精粉投入至浸提罐内，加入体积浓度大于或等于30％的乙醇溶液浸提，然后经粗磨机研磨，输送至旋液分离器，分离出淀粉、色素、无机盐；再加入体积浓度为30％的乙醇溶液清洗、离心分离，研磨机研磨，离心脱水，微波干燥。
以上的魔芋精粉各项指标如下：
产品纯度90.7％；黏度28300mPa·S；水分9.6％；灰分2.4％；含沙量0.03％。
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与吡啶甲酸铬，然后与魔芋精粉相混合；步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与吡啶甲酸铬和魔芋精粉相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
实验一、稳定性实验考察
根据《保健食品评审技术规程》，分别取三批样品，置37-40℃，75％的相对湿度条件下存放三个月，于存放前、存放满一个月、存放满二个月、存放满三个月，分别检测三批试样中代表该产品内在质量的重要指标，共检测四次，考察数据如下：
表1功效成份含量稳定性考察数据
实验结果显示，本发明在稳定性上符合《保健食品评审技术规程》，优于现有技术。
实验二、安全毒理学实验研究
2.1急性毒性实验
选20只SPF级ICR小鼠(雌雄各半，体重18～22g)，按照最大耐受量(MTD)法试验进行。称取受试样品用蒸馏水配制成终浓度为0.50g/mL的溶液，分三次灌胃给予，间隔4h，每次灌胃量为0.2mL/10g·bw，累计染毒剂量为20.0g/kg·bw。实验前空腹16h备用(不限制饮水)，称重、灌胃给予受试物后，记录小鼠的中毒表现及死亡情况，连续观察14d。计算体重均值与标准差、死亡率等。
表2小鼠急性毒性实验结果
急性毒性试验结果显示，灌胃给予复方葛丹胶囊后，各组小鼠饮食、活动均处于正常状态，对其生长没有影响，未见明显中毒症状，14d内未出现死亡情况，表明复方葛丹胶囊对两种性别小鼠的MTD均大于20g/kg·bw。根据急性毒性分级标准，复方葛丹胶囊属于无毒级。
2.2 30d喂养试验
选80只SPF级SD大鼠(雌雄各半，体重63～84g)，随机分成4组，每组20只。试验按受试物人体推荐量的25、50和100倍，设3个剂量组分别为0.67、1.33和2.67g/kg·bw，设蒸馏水阴性对照组，按1mL/100g·bw剂量灌胃给予各组大鼠，每日1次，持续30d。每周称1次体重和2次食物摄入量，计算总食物利用率。于试验第31天禁食16h，处死大鼠，取血液进行血液学及血液生化学指标测定，计算脏器系数，进行大体检查及组织病理学检查。其试验数据分别见表3、4、5、6。
表3大鼠30d喂养试验对大鼠总食物利用率的影响(n＝20)
表4大鼠30d喂养试验末期血液学检查结果(n＝20)
表5大鼠30d喂养试验末期血液生化学指标测定结果(n＝20)
注：*P<0.05(与对照组比较)
续表5大鼠30d喂养试验末期血液生化学指标测定结果(n＝20)
表6大鼠30d喂养试验脏体比测定结果(n＝20)
30d喂养试验周期内各试验组SD大鼠总体生长状况良好，未出现中毒体征及死亡情况。大鼠30d喂养试验期内各试验组SD大鼠生长发育良好，体重增重、食物利用率、脏器系数等各项指标均在正常值范围内，各试验组SD大鼠血液学和血液生化学指标均在正常值范围内，大体解剖及病理组织学检查各试验组SD大鼠被检脏器均未见有意义的病理改变。大鼠30d喂养试验结果表明复方葛丹胶囊对大鼠的生长、发育及健康状况均无显著影响，无潜在的毒性。
对比例1：魔芋精粉+蜂胶粉的组合；
其制备方法为：
(1)原料预处理：
取350份魔芋精粉、180.7份蜂胶粉；原料魔芋精粉、蜂胶粉均为过80目筛后所取的原料；
(2)混合：
混合步骤(1)中的蜂胶粉与魔芋精粉相混合；蜂胶粉与魔芋精粉相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
对比例2：蜂胶粉+吡啶甲酸铬；
其制备方法为：
(1)原料预处理：
取530份蜂胶粉、0.7份吡啶甲酸铬；原料蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料；
(2)混合：
混合步骤(1)中的蜂胶粉与吡啶甲酸铬，蜂胶粉与吡啶甲酸铬相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
对比例3：魔芋精粉+吡啶甲酸铬；
其制备方法为：
(1)原料预处理：
取530份魔芋精粉、0.7份吡啶甲酸铬；原料魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料；
(2)混合：
混合步骤(1)中的魔芋精粉与吡啶甲酸铬，魔芋精粉与吡啶甲酸铬相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
