醉鱼草苷Ⅳ在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用的制作方法

文档序号:11713773阅读:411来源:国知局

本发明涉及醉鱼草苷ⅳ的应用,具体涉及醉鱼草苷ⅳ在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用。



背景技术:

尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种,内源性依赖自身合成或核酸降解(大约600mg/d),约占体内总尿酸量的80%;外源性为摄入的嘌呤饮食(大约100mg/d),约占体内总尿酸量的20%。正常情况下,人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡,凡是影响血尿酸生成和排泄的因素均可以导致血尿酸水平增高,从而引起高尿酸血症。近年来,一些大规模、前瞻性研究表明,血尿酸升高与肾脏疾病、动脉粥样硬化、原发性高血压、脑卒中、心血管事件的发生和死亡等呈独立正相关。高尿酸血症是21世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国愈来愈重要的代谢性疾病问题,随着我国经济社会的发展及饮食结构和生活方式的改变,在今后几十年,高尿酸血症的患病率预计将成倍增加,这些患者将给社会及家庭造成极大的压力,因此,研究有效方法预防和治疗高尿酸血症的发生具有重要意义。

醉鱼草苷ⅳ(buddlejasaponinⅳ)为一个δ11-13,28-环氧-齐墩果烯型三萜皂苷,分子式为c48h78o18,分子量为942,其结构式如下所示:

通过查阅国内外文献,发现韩国学者从国外特有植物(pleurospermumkamtschaticum)中分离得到buddlejasaponiniv,同时研究了其在抑制no、pge2和tnf-α因子方面具有显著抗炎效果,同时其也被发现在醋酸扭体、热板致痛有明显镇痛作用。此外,该团队也采用poloxamer-407、tritonwr-1339、高胆固醇饮食等作为诱导剂,buddlejasaponiniv具有显著的抑制高胆固醇血症和高脂血症,其效果与普罗布考相当(jethno,2007,112(2):255-261)。本申请人在公开号为cn101914128a的专利中也报道了该化合物具有体外抗肝纤维化活性。但目前尚未见有关于醉鱼草苷iv可以应用于高尿酸血症的治疗或预防的相关报道。



技术实现要素:

本发明要解决的技术问题是提供醉鱼草苷ⅳ在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用。

本发明的技术方案为:醉鱼草苷ⅳ在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用。

本发明所述技术方案中涉及的醉鱼草苷ⅳ可参照现有技术进行制备,如参照公开号为cn101914128a的专利中公开的方法进行提取制备。

具体地,醉鱼草苷ⅳ在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用是通过降低血清中的尿酸水平来实现的。

具体的应用方法为:取醉鱼草苷ⅳ,加入或不加入药用辅料,按常规方法制备成各种药物制剂;或者是取醉鱼草苷ⅳ,加入或不加入辅料,按常规方法制备成保健品。

本发明还提供以醉鱼草苷ⅳ为有效成分制备的治疗高尿酸血症的药物或保健品。所述药物或保健品的剂型可以是药学上可接受的剂型,如胶囊剂、片剂或颗粒剂等常规剂型。

申请人通过大量实验发现,醉鱼草苷ⅳ可有效降低血清中的尿酸水平,可用于制备治疗高尿酸血症及相关疾病的药物或保健品。

具体实施方式

下面结合实验进一步说明醉鱼草苷ⅳ在降低血清中尿酸水平的作用。

一、药物的制备与实验方案

1.醉鱼草苷ⅳ的制备

1)取细风轮菜干药材10kg,粉粹至50目,加入原料重量5倍的水煎煮提取3h,过滤得提取液;

2)提取液上hpd100大孔树脂柱,用8倍柱体积去离子水洗,然后用8倍柱体积的50%(v/v)乙醇洗脱,再用8倍柱体积的95%(v/v)乙醇洗脱,收集95%(v/v)乙醇洗脱的洗脱液a,减压回收甲醇,得浸膏;

