本发明涉及一种用于缓解宿醉(relievinghangover)和/或预防宿醉的组合物。
背景技术：
：近来，对能够缓解宿醉以及减少血液中酒精浓度的制剂的研究非常活跃，但是并没有得到具有突出效果的制剂。另一方面，对于有效成分是悬浊或分散的胶质(gummy)剂型而言，在制造过程中，尤其是在冷却、干燥等过程中有效成分会沉淀，从而存在导致含量、性状等不均匀的问题。技术实现要素：本发明要解决的技术问题为此，本发明人想要研发一种现有技术中没有复合利用过的新组成的缓解宿醉用组合物，这种组合物整体上对由饮酒而导致的宿醉具有优异的药效。并且，本发明的另一个目的在于提供一种改善剂型稳定性的胶质(gummy)剂型的姜黄素制剂。技术方案为了解决上述技术问题，本发明提供一种缓解宿醉或预防宿醉用组合物，其中上述组合物同时含有改善生物体利用率和生物体吸收率的姜黄素(curcumin)以及枳椇提取物作为有效成分。本发明中同时使用了提高生物体吸收率和生物体利用率的特定姜黄素和枳椇(hoveniadulcisthunb)提取物，其结果确认了相比于分别使用的情况，本发明具有更加优异的缓解宿醉效果。可以期待上述姜黄素和枳椇提取物的协同效果。姜黄素为姜黄的主要成分，虽然具有优异的缓解宿醉效果，但是由于较低溶解度和吸收率而难以商业化。姜黄素的粒度(d50，d50为粒度分布中相当于最大值的50％的值)为平均约20μm左右且溶解度仅是0.0001mg/ml，因此几乎不溶。为了克服上述姜黄素的缺点并提高使用率，进行了用于提高生物体利用率和生物体吸收率的研究。其结果确认了在平均粒度为约100至900nm的姜黄素的溶解度大幅度提高且体内吸收率能够增加，因此能够改善体内利用率。目前为止，并没有明确指出同时使用上述姜黄素、尤其是改善溶解度的姜黄素(辅基姜黄素)和枳椇能够得到缓解宿醉效果的事实。本发明的姜黄素(优选为辅基姜黄素)通过电泳光散射法(electrophoreticlightscattering、激光多普勒法)(例如，使用els-8000)测定的平均粒度(d50)为100至900nm，优选100至400nm，进一步优选150至300nm。在上述粒度范围内姜黄素具有优异的溶解度，并且能够提高体内吸收率。如上述微分化的姜黄素，例如，在本发明中为了达到目的可以使用辅基姜黄素tm。上述辅基姜黄素的平均粒度为约0.19～0.3μm。为此，本发明的发明人同时使用上述姜黄素、尤其是微分化的、具有特定粒度的姜黄素(例如辅基姜黄素tm)和枳椇提取物、尤其是枳椇果实提取物，从而确认了对多种宿醉症状具有改善的效果的事实，并且完成了同时使用姜黄素和枳椇(果实)提取物的缓解或预防宿醉用组合物。具体而言，通过实验认证了如下事实：相比于分别使用姜黄素和枳椇提取物，通过同时使用姜黄素和枳椇提取物时产生的协同效应，改善饮酒后出现的副作用的效果更佳优异，而且发现了根据本发明的组合物的缓解宿醉效果非常突出。本发明的枳椇提取物为采用本发明所属领域的常规方法提取的提取物。上述微分化的姜黄素和枳椇提取物能够以1:2至1:9的比例包含于根据本发明的具有缓解宿醉效果的组合物。确认了在上述含量范围内通过上述成分的混合的协同效应最显著，而且在上述含量范围内相对于费用能够最有效地达到本发明的目的。本发明的组合物除了上述姜黄素和枳椇提取物以外，在不影响本发明的目的范围内可以进一步包括选自由胡椒素(bioperine)、维生素b1硝酸盐、维生素b6盐酸盐，维生素c、葡萄糖酸镁、无水柠檬酸、果胶(pectin)、结冷胶(gellangum)、蜂蜜、黄芩提取物以及水果浓缩液组成的组中的任意一个以上。本发明的组合物能够含有作为添加成分的多种香味剂或者天然碳水化物等。