本发明属于保健品技术领域，尤其涉及一种清热利咽金英含片及其制备方法。
背景技术：
随着社会的进步与发展，人们由于长期的工作压力、频繁的应酬、饮食结构不合理、吸烟与被吸烟和环境污染等极易引发咽炎。而咽炎又会因感冒、劳累和声带过度使用而加重，从而会导致人们食欲不振和精神萎靡，严重者还会影响到期工作效率和生活质量。
口含片是含在口腔中，在唾液的作用下能够缓慢溶解的压制片，其优点在于功效成分的时间控制和作用部位(主要是口腔和咽)的持久性，使用和携带便捷等。由于其特殊的使用方法和制作工艺，口感、稳定性及口含片功效的持续挥发性是口含片开发必须攻克的问题，主要涉及功效成分与辅料的配方和工艺属性对口含片溶出口感的搭配，辅料对口含片中主要成分的保护和含片质量的保持。
技术实现要素：
本发明的目的在于：针对上述存在的问题，提供一种清热利咽金英含片，本发明的含片具有清热解毒、利咽祛痰的功效，同时还具有调节释放速率，使含片在口腔内缓慢溶解，药效较长时间停留在口腔及咽部，持续发挥药效，提高生物利用度的功能。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种清热利咽金英含片，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料，按照重量份计为：金银花20-50份、蒲公英60-100份、薄荷脑5-20份、桑叶5-10份、橘红3-8份及辅料10-50份；
所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及粘合剂组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及粘合剂的重量比为：30：0.5-2：0.5-1：0.5-1：1-3。
较佳地，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料制成，按照重量份计为：金银花30份、蒲公英70份、薄荷脑10份、桑叶6份、橘红5份及辅料15份。
较佳地，所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及粘合剂组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及粘合剂的重量比为：30：1：0.8：0.8：2。
较佳地，所述粘合剂为羧甲基纤维素纳、甲基纤维素或乙基纤维素中的一种。
较佳地，所述蒲公英为蒲公英草或蒲公英根或二者混合。
本发明还提供了一种清热利咽金英含片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按上述比例称取金银花、蒲公英、桑叶及橘红，清洗干净后，切碎，加水浸泡1-3h，然后将浸泡物及浸泡水一起煎煮2-3次，煎煮的时间为2-4h，然后过滤，合并滤液，得到混合液；
(2)将混合液进行减压浓缩至含水量为10-20％，得到提取物；
(3)将提取物进行高压灭菌后，用γ-环糊精进行包合，然后喷雾干燥，过12-14目的筛网整粒，得到环糊精包合物颗粒；
(4)将薄荷脑用乙醇溶解，得到薄荷脑溶液，然后再将所述薄荷脑溶液喷入环糊精包合物颗粒中，混匀，密闭过夜，得到混合物颗粒；
(5)将混合颗粒与甘露醇、蔗糖及粘合剂混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。
较佳地，在步骤(2)，所述减压浓缩在40-60℃的条件下进行。
较佳地，在步骤(3)，所述高压灭菌为在120℃高压蒸汽中灭菌5-10min。
较佳地，在步骤(3)，采用超声法用γ-环糊精对提取物进行包合，所述超声法具体为：取提取物加入体积分数为30-50％的乙醇溶解，备用；然后将γ-环糊精放入容器，并用体积分数为30-50％的乙醇溶解，再将容器置于超声仪中，将乙醇溶解后的提取物注入γ-环糊精溶液中，超声至包合完全即可。
较佳地，所述超声的时间为20-40min，所述超声的功率为200-250w，所述包合的温度为45-55℃。
本发明组分中：
金银花：金银花自古被誉为清热解毒的良药。其含绿原酸类、甙类、黄酮类、挥发油类成分。甙类成分包括皂甙、环烯醚萜甙等，如以长春藤甙元为配基的三萜皂甙、以石竹素为甙元的三萜皂甙；黄酮类化合物有5-羟基-3’，4，7-三甲氧基黄酮、木犀草素-7-o-a-d-葡萄糖甙、木犀草素-7-o-b-d-半乳糖甙、槲皮素-3-o-b-d-葡萄糖甙、金丝桃甙等；挥发油中含30种以上成分，因此金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。