对比例4：魔芋精粉+蜂胶粉+苹果酸铬；
其制备方法为：
(1)原料预处理：
取350份魔芋精粉、180份蜂胶粉、0.7份苹果酸铬；原料魔芋精粉、蜂胶粉、苹果酸铬均为过80目筛后所取的原料；
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与苹果酸铬，然后与魔芋精粉相混合；步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与苹果酸铬和魔芋精粉相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
对比例5：魔芋精粉+蜂胶粉+灵芝粉；
其制备方法为：
(1)原料预处理：
取350份魔芋精粉、180份蜂胶粉、0.7份灵芝粉；原料魔芋精粉、蜂胶粉、灵芝粉均为过80目筛后所取的原料；
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与灵芝粉，然后与魔芋精粉相混合；步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与灵芝粉和魔芋精粉相混合的时间为30分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制22℃，相对湿度50％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
对比例6：普通的市售魔芋精粉+蜂胶粉+吡啶酸铬；仅将市售的魔芋精粉替代本发明的魔芋精粉，其余完全相同。
本发明与对比例1-6的产品对小鼠糖耐量的影响
取SPF级健康ICR小鼠(雌性，体重24～28g)70只，采用尾静脉注射四氧嘧啶诱导制备高血糖小鼠模型，将小鼠随机分为7组，分别为对照组、实施例1产品组、对比例1-5产品组。将相应样品分别配制成浓度为13.5mg/mL的溶液，样品各组均按20mL/kg·bw灌胃，对照组给予相同剂量的蒸馏水，每日一次，持续30d。试验结束时各组小鼠禁食5h，测定给葡萄糖前(即0h)血糖值，对照组给予同体积蒸馏水，20min后各组按2.0g/kg·bw经口给予葡萄糖，取尾血测定给葡萄糖后各组0.5、2h的血糖值，观察对照组与各样品溶液组给葡萄糖后各时间点(0、0.5、2h)血糖值及血糖曲线下面积的变化，试验结果如下表所示：
从以上的数据中可以看出，本发明中将特定重量配比的魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬相结合，其降血糖效果要明显的优于对比文件1-6中的组合，例如：仅仅将魔芋精粉、蜂胶粉相结合，将魔芋精粉+蜂胶粉+灵芝粉相结合的效果，上述的效果并不是可以预期的，是本发明人付出了创造性的劳动所得到。
实施例2
(1)原料预处理：
取300份魔芋精粉、100份蜂胶粉、0.5份吡啶甲酸铬(均为重量份数，以下实施例中无如特殊说明，均为重量份数)；原料魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料；
魔芋精粉的制备方法同实施例1；
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与吡啶甲酸铬，然后与魔芋精粉相混合；步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与吡啶甲酸铬和魔芋精粉相混合的时间为20分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制18℃，相对湿度45％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。
实施例3
(1)原料预处理：
取400份魔芋精粉、200份蜂胶粉、1份吡啶甲酸铬(均为重量份数，以下实施例中无如特殊说明，均为重量份数)；原料魔芋精粉、蜂胶粉、吡啶甲酸铬均为过80目筛后所取的原料；
魔芋精粉的制备方法同实施例1；
(2)混合：
按等量递增法预混合步骤(1)中的蜂胶粉与吡啶甲酸铬，然后与魔芋精粉相混合；步骤(2)中按等量递增法预混合的蜂胶粉与吡啶甲酸铬和魔芋精粉相混合的时间为40分钟；
(3)制备胶囊
取步骤(2)中混合好的原料，送入胶囊填充室进行胶囊填充，胶囊充填室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，室内控制26℃，相对湿度65％左右，得复方魔芋降血糖胶囊；
将胶囊加入胶囊抛光机料斗中抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊的不合格品剔出；
填充胶囊的崩解时限：≤30min。