一种中药组合物制剂在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应用的制作方法

本申请涉及中药领域，具体涉及一种中药组合物制剂在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应用。

背景技术：

抑郁症是以情绪低落、兴趣缺失、快感缺乏等一系列负向情绪为临床症状的一类复杂性疾病。其病因复杂，涉及遗传、环境、社会心理等多方面的因素。抑郁症具有发病率高，治愈性低的特点，给患者及社会，带来严重的经济负担与压力。

目前，抑郁症的临床用药主要有三环类药物，五羟色胺再摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂等。因为临床病人病因及病情状态的复杂性，西药制剂在临床的应用，存在着用药反应不一，不良反应大的缺点。患者在西药治疗过程中，依从性差，治疗脱落率高。中药复方相较于西药，为多靶点的联合施治，不良反应低，临床用药更安全。

乌头汤主方源于张仲景金匮要略，主治寒湿历节之症，具温经祛寒，除湿止痛的功效，临床主要施用于类风湿性关节炎，腰椎间盘突出症，肩关节周围炎等免疫炎症相关疾病(陈少珍.乌头汤治疗类风湿性关节炎的药效学及作用机理研究，广州中医药大学，2006；乌头汤的主治证和方义如何？，河北中医，1981)。现代临床研究表明，除类风湿关节炎外，乌头汤对慢性炎症疼痛(王丹华，乌头汤对大鼠的镇痛作用及初步机制探讨，中国实验方剂学杂志2014；wangc，etal.，wu-toudecoctioninhibitschronicinflammatorypaininmice：participationoftrpv1andtrpa1ionchannels.biomedresint，2015)、三叉神经痛(白光辉，加减乌头汤治疗三叉神经痛28例，现代中西医结合杂志，2003)等各类神经病理性疼痛(周红，乌头汤治疗转移性骨癌疼痛48例疗效观察，四川中医，2013)也具有一定的疗效。

虽然乌头汤对神经病理性疼痛中疼痛症状的治疗效果已得到了广泛的承认。然而，现有技术中却从未报道过乌头汤在预防或治疗抑郁症相关疾病中的应用。

技术实现要素：

有鉴于此，本申请提供了一种中药组合物制剂在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应用。该中药组合物对预防或治疗抑郁症疗效显著，且价格低廉，无毒副作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种中药组合物制剂在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物制剂以乌头汤主方为主要成分。

作为优选，所述抑郁症为单纯抑郁症。

作为优选，所述中药组合物制剂包含以下有效成分的原料：麻黄、芍药、黄芪、甘草、乌头。

作为优选，所述芍药优选为白芍，甘草为炙甘草，乌头优选为川乌，更优选为制川乌。

作为优选，所述中药组合物制剂有效成分原料的重量配比为：麻黄9份、白芍9份、黄芪9份、炙甘草9份、制川乌5-6份。

作为优选，所述中药组合制剂的制备方法为：将所述分量的有效成分原料混合，加5-20重量份的水，熬煮1-2小时，浓缩至16.5-66ml。

作为优选，所述中药组合制剂的制备方法进一步为：

a)将所述分量的制川乌单独冷水浸泡0.5-2小时，麻黄、白芍、黄芪、炙甘草混合冷水浸泡0.5-2小时，合并两种浸泡液；

b)补水至加有效成分原料重量5-20倍，熬煮0.5-2小时，纱布过滤，形成上清和滤渣，收集上清；

c)对滤渣重复步骤b)，重复2-3次；

d)将全部或部分上清混合，浓缩，相对于每42g有效成分原料总重量，浓缩至15-65ml。

作为优选，所述中药组合物的制剂进一步包含药学上可接受的辅料和/或载体。

作为优选，所述中药组合物的制剂优选为口服制剂，所述口服剂为片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂或膏剂。

本申请进一步提供了一种中药组合物制剂的药盒，其由包含前述任一中药组合物的制剂及其包装和/或说明，所述包装和/或注明书中记载了其用于抑郁症的预防或治疗。

本申请有有益效果在于：

本申请首次发现乌头汤及其中药组合物制剂在抑郁症的预防或治疗中具有良好的疗效，并在抑郁模型中进行了实验验证。实验结果表明，乌头汤的施用，对抑郁模型小鼠的抑郁情绪具有显著的预防及治疗效果。且该中药组合物价格低廉，无毒副作用。

附图说明

图1小鼠接受应激前糖水消耗量

图2小鼠接受应激后糖水消耗量

图3小鼠接受应激前强迫游泳停止挣扎时间

图4小鼠接受应激后强迫游泳停止挣扎时间

图5乌头汤施用对小鼠肾脏肝脏心脏毒性检测

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的保护范围。

实施例1：中药组合物制剂的制备

1、原料：黄9份、白芍9份、黄芪9份、炙甘草9份、制川乌5-6份。

2、制备方法：

1)按照上述用量称取原料中药，备用；

2)取适当容器，将制川乌单独冷水浸泡1小时，麻黄、黄芪、炙甘草、白芍混合冷水浸泡1小时，合并两种浸泡液，补水至有效成分原料重量10倍，熬煮1小时，纱布过滤，形成第一上清和第一滤渣；将第一滤渣加10重量份的水，熬煮1小时，纱布过滤，形成第二上清和第二滤渣；将第一上清和第二上清混合，浓缩至33ml。

