本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病，以呼吸困难和喘息反复发作为特征。世界卫生组织(WHO)最新报道显示全球有2.35亿人患有哮喘并呈现不断上升趋势。哮喘作为一个严重的公共卫生问题已经引起全球的广泛关注。我国成年人哮喘患病率为1.09％。以往西医治疗多采用糖皮质激素治疗该病，但随着药物副作用大、耐药性的不断升高、治疗效果越来越不理想。传统中医在取得令人瞩目成就的同时，也存在一些急需解决的问题，如症状改善标准尚不统一，作用机制不明确；不能很全面的从整体论治。本病属于朝医学的“哮喘”范畴，朝医把人群分为四象人，其中太阴人哮喘主要，太阴人素有肝大肺小之脏局特点，且本病主要病位是肺肝。本为禀赋异常，疾病的反复发作，导致肺直而伸之功减弱，水谷温气上升消减，腻海生成不足，腻海之清汁滋肺元之力弱。脏腑间的配合关系是阴阳间的对立制约，相对短长之阴阳两脏间互生互济。破坏了肝大肺小相对平衡的统一体则肝宽而缓之力增强，血海之清汁滋肝元之力上升。肝的功能相对抗盛，更加重伏痰形成。技术实现要素：本发明的第一目的是设计开发了一种治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物。本发明的第二目的是设计开发了一种治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物的制备方法。本发明提供的技术方案为：一种用于治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份。优选的是，所述中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份。一种用于治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物的制备方法，包括：取所述中药组合物，粉碎成粗粉后采用体积分数为60％～80％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3～5次，每次45min～75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中药组合物与乙醇质量比为1:6～10。优选的是，所述中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份。优选的是，述中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份。优选的是，所述乙醇体积分数为75％。优选的是，所述中药组合物和乙醇的质量比为1：8。优选的是，所述经热回流提取中，提取3次，每次60min。优选的是，取中药组合物200-2100g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份，粉碎成粗粉后采用体积分数为75％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中药组合物和乙醇的质量比为1：8。优选的是，取中药组合物200-2100g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份，粉碎成粗粉后采用体积分数为75％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中药组合物和乙醇的质量比为1：8。本发明与现有技术相比较所具有的有益效果：本证采用朝医山药杏仁汤治疗本病，方中以鹿茸补肺健肺、山药壮肺而內守之力，二药配合，补腻海之清汁，肺直而伸之功增强，滋肺元之力。麻黄，解肺之表邪，则肺直而伸之力增强，故止咳平喘。肺肝间阴阳是对立制约；肺强则肝相对不足，诸药合用共凑补肺泻肝，化痰平喘，达到标本兼顾之功效。附图说明图1为本发明所述的肺组织HE染色照片示意图(×200)。具体实施方式下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。从理论形成的渊源来看,朝医体质学理论是朝鲜名医李济马(1837-1900年)在《黄帝内经·灵枢·通天》“五态人”的基础上发展而成的。朝医体质学以“天、人、性、命”整体观为理论指导，以其“四维之四象”结构为主要内容，以辫象论治为主要特征。在理论体系上，对自然界、社会与太少阴阳有机体之间的关系及人体生理、病理的认识，尽管与中医学的某些理论相似，但朝医体质学对自然界、社会与有机体之间的辩证统一关系做了进一步的系统解释，对脏腑生理提出了独特的理论体系，如太阴人“喜性广张则气注肝而肝益盛,乐情促急则气激肺而肺益削，故肝大而肺小也”等等。在诊断方法上，朝医体质学根据其本民族的特点，按太少阴阳人的性格和精神心理状态进行辨象、辨证等。如《东医寿世保元》明确指出“太阴人恒有怯心……”；太阴人的性情是“喜性广张，乐情促急”等。