根据本发明的一个实施例的同时含有姜黄素和枳椇提取物的组合物能够制造成多种形态而被摄取，并且能够制造成常规的药物剂型，即液体药剂、悬浮剂、胶囊剂、片剂、口香糖、丸剂、颗粒剂等剂型，特别优能够选制造成饮料、口服剂等液状的剂型。根据本发明的另一个实施例的组合物，可以在饮酒前或饮酒后摄取，优选饮酒30分钟前摄取。由此，能够获得由微分化的姜黄素和枳椇提取物的协同效果带来的缓解宿醉或预防效果。根据本发明的另一个实施例的组合物含有辅基姜黄素，并且能够可以包括提高剂型稳定性的、能够咀嚼(chewable)的剂型或胶质(gummy)剂型。上述能够咀嚼的剂型或胶质剂型能够以糖、焦糖、胶状物等形式进行咀嚼，只要是具有粘稠的粘性的剂型都可以。在不影响本发明的目的的范围内，上述咀嚼或胶质剂型中可以添加明胶(gelatin)、玉米糖浆(cornsyrup)、蔗糖糖浆(sucrosesyrup)、葡萄糖浆(glucosesyrup)以及其他天然和人工甜味剂。只要是能够咀嚼的产品或是包含在胶质剂型的产品，并不会对可添加的成分进行特别限定且可以包括全部。一般而言，胶质剂型组合物具有容易摄取、体积较小、携带方便等优点。鉴于此，本发明的发明人对用于缓解宿醉的组合物、尤其是本发明的包含有姜黄素的缓解宿醉用组合物的剂型进行了研究。然而，粉末形态的粒子的溶剂分散性并不太好，再加上作为有效成分使用的姜黄素成分的调配和干燥过程中有可能存在出现沉淀等的问题，因此通常以浓缩物或者提取物的形态使用主材来替代粉末形态的粒子。根据本发明的一个实施例的含有辅基姜黄素的组合物，其具有优异的剂型稳定性。在本说明书中，使用的剂型稳定性优异的含义是指，辅基姜黄素粒子均匀地分散在产品内并无法用肉眼观察到粉末的沉淀的状态。根据本发明的又一个实施例，优选地，含有姜黄素的胶质或能够咀嚼的焦糖剂型的制剂能够进一步包括枳椇提取物。有益效果本发明中同时含有微分化的姜黄素和枳椇提取物的组合物相比于分别使用上述组分的情况具有更优异的缓解宿醉效果。通过同时使用微分化的姜黄素和枳椇提取物时出现的协同效应，能够改善饮酒后出现的各种症状，能够进一步预防由摄取酒精引起的肝病。并且，本发明的组合物能够作为容易服用的口服剂活用，因此饮酒前后都能够方便地进行利用。并且，本发明提供一种改善剂型的稳定性、且含有姜黄素作为有效成分的能够咀嚼的剂型或胶质剂型的制剂。将姜黄素的粒度大幅度减小为纳米尺寸，因此对在制造胶质剂型组合物的过程中可能发生的剂型不稳定性进行了改善，从而可以生产携带方便且易于摄取的剂型。附图说明图1是示出测定的血液内乙醛浓度的图表，其中上述血液为摄取比较例1至4以及实施例1的组合物后的组的血液。图2是示出包含辅基姜黄素(theracurmin)、印度产姜黄素以及韩国流通的姜黄素的胶状物的粒子的分散度的图。①为辅基姜黄素粉末；②为印度产姜黄素粉末；③为印度产姜黄素液；④为包括韩国流通的姜黄素粉末的胶状物。具体实施方式实施例1、制造含有辅基姜黄素和枳椇提取物的口服剂首先，在80℃以上的1升热水中完全溶解以下表1成分中的结冷胶(gellangum)和果胶(pectin)，并且依次投入除去香料的原料并混合，之后添加纯净水(热水)使整体体积为4升，之后根据常规方法进行加热灭菌，再以每100ml进行填充来制造出口服剂。以下成分的含量以重量％表示。表1比较例1-4、制造含有辅基姜黄素的口服剂以下表2是示出改变辅基姜黄素的含量来制造含有300mg辅基姜黄素(theracurmin)(比较例2)、含有500mg辅基姜黄素(比较例3)和不含辅基姜黄素的对照组(比较例1)的成分以及含量的表。单位是重量％。表2在上述比较例1至3中，根据上述表2的含量在80℃以上的热水中混合各个成分，之后添加纯净水(热水)使体积为4升，之后根据常规方法进行灭菌，再以每100ml向瓶内填充来制造出口服剂。实验例1、测定乙醛浓度选择年龄在19岁以上、体重为50kg的男性30名，随机分成6名为一组的5组，并且在空腹情况下进行实验。