实验例2：对抑郁症的预防治疗效果及毒性实验

1、实验动物

清洁级8周成年雄性c57/bl6小鼠，体重24-26g，由北京市维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证编号syxk-2010-0034。

2、实验分组

小鼠在适应环境4天后，称量体重，并进行糖水消耗检测与强迫游泳检测，剔除体重低于23克，糖水消耗低于1.0克，强迫游泳不动时间超过160秒的个体，而后随机分为3组，即对照组，模型组及用药组。

3、小鼠抑郁模型的建立方法

采用35天小鼠慢性温和不可预见应激模型(chronicmildunpredictedstress，cums)，建立小鼠抑郁模型，慢性温和不可预期应激方法如下：将禁食，禁水，冷水游泳(4度5分钟)，热刺激(45度30-60分钟)，潮湿垫料，通宵倾斜，高台站立(1.2米高台，高台直径3.5厘米，站立时间5-60分钟)，束缚(30-120分钟)，通宵开灯，白天关灯，共十种刺激随机安排在35天，每天2-3种，每种刺激至少出现2次，且不连续出现，使动物不能预期刺激的种类，经35天应激，建立慢性温和不可预见应激模型。

模型组和用药组接受上述刺激，而对照组在相同的培养环境下，不接受任何刺激。

4、给药方法

每天于下午5点进行灌胃给药，用药组按照0.2ml/20g的比例，以乌头汤灌胃，从造模的第一天起，连续给药37天，对照组及模型组给药时间及途径同用药组，以蒸馏水替代药液。

5、观察指标

5.1糖水消耗实验

所有小鼠在造模前及造模后第36天进行糖水消耗实验。动物在实验前36小时，将水瓶内蒸馏水换为1％蔗糖溶液，适应24小时，实验前12小时，撤去水瓶，禁水12小时后，将小鼠一只一笼放入检测笼中，适应30分钟，随后加以装有1％蔗糖溶液的水瓶，1小时后，撤去水瓶，记录期间小鼠消耗的蔗糖水重量。

5.2强迫游泳实验

所有小鼠在造模前及造模后第37天进行强迫游泳实验。于实验前一天，将小鼠放入深水区中，游泳12分钟，进行游泳训练，实验当天，将小鼠放入16厘米深的有限空间中，进行6分钟强迫游泳实验，并记录后4分钟内，小鼠停止挣扎的时间。

5.3毒性检测

所有小鼠在造模后第38天进行取材。选取三组小鼠的肾脏，肝脏及心脏进行石蜡切片并he染色。

6、实验结果

6.1糖水消耗实验结果：见图1-2

注：***p＜0.001

图1结果显示，造模前各组小鼠糖水消耗无统计学差异。图2显示，35天慢性温和不可预计应激后，与对照组相比，模型组的糖水消耗显著降低(p＜0.001)；与模型组相比，用药组的糖水消耗显著升高(p＜0.001)；与对照组相比，用药组的糖水消耗无明显差异，即用药使模型小鼠的糖水消耗水平恢复到对照组水平。

6.2强迫游泳实验结果：见图3-4

注：***p＜0.001

图3结果显示，造模前各组小鼠停止挣扎时间无统计学差异。图4显示，35天慢性温和不可预计应激后，与对照组相比，模型组的停止挣扎时间显著增加(p＜0.001)；与模型组相比，用药组的停止挣扎时间显著减少(p＜0.001)；与对照组相比，用药组的停止挣扎时间无明显差异，即用药使模型小鼠的停止挣扎时间恢复到对照组水平。

6.3毒性检测：见图5

图5结果显示，与对照组相比，模型组及乌头汤用药组小鼠的肝脏、肾脏及心脏均未出现病理改变，乌头汤的施用不具毒性。

7、实验结论

小鼠糖水消耗及强迫游泳实验为检测抑郁情绪的常用检测方法。抑郁小鼠其糖水消耗量 相对于对照组显著降低，而在强迫游泳试验中停止挣扎的不动时间显著增加。由上述效果实验可知，本申请中慢性温和不可预计模型小鼠抑郁模型构建成功。

同时，乌头汤用药组在糖水消耗实验中的糖水消耗量相对于模型组显著升高，达到与对照组相同的水平；在强迫游泳实验中的不动时间相对于模型组显著降低，达到与对照组相同的水平。

毒性检测显示，乌头汤的长期服用，未对小鼠肝脏、肾脏及心脏造成病理损伤，乌头汤用药不仅有效，且安全。

由此可见，相对于模型组，乌头汤用药组的抑郁情绪获得了显著改善，均已改善恢复到对照组水平，且无毒性。上述效果实验证明了乌头汤在预防和治疗抑郁症中具有显著的疗效，且用药安全。