3)浸膏用适量甲醇100%(v/v)溶解至透亮溶解拌硅胶,干法上硅胶柱,用氯仿:甲醇:乙酸乙酯:水的体积比=40:20:35:3的混合溶剂洗脱,tlc薄层检测,收集洗脱液b;洗脱液b浓缩成浸膏后上c18柱,用80%(v/v)的甲醇洗脱,tlc薄层检测,收集洗脱液c;

4)洗脱液c浓缩至干,用50%(v/v)的甲醇重结晶,得到白色针状晶体48g,即为醉鱼草苷ⅳ。

2.醉鱼草苷ⅳ对正常小鼠血尿酸的作用

取spf级昆明种小鼠48只,按照体重随机分为4组,每组12只,即正常对照组(蒸馏水)、醉鱼草苷ⅳ低剂量组(10mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ中剂量组(20mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ高剂量组(40mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后,连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次,给药体积均为0.2ml/10g。末次给药后,采血分离血清,测定血尿酸值。

3.醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用

取spf级昆明种小鼠60只,按照体重随机分为5组,每组12只,即正常对照组(蒸馏水)、高尿酸血症模型组(蒸馏水)、醉鱼草苷ⅳ低剂量组(10mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ中剂量组(20mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ高剂量组(40mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后,连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次,给药体积均为0.2ml/10g。在14d时,除正常对照组外,其余各组用氧嗪酸钾(100mg/kg)皮下注射和次黄嘌呤(200mg/kg)腹腔注射造模,2h后采血分离血清,测定血尿酸值。

4.醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用

取spf级昆明种小鼠60只,按照体重随机分为5组,每组12只,即正常对照组(蒸馏水)、高尿酸血症模型组(蒸馏水)、醉鱼草苷ⅳ低剂量组(10mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ中剂量组(20mg/kg)、醉鱼草苷ⅳ高剂量组(40mg/kg)。小鼠适应性喂养1周后,连续给药14天。各组每天上午灌胃给药1次,给药体积均为0.2ml/10g。在14d时,除正常对照组外,其余各组用氧嗪酸钾(100mg/kg)皮下注射和尿酸(300mg/kg)腹腔注射造模,2h后采血分离血清,测定血尿酸值。

二、实验结果

1.醉鱼草苷ⅳ对正常小鼠血尿酸的作用

如表1所示,与正常对照组比较,醉鱼草苷ⅳ高剂量可以降低血尿酸,有统计学意义(p<0.05),说明醉鱼草苷ⅳ对正常小鼠血尿酸有降低作用。

表1醉鱼草苷ⅳ对正常小鼠血尿酸的作用(n=12)

注:与正常对照组比较,#p<0.05,##p<0.01。

2.醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用

如表2所示,与正常对照组比较,模型组血尿酸水平显著升高,有统计学意义(p<0.01),说明运用氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合作用,成功诱导了高尿酸血症模型小鼠。与高尿酸血症模型组比较,醉鱼草苷ⅳ低、中、高剂量组血尿酸降低,都具有统计学意义(p<0.01或p<0.05),说明醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导高尿酸血症模型小鼠具有降尿酸作用。

表2醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用(n=12)

注:与正常对照组比较,#p<0.05,##p<0.01;

与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01。

3.醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用

如表3所示,与正常对照组比较,模型组血尿酸水平显著升高,有统计学意义(p<0.01),说明氧嗪酸钾和尿酸联合作用,可以成功诱导高尿酸血症模型小鼠。与高尿酸血症模型组比较,醉鱼草苷ⅳ低、中剂量组对血尿酸没有影响;醉鱼草苷ⅳ高剂量可以降低血尿酸,有统计学意义(p<0.05);说明醉鱼草苷ⅳ在一定有效剂量后对氧嗪酸钾和尿酸联合诱导高尿酸血症模型小鼠具有降尿酸作用。

表3醉鱼草苷ⅳ对氧嗪酸钾和尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸的作用(n=12)

注:与正常对照组比较,#p<0.05,##p<0.01;

与模型组比较,*p<0.05,**p<0.01。

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