蒲公英：蒲公英具有清热解毒，消肿散结的功效。主治上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆襄炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。蒲公英注射液在试管内对金黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀菌作用，对肺炎双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等及蒲公英卡他球菌亦有一定的杀菌作用。蒲公英煎剂在体外能显著提高人外周血淋巴细胞母细胞转化率。
薄荷脑：薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩(实际上皮肤保持正常)；另外对深部组织的血管也可引起收缩，而产生治疗作用。薄荷脑口服以复方制剂中可缓解局部炎症(咽喉炎)及治疗感冒，并有健胃，驱风作用。外用用于局部止痛，止痒，头痛，眩晕，蚊虫叮咬；滴鼻用于伤风鼻塞，吸入或喷雾用于咽喉炎；内服可作为驱风药，用于头痛及鼻、咽、喉炎症等。
桑叶：据《神农百草经》记载，桑叶是一种很好的药品，被称为“神仙叶”，具有滋阴补血、疏风散热、清肺润燥、益肝通气、降压利尿之功效；现代医学也证明桑叶有解痉、抗菌、消炎、降血脂、降血糖、降血压的功效。特别是桑叶中才含有的特殊成分1—脱氧野尻霉素[dnj]，能在人体内阻碍糖分的摄取、淀粉的分解，是抑制饭后血糖值上升特有的主要成分，同时还可以抑制癌症发生、消除疲劳、延缓衰老。
橘红：橘红为芸香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培变种的干燥外层果皮，性温，味辛、苦，归肺、脾经，散寒燥湿，理气化痰，宽中健脾。主治风寒咳嗽痰多气逆，恶心呕吐，胸院痞胀阴。橘红含有橙皮苷、新橙皮苷等多种黄酮类化学成分，黄酮类化合物(flavonoids)是一种广泛分布于自然界中的多酚类化合物，因为结构的多样性，此类化合物具有多种生物活性，例如抗氧化、降血压、降血脂、抗癌等，现代药理研究表明，橙皮苷具有维持渗透压等作用，可用于心血管系统疾病的辅助治疗。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
(1)本发明的清热利咽金英含片含金银花、蒲公英、桑叶及橘红的提取物，同时添加了辅料，其中γ-环糊精为包合物，蔗糖及甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，羧甲基纤维素纳、甲基纤维素及乙基纤维素为粘合剂，各成分合理配伍，具有较强的生物学效应，安全无毒副作用。金银花提取物既能宣散风热，还善清解血毒；蒲公英具有清热解毒、消肿散结、杀菌消炎的功效；薄荷脑可缓解局部炎症及治疗感冒；桑叶具有疏风散热、清肺润燥、益肝通气的功效；橘红具有散寒燥湿、理气化痰、宽中健脾的功效；主治风寒咳嗽痰多气逆。
(2)本发明的清热利咽金英含片采用了γ-环糊精做包合物，将中成药有益分子束缚在γ-环糊精的分子结构当中，使服用时可在唾液中缓慢溶解，调节释放效率，相对市面上的普通口含片，可以有效地延长含片在口腔及咽部的停留时间，持续发挥药效，大大提高了疗效。
(3)本发明的清热利咽金英含片在制备过程中对浓缩后的提取物进行高压灭菌，在保证中药原有风味和功效的同时，可以有效延长含片贮存的时间。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下举出优选实施例，对本发明进一步详细说明。然而，需要说明的是，说明书中列出的许多细节仅仅是为了使读者对本发明的一个或多个方面有一个透彻的理解，即便没有这些特定的细节也可以实现本发明的这些方面。
一、实施例
实施例1
一种清热利咽金英含片，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英草、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料，按照重量份计为：金银花20份、蒲公英100份、薄荷脑5份、桑叶10份、橘红3份及辅料50份；