将酒精摄取量设定为酒精0.5g/kg，并且让30名实验对象从6点开始在1.5小时内每15分钟摄取设定的酒精。饮酒后，让各个实验对象在饮酒30分钟之前摄取分配好的比较例1至4以及实施例1中的组合物100ml。从饮酒后的30分钟开始12小时内以一定间隔从胳膊静脉采集血液，并且为了成分分析而进行前处理，之后测定体内乙醛的浓度并将其结果显示在表1中。根据表1，摄取不含辅基姜黄素的比较例1的组合物的实验对象，在饮酒后的4小时内依然示出较高的乙醛浓度。摄取含有辅基姜黄素成分的比较例2和3的组合物的组的乙醛浓度相比于比较例1相对较低。但是对于摄取比较例2和3的组合物的组而言，在饮酒后经过2小时的时间点，血液内的乙醛浓度仍然显示为500ppb以上。并且，摄取了广为人知具有缓解宿醉效果的枳椇提取物(比较例4)的组的乙醛浓度仅仅减少了一点。与此相反，摄取同时含有辅基姜黄素和枳椇提取物的组合物的组，摄取组合物后从饮酒的时间点开始乙醛浓度相比于其他组呈现最低，并且饮酒经过30分钟后的时间点开始乙醛浓度仅仅显示约500ppb左右。这是因为同时使用辅基姜黄素和枳椇提取物，通过两者之间的相互协同作用大幅度降低了乙醛累积浓度，况且虽然实施例1仅仅使用了相当于比较例4中使用的枳椇提取物的一半的量40g左右，但是依然示出了显著提高的分解酒精的效果。综上所述，对在饮酒经过30分钟后的时间点测定的乙醛浓度进行比较的结果显示，由于比较例2的辅基姜黄素而减少的乙醛浓度为约1500ppb，由于比较例4的枳椇提取物而减少的乙醛浓度为约500ppb。然而，虽然实施例1的辅基姜黄素的浓度与比较例2的相同，但是仅仅采用了其一半的枳椇提取物的量就减少了2000ppb程度。因此，相比于分别使用辅基姜黄素和枳椇提取物的情况，同时使用两者能够使得通过预想不到的协同效应促进酒精分解，进而使体内的酒精浓度减少。实验例2、缓解宿醉症状的感官评价为了以与实验例1相同的实验者作为对象来评价缓解宿醉症状的效果，举出最常见的宿醉症状，并且在饮酒4小时、8小时、12小时后分3次以饮酒者的反应非常严重的情况为5分、严重的情况为4分、稍微严重的情况为3分、普通情况为2分、没有症状的情况为1分的方式制作调查问卷，来进行比较检讨并将其显示在表3。只对摄取了比较例2至4以及实施例1的组合物的组进行了问卷调查。表3根据上述表3所示，在饮酒经过4小时的时间点，实施例的大部分得到2分左右的分数而示出宿醉症状相对减轻很多的情况，但是比较例2至4在饮酒经过4小时的时间点得到的分数为3分以上或4分左右的高分。并且，在饮酒经过12小时的时间点，除了实施例以外的大部分依然存在宿醉症状。实验例3、比较剂型稳定性分别准备了辅基姜黄素(特拉百流公司(teravalue))、印度产姜黄素粉末、印度产姜黄素液以及在韩国流通的姜黄素(绿叶b&f)。通过制造普通胶状物的过程分别制造出辅基姜黄素、印度产姜黄素以及含有在韩国流通的姜黄素的胶状物。以下的表4是示出在琼脂混合溶液中添加上述4种姜黄素后在冷却的状态下的胶状物形状的混合物的状态。表4辅基姜黄素印度产姜黄素粉末印度产姜黄素液在韩国流通的姜黄素分散性非常优异不好好一般根据上述表4所示，含有辅基姜黄素的胶状物形状在冷却后辅基姜黄素的分散度非常优异，因此并没有发生沉淀，但是使用印度产姜黄素和在韩国流通的姜黄素的情况，观察到在下端有粒子的沉淀。参照图2，其示出含有辅基姜黄素的情况下，整体体现出均匀的色彩，并且粒子分布也很均匀。因此，本发明的辅基姜黄素相比于其他姜黄素更适合用于制造胶质剂型。实施例2、制造含有辅基姜黄素的咀嚼型胶状物使用本发明的辅基姜黄素制造了含有辅基姜黄素的胶质剂型的咀嚼型胶状物。表5根据上述表5的成分制造的含有辅基姜黄素的缓解宿醉用咀嚼型胶状物在饮酒前后能够方便摄取。当前第1页12