在临床治疗用药上，认为一种疾病因“人象”不同，出现的证候不同，用药也不同，并根据阴阳失调原理，提出了“四象”人的基本药物方剂。中医药治疗支气管哮喘缓解期病因病机过于纷繁，众医家多执一家之言，不能很全面的从整体论治，对治疗哮喘缓解期面临诸多困难。故使用朝医方治疗哮喘缓解期，朝医认为本病属于哮喘范畴，“太少阴阳之脏局短长阴阳之变化也。天禀之己定，固无可论。”；严格遵循“药乃局限于人”的药性观的原则。方中鹿茸为主药，补肺、益精血；山药保肺健胃，具有协助鹿茸增强益精血之力；杏仁、麻黄解肺之表邪，开皮毛止咳，诸药合用补肺，化痰定喘，标本兼顾。因此，本发明提供一种治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物，即山药杏仁汤，其由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份。在另一种实施例中，中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份。本发明还提供了一种用于治疗支气管哮喘缓解期的中药组合物的制备方法，包括：取中药组合物，其由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份，粉碎成粗粉后采用体积分数为60％～80％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3～5次，每次45min～75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，中药组合物与乙醇质量比为1:6～10。在另一种实施例中，中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份。在另一种实施例中，中药组合物由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份。在另一种实施例中，乙醇体积分数为75％。在另一种实施例中，中药组合物和乙醇的质量比为1：8。在另一种实施例中，经热回流提取中，提取3次，每次60min。在另一种实施例中，取中药组合物200-2100g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份，粉碎成粗粉后采用体积分数为75％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中药组合物和乙醇的质量比为1：8。在另一种实施例中，取中药组合物200-2100g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份，粉碎成粗粉后采用体积分数为75％乙醇为提取溶媒，经热回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中药组合物和乙醇的质量比为1：8。中药组合物的制备实施例1取中药组合物435.2g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸30份、山药55份、杏仁45份、麻黄15份，粉碎成粗粉后采用75％乙醇为提取溶媒，乙醇质量与中药组合物质量比为8：1，经热回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末112.3g，出膏率为25.8％。实施例2取中药组合物200g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸5份、山药70份、杏仁60份、麻黄5份，粉碎成粗粉后采用60％乙醇为提取溶媒，乙醇质量与中药组合物质量比为6：1，经热回流提取3次，每次75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末50.8g，出膏率为25.4％。实施例3取中药组合物2100g，由以下重量份数的中药原材料组成：鹿茸50份、山药5份、杏仁5份、麻黄30份，粉碎成粗粉后采用80％乙醇为提取溶媒，乙醇质量与中药组合物质量比为10：1，经热回流提取3次，每次45min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末531.3g，出膏率为25.3％。试验例11、建立小鼠哮喘模型(1)取实验小鼠，放入容积为4L的玻璃钟罩内，连接超声雾化器，加入0.4mg/mL的卵蛋白(OVA)溶液10mL，雾化器连接管直径为2cm，雾量置于最大，雾化吸入30s，观察受试动物引喘潜伏期，引喘潜伏期超过180s者作为不敏感动物，不予选用。将氢氧化铝干粉以10％比例溶入蒸馏水，加热煮沸10min，不停搅拌，过滤后取上清液，以此为佐剂，溶入浓度为1mg/mL的OVA。