所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及羧甲基纤维素纳组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及羧甲基纤维素纳的重量比为：30：0.5：1：0.5：3。
本发明还提供了一种清热利咽金英含片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按上述比例称取金银花、蒲公英草、桑叶及橘红，清洗干净后，切碎，加水浸泡1h，然后将浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的时间为2h，然后过滤，合并滤液，得到混合液；
(2)将混合液在40℃的条件下进行减压浓缩至含水量为10％，得到提取物；
(3)将提取物在120℃高压蒸汽中灭菌5min，采用超声法用γ-环糊精对提取物进行包合，超声法具体为：取提取物加入体积分数为30％的乙醇溶解，备用；然后将γ-环糊精放入容器，并用体积分数为30％的乙醇溶解，再将容器置于超声仪中，将乙醇溶解后的提取物注入γ-环糊精溶液中，超声20min，超声的功率为250w，包合的温度55℃；然后喷雾干燥，过12目的筛网整粒，得到环糊精包合物颗粒；
(4)将薄荷脑用乙醇溶解，得到薄荷脑溶液，然后再将所述薄荷脑溶液喷入环糊精包合物颗粒中，混匀，密闭过夜，得到混合物颗粒；
(5)将混合颗粒与甘露醇、蔗糖及羧甲基纤维素纳混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。
实施例2
一种清热利咽金英含片，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英根、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料，按照重量份计为：金银花50份、蒲公英60份、薄荷脑20份、桑叶5份、橘红8份及辅料40份；
所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及甲基纤维素组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及甲基纤维素的重量比为：30：2：0.5：1：1。
本发明还提供了一种清热利咽金英含片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按上述比例称取金银花、蒲公英根、桑叶及橘红，清洗干净后，切碎，加水浸泡3h，然后将浸泡物及浸泡水一起煎煮2次，煎煮的时间为4h，然后过滤，合并滤液，得到混合液；
(2)将混合液在60℃的条件下进行减压浓缩至含水量为10％，得到提取物；
(3)将提取物在120℃高压蒸汽中灭菌10min，采用超声法用γ-环糊精对提取物进行包合，超声法具体为：取提取物加入体积分数为50％的乙醇溶解，备用；然后将γ-环糊精放入容器，并用体积分数为50％的乙醇溶解，再将容器置于超声仪中，将乙醇溶解后的提取物注入γ-环糊精溶液中，超声40min，超声的功率为200w，包合的温度45℃；然后喷雾干燥，过12目的筛网整粒，得到环糊精包合物颗粒；
(4)将薄荷脑用乙醇溶解，得到薄荷脑溶液，然后再将所述薄荷脑溶液喷入环糊精包合物颗粒中，混匀，密闭过夜，得到混合物颗粒；
(5)将混合颗粒与甘露醇、蔗糖及甲基纤维素混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。
实施例3
一种清热利咽金英含片，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料，按照重量份计为：金银花30份、蒲公英70份、薄荷脑10份、桑叶6份、橘红5份及辅料15份；蒲公英由蒲公英草及蒲公英根组成；
所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及乙基纤维素组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及乙基纤维素的重量比为：30：1：0.8：0.8：2。
本发明还提供了一种清热利咽金英含片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按上述比例称取金银花、蒲公英、桑叶及橘红，清洗干净后，切碎，加水浸泡2h，然后将浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的时间为3h，然后过滤，合并滤液，得到混合液；
