一种姜黄素胶束载药系统及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种两亲性嵌段共聚物和姜黄素形成的载给系统及其制备方法、属纳 米药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是一类严重威胁人类生命安全的疾病，研究安全、有效的抗肿瘤药物对于提 高人类的生存质量具有重要意义。
[0003] 姜黄素（curcumin)是从姜科姜黄属（CurcumaL.)植物姜黄、莪术、郁金等的根莖 中提取的一种多酚类化合物，结构式如下：
[0004]
【主权项】
1. 一种姜黄素胶束载药系统，其特征在于该胶束载药系统包含两亲性嵌段共聚物、治 疗有效量的姜黄素以及药学上可接受的药用辅料，所述的两亲性嵌段共聚物包括亲水性链 段和疏水性链段，其亲水性链段为数均分子量在400~20000之间的聚乙二醇或聚乙二醇 单甲醚，其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500~100000之间的聚己 内酯，所述的疏水性基团是含有叔丁氧羰基或苯环结构的基团。
2. 根据权利要求1所述的姜黄素胶束载药系统，其特征在于所述的疏水性基团是含有 苄基保护或者叔丁氧羰基保护的氨基酸。
3. 根据权利要求2所述的姜黄素胶束载药系统，其特征在于所述的疏水性基团是叔丁 氧羰基苯丙氨酸。
4. 根据权利要求1所述的姜黄素胶束载药系统，其特征在于所述疏水性链段的数均分 子量在1000~50000之间；所述亲水性链段的数均分子量在750~5000之间。
5. 权利要求1~4任一所述姜黄素胶束载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 1) 取数均分子量在400~20000之间的亲水性链段加入到聚合瓶中，加热至KKTC~ 130°C真空脱水2h~4h后加入形成疏水性链段的聚合物单体和单体重量0. 3%。-1%。的催 化剂辛酸亚锡，真空密闭反应瓶，上述反应物在l〇〇°C~150°C反应12h~24h后用二氯甲 烷溶解，加入乙醚充分沉淀聚合物后经过滤，真空干燥得亲水性链段和疏水性链段组成的 嵌段共聚物，所述的亲水性链段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚； 2) 取亲水性链段和疏水性链段组成的嵌段共聚物，用乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、 乙酸乙酯或双蒸水溶解，而后加入含有叔丁氧羰基或苯环结构物质进行反应，使端羟基反 应形成疏水性基团，过滤去除不溶物后加入足量乙醚沉淀聚合物，过滤真空干燥后得目标 共聚物。 3) 将共聚物、姜黄素和合适的药用辅料进行冻干。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的药用辅料为冻干赋型剂。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的冻干赋型剂选自乳糖、甘露醇、 蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或明胶中的至少一种。
8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述冻干步骤前有无菌处理步骤。
9. 权利要求1~4任一所述姜黄素胶束载药系统在制备治疗肿瘤药物中的用途。
10. 权利要求1~4任一所述姜黄素胶束载药系统在制备用于与化学治疗药物联合治 疗肿瘤药物中的用途，所述的化学治疗药物是紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、7-乙基-10-羟 基喜树碱、10-羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、长春瑞宾、吉西他宾、阿糖胞苷、替加氟、甲 氨蝶呤、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、丝裂霉素、埃坡霉素、米托蒽醌、异环磷 酰胺、达卡巴嗪、顺钼或奥沙利钼。
【专利摘要】本发明涉及一种新型的两亲性嵌段共聚物与姜黄素形成的胶束载药系统。该两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段，所述亲水性链段为聚乙二醇单甲醚，所述疏水性链段为聚己内酯，其疏水性链段端基用疏水性基团封端。所述疏水性基团为具有叔丁氧羰基或苯环结构的基团，不仅改善药物分子和嵌段共聚物中疏水性链段的相容性，增加其相互间的作用力，同时为容纳药物分子提供更大的空间，所制备的胶束能够更有效的将药物分子限制在胶束的核中使其不易溶出，从而获得具有高度稳定性的载药胶束。
【IPC分类】A61K9-19, A61K45-00, A61K47-34, A61P35-00, A61K31-12
【公开号】CN104758255
【申请号】CN201410008487
【发明人】刘珂, 郎跃武, 许卉, 范华英, 胡代强, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】苏州雷纳药物研发有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月8日