各组动物均以新鲜配制的OVA作皮下注射，每鼠在两后足跖、两腹股沟、腰、背、颈部共取10点，每点皮下注射0.05mL，同时腹腔注射0.5mL，共计1mL，1周后重复进行1次，加强其致敏作用。(2)分组与给药：正常对照组：0.9％氯化钠溶液灌胃，2mL/100g，1次/日；哮喘模型组：0.9％氯化钠溶液灌胃，2mL/100g，1次/日；山药杏仁汤低剂量组：低剂量山药杏仁汤灌胃，2mL/100g，1次/日(相当于70kg体质量成人用量的10倍)；山药杏仁汤高剂量组：高剂量山药杏仁汤灌胃，6mL/100g，1次/日(相当于70kg体质量成人用量的30倍)。如表1所示，选取实施例1中药提取物供试液的配置：取400mg中药提取物溶解于20ml生理盐水配制成20mg/ml的供试液。小鼠随机分为正常对照组，模型对照组，高剂量给药组和低剂量给药组。给药组以20mg/ml的给药剂量分别按1200mg/kg和400mg/kg的高剂量组和低剂量组灌胃给药。表1高剂量和低剂量的给药剂量浓度给药量折算公斤体重高剂量给药组20mg/ml1.2ml/20g1200mg/kg低剂量给药组20mg/ml0.4ml/20g400mg/kg(3)样本获取与处理：末次激发24h后处死小鼠，剪开颈部皮肤，并于气管正中处剪一小口，插入气管套管。以磷酸盐缓冲液4mL进行支气管肺泡灌洗，来回冲洗3次，收集支气管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid，BALF)。混匀BALF，取其中50μL加入等量的白细胞计数液，用细胞计数板计数炎症细胞。余液4℃、3000r/min离心10min，取上清液，-80℃低温保存，待测细胞因子。沉淀涂片，苏木素-伊红(HE)染色，高倍镜下嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞及淋巴细胞分类。取右肺下叶，放入液氮中速冻，-80℃保存。(4)BALF中细胞因子IL-4，IL-5，IL-13和IFN-γ含量的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，具体操作按试剂盒说明书进行，结果以ng/L表示。(5)肺组织病理学观察：取右肺部分组织进行冰冻切片，常规固定、脱水、HE染色和PAS染色，观察气道、肺组织病理学改变。(6)统计学方法：数据以表示，经SAS13.0进行分析。组间差异的显著性采用方差分析的q检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2、实验结果(1)BALF中炎症细胞的变化如表2所示。表2各组小鼠BALF中炎症细胞计数和分类结果(×106·mL-1，n＝10)注：#P<0.05，与正常对照组相比较；*P<0.05，与哮喘模型组相比较(2)BALF中细胞因子IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ含量的变化如表3所示。表3各组小鼠BALF中IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13含量(n＝10)注：#：与正常对照组相比P<0.05；*：与哮喘模型组相比P<0.05(3)肺组织病理学改变如图1所示，A为正常对照组，B为哮喘模型组，C为低剂量干预组，D为高剂量干预组，哮喘模型组小鼠肺组织病理切片HE染色可见支气管痉挛，管腔狭窄，上皮细胞肿胀、脱落，支气管及血管周围有大量炎症浸润，以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞为主，黏膜及黏膜下层水肿明显。山药杏仁汤干预组小鼠肺组织病理学改变较哮喘模型组显著减轻。正常对照组小鼠肺组织无明显病理改变。试验例2临床实验金某，男，25岁。脸型方圆、目大、鼻大、鼻尖钝平、口唇厚、耳轮廓厚、胡须多、体毛重、骨骼粗坚、肌肉坚实、腰围粗壮、欲静不欲动，牛之性。主诉：反复咳喘三年。24岁时确诊为哮喘，平素经常感冒、咳嗽，一年发病3-4次。就诊时晨起喷嚏连作，时有咳嗽，出汗多而不温，苔薄白。诊断为哮喘缓解期，辨象为太阴人。治以补肺泻肝，化痰平喘。方药：鹿茸5-50份、山药5-70份、杏仁5-60份、麻黄5-30份，20剂，水煎服。1日1剂，1日2次。1年后随访，未发哮喘并很少患病，临床效果满意。本研究首次探讨了朝医山药杏仁汤对OVA诱导的哮喘小鼠模型气道炎症的影响，发现应用山药杏仁汤干预后，小鼠肺组织病理学改变较哮喘模型组显著减轻，小鼠BALF中多种炎症细胞数、IL-4、IL-5、IL-13水平明显降低，而IFN-γ含量显著上升，提示朝医山药杏仁汤对哮喘小鼠肺组织具有保护作用，其机制可能与调节Thl/Th2失衡、减轻炎症细胞浸润有关。尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。当前第1页1 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