(2)将混合液在50℃的条件下进行减压浓缩至含水量为15％，得到提取物；
(3)将提取物在120℃高压蒸汽中灭菌8min，采用超声法用γ-环糊精对提取物进行包合，超声法具体为：取提取物加入体积分数为40％的乙醇溶解，备用；然后将γ-环糊精放入容器，并用体积分数为40％的乙醇溶解，再将容器置于超声仪中，将乙醇溶解后的提取物注入γ-环糊精溶液中，超声30min，超声的功率为200w，包合的温度50℃；然后喷雾干燥，过12目的筛网整粒，得到环糊精包合物颗粒；
(4)将薄荷脑用乙醇溶解，得到薄荷脑溶液，然后再将所述薄荷脑溶液喷入环糊精包合物颗粒中，混匀，密闭过夜，得到混合物颗粒；
(5)将混合颗粒与甘露醇、蔗糖及乙基纤维素混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。
实施例4
一种清热利咽金英含片，所述清热利咽金英含片的原料包括金银花、蒲公英、薄荷脑、桑叶、橘红及辅料，按照重量份计为：金银花40份、蒲公英80份、薄荷脑15份、桑叶6份、橘红7份及辅料40份；蒲公英由蒲公英草及蒲公英根组成；
所述辅料由γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及乙基纤维素组成，所述γ-环糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸镁及乙基纤维素的重量比为：30：1.5：1：0.8：1.5。
本发明还提供了一种清热利咽金英含片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按上述比例称取金银花、蒲公英、桑叶及橘红，清洗干净后，切碎，加水浸泡2h，然后将浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的时间为3h，然后过滤，合并滤液，得到混合液；
(2)将混合液在50℃的条件下进行减压浓缩至含水量为15％，得到提取物；
(3)将提取物在120℃高压蒸汽中灭菌8min，采用超声法用γ-环糊精对提取物进行包合，超声法具体为：取提取物加入体积分数为40％的乙醇溶解，备用；然后将γ-环糊精放入容器，并用体积分数为40％的乙醇溶解，再将容器置于超声仪中，将乙醇溶解后的提取物注入γ-环糊精溶液中，超声30min，超声的功率为200w，包合的温度50℃；然后喷雾干燥，过12目的筛网整粒，得到环糊精包合物颗粒；
(4)将薄荷脑用乙醇溶解，得到薄荷脑溶液，然后再将所述薄荷脑溶液喷入环糊精包合物颗粒中，混匀，密闭过夜，得到混合物颗粒；
(5)将混合颗粒与甘露醇、蔗糖及乙基纤维素混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。
二、安全性试验
将本发明的清热利咽金英含片研磨成粉末后，加水溶解，备用；取昆明种小鼠50只，体重20-24g，雌雄兼用，分为二组，每组25只，其中一组为正常量试验组，另一组为超常量试验组。正常量组用药为2mg/10g，超量组为4mg/10g，给药方式为灌胃法给药，每日早晚各一次，连服一周，每天观察服药反应。结果表明：各组小鼠行为无异常，无中毒症状，食量、粪便均无异常，一般体征良好，表明本发明的清热利咽金英含片安全、无毒副作用。
三、临床观察试验
发明人将本发明金英含片用于治疗咽炎，急、慢性咽炎患者口含，普遍在3天后发现咽痛、音哑、咳痰不爽、咽喉部异物感等咽炎症状明显改善。针对慢性咽炎服用8天后，基本痊愈。参见表1为病例人数统计表，表2为治疗效果。
疗效评定标准：
1.临床痊愈：含药3天以内症状减轻，5天以内临床症状及体征消失。
2.有效：用药7天以内症状减轻，部分体征消失。
3.无效：用药10以内不能使临床症状及体征消失。
表1
表2
综上，本发明金英含片经过长期临床验证，其治疗急慢性咽炎的效果明确，疗效显著，可明显改善咽痛、喑哑、咳痰不爽、咽喉部异物感等咽喉症状，有效率高达90％以上，其中急性咽炎治愈率高达90％，慢性咽炎治愈率高达96％。
本发明的清热利咽金英含片的片重为1-2g，与市面上同等重量的口含片相比，本发明的含片停留在口腔及咽部的时间延长了10-15min，药效发挥延长了0.5-1h；故本发明的清热利咽金英含片有效地延长了含片在口腔及咽部的停留时间，持续发挥药效，大大提高了疗效。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。